专利名称：烯烃的不对称环氧化方法
技术领域：
本发明涉及使用基于钌配合物的催化剂对烯烃进行不对称环氧化的方法，还涉及适用于该目的的钌配合物本身。
背景技术：
烯烃是易获得和价廉的工业应用原料。它们可以通过氧化被转变成环氧化物，而环氧化物又在活性化合物和精细化学品的合成(化妆品产业、聚合物产业等)中作为多用途的中间体是至关重要的。手性的环氧化物特别有价值，因为它们可以获得无数结构元件，例如手性二醇或手性氨基醇，这些结构元件尤其在天然产物和生物活性化合物中经常存在的。最有效和最经济的合成手性环氧化物的方法是对烯烃进行催化的不对称环氧化反应。
根据Mezetti等人(Green Chemistry 1999，1，39-41；Organommetallics2000，19，4117-4126)，已知烯烃可在钌催化剂存在下，用过氧化氢作为氧化剂进行环氧化，但是至多42％的对映选择性(enantioselectivities)是不能令人满意的，而且在大多数情况下的产率对于产业应用而言太低了。
其他基于钌的系统，例如手性的席夫碱配合物(Kureshi等人，J.Mol.Catal.AChemical 1997，124，91-97)在产率和立体选择性方面同样是非常无效的。
另一种方法已经由Nishiyama等人描述(Chem.Commun.1997，1863-1864)。在反式1，2-二苯乙烯的环氧化反应中，在产率达63％之内下实现了74％对映选择性，其中使用具有手性双(噁唑啉基)吡啶配位体的钌-吡啶-2，6-二羧酸根配合物。然而，该方法的缺点是必须使用双(乙酸基)碘代苯作为再次氧化剂(reoxidant)。该试剂对于产业方法而言是无吸引力的，因为其价格昂贵。
因此，仍需要开发通用和高效的对烯烃进行不对称环氧化的方法，该方法表现出高化学选择性和对映选择性，并且还有良好的产物产率。同时，出于产业角度，使用既价廉又对环境友好的氧化剂是有利的。
发明内容
现在，我们已发现一种制备立体异构体富含的式(I)化合物的方法 式中，“*”是具有(R)或(S)构型的碳原子，而R1，R2，R3和R4各自相互独立地为氢、烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基或式(IIa)至(IIf)之一的基团，A-B-D-E(IIa) A-E(IIb)A-SO2-E (IIc)A-B-SO2R6(IId)A-SO3W (IIe)A-COW (IIf)其中，在式(IIa)至(IIf)中，A是无或是亚烷基或卤代亚烷基，和B是无或是氧或NR5，其中R5是氮、芳烷基或芳基，和D是羰基，和E是R6、OR6、NHR7或N(R7)2，其中R6是烷基、芳烷基或芳基，和基团R7各自相互独立地为烷基、芳烷基或芳基，或者基团N(R7)2是具有4-12碳原子的环氨基，和W是OH、NH2、或OM，其中M是碱金属离子、半当量的碱土金属离子、铵离子或有机铵离子，或者，基团R1，R2，R3和R4中的两者一起是总计有3-16个碳原子的3至7员环的一部分，其特征在于，将式(III)化合物与式(IV)化合物反应， 式中R1、R2、R3和R4各自相互独立地为如上定义的基团，R8-OOH(IV)
式中，R8是氢、烷基或芳烷基，其中，该反应在钌配合物存在下进行，所述的钌配合物具有式(V)化合物和式(VII)化合物两者作为配位体式(V) 式中，R9是氢、卤素、羟基、羟基羰基、烷氧基羰基、烷氧基、烷基、芳烷基或芳基，以及L1和L2各自相互独立地为式(VI-a)基团或式(VI-b)基团，但是优选是相同的式(VI-a)或式(VI-b)基团 式中“*1”和/或“*2”和/或“*3”每个是具有(R)或(S)构型的不对称碳原子，优选情况是“*1”是具有(R)或(S)构型的不对称碳原子而“*2”和/或“*3”同样能是这样的碳原子，箭头指向与中央吡啶环的键合点，而R10a、R10b和R11各自相互独立地为烷基、烷氧基烷基、三烷基甲硅烷氧基烷基(trialkylsiloxyalkyl)、烷氧基羰基、芳烷基或芳基，或者R10a和R11或者R10a和R10b是总计有5-16碳原子的环状基团的一部分，和R11和/或在每种情况下R10a和/或R10b中的一个或两个基团(优选地在每种情况下的R10a和/或R10b中的一个或两个基团)还可以是氢；式(VII)
式中X1、X2和X3各自相互独立地为N、CH或CR12和R12是氢、卤素、羟基、羟基羰基、烷氧基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基或芳基，以及n是0、1、2或3，较佳地是0或1，而特别优选地是0。
具体实施例方式
出于本发明目的，“富含立体异构体的”指一种非对映体或对映体以相对于其他非对映体或其他对映体的更高的比例存在。
