专利名称：一种从马铃薯叶和废弃烟叶中提取纯化茄尼醇的方法
技术领域：
本发明涉及一种从马铃薯叶和废弃烟叶中提取纯化茄尼醇的方法，属医药中间体的制取和提纯方法。
背景技术：
茄尼醇的英文名称solanesol，分子式H[CH2(CH3)CHCH2]9OH，分子量为631，纯品为白色粉末状固体，熔点为41℃，是合成辅酶Q10和维生素K2的主要中间体，也是生产某些抗过敏药、抗溃疡药、降血脂药和抗癌药的重要中间体。国外曾报导过以烟叶、土豆叶和桑树叶为原料，以纯正己烷为溶剂提取茄尼醇的方法，但国内尚未见以马铃薯叶为原料提取纯化茄尼醇工艺报导。
发明内容
本发明的目的在于以马铃薯叶和废弃烟叶为原料，以价廉易得的6#溶剂油为提取剂，采用多级罐式提取工艺流程，提取液经浓缩回收溶剂得浸膏，即茄尼醇粗品。首先将粗品进行皂化反应，然后再使用甲醇-丙酮混合溶剂两次除杂精制、乙睛两次重结晶得到90％以上高纯度的茄尼醇产品，可直接作为合成医药中间体。
工艺流程示意图马铃薯叶或废弃烟叶—→预处理—→浸提—→浓缩—→皂化—→除杂精制—→重结晶—→茄尼醇纯品.
浸提过程采用多级罐式提取器，使用6#溶剂油为提取剂，原料与溶剂重量比为5～15，浸提温度为30～55℃，浸提时间1～4h，提取液经浓缩得到15％以上茄尼醇粗品。
皂化过程15％茄尼醇粗品在抗氧化剂存在下的醇-碱溶液中进行皂化反应，温度为40～65℃，时间为1～5h。使用的醇是甲醇、乙醇；使用的碱是KOH、NaOH，使用的抗氧化剂是对苯二酚、连苯三酚或氮气保护；溶液的碱浓度是2～8％，茄尼醇粗品与醇-碱溶液的重量比是1∶10～20；茄尼醇粗品与抗氧化剂的重量比是1∶0.1～0.4。
除杂精制过程皂化物在醇-酮混合溶剂中，并加入活性炭和无水CaCl2，间接加热回流0.5h，趁热过滤，滤液，低温冷却结晶，过滤得茄尼醇精品。使用的醇是甲醇、乙醇；使用的酮是丙酮；皂化物(按茄尼醇粗品计)与醇-酮混合溶剂的重量比是1∶20～60；结晶温度0～-15℃。
重结晶过程除杂精制过的茄尼醇精品利用乙腈溶剂进行重结晶。茄尼醇精品(按茄尼醇粗品计)与乙腈的重量比是1∶5～15，结晶温度5～-30℃。
实例一小试过程1、皂化将15％茄尼醇粗品20g置于带有回流冷凝管的烧瓶中，加入1g对苯二酚和300ml5％NaOH-甲醇溶液，在磁力加热搅拌器上水浴加热搅拌，皂化反应温度为55℃，时间3h，皂化反应结束后，放入冰箱冷却结晶3h，温度为-5℃，过滤，得固体皂化物。
2、一次除杂精制在固体皂化物中加入混合溶剂(甲醇/丙酮＝4∶1)回流提取，提取三次，第一次300ml、第二次150ml，第三次100ml，共550ml，并加3g活性炭脱色和4g无水CaCl2，过滤，合并三次滤液，放入冰箱冷却结晶3h，温度为-5℃。过滤，得黄色固体物，滤液pH＝11.9。
3、二次除杂精制在固体物中加入混合溶剂(甲醇/丙酮＝3∶1)回流提取，提取两次，第一次300ml、第二次150ml，共450ml，并加1g活性炭脱色，第一次30min、第二次15min。过滤，合并两次滤液，放入冰箱冷却结晶3h，温度为-5℃。过滤，得黄色固体物，滤液pH＝6.86。
4、一次重结晶在固体物中加入乙晴回流提取，提取两次，第一次150ml、第二次60ml，共210ml，并加1g活性炭脱色，第一次30min、第二次15min。过滤，合并两次滤液，放入冰箱冷冻结晶4h，温度为-10℃。过滤，得淡黄色固体物。
5、二次重结晶在固体物中加入乙腈回流提取，提取两次，第一次100ml、第二次60ml，共160ml，第一次30min、第二次15min。过滤，合并两次滤液，放入冰箱冷冻结晶4h，温度为-5℃。过滤，得白色固体物，并置于真空干燥箱干燥，即得高纯度茄尼醇产品2.52g，纯度92.8％，收率77.95％。
