新的稠合呲唑基化合物的制作方法

专利名称：新的稠合呲唑基化合物的制作方法
相关申请根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求在2004年3月26日提出的美国临时申请60/557,098的优先权。
背景技术：
癌症是因无法控制的细胞过度分裂所致的恶性组织异常肿块。癌细胞再生不受细胞分裂的正常约束。它们侵害并集中在(colonize)一般为其它细胞保留的区域。这些作用的组合在许多情况中使癌症为致命性的。
化疗是癌症疗法中的标准方式之一。它对治疗无法手术的或转移形式的癌症而言特别重要。已经研发了许多化疗药。然而，对更有效的抗癌药仍然存在巨大需求。

发明内容
发明概述本发明基于一组新的稠合吡唑基化合物抑制癌细胞生长这一令人意外的发现。
本发明的一个方面涉及组I的稠合吡唑基化合物。这些化合物各自具有如下通式或其盐
其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基，或NRc’Rd’一起为含有1-3个杂原子的3-8元杂环；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
组I化合物的亚组(subset)的特征在于Ar2为2’-呋喃基。在这些化合物中的某些中，R3为H且R4为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，其中X可以为-CRa’Rb’-、-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-或-C(O)-O-；且Y可以为-NRc’Rd’或-COOH。
组I化合物的另一亚组的特征在于Ar1为苯基。在这些化合物中的某些中，A为CH2Ph且R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，其中X可以为-CRa’Rb’-、-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-或-C(O)-O-；且Y可以为-COOH或-NRc’Rd’。
下面所示的是组I中的许多典型化合物琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-氟-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；
琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-噻吩并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苄基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-氯-苄基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(6-甲氧基-1-苯基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-溴-苯基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；{2-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]-乙基}-二甲胺；[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸；5-[1-苄基-(5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸；3-[5’-(β-二甲氨基乙氧基)甲基-2’-呋喃基]-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑；或琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，铵盐。
本发明的另一个方面涉及组II的稠合吡唑基化合物。这些化合物各自具有如下通式或其盐 其中A为H或烷基；Ar1和Ar2各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、或嘧啶基；且R1、R2、R3和R4中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基，或NRc’Rd’一起为含有1-3个杂原子的3-8元杂环；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
组II化合物的亚组的特征在于Ar2为2’-呋喃基且R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY。在这些化合物中的某些中，R3为H且R4为与呋喃基的5位结合的(CRaRb)pX(CRcRd)qY，其中X可以为-CRa’Rb’-、-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-；且Y可以为-COOH或-NRc’Rd’。组II化合物的另一亚组的特征在于Ar1为苯基。
本发明的另一个方面涉及组III的稠合吡唑基化合物。这些化合物各自具有如下通式或其盐 其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-C(O)-N-；Y为-C(O)ORc’，Rc’为H、烷基、或芳基，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
组III化合物的亚组的特征在于Ar2为2’-呋喃基。在这些化合物中的某些中，R3为H且R4为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，其中p可以为0且q可以为1或2。
术语“烷基”是指含有1-10个碳原子的直链或支链烃。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。
术语“芳基”是指6-碳单环、10-碳双环、1，4-碳三环芳环系。芳基的实例包括但不限于苯基，萘基和蒽基。
本文提及的烷基和芳基包括取代和未被取代的部分。取代基的实例包括但不限于卤素，羟基，氨基，氰基，硝基，巯基，烷氧羰基，酰氨基，羧基，烷磺酰基，烷基羰基，脲基，氨基甲酰基，羧基，硫脲基，氰硫基，亚磺酰氨基，烷基，链烯基，炔基，烷氧基，芳基，杂芳基，环基，杂环基，其中所述的烷基、链烯基、炔基、烷氧基、芳基、杂芳基、环基和杂环基可以进一步被取代。
上述稠合的吡唑基化合物包括这些化合物自身及其盐。例如，可以在稠合吡唑基化合物上带负电荷的取代基(例如羧酸根)与阳离子之间形成这类盐。合适的阳离子包括但不限于钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、锌离子和铵离子，诸如四甲基铵离子。同样，带正电荷的取代基(例如铵)可以与带负电荷的抗衡离子成盐。适当的抗衡离子包括但不限于氯、溴、碘、硫酸根、硝酸根、磷酸根和乙酸根。
本发明的稠合吡唑基化合物可以抑制癌细胞生长。因此，本发明的另一个方面涉及治疗癌症的方法，即对需要其的受试者给予有效量的一种或多种稠合的吡唑基化合物。本发明范围内还包括药物组合物，它包括有效量的一种或多种稠合的吡唑基化合物和药物活性载体，本发明范围内还包括这类组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用。
下文的描述列出了本发明几个实施方案的详细内容。从本说明书和还从权利要求中显然可以得出本发明的其它特征、目的和优点。
发明详述可以通过本领域众所周知的方法合成上述稠合的吡唑基化合物。更具体的说，可以按照文献中所述的方法制备带有一个或多个官能团的稠合吡唑基化合物(参见例如美国专利号5,574,168和美国专利6,162,819)。通过经简单的转化、诸如取代反应和偶联反应修饰其官能基中的一个或多个将稠合的吡唑基化合物进一步转化成本发明的化合物。如下合成化合物1、2、13、14和17(还参见反应路线1)首先通过是苯甲酰氯(I)与2-甲氧羰基呋喃烷(II)偶联制备苯基呋喃基酮(III)。然后使该酮与苄基肼(IV)反应而生成腙(V)，随后将其转化成吲唑基化合物(VI)。吲唑基化合物(VI)在其呋喃基的5’-C上带有甲氧羰基取代基。还原这种甲氧羰基得到醇(VII)。可以通过与β-二甲氨基乙基氯反应而将该醇转化成化合物13并通过与β-氯乙酸酯反应、随后水解转化成化合物14。还可以使醇(VII)与琥珀酸酐反应而生成化合物1，其可以通过与NaOH或NH3反应将化合物1转化成盐，化合物2或17。
反应路线1
还可以通过类似的合成路线制备本发明的其它化合物。合成化合物1-17的详细内容分别描述在实施例1-17中。
上述合成路线中所用的化学物质可以包括例如溶剂、试剂、催化剂以及保护基和脱保护基试剂。合成路线还可以另外包括在本文具体描述的步骤之前或之后加入或除去适当保护基的步骤以便最终合成所需的化合物。此外，可以按照可选的顺序进行各种合成步骤。用于合成适用的稠合吡唑基化合物的合成化学转化和保护基方法(保护和脱保护)是本领域中公知的且包括例如在以下各文献及其随后版本中描述的那些R.Larock，Comprehensive Organic Transformations VCH Publishers(1989)；T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEd.，John Wiley & Sons(1999)；L.Fieser和M.Fieser，Fieser and Fieser’sReagents for Organic Synthesis，John Wiley & Sons(1994)；和L.Paquette，ed.，Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis，John Wiley & Sons(1995)。
