专利名称：α－生育酚乙酸酯的生产方法
技术领域：
本发明涉及生产α-生育酚乙酸酯的新方法。
维生素E(α-生育酚)的工业合成基于2，3，5-三甲基氢醌(TMHQ)与(异)植醇或者植基卤化物的反应见Ullmann’Encyclopedia of IndustrialChemistry Vol.A27，VCH(1996)，pp.478-488。TMHQ可由异佛尔酮经由2，3，5-三甲基氢醌二乙酸酯(例如在EP-A 0 850 910，EP-A 0 916 642，EP-A0 952 137或EP-A 1 028 103中描述的)以及后者的皂化来获得。
EP-A 0 658 552还公开了生产α-生育酚及其衍生物的方法，其中氟代磺酸盐[M(RSO3)3]、硝酸盐[M(NO3)3]和硫酸盐[M2(SO4)3]用作催化剂，M表示Sc、Y或镧系原子，R表示氟、氟代低级烷基或可被一个或多个氟原子取代的芳基。该反应在对催化剂以及起始原料TMHQ和烯丙基醇衍生物或烯基醇(例如植醇或异植醇)呈惰性的溶剂中进行，该溶剂的实例有脂族烃、芳族烃和脂族酯。优选烯丙基醇衍生物或烯基醇的摩尔用量相比较TMHQ过量4％或10％。
因为α-生育酚在氧化环境下不稳定，所以它通常被转换成其更稳定、更方便处理的乙酸酯。因此，维生素E的通常商品形式，即生育酚乙酸酯的生产包括酯化(由TMHQ与(异)植醇或者植基卤化物的反应得到的)α-生育酚的附加步骤。
后者的实例是DE-OS 2 160 103中描述的方法，其中在氯化铁或氯化亚铁和氯化氢的存在下，(异)植醇或者植基卤化物与TMHQ或2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯反应。在所有情况下，得到的α-生育酚必须在附加步骤中转化成其乙酸酯。当使用象DE-OS 2 404 621中所公开的那些固态酸催化剂时，这同样适用。甚至如根据DE-A 100 11 402的方法中那样，使用2，3，6-三甲基氢醌-1，4-二乙酸酯作为起始原料，得到大量的α-生育酚，以致附加的部分乙酰化是必需的，因为α-生育酚和α-生育酚乙酸酯不容易通过蒸馏分离开。
因此，本发明的目的是提供一种在催化剂的存在下，由2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯生产α-生育酚乙酸酯的方法，其中避免了附加的乙酰化步骤。
该目的是通过一种新的生产α-生育酚乙酸酯(TCPA)的方法实现的。根据该方法，2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯(TMHQA)或者与植醇(PH)、异植醇(IP)或(异)植醇衍生物反应来生成TCPA或3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯(PTMHQA)，随之后者发生闭环来得到TCPA。
因此，第一方面，本发明涉及下面这种方法在式Mn+(R1SO3-)n催化剂的存在下，由下式II表示的TMHQA与选自下面R＝C2-5烷酰氧基、苯酰氧基、甲烷磺酰氧基(＝甲磺酰氧基)、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基(＝tosyloxy)的式III和IV表示的(异)植醇衍生物、植醇(式IV中R＝OH)或异植醇(式III中R＝OH)，优选选自下面R＝乙酰氧基或苯酰氧基的式III和IV表示的(异)植醇衍生物、植醇或异植醇，更优选选自植醇或异植醇，最优选异植醇的化合物反应，来得到下式I表示的α-生育酚乙酸酯，
在式Mn+(R1SO3-)n中，Mn+是银、铜、镓、铪或稀土金属阳离子，n是阳离子Mn+的价态，R1是氟、C1-8全氟代烷基或全氟代芳基。
另一方面，本发明涉及一种方法，其包括在式Mn+(R1SO3-)n催化剂的存在下，TMHQA与选自植醇、异植醇或由式III和IV(定义如上并具有同样的优选形式)表示的(异)植醇衍生物的化合物反应，来生成下式V表示的3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯和/或其双键异构体，并环化所得的3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯和/或其双键异构体(如下解释的)以生成α-生育酚乙酸酯，在式Mn+(R1SO3-)n中，Mn+、n和R1定义如上。
