专利名称：：基于茂金属的磷手性膦的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新型的基于茂金属的手性膦配体及其制备方法。此外，体络合:，以i成高对映、体过量的产物。类似结^的胂也在本发明的范围内。
背景技术：
：某些已知的二膦配体仅在磷原子上表现出手性<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>Marinetti"和Burk16分别报道了手性l，l，-双(磷杂环丁基)二茂铁(FerroTANE)的合成。FerroTANE已经成功地用于衣康酸酯和(E)-p-(酰氨基)丙烯酸酯的Rh-催化加氢17。Mezzetti"和vanLeeuwen"分别报道了P-手性二茂铁基二膦4a和4b。这两种配体对a-脱氢氨基酸衍生物的不对称加氢表现出极好的对映选择性(至多99%ee)。Zhang报道了在3和4位具有缩酮取代基的l,l，-双(磷杂环戊基)二茂铁配体5。"该配体在p-脱氢氨基酸衍生物的加氢中表现出极好的对映选择性。该配体的缩酮基团对于获得高对映选择性是重要的，因为相应的不具有缩酮基团的配体仅提供中度的ee。Zhang还开发了l，l'-双(二萘并磷杂环庚烯基)二茂铁配体，f-binaphane，其已经成功地用于无环芳亚胺的Ir-催化加氢。21Reetz开发了联萘酚衍生的基于二茂铁的双亚膦酸盐配体622，其在衣康酸酯和a-脱氢氨基酸衍生物的Rh-催化加氢中表现出极好的反应性和对映选择性。另一类已知的配体表现出平面和磷手性7a:R=1-萘基7b:R=2-联笨基VanLeeuwen已经报道了结合平面和磷手性的基于二茂铁的双膦7a和7b23。这两种配体对不对称烯丙基烷基化表现出极好的对映选择性(至多99%ee)。最近，Togni报道了第一个结合平面、磷和碳手性的基于二茂铁的三齿的膦配体12。24MeMeph;C3Tp、.柳2s:o^pp(R)c-(S)Fe-(S)P-12,SW(R)p-12我们以前报道过新型种类的手性膦和胂配体及其制备方法，其发表在以WO-A-2005/068477和WO-A-2005/0684787>开的共同未决的申请中。为用于对映选择性催化而设计改进的手性双膦配体是有利的。
发明内容根据本发明，提供用于对映选择性催化的基于茂金属的膦或胂配体，该配体具有通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中M为金属；Z为P或Ar;L为合适的连接基；Ri选自取代的和未取代的支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基、取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；和X论选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R、W和113独立地选自取代的和未取代的支链和直链烷基、取代的和未取代的环烷基、取代的和未取代的碳环芳基、以及取代的和未取代的杂芳基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧。112和113基团可以彼此取代，一起形成任选地取代的杂环体系。M优选为Fe,但是Ru可以是另一个优选的M。视具体情况而定，L优选包含在各个官能团处具有连接磷或砷的能力的双官能部分。视具体情况而定，连接基(L)通常源自双官能化合物，尤其是具有至少两个能够连接磷或砷的官能团的化合物。所述双官能化合物可以适当地包含可以二锂化或反应形成双格氏试剂(di-Grignardreagent)或者可以另外处理形成双阴离子活性物质的化合物，其中所述双阴离子活性物质其后可以通过非对映异构选择方式直接与磷或砷结合以形成手性磷或砷，视具体情况而定。在这种情况下，所述双阴离子活性物质的第一阴离子组分可以与在根据本发明配体的第一配体前体中的磷(或砷)取代基结合，且所述双阴离子活性物质的第二阴离子组分可以再次以非对映异构选择方式与在所述配体的第二配体前体中的磷(或砷)取代基再次结合以形成根据本发明的手性磷(或砷)中心(第一和第二配体前体彼此相同)以通过连接基将第一和第二配体前体连接在一起。