本发明范围包括上述和下述的、所有基团定义、参数和解释，它们可以是广义的或优选范围的，可以互相组合，即还可以位于各自范围和优选范围之间。
出于本发明目的，除非单独注明，否则芳基优选指具有6-24个骨架碳原子的碳环芳香基或具有5-24个骨架碳原子的杂芳香基，其中每个环中的0、1、2或3个骨架碳原子(但整个分子中至少一个骨架碳原子)可被选自下组的杂原子所取代氮、硫和氧。此外，碳环芳香基或杂芳香基在每个环上可以被5个以内相同或不同的、选自下组的取代基所取代羟基、氟、硝基、氰基、游离的或保护的甲酰基、C1-C12-烷基、C5-C14-芳基、C6-C15-芳基烷基、-PO-[(C1-C8)-烷基]2，-PO-[(C5-C14)-芳基]2，-PO-[(C1-C8)-烷基)(C5-C14)-芳基)]，三(C1-C8-烷基)甲硅烷氧基或式(IIa)至(IIf)的基团。这同样适用于芳烷基的芳基部分。
例如，芳基特别优选地是苯基、萘基、或蒽基，它们可以被1、2或3个独立地选自下组的基团所取代C1-C6-烷基、C5-C14-芳基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、卤素、羟基、硝基或氰基。
出于本发明目的，除非单独注明，否则烷基或亚烷基或烷氧基优选在每种情况下独立地是直链的、环状的、分支的或未分支的烷基、或亚烷基或烷氧基，它们可进一步被C1-C4烷氧基所取代。这同样适用于芳烷基的亚烷基部分。
例如，烷基特别优选地是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、环己基和正己基、正庚基、正辛基、异辛基、正癸基和正十二烷基。
例如，亚烷基优选地是亚甲基、1，1-亚乙基、1，2-亚乙基、1，1-亚丙基、1，2-亚丙基、1，3-亚丙基、1，1-亚丁基、1，2-亚丁基、2，3-亚丁基和1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，1-亚环己基、1，4-亚环己基、1，2-亚环己基和1，8-亚辛基。
例如，烷氧基优选地是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基和环己氧基。
出于本发明目的，除非单独注明，否则芳烷基优选在每种情况下独立地是直链的、环状的、分支的或未分支的烷基，它可以是单取代的或多取代的，特别优选的是被如上定义的芳基所单取代。
出于本发明目的，除非单独注明，否则卤代烷基或卤代亚烷基优选在每种情况下独立地是直链的、环状的、分支的或未分支的烷基，它可以是被选自下组的卤原子所单卤代、多卤代或全卤代氟、氯、溴和碘。
例如，C1-C8-卤代烷基特别优选地是三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基和九氟丁基；C1-C8氟代烷基是三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基和九氟丁基。
保护的甲酰基是通过转变成胺缩醛(aminal)、乙缩醛或混合的胺缩醛-乙缩醛而被保护的甲酰基，其中胺缩醛、乙缩醛或混合的胺缩醛-乙缩醛可以是非环状的或环状的。
优选的式(I)，(IV)，(V)和(VII)化合物在下面定义。
在式(I)中，R1、R2、R3和R4各自宜相互独立，是氢、C1-C8-烷基、C5-C14-芳基、C6-C15-芳基烷基、C1-C8-卤代烷基，或者R1、R2、R3和R4中的两者一起是总计有3-16个碳原子的3至7员环的一部分。
更优选的是这样的化合物，其中基团R1、R2、R3和R4中的至少一个(甚至更佳地至少2个)是氢。
在式(IV)中，R8优选是氢或C3-C6-烷基，特别优选是氢或叔丁基，更特别优选是氢。
在式(V)中，R9优选是氢、卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、苯基，特别优选是氢或苯基。
此外，在式(V)中的L1和L2是相同的式(VI-a)或(VI-b)基团。
优选的是，基团R10a和/或R10b各自相互独立地是氢、甲基或苯基。特别优选的是，在每种情况下，基团R10a和/或R10b中的一个基团是甲基或苯基，而第二个R10a和/或R10b基团(如果适用，另外两个R10a或R10b基团)是氢，或者一个R10a基团是氢而第二个R10a基团和R11构成二氢化茚二基(indanediyl)。在本发明的优选例中，式(VI-a)中的R10a以及式(VI-b)R10a和R10b都是氢。
基团R11优选是甲基、异丙基、叔丁基、2-萘基、苯基、2-氯苯基、苄基、羟甲基、三丁基甲硅烷氧基甲基、2-三丁基甲硅烷氧基乙基或甲氧基羰基。
在式(VII)化合物中，R12优选是氢、羟基、C1-C4-烷氧基或苯基，特别优选是氢。
优选的是，X1，X2，X3基团中至少2个，更佳地3个是CH或CR12。