对于取代基R术语“C2-5烷酰氧基”包括线性C2-5烷酰氧基和带支链的C4-5烷酰氧基。“C2-5烷酰氧基”的优选实例是乙酰氧基、丙酰氧基和新戊酰氧基。
对于金属阳离子Mn+可存在于用在本发明中的催化剂中的稀土金属阳离子实例是Sc3+、Y3+、Lu3+、La3+、Ho3+、Tm3+、Gd3+和Yb3+。优选阳离子是Ag+、Cu+、Ga3+、Sc3+、Lu3+、Ho3+、Tm3+、Yb3+和H4+，特别优选Ag+、Ga3+、Sc3+和Hf4+。
对于取代基R1术语“C1-8全氟代烷基”包括线性C1-8全氟代烷基和带支链的C3-8全氟代烷基。优选地，C1-8全氟代烷基是三氟甲基、五氟乙基或九氟正丁基，更优选三氟甲基或九氟正丁基，最优选是三氟甲基。
优选的“全氟芳基”实例是可被三氟甲基单取代或多取代的全氟苯基。更优选的全氟芳基是全氟苯基。
式Mn+(R1SO3-)n的催化剂例如可根据US3,615,169或Journal ofOrganometallic Chemistry 2001，624，392-394中公开的过程得到。例如，催化剂Gd(F3CSO3)3可根据Moulay El Mustapha Hamidi和Jean-Louis Pascal在Poiyhedron 1994，13(11)，1787-1792中描述的过程得到。Gd(F3CSO3)3以及Sc(F3CSO3)3、La(F3CSO3)3、Ho(F3CSO3)3、Tm(F3CSO3)3、Yb(F3CSO3)3、F3CSO3Ag、F3CSO3Cu苯络合物和Hf(F3CSO3)4·H2O也可从Aldrich(Buchs，Switzerland)商购。Y(F3CSO3)3和Lu(F3CSO3)3可从Fluka(Buchs，Switzerland)商购。Ga(F3CSO3)3可从Acros Organics(Geel，Belgium)商购。
起始原料TMHQA例如可通过EP 1 239 045中描述的2，3，5-三甲基氢醌-二乙酸酯的选择性水解得到。通过本领域技术人员已知的常规方法可生产(异)植基化合物。式IV表示的植醇及其衍生物可作为E/Z混合物以及以纯E-或纯Z-形式使用。优选使用E/Z混合物的式IV表示的植醇及其衍生物。
虽然(全消旋)α-生育酚乙酸酯的生产是优选的，但本发明并不限于这种特定空间排列形式的生产，其它空间排列形式可通过使用植醇、异植醇或其衍生物的合适异构形式作为起始原料来获得。因而，当使用(R，R)-植醇、(R，R，R)-异植醇或(S，R，R)-异植醇、(RS，R，R)-异植醇或合适的(异)植醇衍生物时，将得到(RS，R，R)-α-生育酚乙酸酯。
在本发明特别优选的实施方案中，TMHQA与植醇和/或异植醇，更优选与异植醇反应，并且如果需要，中间产物PTMHQA和/或其双键异构体被环化成α-生育酚乙酸酯。
对例如甲醇、乙醇和水之类的质子溶剂稳定的式Mn+(R1SO3-)n催化剂可以固态形式使用，也可以溶液或悬浮液形式使用，其中水或例如环状碳酸酯的极性有机溶剂可用作溶剂或分散介质。溶液中催化剂的浓度不是关键的。如果该反应在双相溶剂体系(见下)中进行，则催化剂可在反应后从该极性相中回收。优选地，催化剂以固态形式使用。
根据本发明适合TMHQA与由式III和/或IV表示的化合物反应生成PTMHQA(和其双键异构体)/TCPA的溶剂实例是例如脂族烃、芳族烃及其混合物(优选为脂族烃)的非质子非极性有机溶剂以及例如脂族和环状碳酸酯、脂族酯和环状酯(内酯)、脂族和环状酮及其混合物的非质子极性溶剂。
优选的脂族烃实例是线性的、带支链的或环状的C5至C15烷烃。特别优选的是线性的、带支链的或环状的C6至C10烷烃，尤其优选的是己烷、庚烷、辛烷、环己烷和甲基环己烷或其混合物。芳族烃的优选实例是苯、甲苯、邻-、间-和对-二甲苯及其混合物。最优选的非极性溶剂是庚烷。