本发明的稠合吡唑基化合物具有生物活性，即抑制癌细胞。因此，本发明的特征在于含有有效量的组I或组的稠合吡唑基化合物和药物上可接受的载体的药物组合物。将“有效量”定义为在对需要其的受试者给药时需要对受试者提供上述抑制作用的稠合吡唑基化合物的量。正如本领域技术人员认可的，有效量可以随给药途径、赋形剂的使用和与其它药剂共同使用的可能性而改变。
药物组合物中的“载体”必须是“可接受的”，其含义是与组合物中的活性组分相容(且优选能够使活性组分保持稳定)且对所治疗的受试者而言无害。可以将一种或多种加溶剂用作传递活性化合物的药物赋形剂。其它载体的实例包括胶态二氧化硅、硬脂酸镁、纤维素、十二烷基硫酸钠和D&C Yellow#10。
可以通过非肠道、口服、鼻部、直肠、局部或口含给予本发明的药物组合物。本文所用的术语“非肠道”指的是皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞘内的、损害部位内的或颅内注射以及任何合适的输注技术。
无菌注射组合物可以是在非毒性的非肠道可接受的稀释剂或溶剂中的溶液或混悬液，例如，作为1，3-丁二醇中的溶液。在可以使用的可接受载体和溶剂中有甘露醇和水。另外，通常将固定油用作溶剂或混悬介质(例如合成的一或二甘油酯类)。脂肪酸如油酸及其甘油酯衍生物用于制备注射剂，因为它们是天然药物上可接受的油，如橄榄油或蓖麻油，特别是以它们聚氧乙烯化的形式。这些油溶液或混悬剂还可以含有长链醇稀释剂或分散剂、羧甲基纤维素或类似的分散剂。常用于制备药物上可接受的固体、液体或其它剂型的其它常用表面活性剂、诸如吐温类或山梨糖醇酯类或其它类似乳化剂或生物利用度促进剂也可以用于配制目的。
用于口服给药的组合物可以为任意的口服可接受的剂型，包括胶囊、片剂、乳剂和含水混悬液、分散液和溶液。就片剂而言，常用的载体包括乳糖和玉米淀粉。一般还可以加入润滑剂，诸如硬脂酸镁。为了以胶囊剂进行口服给药，可用的稀释剂包括乳糖和干玉米淀粉。当口服给予含水混悬液或乳剂时，可以将活性组分悬浮于或溶于合并了乳化剂或悬浮剂的油相中。如果需要，可以加入某些甜味剂、调味剂或着色剂。
可以按照药物制剂领域众所周知的技术制备鼻用气溶胶或吸入组合物。例如，可以使用苄醇或其它合适的防腐剂、提高生物利用度的吸收促进剂、碳氟化合物和/或本领域中公知的其它加溶剂或分散剂将这类组合物制成在盐水中的溶液。还可以以用于直肠给药的栓剂形式给予含有一种或多种活性稠合吡唑基化合物的组合物。
可以通过体外试验来初步筛选本发明抑制癌细胞生长活性的稠合吡唑基化合物。可以通过本领域中众所周知的体内方法进一步评价在初步筛选中显示出高活性的化合物。例如，对患有癌症的动物(例如小鼠模型)给予测试化合物且然后评价其治疗作用。基于这些结果，还可以确定适当的剂量范围和给药途径。
下文的具体实施例仅用作解释目的，而并不以任何方式限制本发明其余的公开内容。没有进一步的详细阐明，认为本领域技术人员可以基于本文的描述完整地实施本发明。将所有公开文献、包括本文中引述的专利的全部内容引入本文作为参考。
具体实施例方式
实施例1琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐(化合物1)的合成(a)5-甲氧羰基-2-呋喃基苯基酮的合成将无水氯化铁(0.42g，2.6mmol)和苯甲酰氯(29.6g，0.21mol)溶于CCl4(40ml)并在10分钟内滴加2-糠酸甲酯(25.2g，0.20mmol)。然后将该反应混合物在回流状态下加热36小时并在冷却后加入水(120ml)。将该混合物搅拌1小时且然后放置到该体系分离成两层。用氯仿提取水层和沉淀。用无水硫酸镁干燥有机层且然后过滤。在减压条件下除去滤液的溶剂；使残余物从异丙醇中重结晶而得到28.4g 5-甲氧羰基-2-呋喃基苯基酮，产率为65.0％。
m.p.70-73℃。
(b)1-苄基-2-(5’-甲氧羰基-2’-呋喃基)吲唑的合成将5-甲氧羰基-2-呋喃基苯基酮(5.5g，0.024mol)溶于甲醇(60ml)，加入苄基肼(9g，0.07mol)和乙酸(0.5ml)且然后在回流状态下加热至反应完成。冷却后蒸发溶剂。用氯仿提取得到的残余物并用稀HCl溶液洗涤、然后用水洗涤且然后用无水硫酸镁干燥并过滤。除去滤液的溶剂而得到5-甲氧羰基呋喃基苯基酮苄基腙。
将由此获得的腙在二氯甲烷(100ml)中的溶液滴加到Pb(OAc)4(28.2g，0.06mol)在二氯甲烷(400ml)中的溶液中。添加完成后，使该混合物在30±2℃下反应30分钟并加入BF3Et2O(含有47％BF3，122ml)。将该混合物在回流状态下加热30分钟且然后倾入冰水(1000ml)以终止反应。分离有机层并用水和10％碳酸钠溶液依次洗涤，然后通过用水洗涤中和。用无水硫酸镁干燥该体系并在真空中浓缩至得到油性粗产物。然后向该粗产物中加入乙醇并通过冷冻过夜使该混合物沉淀。收集固体沉淀并使其从乙醇中重结晶而得到3.7g 1-苄基-3-(5’-甲氧羰基-2’-呋喃基)吲唑，产率为47％。
m.p.117-118℃。
(c)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑的合成首先通过将无水氯化钙(88.8mg，0.8mmol)与硼氢化钠(60mg，1.6mmol)在无水THF(20mL)中搅拌4小时来制备硼氢化钙。然后在30±2℃下将含有88.0mg 1-苄基-3-(5’-甲氧羰基-2’-呋喃基)-吲唑(0.27mmol)的30mL THF溶液滴加到硼氢化钙溶液中。将该混合物在回流状态下加热6小时、冷却、在碎冰中猝灭、放置在减压条件下以除去THF并过滤而得到固体产物。用二氯甲烷提取该固体。将提取物浓缩至50mL且在加入石油醚后固体沉淀。收集沉淀并通过柱色谱法(硅胶-苯)纯化而得到70.0mg 1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-吲唑，产率为87％。
m.p.108-109℃；MSm/z304(M+)；IR(KBr)νmax3350cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ4.51(2H，d，J＝5.5Hz，-CH2O-)，5.31(1H，t，J＝5.5Hz，-OH)，5.70(2H，s，-CH2C6H5)，6.47(1H，d，J＝3.4Hz，C4’-H)，6.95(1H，d，J＝3.4Hz，C3’-H)，7.21-7.31(6H，m，C5，Ar-H)，7.45(1H，t，J＝8.2Hz，C6-H)，7.75(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz，C7-H)，8.12(1H，dd，J＝8.2，1.0Hz，C4-H)。
(d)琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯的合成将1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑(1.824g，6mmol)和三乙胺(1.010g，10mmol)溶于THF(15ml)。在回流状态下和30分钟内滴加琥珀酸酐(660mg，6.6mmol)在THF(30ml)中的溶液。在反应完成后，通过蒸发除去溶剂。通过硅胶柱纯化残余物，用EtOAc/正己烷洗脱。得到化合物1，产率为80％。
MSm/z404(M+)；IR(KBr)νmax3500～2500cm-1(-COOH)；1740cm-1(-C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.67(4H，s，-COCH2-)，5.22(2H，s，-OCH2-)，5.65(2H，s，-CH2C6H5)，6.56(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.19-7.36(7H，m，Ar，C5，C6，C7-H)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz，C4-H)；对C23H20N2O5计算的分析值C(68.31)；H(4.98)；N(6.93)；测定值C(68.35)；H(4.90)；N(6.90)。
实施例2琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐(化合物2)的合成在0℃下和10ml EA中用在0.5ml H2O中的NaOH(16mg，0.38mmol)处理化合物1(170mg，0.4mmol)。用1∶1 H2O/EA提取该反应混合物。蒸发水层而得到化合物2，产率为78％。