实例二中试过程1、皂化工序(1)原料配比15％粗品茄尼醇∶5％NaOH-甲醇溶液＝1∶15(2)皂化反应将15％茄尼醇粗品50kg和5％NaOH-甲醇溶液打入皂化罐，加完后夹套加热，罐内通入氮气反应3h，温度控制在50℃。停止加热后皂化液使温度降至-5℃，继续冷冻结晶3h，结晶液用离心机离心，离心完毕，取出滤饼，为皂化物。
2、精制工序(1)原料配比皂化物(按茄尼醇粗品计)∶丙酮-甲醇(1∶4)混合液∶活性碳∶氯化钙＝1∶30∶0.2∶0.1。混合液分为3次，每次用量笫一次50％，笫二次30％，笫三次20％。
(2)溶解先将混合液打入溶解罐内，开动搅拌，加入皂化物，活性碳，氯化钙，夹套通蒸汽加热，并向溶解罐内通入氮气，当温度升至50℃时，保温搅拌15分钟。
(3)过滤先将保温过滤器加热至50℃以上，用氮气将溶解罐内溶解液趁热压入保温过滤器过滤，滤液放入一次结晶釜内，滤液打完后，滤饼返回溶解罐内。
(4)重溶、过滤按(2)、(3)过程进行重溶、过滤处理二次，滤液与(1)滤液合并。
(5)一次结晶向一次结晶釜夹套内通入冰盐水，并开动搅拌，使温度降至-15℃，停止搅拌，静置1h。
(6)一次结晶液过滤将一次结晶液放入离心机离心，离心结束，取出滤饼。
(7)二次结晶按(2-6)过程再用(6)所得滤饼二次重结晶。即为湿的精品3、重结晶工序(1)原料配比湿精品(按茄尼醇粗品计)∶乙腈∶活性碳＝1∶8∶.0.2乙腈笫一次用量为60％，笫二次40％。
(2)溶解、脱色、过滤先将乙腈按计量打入二次溶解罐，再投入湿精品，在搅拌下夹套加热，同时向罐内通入氮气保护，当温度升至60℃，加入与湿精品等量的活性碳，回流0.5h，趁热过滤，滤液置于二次结晶釜内，于-℃下冷冻结晶4h。结晶液用冷冻离心机离心，离心结束，取出滤饼。
(3)二次重结晶按(2)过程再用(2)所得滤饼二次重结晶，得湿的纯品。
4、冷冻干燥将湿纯品置于冻干机内，于-30℃下冷干12h，得产品6.5kg，纯度91.5％，收率79.3％。
权利要求
1.一种从马铃薯叶和废弃烟叶提取纯化茄尼醇的方法，其特征在于马铃薯叶和废弃烟叶采用价廉易得的6#溶剂油为提取剂，以及多级罐式提取工艺流程，提取液经浓缩得茄尼醇粗品，再经皂化、混合溶剂两次除杂精制、两次重结晶，得到高纯度的茄尼醇产品，可直接作为合成医药中间体。
2.按权利要求1所述的马铃薯叶，其特征在于可以是新采摘的，也可以是干燥的马铃薯叶。
3.按权利要求1所述的提取过程，其特征在于6#溶剂油为提取剂，采用多级罐式提取工艺流程。
4.按权利要求1所述的皂化过程，其特征在于使用碱-醇溶液，固体碱是氢氧化钾、氢氧化钠，醇是甲醇、乙醇，溶液中碱的质量分数是2％～8％，茄尼醇粗品与碱-醇溶液的重量比是1∶10～20。使用的抗氧化剂是对苯二酚、连苯三酚或氮气保护，茄尼醇粗品与抗氧化剂的重量比是1∶0.1～0.4。
5.按权利要求1所述的混合溶剂两次除杂精制，其特征在于使用甲醇与丙酮的混合溶剂、乙醇与丙酮的混合溶剂，其体积比为10∶1～10；皂化物与混合溶剂的重量比是1∶30～60，结晶温度0～-15℃。
6.按权利要求1所述的重结晶过程，其特征在于使用的溶剂是乙腈，茄尼醇粗品与乙腈的重量比是1∶5～15，结晶温度5～-30℃。
7.按权利要求4所述的皂化固体物脱碱过程，其特征在于不使用水或酸性溶液洗涤，直接通过甲醇与丙酮的混合溶剂去除皂化固体物中残留碱。
全文摘要
本发明涉及一种从马铃薯叶和废弃烟叶中提取纯化茄尼醇的方法，该方法是以马铃薯叶和废弃烟叶为原料，采用价廉易得的文档编号C07C29/00GK1762940SQ200510094288
公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月9日 优先权日2005年9月9日
发明者夏士朋 申请人:夏士朋