优选的脂族和环状碳酸酯的实例是碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯和碳酸1，2-丁烯酯。优选的脂族酯和环状酯(内酯)实例是乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯和γ-丁内酯。优选的脂族和环状酮实例是二乙基甲酮、异丁基甲基甲酮、环戊酮和异佛尔酮。特别优选的是环状碳酸酯和内酯，尤其是碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯和γ-丁内酯。最优选的是环状碳酸酯，尤其是碳酸乙烯酯和碳酸丙烯酯及其混合物。
更优选的是包括极性和非极性溶剂的双相溶剂体系。
在这种双相溶剂体系中非极性溶剂的实例是上述非极性溶剂。
在这种双相溶剂体系中极性溶剂的实例是上述极性溶剂。
最优选的双相溶剂体系是碳酸乙烯酯和/或碳酸丙烯酯与己烷、庚烷或辛烷的混合物，尤其是碳酸乙烯酯与庚烷的混合物、碳酸丙烯酯与辛烷的混合物和碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯与庚烷的混合物。
在反应混合物中TMHQA与由式III和/或IV表示的化合物的摩尔比适宜在约3∶1至约0.8∶1，优选在约2∶1至约1∶1，更优选在约1.75∶1至约1∶1之间变化。
催化剂Mn+(R1SO3-)n的用量基于TMHQA或由式III或IV表示的化合物两者之中摩尔用量更少的那一种的量。通常式Mn+(R1SO3-)n催化剂与TMHQA或由式III或IV表示的化合物的相对量为约0.001至约1mol％，优选约0.001至约0.1mol％，更优选约0.003至约0.1mol％。这种催化量的Mn+(R1SO3-)n足以得到高产率的期望产物。在文中，“Mn+(R1SO3-)n的量”表达方式应理解为指存在的纯Mn+(R1SO3-)n的重量，即使催化剂可以不纯和/或以与溶剂的加合物形式使用。
基于1mmol的方法中所应用的由式III或IV代表的化合物，有机溶剂的适宜用量为从0.25ml至约6ml，优选约0.5ml至约3ml，这些量都指溶剂的总量，即不管该反应是否在单相或双相溶剂体系(单种溶剂或溶剂混合物)中进行。
如果该方法在双相溶剂体系中进行，那么非极性溶剂与极性溶剂的体积比适宜在约1∶5至约30∶1，优选在约1∶3至约20∶1，最优选在约10∶1至约15∶1的范围中。
已发现双相溶剂体系中所用的环状碳酸酯可以循环回收多次。
该烷基化反应适宜在约20℃至约160℃，优选约80℃至约150℃，更优选约105℃至约150℃，最优选约125℃至约145℃的温度下进行。
该反应适宜在大气压下进行。
而且，该方法适宜在惰性气体氛围中，优选氮气或氩气中进行。
根据本发明的方法可以间歇地或连续地进行，并一般以非常简单的可操作方式进行，例如(1)将由式III或IV表示的化合物原样地或溶解在例如以上提到的非极性溶剂中(如果反应在非极性溶剂中或双相溶剂体系中进行)，逐部分地或连续地加入式Mn+(R1SO3-)n的催化剂、TMHQA和溶剂/双相溶剂体系的混合物中，优选原样地加入。
也可以(2)依次将催化剂(优选原样地)以及由式III或IV表示的化合物原样地或溶解在例如以上提到的非极性溶剂中(如果反应在非极性溶剂中或双相溶剂体系中进行)加入TMHQA和溶剂/双相溶剂体系中，由式III或IV表示的化合物优选原样地加入。
所加入的一种组分与其它组分的比不是关键的。适宜地，以约0.2至约1ml/min，优选约0.4至约0.8ml/min的速率连续地加入由式III或IV表示的化合物。催化剂优选一次加入到已达反应温度的TMHQA和溶剂/双相溶剂体系的混合物中。
在完成由式III或IV表示的化合物(在非极性溶剂中)的加入之后，适合在反应温度下将反应混合物再加热约10至约60分钟，优选约20至约30分钟。通过有机化学中常规使用的工艺可完成处理。