n优选是0或1，特别优选地表示4位的一个取代基。
优选的钌配合物是式(VIII)的配合物[Ru(V)(VII)](VIII)式中，(V)表示式(V)化合物，而(VII)表示式(VII)化合物。这样的配合物可用本已知晓的方式，用与本文起初部分的引用文献中所描述的方法相类似的方法进行制备。
式(V)化合物(除了L1和L2是相同的式(VI-a)基团的化合物之外，式中每个R10a都是氢，而R11是异丙基或苯基)是以前未知的，因而被包括在本发明之内。这同样适用于在本发明方法中使用且由式(V)化合物所衍生的钌配合物，尤其是式(VIII)钌配合物。
这样的式(V)化合物的例子是4-氯-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶、4-苯基-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶、2，6-双[(R)-4’-(1”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶和2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶。
式(V)化合物可通过，例如Nishiyama等人，Organometallics 1991，10，500-508中所述的方法制备。
在优选例中，本发明方法在有机溶剂(尤其是仲醇或叔醇、非质子极性溶剂、酮、氯化烃和芳香烃)存在下进行。出于本发明目的，非质子极性溶剂是这样的溶剂，它在25℃的介电常数为5或更大且在25℃时基于水性基准标度(aqueous reference scale)的pKa为20或更大。在本发明方法中，特别优选的是使用仲醇和叔醇，尤其是叔戊醇和叔丁醇。
例如，反应的进行是通过将式(III)化合物和钌配合物以及添加剂(如果合适)与有机溶剂一起置于反应器中，然后加入氧化剂(如果合适，以有机溶剂中的溶液形式加入)。在优选例中，将氧化剂溶液在10分钟至24小时期间计量加入反应混合物。
反应时间(进一步的搅拌时间)可以是例如24小时之内，较佳地在5小时之内，更佳地为2小时之内。
反应可以在-20℃至150℃，较佳地0-80℃，更佳地0℃-40℃，以及非常优选地15℃-30℃的温度下进行。
反应中的压力并不重要，可以是例如0.5至100巴，较佳地0.8-10巴。特别优选的是环境压力。
作为式(IV)化合物，特别优选的是，在本发明方法中使用叔丁基氢过氧化物(tert-butyl hydroperoxide)或过氧化氢。氧化剂的用量优选为1至10摩尔当量，按式(III)化合物计，特别优选为1-5摩尔当量，非常特别优选为1-3摩尔当量。有利的是使用的氧化剂是作为溶剂中的溶液形式，特别优选的是水溶液。
在本发明方法的另一实施例中，可将添加剂加至反应混合物。合适的添加剂例子是胺、亚磷酸盐、氧化膦、N-氧化N-甲基吗啉(N-methylmorpholineN-oxide)、氧化2，2，6，6-四甲基-1-哌啶(2，2，6，6-tetramethylpiperidin-1-yl oxide)、吡啶、N-氧化吡啶(pyridine N-oxide)、咪唑、喹啉、N-氧化喹啉(quinoline N-oxide)、2，2’-联吡啶(2，2’-bipyridyl)、2，2’-联吡啶N，N’-二氧化物(2，2’-bipyridyl N，N’-dioxide)、铵盐、芳族和脂族的羧酸、羧酸酐、(R)-或(S)-链烷磺酰胺和芳香醇。按式(III)化合物计，这些添加剂的用量优选为5至100mol％，特别优选地为10-50mol％，非常特别优选地为20mol％。
出于本发明目的，可以使用分离得到的钌配合物，也可以使用在反应混合物中原位产生的钌配合物。在后者中，将合适的钌前体配合物(如[Ru(对异丙基甲苯)Cl2]2)与式(V)和(VII)的两种配位体在反应混合物中混合。
分离的配合物是例如，[(4-氯-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌][(4-苯基-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌][(2，6-双[4’-(S)-异丙基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌][(2，6-双[(R)-4’-苯基-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌][(2，6-双[(R)-4’-(1”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌] 噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌]分离的配合物的制备，同样优选通过将合适的钌前体配合物(如[Ru(对异丙基甲苯)Cl2]2)与式(V)和(VII)的两种配位体混合而进行。例如通过将钌前体配合物与式(V)配位体在惰性气体中引入合适的溶剂，并加入式(VII)配位体的溶液，随后加热反应混合物，并且在反应终止后通过萃取、干燥和任选的随后色谱纯化和/或重结晶而分离钌配合物。