离去基团例如卣化物通常在第一和第二配体前体的磷(或砷)取代基上提供，其中所述离去基团在阴离子组分与磷(或砷)取代基结合时离去。下面路线说明该过程例如，L可以选自二茂铁和其它茂金属、二苯醚、。占吨、2，3-苯并參吩、1，2-苯、琥珀酰亚胺、环酐等。方便地但是非必要地，该双阴离子连接基可以由相应的二卣代前体制备，例如二锂二苯醚其中R，表示任何合适数量的任何一种或多种合适的取代基。其它合适的双阴离子连接基可以是如下所示的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>但是，根据本发明，也可以选择二茂铁和其它茂金属用作连接基，而且有许多其它合适的也可以被选择的部分。优选的W包括苯基、曱基、环己基和叔丁基基团。优选的W和RS独立地包括甲基、乙基、异丙基和叔丁基基团。同时，112和113可以与和它们连接的氮一起形成任选取代的杂环例如吗啉、吡咯烷(pyrollidine)、腺咬及其衍生物。本发明的某些配体源自Ugi胺，根据本发明的一个优选的配体(其中双阴离子连接基为二茂铁)可以如下所示Ugi胺基团完全被表示的同一优选的配体可以表示为:本发明还涉及上述配体的对映体和非对映体。根据本发明的配体还可以表示如下其中M、L、R1、乂*如上定义，并且其中如果需要的话磷可以至少部分地被砷取代。本发明的配体在磷(或砷)处显示出手性。优选地，在连接基分子的相对端处的磷(或砷)取代基的手性构型相同。根据本发明，还提供包含与本发明的配体配位的过渡金属的过渡金属配合物。所述金属优选为vib族或vin族金属，尤其是铑、钌、铱、钽、賴或镍。根据本发明的基于二茂铁的磷手性膦的合成可以依照如下路线实现其中，L为源自有积i锂物质或格氏试剂L(G)2的连"^基，其中乂*和W如上定义。相同的合成路线通常适用于根据本发明的其它基于茂金属的手性配体。具体实施方式现在将参照下列实施例更具体地说明本发明。实施例11，l'双-[C^，及c，&e)(l-N,N-二甲基氨基)乙基二茂铁基)苯基膦基二茂铁在-78。C下将在戊烷(8.0ml，12.0mmol)中的1.5M的t-BuLi溶液加到在Et2O(20ml)中的(R)-N，N-二甲基-l-二茂铁基乙胺[(R)-Ugi胺(3.09g，12mmol)溶液中。加入完成后，将混合物温热到室温并在室1)n-BuLi或-X*sec-BulJ或t-BuLi温下搅拌1.5h。然后再将混合物冷却到-78'C，并将苯基二氯膦(1.63ml，12.0mmol)—次全部加入。在-78。C下搅拌20分钟后，将混合物緩慢温热至室温，并在室温下搅拌1.5h。然后再将混合物冷却到-78'C，通过套管緩慢地加入l，l'二锂二茂铁悬浮液[由1，l'二溴二茂铁(1.72g，5.0mmol)和在戊烷中的1.5M的t國BuLi溶液(14.0ml，21.0mmol)在Et2O(20ml)中在-78。C下制备。将混合物温热到室温并搅拌12h。通过加入饱和NaHCO3溶液(20ml)淬灭反应。分离有机层并经MgS04干燥，在减压下除去溶剂。浓缩滤液。通过色镨(Si02,己烷國EtOAc-Et3N-85:10:5)纯化残余物，得到橙色固体(3.88g，85%),为95%双-(5^，及c，SFe)标题化合物Ll和5Vo(i^，ic,&e-5^^c,&e)内消旋化合物的混合物。所述内消旋化合物可以通过使用色镨(Si02,己烷-EtOAc-Et3N-85:10:5)更仔细地提纯而除去。橙/黄结晶固体的熔点为1卯192。C。[a]D=-427。(c=0.005(g/ml)，甲苯)；力NMR(CDC13，400.13MHz):61.14(d,6H，J=6.7Hz)，1.50(s，12H);3.43(m，2H);3.83(m,2H);3.87(m,2H);4.01(s,10H)，4.09(t，2H，J=2.4Hz);4.11(m，2H);4.20(m，2H);4.28(m，2H);4.61(m，2H);4.42(d，2H，J=5.3Hz);7.18(m，6H);7.42(m，4H)ppm。