专利名称：一种2.5－二溴己二酸二酯的制备方法
技术领域：
本发明技术属于精细有机化工领域，具体涉及一种2.5-二溴己二酸二酯的制备方法。
背景技术：
2.5-二溴己二酸二酯类是化工、医药等方面重要中间体，也是热缩性塑料的添加剂，具有内消旋体(meso-)和外消旋体(racemic-)之分，且内消旋体的熔点比外消旋体高。如常温下2.5-二溴己二酸二乙酯内消旋体是固体(m.p64～65℃)，而外消旋体是液体(m.p9～10℃)。
早在1902年Willstatter等人在Chem.Ber.，35，2065文献中，以很小的篇幅报道了2.5-二溴己二酸二乙酯化合物的合成实验。后来分别在J.Chem.Soc.，273(1909)和J.Chem.Soc.，951(1921)文献中又见报道，该文献中采用己二酰氯溴化，酯化的方法合成了内消旋2.5-二溴代己二酸二乙酯，收率分别是28％和40％。1961年又有人在J.Org.Chem.，26，2750(1961)文献中采用己二酰卤溴化，甲基酯化类似的方法，以60％的收率合成出内消旋2.5-二溴代己二酸二甲酯；此外，1942年在J.Amer.Chem.Soc.，64，2696(1942)文献中报道了以70％的收率(首次收获的内消旋体结晶为50％；母液分馏浓缩后又获得20％)合成出内消旋体2.5-二溴代己二酸二甲酯，以46％的收率合成了内消旋体2.5-二溴代己二酸二乙酯。1988年O’Neill等人在U.S.Patent 4736059(1988)中报道了在太阳灯辐照下以己二酰氯为原料，经溴化、酯化反应，合成出内消旋体2.5-二溴代己二酸二乙酯，总产率达到75.5％。O’Neill等人在J.Org.Chem.，55，2950(1990)文献中经多次结晶浓缩又将总产率提高到82％。上述合成反应中，在不使用太阳灯照射条件下，产率通常只有70％，且反应、结晶、浓缩时间均较长；原料己二酰卤的价格比己二酸的价格高得多，因此，使用价廉原料，开发纯化学制备技术有着重要经济价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种2.5-二溴己二酸二酯的制备方法。
本发明以己二酸为原料，经酰卤化、溴化、酯化三步法合成出2.5-二溴己二酸二酯，不需要太阳灯辐照，只是提高溴化反应温度，产物总收率达到89.5％。
化学反应式 2.5-二溴己二酸二乙酯的合成步骤包括1)放入适量己二酸和亚硫酰氯，混合物搅拌下，缓慢加热到75～80℃，待固体全部溶解不再有气体放出后，继续回流反应1.5小时，过剩的亚硫酰氯先室温常压蒸馏，最后部分减压蒸馏除去，即制得了液态的己二酰氯；2)在搅拌下，将己二酰氯溶液加热到105～110℃，滴加适量干燥过的液态溴，滴毕，继续反应4小时，待反应完全后，停止加热，然后通入氮气，将反应液中过量的溴从体系中吹出后，即得到2.5-二溴己二酰氯；3)放入适量无水乙醇，用冰水冷却到10℃后，缓慢加入上述制得的2.5-二溴己二酰氯溶液，维持体系温度在25℃以下，加毕，室温搅拌下放置过夜；4)将上述反应液冷却到0～5℃，放置40分钟后，过滤，白色湿固体再溶解于5～10℃的乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，制得内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯；5)将上述滤液与浅黄色透明乙醇母液合并后，浓缩后，加入少量晶种搅拌过夜，悬浮液冷却到5～10℃，搅拌40分钟后过滤，滤饼再被溶解在5～10℃的乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，又可制得内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯；6)余下的乙醇母液先常压蒸馏，最后减压至4～5mmHg蒸馏，收集150～154℃的馏分，即得到了外消旋2.5-二溴己二酸二乙酯。
2.5-二溴己二酸二甲酯的合成步骤包括2.5-二溴己二酰氯的制备过程同上所述，酯化过程中用甲醇代替乙醇，其制备操作过程与二乙酯相同，得到的产物混合液不经分离，先常压蒸馏甲醇，最后减压4mmHg蒸馏，收集150～154℃的馏分，即得到了2.5-二溴己二酸二甲酯。
具体实施例方式
实施例12.5-二溴己二酸二乙酯的合成方法合成方法在装有回流冷凝器(出口与气体吸收塔连接)、温度计、滴液漏斗、机械搅拌的1升四口瓶中，放入146.2g(1.00摩尔)己二酸和300g(2.5摩尔)亚硫酰氯，混合物搅拌下，缓慢加热到75～80℃，待固体全部溶解不再有气体放出后，继续回流反应1.5小时，过剩的亚硫酰氯先室温常压蒸馏，最后部分减压蒸馏除去，即制得了液态的己二酰氯。