出于本发明目的，钌配合物的用量或钌前体配合物的用量，例如是0.01至20mol％，较佳地为1至10mol％，更佳地是2-5mol％。
用本发明所述的方式，可以高产率地获得式(I)化合物，并且有高的过量立体异构体或对映体。反应后处理(work-up)可用已知方式进行，例如通过用水终止反应，用合适的有机溶剂萃取然后蒸馏或重结晶环氧化物。
可用本发明方法制备的式(I)化合物，特别适用于制备药物、农用化学品、聚合物，或其中间体。
在本发明方法中，烯烃的不对称环氧化以高化学选择性和对映体选择性地进行，并且得到非常优良的产物产率。同时，能够使用过氧化氢这种价廉的氧化剂是一特殊优点。
实施例通用方法在一典型实验中，将烯烃(0.5mmol)和钌配合物[(S，S-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)与叔戊醇(9ml)混合，并且如果适用则加入添加剂。在叔戊醇(1ml)中的氧化剂(0.75mmol)溶液，在12小时期间计量加入该混合物中。在反应结束后(通过GC-FID监测转化情况)，用饱和的Na2SO3溶液(约10ml)猝灭反应混合物，用二氯甲烷(每次10ml)萃取二次。通过蒸馏去除溶剂后，通过柱色谱纯化产物。下述的所有产物通过GS-MS和NMR数据以及与可信样品(GC-FID)的比较而得以证实。
实施例1在通用方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，得到反式氧化1，2-二苯乙烯，产率为99％并且对映体过量(ee)为67％。
实施例2在通用方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，并存在0.025mmol 2，2’-吡啶基N，N’-二氧化物作为添加剂，得到氧化1，2-二苯乙烯，产率为96％并且对映体过量(ee)为71％。
实施例3在通用方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及催化剂[(4-氯-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌]，得到反式氧化1，2-二苯乙烯，产率为93％并且对映体过量(ee)为71％。
实施例4在通用方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及催化剂[(4-苯基-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)，得到反式氧化1，2-二苯乙烯，产率为97％并且对映体过量(ee)为69％。
实施例5在通用方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及催化剂[(2，6-双[4’-(S)-异丙基噁唑啉-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)，得到反式氧化1，2-二苯乙烯，产率为100％并且对映体过量(ee)为54％。
实施例6在类似于实施例1的方法中，使用苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，得到氧化苯乙烯，产率为71％并且对映体过量(ee)为31％。
实施例7在类似于实施例1的方法中，使用苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及乙酸，得到氧化苯乙烯，产率为75％并且对映体过量(ee)为42％。
实施例8在类似于实施例1的方法中，使用对氯苯乙烯和t-BuOOH(作为氧化剂)，得到氧化对氯苯乙烯，产率为48％并且对映体过量(ee)为34％。
实施例9在类似于实施例1的方法中，使用对氟苯乙烯和t-BuOOH(作为氧化剂)，得到氧化对氟苯乙烯，产率为54％并且对映体过量(ee)为34％。
实施例10在类似于实施例1的方法中，使用α-甲基苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，得到氧化α-甲基苯乙烯，产率为52％并且对映体过量(ee)为13％。