13C匪R(CDC13，100.61MHz):S38.28，57.40(d，J=5.6Hz);67.02，69.04(d,J=4.0Hz);69.16(d，J=51.6Hz);69.66,71.60(d，J=4.8Hz)，71.91(d,J=7.2Hz)，72.18(d，J=5.6Hz)，75.96(d，J=35.7Hz)，79.96(d,J=6.4Hz)，95.73(d，J=19.1Hz)，127.32(d，J=7.9Hz),127.62,133.12(d，J=21.4Hz),139.73(d，J=4.0Hz)。31P醒R(CDC13，162MHz):S-34.88(s)。实测值C，65.53;H,5.92;N3.01。CS0H54Fe3N2P2的计算值；C，65.81;H，5.97;N，3.07。H画S(10eV,ES+):C50H55Fe3N2P2[M+H+计算值:913.1889;实测值913.1952。标记5>是指磷的S构型，及c是指碳的R构型(或其它附属构型)，S&是指平面手性元素的S构型。注为了保持该研究在分配磷的构型时的整体一致性，我们指定Ugi胺(l-N,N-二甲基氨基)乙基二茂铁基)部分1级优先级、引入的锂或格氏亲核试剂(在上述实施例中为锂二茂铁)2级优先级和其余基团3级优先级。该方法不总是与严格步骤一致。使用单晶x-射线晶体学检验了这些分配和所提出的磷构型。实施例22,2，双-[Sp,Rc,Sfe)(l-N,N-二甲基氨基)乙基二茂铁基)苯基膦基1-4-甲苯基醚L2除了将2，2，二锂-4-甲苯基醚悬浮液[通过已知方法由2，2，二溴-4-甲苯基醚(1.78g，5.0mmol)和在戊烷中的1.5M的t-BuLi溶液(14.0ml，21.0mmol)在Et2O(20ml)中在-78'C下制备l而不是l,l，二锂二茂铁用作连接基试剂之外，使用与上述类似的步骤。黄色结晶固体"]!)=-105。^=0.005(8/1111)，甲苯)；力NMR(CDC13,400.13MHz):31.23(d，6H)，1.72(s,12H);2.28(s，6H);4.11(s，10H);4.12(m，2H重叠)；4.28(m,2H);4.31(m,4H);4.35(m，2H，重叠);7.00-7.30(m，14H)ppm。31PNMR(CDC13，162MHz):S-40.69(brs)ppm。2，7-二-叔丁基-4，5-双-[C^，及c,^e)(l-N，N-二甲基氨基)乙基二茂铁基)苯基膦基l-9,9-二曱基-9H-口占吨除了将2,7-二-叔丁基-4，5-二锂-9，9-二甲基-9H-0占吨悬浮液[通过已知方法由2，7-二-叔丁基-4,5-二溴-9，9-二甲基-9H-。占吨和在戊烷中的1.5M的t-BuLi溶液在Et20中在-78。C下制备而不是l，l，二锂二茂铁用作连接基试剂之外，使用与上述类似的步骤。橙/黄色结晶固体；力NMR(CDC13,400.13MHz):51.12(s，18H);1.13(m,6H重叠)；1.78(s，6H);1.98(s,12H);3.99(m，2H);4.15(s,10H重叠)；4.32(m,2H);4.41(m,4H);7.00-7.40(m,14H)ppm。31PNMR实施例3(CDC13，162MHz):3-41.78(brs)ppm。HRMS(10eV，ES+):C63H75Fe2N2OP2[M+H+计算值1049.4053;实测值1049.4222。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>实施例4，(Z)－2－乙氧基－3－(噻吩－3－基)丙烯酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>按照(Vol.8，No.6，2004，OrganicResearch&Development)的步骤并加以调整，该化合物合成如下将氯乙酸乙酯(44.8ml，421mmol)和无水乙醇(30ml)冷却到1012'C。在N2下在1216'C时用25分钟加入在乙醇中的乙醇钠溶液(21%w/w，165ml)。加入完成后，将反应混合物温热到25。C并搅拌lh。然后将混合物冷却到10",随后在10~14'C下用0.5h分批加入固体NaOEt(33.3g,488mmo1)。然后加入乙醇(20ml)，随后加入碳酸二乙酯(31ml，256mmo1)。然后将浆冷却到0~5。C，然后用lh的时间加入3-漆汾醛(20.28，179.5mmo1)。加入完成后，在油浴中在40'C下搅拌混合物15h。