MSm/z426(M+)；IR(KBr)νmax1770cm-1(C＝O)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ2.16(2H，d，J＝6.8Hz，-CH2CO2Na)；2.40(2H，d，J＝6.8Hz，-COCH2-)；5.12(2H，s，-OCH2-)；5.71(2H，s，-CH2C6H5)；6.69(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)；7.00(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)；7.22-7.45(7H，m，C5，C6，Ar-H)；7.72(1H，d，J＝8.3Hz，C7-H)；8.07(1H，d，J＝8.1Hz，C4-H)；对C23H19N2NaO5计算的分析值＝C(64.79)；H(4.49)；N(6.57)；测定值C(64.77)；H(4.46)；N(6.52)。
实施例3琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物3)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用4-甲氧基苯甲酰氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑，产率为77％。
m.p.109-110℃；MSm/z334(M+)；IR(KBr)νmax3300～3400cm-1(-OH)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.90(1H，br，-OH)，3.80(3H，s，-CH3)，4.74(2H，d，J＝4.9Hz，-CH2-O-)，5.59(2H，s，-CH2C6H5)，6.47(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.59(1H，d，J＝2.0Hz，C7-H)，6.84(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)，6.88(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz，C5-H)，7.17-7.31(5H，m，Ar-H)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz，C4-H)；对C20H18N2O3计算的分析值C(71.84)；H(5.43)；N(8.38)；测定值C(71.60)；H(5.48)；N(8.30)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物3，产率为74％。
MSm/z434(M+)；IR(KBr)νmax3500～2550cm-1(-COOH)；1728cm-1(-C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.68(4H，s，-COCH2-)；3.86(3H，s，-CH3)；5.49(2H，s，-OCH2-)5.61(2H，s，-CH2C6H5)；6.54(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)；6.62(1H，d，J＝2.0Hz，C7-H)；6.84(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)；6.89(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz，C5-H)；7.20-7.42(5H，m，Ar-H)；7.93(1H，d，J＝8.5Hz，C4-H)；对C24H22N2O6计算的分析值C(66.35)；H(5.10)；N(6.45)；测定值C(66.40)；H(5.05)；N(6.32)。
实施例4琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物4)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲氧基吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用3-甲氧基苯甲酰氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲氧基吲唑，产率为77％。
m.p.134-135℃；MSm/z334(M+)；IR(KBr)νmax3300～3400cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ3.84(3H，s，-OCH3)，4.50(2H，d，J＝5.8Hz，-CH2-OH)，5.36(1H，t，J＝5.81Hz，-OH)，5.65(2H，s，-CH2C6H5)，6.47(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.96(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)，7.10(1H，dd，J＝9.1，2.2Hz，C6-H)，7.19-7.30(5H，m，Ar-H)，7.40(1H，d，J＝2.2Hz，C4-H)，7.65(1H，d，J＝9.1Hz，C7-H)；对C20H18N2O3计算的分析值C(71.84)；H(5.43)；N(8.38)；测定值C(72.12)；H(5.30)；N(8.52)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲氧基吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物4，产率为68％。
MSm/z434(M+)；IR(KBr)νmax3500～2530cm-1(-COOH)；1768cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.69(4H，s，-COCH2-)，3.90(3H，s，-OCH3)，5.25(2H，s，-OCH2-)，5.62(2H，s，-CH2C6H5)，6.55(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.80(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.05-7.30(8H，m，Ar-H)；对C24H22N2O6计算的分析值C(66.35)；H(5.10)；N(6.45)；测定值C(66.05)；H(5.06)；N(6.38)。
实施例5琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-氟-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物5)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-氟吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用4-氟苯甲酰氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-氟吲唑，产率为88％。
m.p.110-112℃；MSm/z322(M+)；IR(KBr)νmax3300～3345cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ4.49(2H，br，-CH2-OH)，5.45(1H，br，-OH)，5.88(2H，s，-CH2C6H5)，6.48(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.98(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)，7.10-7.18(1H，m，C5-H)，7.24-7.36(5H，m，Ar-H)，7.70(1H，dd，J＝8.5，5.1Hz，C4-H)；对C19H15FN2O2计算的分析值C(70.80)；H(4.69)；N(8.69)；测定值C(70.68)；H(4.68)；N(8.55)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-氟-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-氟吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物5，产率为72％。
m.p.120.5-121.8℃；MSm/z422(M+)；IR(KBr)νmax3300～2500cm-1(COOH)；1737cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.69(4H，s，-COCH2-)，5.22(2H，s，-OCH2-)，5.58(2H，s，-CH2C6H5)，6.55(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.86-7.36(7H，m，Ar，C3’，C5，C7-H)，7.98(1H，dd，J＝6.8，1.9Hz，C4-H)；对C23H19FN2O5计算的分析值C(65.40)；H(4.53)；N(6.63)；测定值C(65.32)；H(4.50)；N(6.67)。