实施例11在类似于实施例1的方法中，使用β-甲基苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，得到氧化β-甲基苯乙烯，产率为82％并且对映体过量(ee)为58％。
实施例12在类似于实施例1的方法中，使用2-甲基-1-苯基-1-丙烯和t-BuOOH(作为氧化剂)，得到氧化2-甲基-1-苯基-1-丙烯，产率为95％并且对映体过量(ee)为65％。
实施例13在通用方法中，使用1，2-二苯基-1-丙烯和t-BuOOH(作为氧化剂)，得到氧化1，2-二苯基-1-丙烯，产率为93％并且对映体过量(ee)为22％。
实施例14在类似于实施例1的方法中，使用三苯基乙烯和t-BuOOH(作为氧化剂)，得到氧化三苯基乙烯，产率为90％并且对映体过量(ee)为8％。
实施例15在类似于实施例1的方法中，使用1-苯基环己烯和H2O2(作为氧化剂)，得到氧化1-苯基环己烯，产率为87％并且对映体过量(ee)为12％。
实施例16在类似于实施例1的方法中，使用反式1，2-二苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，但是用0.0125mol[Ru(对异丙基甲苯)Cl2]2、0.025mol 2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶和0.025mol吡啶-2，6-二羧酸二钠在原位产生催化剂，得到了反式的氧化1，2-二苯乙烯，产率为96％并且对映体过量(ee)为61％。
在钌配合物存在下，实施例1-16的烯烃不对称环氧化的表格总结
实施例17在通用方法中，使用苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及催化剂[(2，6-双[(R)-4’-苯基-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)，得到氧化苯乙烯，产率为56％并且对映体过量(ee)为48％。
实施例18在通用方法中，使用苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)以及催化剂[(2，6-双[(R)-4’-(1”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)，得到氧化苯乙烯，产率为65％并且对映体过量(ee)为38％。
实施例19制备[(2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌] 将64mg吡啶-2，6-二羧酸二钠(0.30mmol)在2ml甲醇/水(1∶1)混合溶剂中的溶液，在Ar气氛中滴加至150mg 2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶(0.30mmol)和92mg[Ru(对异丙基甲苯)Cl2]2(0.15mmol)在2ml甲醇中的溶液中，然后将反应混合物在65℃加热1小时。随后用30ml二氯甲烷萃取反应混合物，有机相用30ml水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，然后减压去除溶剂。随后在硅胶(70-230目)上，用CH2Cl2/甲醇(从100∶2至100∶5)作为梯度洗脱剂进行色谱分离，并重新减压去除溶剂之后，从CH2Cl2/正己烷中重结晶产物。这得到了138mg[(2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](理论值的60％)。
实施例20在通用方法中，使用苯乙烯和H2O2(作为氧化剂)，以及催化剂[(2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶)(吡啶-2，6-二羧酸根)合钌](0.025mmol)，得到氧化苯乙烯，产率为59％并且对映体过量(ee)为48％。
权利要求
1.一种制备立体异构体富含的式(I)化合物的方法， 式中，“*”是具有(R)或(S)构型的碳原子，而R1、R2、R3和R4各自相互独立地为氢、烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基或式(IIa)至(IIf)之一的基团，A-B-D-E(IIa)A-E (IIb)A-SO2-E (IIc)A-B-SO2R6(IId)A-SO3W(IIe)A-COW (IIf)其中，在式(IIa)至(IIf)中，A是无或是亚烷基或卤代亚烷基，和B是无或是氧或NR5，其中R5是氮、芳烷基或芳基，和D是羰基，和E是R6、OR6、NHR7或N(R7)2，其中R6是烷基、芳烷基或芳基，和基团R7各自相互独立地为烷基、芳烷基或芳基，或者基团N(R7)2是具有4-12碳原子的环氨基，和W是OH、NH2、或OM，其中M是碱金属离子、半当量的碱土金属离子、铵离子或有机铵离子，或者，基团R1、R2、R3和R4中的两者一起是总计有3-16个碳原子的3至7员环的一部分，其特征在于，将式(III)化合物与式(IV)化合物反应， 