然后将浆冷却到10~15'C,加入水(40ml)，随后加入NaOH水溶液(55ml的10M溶液)。然后在20。C下在pH值为14时搅拌所得的浆3h。然后用水(60ml)稀释混合物并在45。C时将其置于减压下除去大部分乙醇和一些水。然后在水浴中将所得的稠浆冷却到4'C并用逐滴的浓HCl(115ml)处理。然后在室温下搅拌所得的浆1.5h,用EtOAc(2x200ml)萃取，用水、盐水洗有机层，然后干燥(硫酸钠)。在减压下蒸发溶剂，得到深褐色残余物。将其溶于5M的NaOH(250ml)中，并用EtOAc(100ml)洗该溶液。然后将该碱性水溶液冷却到4'C，用浓HC1(11M)酸化到pH为4~6。用乙醚(3x200ml)萃取产物，用盐水洗，干燥(硫酸钠)并在减压下除去溶剂。然后通过二氧化硅垫过滤残余物(己烷:EtOAc为90:10的洗脱剂)。减压下除去溶剂，然后由Et20/己烷重结晶该残余物，得到标题化合物，为黄色晶体(79%)。熔点为88~89'C。力匪R(CDC13，250MHz)811.16(1H，brs，COOH)，7.73画7.75(1H,dd，合成路线l.O式(V1)底物的合成路线实施例4(Z)-2-乙氧基-l(噻吩J-基)丙烯酸j=0.5Hz,Ar),7.44-7.47(1H，dd，J=1Hz，Ar)，7.25-7.28(1H，m,Ar),7.18(1H，s，CH=C)，3.96-4.05(2H，q,J=7Hz，CH!CH,),1.35(3H,t,J=7Hz，CH，CH,),)。实测值C，54.64;H,5.08;C9Hi。S03计算值C，54.54;H，5.08。M/z[(Cl)222(M)+30%,223(M+H)+50%,240(M+NH4)+100%;实测值223.09705;(:12111504所需223.09155。M/z[(CI)198(M)+22%,199(M+H)+50%，216(M+NH4)+100%。使用与上述类似的步骤制备下列化合物。实施例5(Z)-2-乙氧基-3-(噻吩-2-基)丙烯酸粉红色结晶固体(77%)。熔点103~104。CHNMR(CDC13,250MHz)812.15(IH，brs，COOH)，7.48(1H，sCH=C)，7.40(1H，m，Ar)，7.29((IH，m,Ar)，7.08(1H,m,Ar)，4.11(2H，q，J=7Hz,CH，CH",1.48(3H，t，J=7Hz,CH，CH丄实测C,54.82;H,5.11，S，16.00;C9Hn)S03计算值:C,54.54;H，5.08;S，16.16],M/z(Cl)222(M)+30%,223(M+H)+50%，240(M+NH4)+100o/。；实测值223.09705;C12H1504所需223.09155。M/z[(Cl)198(M)+22%，199(M+H)+50%，216(M+NH4)+100%。实施例6(乙)-3-(4-氰基苯基)-2-乙氧基丙烯酸白色结晶固体。熔点171~172。C。NMR(CDC13，250MHz)S10.75(IH，brs，COOH)，7.87(2H，m,Ar),7.67(2H，m,Ar)，7.07(IH，s,CH=C),4.09-4.12(2H,q,CH，CHO,1.38(3H,t,J=5和7.5Hz，Cfl，CH!)。实测值C，66.28;H，5.12;N，6.42。C12HuN03计算值:C,66.36;H,5.09;NS,6.45。M/z[(Cl)217(M)+250%，218(M+H)+200%,235(M+NH4)+100%。实施例7(Z)-3-(3-(节氧基)-4-甲氧基苯基)-2-乙氧基丙烯酸PhH2CO.粉红色结晶固体。熔点147~148'C。NMR(CDC13，250MHz)511.82(1H，brs,COOH)，7.66(1H，sCH=C)，7.24-7.57(8H，m，Ar)，5.17(2H,s，CH20)，3.83-3.99(2H,q，Oi2CH3)，3.94(3H，s，OCH3)，1.22-1.29(3H，t，CH，CH^。实测值C，69.40;H，6.18;<:19112()05计算值；C,69.51;H,6.15'M/z[(Cl)328(M)+20%,329(M+H)+45%,346(M+NH4)+100%。