通过本发明的方法将TMHQA转化为TCPA可以在一个步骤中进行，或者将中间体PTMHQA离析出进行。而且，在反应混合物中可能形成少量的PTMHQA异构体，即(Z)-或(E)-乙酸4-羟基-2，5，6-三甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-十六-3-烯基)-苯基酯(式VIa)和/或乙酸-4-羟基-2，5，6-三甲基-3-[3-(4，8，12-三甲基十三烷基)-丁-3-烯基]苯基酯(式VIb)。
所有这些中间体可以通过加热环化生成所期望的产物TCPA。利用与烷基化中所用的相同催化剂和反应条件可进行这种环化。
本发明提供了高选择性、高产率地生产TCPA的方法。
在根据本发明的方法中使用如上定义的Mn+(R1SO3-)n作为催化剂的另一优点是除了高产率、高选择性地得到(全消旋)-TCPA并使得能够容易地将所生成的(全消旋)-TCPA从反应后混合物中离析出之外，还基本上避免了α-生育酚的形成。在本发明文中“基本上避免”表示所形成的α-生育酚≤3％，优选≤2.5％，更优选≤1.5％，基于TMHQA或由式III或IV表示的化合物两者之中用量较低的那一种。
下面的实施例进一步说明本发明。
实施例在下面的实施例中，“OTf”表示“三氟甲磺酸”(triflate)，即“F3CSO3”。
实施例1在带有搅拌器、水分离器和回流冷凝器的四颈烧瓶中，在氩气氛围中将19.7g(100mmol)TMHQA和25ml的溶剂(见表1)搅拌加热到回流温度(油浴140至145℃)。在加入催化剂(催化剂的相对量基于IP，见下表1)之后，以0.8ml/min的速率加入36.18ml(100mmol)IP。在完成IP的加入之后，在回流下将反应混合物加热30分钟。冷却反应混合物，并在减压下进行蒸发。得到粘稠的油。基于IP的(全消旋)-TCPA的产率，见表1。通过延长反应时间，所形成的PTMHQA也可在受控的反应条件下环化成TCPA，得到更高总产率的TCPA。
表1在非极性或极性溶剂中的反应结果
*包括少量的双键异构体◆“植二烯”是起始原料(由式III或IV表示的化合物)的脱氢反应形成的几种C-20异构体的混合物，并且可以例如通过蒸馏的简单方式从产物中脱除。
实施例2在带有搅拌器、水分离器和回流冷凝器的四颈烧瓶中，在氩气氛围中将19.7g(100mmol)TMHQA和25ml的γ-丁内酯搅拌加热到约110℃(油浴115℃)。在加入催化剂(催化剂的相对量基于IP，见表2)之后，以0.8ml/min的速率加入36.18ml(100mmol)IP。在完成IP的加入之后，在回流下将反应混合物加热30分钟。将反应混合物冷却到80℃，并用50ml庚烷萃取三次。在减压下蒸发合并的庚烷相。得到粘稠的油。基于IP的(全消旋)-TCPA的产率，见表2。
表2在γ-丁内酯中的反应结果
*包括少量的异构体实施例3在带有搅拌器、水分离器和回流冷凝器的四颈烧瓶中，在氩气氛围中将39.24g(200mmol)TMHQA、30g碳酸乙烯酯和450ml庚烷搅拌加热到回流(油浴140℃)。在加入催化剂(催化剂的相对量基于IP，见表3)之后，以0.8ml/min的速率加入36.18ml(100mmol)IP。将反应混合物再加热10分钟，然后在大致20分钟内将庚烷蒸发掉。随后在80至90℃下将反应混合物加热经过表3中所列出的时间。将反应混合物冷却到80℃。向反应混合物中加入150ml的庚烷。在80至90℃下将反应混合物再搅拌10分钟。移走机械搅拌器，并将反应混合物冷却到5℃。分离出庚烷层，并在减压下进行蒸发。得到粘稠的油。基于IP的(全消旋)-TCPA的产率，见表3。
表3在碳酸乙烯酯和庚烷的双相溶剂体系中的反应结果
*包括少量的双键异构体实施例4在带有搅拌器、水分离器和回流冷凝器的四颈烧瓶中，在氩气氛围中将39.24g(200mmol)TMHQA、30g碳酸乙烯酯和450ml庚烷加热到回流(油浴140℃)。在加入催化剂(催化剂的相对量基于IP，见下表4)之后，以表4中所列出的速率加入36.18ml(100mmol)IP。在完成IP的加入之后，分离出大约1.8ml的水。随后在回流下将反应混合物加热10分钟。在搅拌下将反应混合物冷却到5℃。将庚烷层分离出，并在减压下进行蒸发。得到粘稠的油。基于IP的(E，Z)-(全消旋)-PTMHQA(E∶Z＝2.2-2.4∶1)的产率，见表4。