实施例6琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物6)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲基吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用4-甲基苯甲酰氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲基吲唑，产率为80％。
m.p.112-114℃；MSm/z318(M+)；IR(KBr)νmax3300～3400cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ2.44(3H，s，-CH3)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz，-CH2-O-)，5.30(1H，br，-OH)，5.64(2H，s，-CH2C6H5)，6.45(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.92(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.08(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz，C5-H)，7.19-7.36(5H，m，Ar-H)，7.52(1H，d，J＝1.0Hz，C7-H)，7.98(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz，C4-H)；对C20H18N2O2计算的分析值C(75.45)；H(5.70)；N(8.80)；测定值C(75.20)；H(5.68)；N(8.76)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物6)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲基吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物6，产率为80％。
m.p.122.6-125.6℃；MSm/z418(M+)；IR(KBr)νmax3500～250cm-1(COOH)；1718cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.34(3H，s-CH3)，2.68(4H，s，-COCH2-)，5.22(2H，s，-OCH2-)，5.62(2H，s，-CH2C6H5)，6.55(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.04-7.32(7H，m，Ar，C5，C7-H)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz，C4-H)；对C24H22N2O5计算的分析值C(68.89)；H(5.30)；N(6.69)；测定值C(68.82)；H(5.31)；N(6.63)。
实施例7琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物7)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲基呋喃并[3，2-C]-比唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用5-甲基-呋喃基羰基氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲基呋喃并[3，2-C]-吡唑，产率为75％。
m.p.117-119℃；MSm/z308(M+)；IR(KBr)νmax3300～3400cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ2.36(3H，s，-CH3)，4.43(2H，d，J＝5.7Hz，-CH2O-)，5.33(1H，t，J＝5.7Hz，-OH)，5.35(2H，s，-CH2C6H5)，6.25(1H，s，C6-H)，6.40(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.60(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)，7.29-7.33(5H，m，Ar-H)；对C18H16N2O3计算的分析值C(70.12)；H(5.23)；N(9.09)；测定值C(70.16)；H(5.25)；N(9.01)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物7)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲基呋喃并[3，2-C]-吡唑与琥珀酸酐反应而得到化合物7，产率为75％。
m.p.126.3-129℃；MSm/z408(M+)；IR(KBr)νmax3500～2500cm-1(-COOH)；1761cm-1(C＝O)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.34(3H，s，-CH3)，2.68(4H，s，-COCH2-)，4.68(1H，br，OH)，5.19(2H，s，-CH2-O-)，5.36(2H，s，-CH2C6H5)，5.59(1H，s，C6-H)，6.50(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.69(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.27-7.38(5H，m，Ar-H)；对C22H20N2O6计算的分析值C(64.70)；H(4.94)；N(6.86)；测定值C(64.92)；H(4.69)；N(6.53)。
实施例8琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-噻吩并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物8)的合成(a)1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)噻吩并[3，2-C]吡唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用4-甲氧基苯甲酰氯代替苯甲酰氯。得到1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)噻吩并[3，2-C]吡唑，产率为76％。
m.p.103-104℃；MSm/z310(M+)；IR(KBr)νmax3300～3360cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ4.46(2H d，J＝5.3Hz，-CH2-O-)，5.27(1H，t，J＝5.3Hz，-OH)，5.55(2H，s，-CH2C6H5)，6.43(1H，d，J＝3.2Hz，C4’-H)，6.64(1H，d，J＝3.2Hz，C3’-H)，7.20(1H，d，J＝4.8Hz，C6-H)，7.27-7.35(5H，m，Ar-H)，7.72(1H，d，J＝4.8Hz，C5-H)；对C17H14N2O2S计算的分析值C(65.79)；H(4.55)；N(9.03)；测定值C(65.70)；H(4.53)；N(9.13)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-噻吩并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物8)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)噻吩并[3，2-C]吡唑与琥珀酸酐反应而得到化合物8，产率为84％。
MSm/z410(M+)；IR(KBr)νmax3500～550cm-1(-COOH)；1742cm-1(C＝O)1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ2.69(4H，s，-CH2CO-)；5.20(2H，s，-CH2-O-)；5.52(2H，s，-CH2C6H5)；6.50(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)；6.57(1H，d，J＝5.3Hz，C6-H)；6.63(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)；7.25-7.37(6H，m，C5-H，Ar-H)；对C21H18N2O5S计算的分析值C(61.45)；H(4.42)；N(6.83)；测定值C(61.49)；H(4.38)；N(6.80)。
实施例9琥珀酸一-[4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苄基]酯(化合物9)的合成(a)1-苄基-3-(4’-羟甲基苯基)吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用羟甲基苯代替2-糠酸甲酯。得到1-苄基-3-(4’-羟甲基苯基)吲唑，产率为81％。