式中R1、R2、R3和R4各自相互独立地为如上定义的基团，R8-OOH(IV)式中，R8是氢、烷基或芳烷基，其中，该反应在钌配合物存在下进行，所述的钌配合物具有式(V)化合物和式(VII)化合物两者作为配位体式(V) 式中，R9是氢、卤素、羟基、烷氧基、羟基羰基、烷氧基羰基、烷基、芳烷基或芳基，以及L1和L2各自相互独立地为式(VI-a)基团或式(VI-b)基团， 式中“*1”和/或“*2”和/或“*3”每个是具有(R)或(S)构型的不对称碳原子，箭头指向与中央吡啶环的键合点，而R10a、R10b和R11各自相互独立地为烷基、烷氧基烷基、三烷基甲硅烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳烷基或芳基，或者R10a和R11或者R10a和R10b是总计有5-16碳原子的环状基团的一部分，和R11和/或R10a和/或R10b还可以是氢；式(VII) 式中X1、X2和X3各自相互独立地为N、CH或CR12和R12是氢、卤素、羟基、羟基羰基、烷氧基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基或芳基，以及n是0、1、2或3，较佳地是0或1，而特别优选地是0。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在式(I)中，R1、R2、R3和R4各自宜相互独立地为氢、C1-C8-烷基、C5-C14-芳基、C6-C15-芳基烷基、C1-C8-卤代烷基，或者R1、R2、R3和R4中的两者一起是总计有3-16个碳原子的3至7员环的一部分。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在式(IV)中，R8是氢或C3-C6-烷基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，在式(IV)中，R8是氢。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，使用的钌配合物是式(VIII)的配合物[Ru(V)(VII)](VIII)式中，(V)表示式(V)化合物，而(VII)表示式(VII)化合物，或者是用合适的钌前体配合物与式(V)和(VII)的两种配位体，在反应混合物中原位产生的配合物。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法在作为溶剂的仲醇或叔醇存在下进行。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，加入选自下组的添加剂胺、亚磷酸盐、氧化膦、N-氧化N-甲基吗啉、氧化2，2，6，6-四甲基-1-哌啶、吡啶、N-氧化吡啶、咪唑、喹啉、N-氧化喹啉、2，2’-联吡啶、2，2’-联吡啶N，N’-二氧化物、铵盐、芳族和脂族的羧酸、羧酸酐、(R)-或(S)-链烷磺酰胺和芳香醇。
8.一种式(V)化合物，其特征在于，它如权利要求1中所定义，并排除其中L1和L2各自都是式(VI-a)基团的化合物，在式(VI-a)中每个R10a都是氢，而R11是异丙基或苯基。
9. 4-氯-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶、4-苯基-2，6-双[4’-(S)-苯基噁唑啉-2’-基]吡啶、2，6-双[(R)-4’-(1”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶和2，6-双[(R)-4’-(2”-萘基)-5’，6’-二氢-4’H-[1’，3’]噁嗪-2’-基]吡啶。
10.一种钌配合物，其特征在于，它含有权利要求8或9所述的化合物以及权利要求1中所述的式(VII)化合物。
11.用权利要求1-8中一项或多项方法所制备的式(I)化合物的用途，其特征在于，用于制备药物、农用化学品、聚合物，或其中间体。
全文摘要
本发明涉及使用基于钌配合物的催化剂对烯烃进行不对称环氧化的方法，还涉及适用于该目的的钌配合物本身。
文档编号C07D303/08GK1680345SQ20051000918
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月5日 优先权日2004年2月5日
发明者W·麦格莱恩, M·贝勒, C·多布勒, M·－K·蔡, S·波尔, M·克拉翁 申请人:兰克赛斯德国有限公司