在搅拌下，将己二酰氯溶液加热到105～110℃，滴加456g(2.85摩尔)干燥过的液态溴，此时滴加的溴迅速退色，控制滴速以回流冷凝管中没有红色气体为宜，滴毕，继续反应4小时，若暗红色反应液退色了，需再滴加24g(0.15摩尔)液态溴，在继续反应4～5小时，待反应完全后(反应体系无气体放出)，停止加热，用氮气导管代替回流冷凝管，通入氮气，将反应液中过量的溴从体系中吹出后，即得到约340g 2.5-二溴己二酰氯。
另取一个2升的三颈圆底烧瓶，安装上温度计、搅拌器、回流冷凝管、滴液漏斗，烧瓶中放入绝对乙醇(650ml)，用冰水冷却到10℃后，缓慢加入上述制得的2.5-二溴己二酰氯溶液，维持体系温度在25℃以下，加毕，室温搅拌下放置过夜。将反应液冷却到0-5℃，放置40分钟后，过滤，白色湿固体再溶解于200ml冷的(5～10℃)乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，制得135g(37.5％)内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯，熔点(m.p)62～64℃。
将上述滤液与浅黄色透明乙醇母液合并后，浓缩至500ml，加入少量晶种搅拌过夜，悬浮液冷却到5～10℃，搅拌40min后过滤，滤饼再被溶解在130ml冷的(5～10℃)乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，又可制得50.4g(14％)内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯。两次总收率51.5％。
余下的乙醇母液先常压蒸馏，最后减压蒸馏，收集150～154℃(4～5mmHg)的馏分，即得到了外消旋2.5-二溴己二酸二乙酯，油状液体重137g(38％)，经GC-MS分析m/z360(M+)。
实施例22.5-二溴己二酸二甲酯的合成方法2.5-二溴己二酰氯的制备过程同上所述，酯化过程中用甲醇代替乙醇，其余制备操作过程与二乙酯相同，得到的产物混合液不经分离，先常压蒸馏甲醇，最后减压蒸馏，收集150～154℃(4mmHg)的馏分，即得到了2.5-二溴己二酸二甲酯。
权利要求
1.一种2.5-二溴己二酸二酯的制备方法，其特征在于以己二酸为原料，经酰卤化、溴化、酯化合成出2.5-二溴己二酸二酯。
2.根据权利要求1所述的2.5-二溴己二酸二酯的制备方法，其特征在于2.5-二溴己二酸二乙酯的合成步骤包括1)放入适量己二酸和亚硫酰氯，混合物搅拌下，缓慢加热到75～80℃，待固体全部溶解不再有气体放出后，继续回流反应1.5小时，过剩的亚硫酰氯先室温常压蒸馏，最后部分减压蒸馏除去，即制得了液态的己二酰氯；2)在搅拌下，将己二酰氯溶液加热到105～110℃，滴加适量干燥过的液态溴，滴毕，继续反应4小时，待反应完全后，停止加热，然后通入氮气，将反应液中过量的溴从体系中吹出后，即得到2.5-二溴己二酰氯；3)放入适量无水乙醇，用冰水冷却到10℃后，缓慢加入上述制得的2.5-二溴己二酰氯溶液，维持体系温度在25℃以下，加毕，室温搅拌下放置过夜；4)将上述反应液冷却到0～5℃，放置40分钟后，过滤，白色湿固体再溶解于5～10℃的乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，制得内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯；5)将上述滤液与浅黄色透明乙醇母液合并后，浓缩后，加入少量晶种搅拌过夜，悬浮液冷却到5～10℃，搅拌40分钟后过滤，滤饼再被溶解在5～10℃的乙醇中，浆状液过滤，得到白色固体于室温下真空干燥，又可制得内消旋2.5-二溴己二酸二乙酯；
6)余下的乙醇母液先常压蒸馏，最后减压至4～5mmHg蒸馏，收集150～154℃的馏分，即得到了外消旋2.5-二溴己二酸二乙酯。
3.根据权利要求1或2所述的2.5-二溴己二酸二酯的制备方法，其特征在于2.5-二溴己二酸二甲酯的合成步骤包括2.5-二溴己二酰氯的制备过程同上所述，酯化过程中用甲醇代替乙醇，其制备操作过程与二乙酯相同，得到的产物混合液不经分离，先常压蒸馏甲醇，最后减压4mmHg蒸馏，收集150～154℃的馏分，即得到了2.5-二溴己二酸二甲酯。
全文摘要
本发明公开了一种2.5－二溴己二酸二酯的制备方法，本发明以己二酸为原料，经酰卤化、溴化、酯化合成出2.5－二溴己二酸二酯，不需要太阳灯辐照，只是提高溴化反应温度，产物总收率达到89.5％。
文档编号C07C67/307GK1931825SQ200610122700
公开日2007年3月21日 申请日期2006年10月13日 优先权日2006年10月13日
发明者袁斌, 吕松 申请人:广东工业大学