实施例8(Z)-2-乙氧基-3-(3-甲氧基苯基)丙烯酸白色结晶固体。熔点99~100'C。*HNMR(CDC13，250MHz)S12.07(1H,brs,COOH),7.56(IH，brs,Ar)，7.29(2H，m,Ar)，7.15(1H,s，CH-C)，6.92(IH，m，Ar)，4.07(2H,q，J=7.5Hz,CH2)，3.83(3H,s，OCH3)，和1.37(3H,t，J=7Hz)。实测值C，65.13;H,6.37，(:12111404计算值；C,64.86;H，6.35。M/z[(Cl)222(M)+30%，223(M+H)+50%，240(M+NH4)+100%;[实测值223.09705;<:12111504所需；223.09155。实施例9通常的加氢筛选方法将配体(3.25xl(^mM)置于45ml的高压釜中，将该容器置于真空/Ar循环下。然后用氩吹扫该容器。然后通过注射器/针加入[(COD)2RhBF4在MeOH中的脱气溶液(5ml的0.64mM的溶液)，将橡胶塞置于容器上以保持惰性气氛。将该混合物搅拌10分钟，得到澄清的黄色溶液。然后通过注射器/针加入初始原料在MeOH中的脱气溶液，同时小心地努力保持惰性气氛。然后将高压釜连接到Parr3000多容器反应器系统，然后将其置于Ar(5巴)下，排气，同时搅拌，重复这个过程3次。最后一次排气后，将混合物置于H2(50巴)下，再次小心地排气。然后将混合物置于H2(50巴)下，密封并加热到所希望的温度保持所需的时间。之后，冷却反应混合物并将容器排气。然后，对0.5~l.Oml的试样量进行分析。实施例10(S)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-3-甲基丁酸将1，l'双-[(及/^c^&)Ll(0.0063g，0.0069mino1)、[(COD)2RhBF4(0力025g，0.006111111101)和(￡)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-曱氧基亚千基)-3-甲基丁酸(2g,6.49mmol)置于45ml的高压釜中。将该容器置于真空/Ar循环下。然后用氩吹扫该容器并将橡胶塞置于容器上以保持惰性气氛。然后通过套管加入脱气MeOH(10ml)，小心地保持容器中的惰性气氛。然后密封容器并开始搅拌。然后将容器置于Ar(5巴)下，排气，重复这个过程3次。然后将高压釜置于H2(50巴)下，再次小心地排气。然后将混合物置于H2(50巴)下，密封并加热至40'C保持12h。之后，冷却反应混合物并将容器排气。然后，对0.5~1.01111的试样量进行分析。转化率>98%,e.e>98.5%(主要对映体的第二流出峰(secondmimingpeak))。NMR(CDC13,250.13MHz):51.01(m，6H)，1.95(m，1H);2.05(m，2H);2.45(m，1H);2.78(m,2H);3.35(s,3H)，3.55(m，2H);3.83(s,3H);4.10(m，2H);6.65-6.80(m，3H)。用于2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基节基)-3-曱基丁酸的e.e.测定的HPLC法Chiralpak誦AD柱(250mmx4.6mm)，94%的己烷，3%的2國甲基-2-丙醇和3%的叔戊醇，流速lml/min，230nm。S-酸13.15分钟(最大峰为双-[(i^,Sc，i^)1)，R-酸14.01分钟，初始原料42.73分钟。用于2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-3-甲基丁酸(甲酯)-重氮甲烷衍生的e.e.测定的HPLC法将搅拌棒和lml粗氢化反应混合物的试样量置于10ml的小瓶中。在强搅拌下将在己烷(2M)中的三甲基甲硅烷基重氮甲烷逐滴加到反应混合物中，随着良好的气体放出，重氮甲烷溶液的正黄色消失。继续该逐滴过程，直到反应混合物变成黄色且气体放出停止。然后加入纯乙酸(15~30^1-小心加入太多乙酸而产生过量气体放出)，于是混合物变成非常浅的黄色。然后以巴斯德移液管取约1/3的该混合物通过润湿的二氧化珪小垫过滤，并用一点己烷/IPA(80:20)洗涤。