表4在由碳酸乙烯酯和庚烷组成的双相溶剂体系中的反应结果
*包括少量的双键异构体实施例5在带有机械搅拌器、温度计、水分离器和回流冷凝器的200ml四颈烧瓶中，加入9.7g(49.5mmol)TMHQA、40g碳酸乙烯酯、催化剂Gd(F3CSO3)3(催化剂的相对量基于IP，见表5)和50ml庚烷。在氩气氛围中加热反应混合物到回流(油浴140至145℃)。以0.6ml/min的速率加入11.9ml(33mmol)IP。在完成IP的加入之后，收集到大约0.2ml的水。在大致20分钟内蒸馏掉庚烷。随后在125至130℃下将反应混合物加热22小时。将反应混合物冷却到80℃。向碳酸酯相中加入50ml庚烷。在50℃下将反应混合物再搅拌10分钟。庚烷层分离出，并在减压下进行蒸发。得到粘稠的油，并通过气相色谱(GC)(使用由1.0g角鲨烯、100ml吡啶和100ml N，O-二(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA)+1％三甲基氯硅烷(TMCS)组成的内标物)进行分析。基于IP的(全消旋)-α-生育酚乙酸酯的产率，见表5。
表5在Gd(F3CSO3)3作为催化剂时的反应结果
*包括少量的双键异构体实施例6在氩气氛围中将1.00mmol(E/Z)-(全消旋)-PTMHQA转移到Schlenk管中，并将其溶解在3ml乙酸正丁酯或3mlγ-丁内酯或3ml甲苯或1.2g碳酸乙烯酯中。该溶液被加热到130至140℃(油浴温度)，并加入25μl(0.05mol％，基于PTMHQA)或12.5μl(0.025mol％，基于PTMHQA)的催化剂在水中的储备溶液(Sc(OTf)30.2mol；Ga(OTf)30.2mol；AgOTf 0.2mol；Hf(OTf)40.2mol)。将反应混合物加热1小时。接着该溶液被冷却到室温，并在减压下将溶剂脱除(在使用甲苯或乙酸正丁酯作为溶剂的情况下)。在使用γ-丁内酯作为溶剂的情况下，用约5ml庚烷萃取反应混合物三次。在使用碳酸乙烯酯作为溶剂的情况下，向反应混合物中加入5ml庚烷，并将混合物冷却至5℃，分离层，在真空中浓缩庚烷相。通过气相色谱(GC)分析来检测所得的油。基于PTMHQA的产率，见表6。
表6PTMHQA环化成TCPA的结果
*包括少量的双键异构体
权利要求
1.一种生产α-生育酚乙酸酯的方法，包括在式Mn+(R1SO3-)n催化剂的存在下，使2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯与选自由下面式III和IV表示的植醇(式IV中R＝OH)、异植醇(式III中R＝OH)或(异)植醇衍生物反应，并且如果需要，将作为中间反应产物得到的任何3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯或其双键异构体环化，以生成α-生育酚乙酸酯， 在表示所述(异)植醇衍生物的式III和IV中，R＝C2-5烷酰氧基、苯酰氧基、甲烷磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基，在式Mn+(R1SO3-)n中，Mn+是银、铜、镓、铪或稀土金属阳离子，n是阳离子Mn+的价态，R1是氟、C1-8全氟代烷基或全氟代芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其中在所述催化剂中，Mn+是Ag+、Cu+、Ga3+、Sc3+、Lu3+、Ho3+、Tm3+、Yb3+或Hf4+。