m.p.110-112℃；MSm/z314(M+)；IR(KBr)νmax3300～3500cm-1(-OH)；1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ4.58(2H，d，J＝5.2Hz，-CH2O-)，5.31(1H，t，J＝5.2Hz，-OH)，5.73(2H，s，-CH2C6H5)，7.23-8.17(13H，m，Ar-H)；对C21H18N2O计算的分析值C(80.23)；H(5.77)；N(8.91)；测定值C(80.02)；H(5.75)；N(8.94)。
(b)琥珀酸一-[4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苄基]酯(化合物9)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苄基-3-(4’-羟甲基苯基)吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物9，产率为75％。
MSm/z414(M+)；IR(KBr)νmax3500～2500cm-1(-COOH)；1750cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.71(4H，s，-COCH2-)，5.21(2H，s，-OCH2C6H4-)，5.66(2H，s，-CH2C6H5)，7.18-7.51(11H，m，Ar-H)，7.97-8.04(3H，m，Ar-H)；
对C25H22N2O4计算的分析值C(72.45)；H(5.35)；N(6.76)；测定值C(72.40)；H(5.37)；N(6.70)。
实施例10琥珀酸一-[5-(1-氯-苄基)-1H-吲唑-3-基]-呋喃-2-基甲基]酯(化合物10)的合成(a)1-(对氯苄基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用对氯苄基肼(p-chlorobenzylhydrozine)代替苄基肼(benzylhydrozine)。得到1-(对氯苄基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑，产率为70％。
MSm/z338(M+)；IR(KBr)νmax3400～3350cm-1(-OH)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ4.67(2H，s，-CH2OH)，5.64(2H，s，-CH2C6H5)，6.39(1H，d，J＝3.4Hz，C4’-H)，6.58-7.36(7H，m，Ar-H)，7.84(1H，d，J＝8.9，C4-H)；对C19H15ClN2O2计算的分析值C(67.36)；H(4.46)；N(8.27)；测定值C(67.30)；H(4.45)；N(8.29)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-(4-氯-苄基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物10)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-(对氯苄基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物10，产率为83％。
MSm/z438(M+)；IR(KBr)νmax3500～2550cm-1(-COOH)；1748cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.68(4H，s，-COCH2-)，5.23(2H，s，-OCH2-)，5.61(2H，s，-CH2C6H5)，6.56(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.12-7.39(7H，m，Ar，C5，C6，C7-H)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz，C4-H)；对C23H19ClN2O5计算的分析值C(62.95)；H(4.36)；N(6.38)；测定值C(62.98)；H(4.33)；N(6.42)。
实施例11琥珀酸一-[5-(6-甲氧基-1-苯基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物11)的合成(a)1-苯基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但分别用4-甲氧基苯甲酰氯和苯基肼代替苯甲酰氯和苄基肼氯化物。得到1-苯基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑，产率为70％。
MSm/z320(M+)；IR(KBr)νmax3450～3300cm-1(-OH)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ3.87(3H，s，-OCH3)，4.75(2H，s，-CH2OH)，6.47(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.92-7.76(7H，m，Ar-H)，7.99(1H.d，J＝8.8Hz，C4-H)；对C19H16N2O3计算的分析值C(71.24)；H(5.03)；N(8.74)；测定值C(71.31)；H(5.06)；N(8.70)。
(b)琥珀酸一-[5-(6-甲氧基-1-苯基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物11)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-苯基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-6-甲氧基吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物11，产率为78％。
MSm/z420(M+)；IR(KBr)νmax3300～2500cm-1(COOH)；1736cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.69(4H，s，-COCH2-)，3.87(3H，s，-OCH3)，5.23(2H，s，-OCH2-)，6.56(1H，d，J＝3.4Hz，C4’-H)，6.92-7.76(7H，m，Ar，C3’，C5，C7-H)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz，C4-H)；对C23H20N2O6计算的分析值C(65.71)；H(4.79)；N(6.66)；测定值C(65.66)；H(4.76)；N(6.61)。
实施例12琥珀酸一-[5-(1-(4-溴-苯基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯(化合物12)的合成(a)1-(对溴苯基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑的合成按照与实施例1(a)、(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用对溴苯基肼代替苄基肼。得到1-(对溴苯基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑，产率为70％。
MSm/z369(M+)；IR(KBr)νmax3500～350cm-1(-OH)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ4.78(2H，s，-CH2C6H5)，6.51(1H，d，J＝3.3Hz.C4’-H)，6.98(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.27-7.73(7H，m，Ar-H，C5，C6，C7)，8.16(1H，d，J＝8.1，C4-H)；对C18H13BrN2O2计算的分析值C(58.56)；H(3.55)；N(7.59)；测定值C(58.52)；H(3.58)；N(7.64)。
(b)琥珀酸一-[5-(1-(4-溴-苯基)-1H-吲唑-3-基]-呋喃-2-基甲基]酯(化合物12)的合成按照实施例1(d)中所述的步骤使1-(对溴苯基)-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑与琥珀酸酐反应而得到化合物12，产率为76％。
m.p.111.0-112.7℃；MS(％)m/z469(M+)；IR(KBr)νmax3300～2500cm-1(COOH)；1741cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.69(4H，s，-COCH2-)，5.24(2H，s，-OCH2-)，6.59(1H，d，J＝3.6Hz，C4’-H)，6.97(1H，d，J＝3.4Hz，C3’-H)，7.26-7.71(7H，m，Ar，C5，C6，C7-H)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz，C4-H)；对C22H17BrN2O5计算的分析值C(56.31)；H(3.65)；N(5.97)；测定值C(56.26)；H(3.62)；N(5.88)。