然后使用HPLC分析所得的溶液Chiralpak-AD柱(250mmx4.6mm)，95%的己烷，5%的异丙醇，流速lml/min，230nm。产物对映体；9~10分钟，初始原料；14~16分钟。注对映体的洗脱顺序与非衍生酸的分析相反。1，l'双-[(5^^c^&)Ll产生(11)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-3-甲基丁酸1,1，双-[(i/vSc^i^)Ll产生(8)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基)-3-甲基丁酸o(E)-2-(3-(3-曱氧基丙氧基)-4-曱氧基亚节基)-3-甲基丁酸实施例11表1.0在50巴H2压力下用双-[Cy/^cvSVe)Ll对(E)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基亚苄基)-3-甲基丁酸的对映选择性加氢的结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>1反应在MeOH中进行20h2反应在MeOH中进行5h3反应iMeOH中进行14h实施例12表2.0在50巴H2压力下用双-[(5V^c，5W)Ll对(E)-2-(3-(3-曱氧基丙氧基)-4-甲氧基亚苄基)-3-甲基丁酸的对映选择性加氢的结果记录号s/c比T(。C)底物溶剂s.e.問MeOH:1-BuOH11000:1400.658.75:198.72■0:1500.658.75:198.231000:1650.658.75:196.6实施例13表3.0在50巴H2压力下用双-C^^c，5^)1Ll对(E)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-曱氧基亚苄基)-3-甲基丁酸的对映选择性加氢的结果(使用固体加入法*)。记录号时间T(。C)底物s/c比6.e.(h)网14500.551000:198.624600.552000:198.43460,lh，然后500-551000:198.2注在所有情况中观察到>98%的转化率*将所有固体(底物、配体和金属源)置于容器中，然后加入溶剂实施例14已经发现，对于所描述的^物的对映选择性氬化，最优选含有柔性连接基单元的配体。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>17表4.0在MeOH中在50巴112压力下用配体Ll-L3对(E)-2-(3-(3-甲氧基丙氧基)-4-曱氧基亚苄基)-3-甲基丁酸的对映选择性加氢的结果<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>实施例15用于(S)-:2-乙氧基-3-(噻吩-:2-基)丙酸(作为甲酯)的e.e.测定的HPLC法衍生后Chiralpak-AD柱(250mmx4.6mm)，95%的己烷，2.5%的2-曱基-2國丙醇和2.5%的叔戊醇，流速lml/min，236nm。对映体5.44分钟和5.81分钟(最大峰为双-[(&WcvS^)1)。实施例16用于(S)-3-(3-(节氧基)-4-甲氧基苯基)-2-乙氧基丙酸的e.e.测定的HPLC法Chiralpak-AD柱(250mmx4.6mm)，930/。的己烷，7%的异丙醇，流速1.2ml/min，235nm。对映体11.71分钟、13.33分钟(最大峰为双-[(^,5^，/^)1)，初始原料36.68分钟。实施例17表5.0在48巴H2压力下12h用双-[(5Vc，5V』l对(Z)+(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-2-乙氧基丙烯酸的对映选择性加氢的结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>71000:180181.2所有反应在MeOH中进行所有反应获得>98%的转化率实施例18用于(S)-2-乙氧基-3-(噻吩-3-基)丙酸的e.e.