3.如权利要求1所述的方法，其中在所述催化剂中，Mn+是Ag+、Ga3+、Sc3+或Hf4+。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其中在所述催化剂中，R1是三氟甲基。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中基于2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯或由式III或IV表示的化合物两者之中摩尔用量更少的那一种计算，所述催化剂的相对用量为约0.001mol％至约1mol％。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯与植醇和/或异植醇、优选与植醇反应，并且如果需要，将作为中间反应产物得到的任何3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯或其双键异构体环化，以生成α-生育酚乙酸酯。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述方法在非质子非极性或非质子极性有机溶剂中进行。
8.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述方法在极性溶剂和非极性溶剂的两相溶剂体系中进行。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述极性溶剂选自脂族和环状碳酸酯、脂族酯和环状酯、脂族和环状酮或其混合物，所述非极性溶剂选自脂族烃或芳族烃。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述极性溶剂至少是环状碳酸酯，所述非极性溶剂至少是线性的、带支链的或环状的C5至C15烷烃。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述极性溶剂是碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯或其混合物，优选是碳酸乙烯酯，所述非极性溶剂是己烷、庚烷、辛烷、环己烷或甲基环己烷或其混合物，优选是庚烷。
12.如权利要求7-11任一项所述的方法，其中基于每mmol的该方法中所应用的由式III或IV代表的化合物，有机溶剂的用量为约0.25ml至约6ml，优选约0.5ml至约3ml，这些量都指溶剂的总量，即不管该反应是否在单相(非极性有机溶剂或极性有机溶剂)或双相溶剂体系(非极性有机溶剂和极性有机溶剂)中进行。
13.如权利要求8-11任一项所述的方法，其中在双相溶剂体系中非极性溶剂与极性溶剂的体积比在约1∶5至约30∶1，优选在约1∶3至约20∶1，尤其优选在约10∶1至约15∶1的范围中。
14.如权利要求1-13任一项所述的方法，其中在反应混合物中存在的2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯与由式III和/或IV表示的化合物的摩尔比在约3∶1至约0.8∶1，优选在约2∶1至约1∶1，更优选在约1.75∶1至约1∶1之间。
15.如权利要求1-14任一项所述的方法，其中该反应在约20℃至约160℃，优选约80℃至约150℃，更优选约105℃至约150℃，最优选约125℃至约145℃的温度下进行。
16.如权利要求1所述的方法，其中在式Mn+(R1SO3-)n催化剂的存在下，在非质子有机溶剂中使2，3，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯与异植醇或植醇反应，并且如果需要，将作为中间反应产物得到的任何3-植基-2，5，6-三甲基氢醌-1-乙酸酯或其双键异构体环化，以生成α-生育酚乙酸酯，在式Mn+(R1SO3-)n中，Mn+是银、铜、镓、铪或稀土金属阳离子，n是阳离子Mn+的价态，R1是氟、C1-8全氟代烷基或全氟代芳基。
全文摘要
本发明涉及一种生产α－生育酚乙酸酯的新方法，包括在式M
文档编号C07D311/72GK1738810SQ200380108718
公开日2006年2月22日 申请日期2003年12月22日 优先权日2003年1月13日
发明者维尔纳·邦拉蒂, 克劳斯·迪特尔, 托马斯·内切尔, 托马斯·帕布斯特, 莉萨·吉拉蒂 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司