实施例13{2-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]-乙基}-二甲胺(化合物13)的合成将NaH(80％，1.5g，0.05mol)悬浮于10ml THF。将该混悬液在10±2℃下搅拌并在30分钟内滴加1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑(0.01mol)在10ml THF中的溶液。将该反应混合物在25±2℃下搅拌并加入β-二甲氨基乙基氯(5.38g，0.05mol)。将该反应混合物回流10分钟后，通过蒸发除去溶剂。通过柱色谱法(SiO2/甲苯)纯化残余物而得到化合物13(25mg，产率75％)，为液体。
MSm/z375(M+)，1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.28(6H，s，CH3*2)，2.55(2H，t，J＝5.6Hz，-CH2-CH2-N)，3.63(2H，t，J＝5.6Hz，-OCH2CH2-)，4.61(2H，s，-CH2-O-)，5.54(2H，s，N-CH2-C6H5)，6.01(2H，s，-O-CH2-O-)，6.51(1H，d，J＝3.7Hz，C4-H)，6.62(1H，s，C7-H)，6.79(1H，d，J＝3.7Hz，C3’-H)，7.15-7.37(5H，m，Ar-H)，7.39(1H，s，C4-H)；对C23H25N3O2计算的分析值C(73.57)；H(6.71)；N(11.20)；测定值C(73.50)；H(6.70)；N(11.21)。
实施例14[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸(化合物14)的合成(a)[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸乙酯的合成将1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)吲唑(600mg，2mol)溶于干THF(12ml)并在40℃下和搅拌的同时逐步加入NaH(在油中60％，110mg，2.8mmol)。然后加入氯乙酸乙酯(500mg，4.08mmol)。在60±2℃下搅拌2小时后，将该反应混合物倾入冰水、用CHCl3提取并蒸发。通过硅胶柱纯化残余物，用CHCl3作为洗脱液，从而得到[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸乙酯，产率为60％。
MSm/z390(M+)；IR(KBr)νmax1720cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz，-CH3)，4.16～4.27(4H，m，-OCH2-，-OCH2CO-)，4.74(2H，s，furanyl-CH2O-)，5.64(2H，s，phenyl-CH2-)，6.53(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.17～7.34(8H，m，C5，C6，C7，Ar-H)，8.08(1H，d，J＝7.9Hz，C4-H)；对C23H22N2O4计算的分析值C(70.75)；H(5.68)；N(7.17)；测定值C(70.77)；H(5.67)；N(7.12)。
(b)2-{[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃]甲氧基}-2-乙酸(化合物14)的合成将[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸乙酯悬浮于10％NaOH水溶液(1.1mmol)中。将该反应混合物回流2小时且然后冷却至30±2℃。加入HCl(10％)水溶液至pH值为1-2。通过过滤收集所得沉淀并使其从EtOH中重结晶而得到化合物14，为淡黄色针晶。
m.p.86.0～86.9℃；MSm/z362(M+)；IR(KBr)νmax3500～2700cm-1(-COOH)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ3.95(2H，s，-CH2CO2H)；4.50(2H，s，-CH2O-)；5.53(2H，s，-CH2C6H5)；6.12(1H，br，-OH)；6.29(1H，d，J＝2.96Hz，C4’-H)；6.65(1H，d，J＝3.0Hz，C3’-H)；7.03-7.26(8H，m，C5，C6，C7，Ar-H)；7.86(1H，d，J＝8.0Hz，C4-H)；对C21H18N2O4计算的分析值C(69.60)；H(5.01)；N(7.73)；测定值C(69.65)；H(4.99)；N(7.70)。
实施例155-[1-苄基-(5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸(化合物15)的合成(a)5-[1-(苄基-5-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸甲酯的合成将1-苄基-3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑溶于干THF(12ml)并在40℃下和搅拌的同时逐步加入NaH(在油中60％，110mg，2.8mmol)。然后加入氯乙酸乙酯(500mg，4.08mmol)。在60±2℃下搅拌2小时后，将该反应混合物倾入冰水、用CHCl3提取并蒸发。通过硅胶柱纯化残余物，用CHCl3作为洗脱液，从而得到5-[1-(苄基-5-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸甲酯，产率为72％。
MSm/z394(M+)；IR(KBr)νmax1715cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ1.28(3H，t，J＝7.1Hz，)，2.34(3H，s，-CH3)，4.17(2H，s，-OCH2-furanyl)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz，-OCH2CH3)，4.70(2H，s，-OCH2CO-)，5.35(2H，s，-CH2C6H5)，5.58(1H，s，C7-H)，6.50(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.71(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.27-7.37(5H，m，Ar-H)；
对C22H22N2O5计算的分析值C(66.99)；H(5.62)；N(7.10)；测定值C(66.85)；H(5.61)；N(7.12)。
(b)5-[1-苄基-(5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基)乙酸(化合物15)的合成按照实施例14(b)中所述的步骤、通过水解5-[1-(苄基-5-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸甲酯得到化合物15，产率为55％。
MSm/z366(M+)；IR(KBr)νmax3400-2550cm-1(-COOH)；1730cm-1(C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.34(3H，s，-CH3)，4.06(1H，s，-OH)，4.27(2H，s，-OCH2-furanyl)，4.70(2H，s，-OCH2COOH)，5.42(2H，s，-CH2C6H5)，5.57(1H，s，C7-H)，6.50(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.72(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.26-7.37(5H，m，Ar-H)；对C20H18N2O5计算的分析值C(65.57)；H(4.95)；N(21.84)；测定值C(65.55)；H(4.98)；N(21.80)。
实施例163-[5’-(β-二甲氨基乙氧基)甲基-2’-呋喃基]-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑(化合物16)的合成(a)3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑的合成按照与实施例1(b)和(c)中所述相同的步骤进行反应，但用甲氧羰基-2’-呋喃基-3，4-亚甲二氧基苯甲酰基酮代替5-甲氧羰基-2-呋喃基苯基酮。得到3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑，产率为70％。
m.p.85-87℃；MSm/z348(M+)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ4.71(2H，s，-CH2OH)，5.53(2H，d，J＝3.6Hz，C3’-H)，6.00(2H，s，-OCH2-O-)，6.44(1H，d，J＝3.6Hz，C4’-H)，6.61(1H，s，C7-H)，6.76(1H，d，J＝3.6Hz，C3’-H)，7.20-7.31(6H，m，C4-H，Ar-H)；对C20H16N2O4计算的分析值C(68.96)；H(4.63)；N(8.04)；测定值C(68.84)；H(4.65)；N(8.08)。