测定的HPLC法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>Chiralpak-AD柱(250mmx4.6mm)，99%的己烷，1%的异丙醇，流速0.7ml/min，统一在235~239nm。对映体9.71分钟、10.88分钟(最大峰为双-[(及p，5"c^&)1)，初始原料16.35分钟。实施例19用于(S)-2-乙氧基-3-(3-甲氧基苯基)丙酸(作为甲酯)的e.e.测定的HPLC法o衍生后Chiralpak-AD柱(250mmx4.6mm)，95%的己烷，2.5%的2誦甲基隱2-丙醇和2.5%的叔戊醇，流速lml/min,280-2卯nm联合(integrated280-290nm)。对映体7.49分钟和10.00分钟(最大峰为双-[(5V^c，S^)]1)。实施例20表6.0在50巴H2压力下用双-[(5^c^&)]1对各种(Z)-取代的3-芳基-2-乙氧基丙烯酸底物的对映选择性加氢的筛选结果。记录号s/c比T(°C)底物岡取代的芳基e.e.(%)1500:1400.413-OMe95.22■0:1400.823-OMe94.63500:1350.504-CN98,04500:1550.504-CN96.55500:1500.412-噻吩基95.061000:1550.413-噻吩基96.5所有反应在MeOH中进行权利要求1.一种用于对映选择性催化的基于茂金属的膦或胂配体，所述配体具有如下通式其中M为金属；Z为P或As；L为合适的连接基；R1选自取代的和未取代的支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基、取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳氨基，以及取代的和未取代的杂芳氨基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧；X*选自其中R、R2和R3独立地选自取代的和未取代的支链和直链烷基、取代的和未取代的环烷基、取代的和未取代的碳环芳基、以及取代的和未取代的杂芳基，其中所述杂原子或每个杂原子独立地选自硫、氮和氧。2.权利要求l的配体，其中112和113与和它们相连的氮一起形成X论选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>任选地取代的杂环。3.权利要求1或2的配体，其在磷(或砷)上表现出手性。4.权利要求3的配体，其中连接到L的第一磷(或砷)取代基的手性构型与连接到L的第二磷(或砷)取代基的手性构型相同。5.权利要求1~4任一项的配体，其中L源自双阴离子活性物质。6.权利要求5的配体，其中L选自茂金属、二苯醚、貼吨、2,3-苯并噻吩、1,2-苯、环酐或琥珀酰亚胺。7.权利要求6的配体，其中L为二茂铁。8.权利要求17任一项的配体的对映体。9.权利要求18任一项的配体的非对映体。10.—种过渡金属络合物，其包含配位到权利要求19任一项的配体上的过渡金属。11.权利要求10的过渡金属络合物，其中所述金属为VIb族或週族金属。12.权利要求ll的过渡金属络合物，其中所述金属选自铑、钌、铱、钯、钿或镍。13.权利要求1~9任一项的配体在对映选择性催化中的用途。14.权利要求10~12任一项的过渡金属络合物在对映选择性催化中的用途。全文摘要本发明涉及一种用于对映选择性催化的基于茂金属的膦配体，该配体具有通式(I)其中M为金属；Z为P或As；L为合适的连接基；R<sup>1</sup>选自烷基、烷氧基、烷基氨基、环烷基、环烷氧基、环烷基氨基碳环芳基、取代的和未取代的碳环芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、碳环芳氨基和杂芳氨基；X<sup>*</sup>选自(II)其中R、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>独立地选自任选地取代的支链和直链烷基、环烷基、杂环烷基、碳环芳基和杂芳基。文档编号C07B31/00GK101120010SQ200680004909公开日2008年2月6日申请日期2006年1月13日优先权日2005年1月14日发明者彼得·麦科马克,约翰·惠托尔,陈卫平申请人:菲尼克斯药品有限公司