(b)3-[5’-(β-(二甲氨基乙氧基)甲基-2’-呋喃基)-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑(化合物16)的合成按照实施例15(b)中所述的方法使3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑与β-二甲氨基乙基氯反应而得到化合物16，为淡黄色油状物，产率为76.1％。
MSm/z419(M+)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.28(6H，s，-CH3)，2.55(2H，t，J＝5.6Hz，-OCH2CH2N-)，3.63(2H，t，J＝5.6Hz，-OCH2CH2N)，4.61(2H，s，-CH2O-)，5.54(2H，s，-CH2-N)，6.01(2H，s，-OCH2O-)，6.51(1H，d，J＝3.7Hz，C4’-H)，6.62(1H，s，C7-H)，6.79(1H，d，J＝3.7Hz，C3’-H)，7.15-7.37(5H，m，Ar-H)，7.39(1H，s，C4-H)；对C24H25N3O4计算的分析值C(68.72)；H(6.01)；N(10.02)；测定值C(68.80)；H(5.98)；N(10.05)。
实施例17琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-咪唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，铵盐(化合物17)的合成在25℃下用NH3处理在10ml THF中的化合物1(170mg，0.4mmol)。30分钟后，过滤出反应中形成的沉淀而得到化合物17，产率为90％。
MSm/z421(M+)；IR(KBr)νmax3500～2500cm-1(-COOH)；1740cm-1(-C＝O)；1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ2.67(4H，s，-COCH2-)，5.22(2H，s，-OCH2-)，5.65(2H，s，-CH2C6H5)，6.56(1H，d，J＝3.3Hz，C4’-H)，6.87(1H，d，J＝3.3Hz，C3’-H)，7.19-7.36(7H，m，Ar，C5，C6，C7-H)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz，C4-H)。
实施例18化合物1对癌细胞生长的抑制将人肺癌细胞NCI-H226放入96-孔微量滴定板(5,000个细胞/100μl/孔)。将该平板在37℃下以及5％CO2和95％空气和100％相对湿度中保温24小时。用三氯乙酸(TCA)在原位固定一个平板中的细胞以测定细胞群。
将化合物1溶于二甲亚砜(DMSO)而得到400倍所需最大终测试浓度的溶液并冷冻储存。融化冷冻DMSO溶液的等分部分并稀释至2倍所需最大终测试浓度。再进行1/2log连续稀释而得到总计8个浓度。将100μl这些不同稀释液的等分部分加入到微量滴定孔中，得到所需的最终药物浓度。加入化合物1后，将平板在37℃下以及5％CO2和95％空气和100％相对湿度中再保温48小时。通过缓慢加入50μl冷50％(w/v)TCA在原位固定细胞并在4℃下保温60分钟。除去上清液并用水将平板温和洗涤两次且风干。用1％硫代罗丹明(sulforhodamine)B的乙酸溶液(100μl)、即一种阴离子型蛋白质染料对各孔中的细胞染色并在室温下温育10分钟。通过用1％乙酸温和洗涤两次除去未结合的染料并使平板风干。随后用10mM氨基丁三醇(trizma)碱溶解结合的染料并通过自动平板读出器在515nm波长处测定吸光度。结果显示化合物1有效抑制NCI-H226生长。
其它实施方案本说明书中公开的所有特征可以以任何组合组合。本说明书中公开的每个特征可以被用作相同、等价或类似目的的备选特征替代。因此，除非另外特别指出，公开的每个特征仅是一般系列的等价或类似特征的实例。
从上述描述中，本领域技术人员可以容易地确定本发明的基本特征，并且在不背离其精神和范围下可以进行本发明的各种变化和改进以便将其适应于各种用途和条件。因此，其它实施方案也在权利要求范围内。
权利要求
1.下式的化合物或其盐 其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基，或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基，或NRc’Rd’一起为含有1-3个杂原子的3-8元杂环；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
2.权利要求1所述的化合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
3.权利要求2的所述的化合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
4.权利要求3所述的化合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
5.权利要求3所述的化合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-。
6.权利要求5所述的化合物，其中X为-O-或-O-C(O)-。
7.权利要求6所述的化合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
8.权利要求1所述的化合物，其中Ar1为苯基。
9.权利要求8所述的化合物，其中A为CH2Ph。
10.权利要求9所述的化合物，其中R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
11.权利要求10所述的化合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
12.权利要求10所述的化合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-或-C(O)-O-。
13.权利要求12所述的化合物，其中X为-O-或-O-C(O)-。
14.权利要求13所述的化合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
15.权利要求14所述的化合物，其中Ar2为呋喃基。
16.权利要求1所述的化合物，其中该化合物为琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-氟-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-噻吩并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苄基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-氯-苄基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(6-甲氧基-1-苯基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-溴-苯基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；{2-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]-乙基}-二甲胺；[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸；5-[1-苄基-(5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸；3-[5’-(β-二甲氨基乙氧基)甲基-2’-呋喃基]-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑；或琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，铵盐。
17.下式的化合物或其盐 其中A为H或烷基；Ar1和Ar2各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、或嘧啶基；且R1、R2、R3和R4中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基，或NRc’Rd’一起为含有1-3个杂原子的3-8元杂环；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
18.权利要求17所述的化合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
19.权利要求18的所述的化合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
20.权利要求19所述的化合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
21.权利要求19所述的化合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-。
22.权利要求21所述的化合物，其中X为-O-。
23.权利要求22所述的化合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
24.权利要求17所述的化合物，其中Ar1为苯基。
25.下式的化合物或其盐 其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-C(O)-N-；Y为-C(O)ORc’，Rc’为H、烷基、或芳基，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
26.权利要求25所述的化合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
27.权利要求26所述的化合物，其中R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
28.权利要求27的所述的化合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
29.权利要求28所述的化合物，其中A为CH2Ph。
30.权利要求29所述的化合物，其中p为0且q为1或2。
31.药物组合物，其包括有效量的下式化合物或其药物上可接受的盐、以及药物上可接受的载体 其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基，或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基，或NRc’Rd’一起为含有1-3个杂原子的3-8元杂环；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
32.权利要求31所述的组合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
33.权利要求32所述的组合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
34.权利要求33所述的组合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
35.权利要求33所述的组合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-。
36.权利要求35所述的组合物，其中X为-O-或-O-C(O)-。
37.权利要求36所述的组合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
38.权利要求31所述的组合物，其中Ar1为苯基。
39.权利要求38所述的组合物，其中A为CH2Ph。
40.权利要求39所述的组合物，其中R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
41.权利要求40所述的组合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
42.权利要求40所述的组合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-。
43.权利要求42所述的组合物，其中X为-O-或-O-C(O)-。
44.权利要求43所述的组合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
45.权利要求44所述的组合物，其中Ar2为呋喃基。
46.权利要求31所述的组合物，其中所述的化合物为琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，钠盐；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-氟-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-6-甲基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-5-甲基-1H-呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-噻吩并[3，2-C]吡唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苄基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-氯-苄基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(6-甲氧基-1-苯基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；琥珀酸一-[5-(1-(4-溴-苯基)-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯；{2-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]-乙基}-二甲胺；[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲氧基]乙酸；5-[1-苄基-(5-甲基呋喃并[3，2-C]吡唑-3-基)呋喃-2-基甲氧基]乙酸；3-[5’-(β-二甲氨基乙氧基)甲基-2’-呋喃基]-5，6-亚甲二氧基-1-苄基吲唑；或琥珀酸一-[5-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)-呋喃-2-基甲基]酯，铵盐。
47.药物组合物，包括有效量的下式化合物或其药物上可接受的盐、以及药物上可接受的载体 其中A为H或烷基；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基，或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-CRa’Rb’、-O-C(O)-或-C(O)-O-，Ra’和Rb’各自独立地为H、烷基、或芳基；Y为-C(O)ORc’、-NRc’Rd’、-C(O)NRc’Rd’、-SO3Rc’、-SO2NRc’Rd’、-SONRc’Rd’、或-P(O)(ORc’)(ORd’)，Rc’和Rd’各自独立地为H、烷基或芳基；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
48.权利要求47所述的组合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
49.权利要求48的所述的组合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
50.权利要求49所述的组合物，其中X为-CRa’Rb’-且Y为-NRc’Rd’。
51.权利要求49所述的组合物，其中X为-O-、-S-、-NRa’-、-O-C(O)-、或-C(O)-O-。
52.权利要求50所述的组合物，其中X为-O-。
53.权利要求52所述的组合物，其中Y为-COOH或-NRc’Rd’，其中Rc’和Rd’各自独立地为H或烷基。
54.权利要求47所述的组合物，其中Ar1为苯基。
55.下式化合物或其盐的药物组合物 其中A为 其中n为0、1、2或3；Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、或嘧啶基；且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个为(CRaRb)pX(CRcRd)qY，而其它的各自独立地为Re、硝基、卤素、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRf、-(CH2)mORe、-(CH2)mSRe、-(CH2)mCN、或-(CH2)mNReC(O)Rf，或者R1与R2一起、或R3与R4一起、或R5与R6一起为-O(CH2)mO-；其中X为-C(O)-N-；Y为-C(O)ORc’，Rc’为H、烷基、或芳基，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、烷基、或芳基；Re和Rf独立地为H、烷基、或芳基；m为0、1、2、3、4、5或6；p为0、1、2、3、4、5或6；且q为1、2、3、4、5或6。
56.权利要求55所述的组合物，其中Ar2为2’-呋喃基。
57.权利要求56所述的组合物，其中R3和R4之一为(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
58.权利要求57所述的组合物，其中R3为H且R4为与呋喃基的5位连接的(CRaRb)pX(CRcRd)qY。
59.权利要求58所述的组合物，其中A为CH2Ph。
60.权利要求59所述的组合物，其中p为0且q为1或2。
全文摘要
如右式的稠合吡唑基化合物，其中A、Ar
文档编号C07D231/56GK1680334SQ20051006242
公开日2005年10月12日 申请日期2005年3月28日 优先权日2004年3月26日
发明者郭盛助, 李芳裕, 邓哲明, 黄丽娇, 周立琛, 顾记华, 潘秀玲 申请人:永信药品工业股份有限公司