专利名称：抗微生物双胍金属配合物的制作方法
抗微生物双胍金属配合物
本发明涉及包含用于治疗或预防微生物(包括细菌)感染的化合物， 特别是抗微生物含银物质的组合物，涉及一些这样的化合物，涉及包含 这些化合物或组合物的医学设备，涉及提供这样化合物、组合物和设备 的方法，以及涉及使用这样的化合物、组合物或设备治疗或预防微生物 包括细菌感染的方法。
银化合物的临床抗微生物活性和功效是众所周知的。这些包括例如 硝酸银(I)和磺胺嘧啶银(I)。
银氧化物的体外抗;微生物功效最近吸引了商业兴趣，它们的功效可 能超过传统的银(l)化合物，这或许是因为存在〉l的银氧化态，平均银氧 化态>1的银化合物已经被专利保护用于医学应用。
开发基于银的抗微生物治疗药物的显著障碍是它们差的保存期稳 定性和辐射敏感性。
例如，银的+l氧化态，尽管是有效的抗微生物物质，对光特别地敏 感。暴露于电磁辐射导致由于还原为银金属的变色。
而且，将银化合物(包括卣化银、硝酸银、碳酸银或银氧化物)与引 入好的给体配体物质(例如包含硫、氮或氧原子的那些)的医学设备联合 可能导致严重的稳定性问题，包括抗微生物的损失，包括抗菌活性(由于 还原为银金属)或变色(由于通过照相方式的还原)。这些问题特别是与富 含氮的聚氨酯相关，其中大量医药等级的物质包括泡沫状物基于所述聚 氨酯。
在室温和压力下稳定的银(ni)化合物是相对罕见的。 一种这样的稳 定化合物是亚乙基双(二胍盐)J危酸银(m)。这种现有技术已知的《艮(ni) 配合物并非由生物学可接受的物质形成。
而且，尽管银氧化物是高度抗微生物包括抗菌的银化合物的好实 例，由于它们的强氧化性质，它们与大部分医学设备基材物质相容性是 差的。聚氨酯与银氧化物联合导致银"出血"过程，其为使设备从黄色至 棕色色调的不均匀变色。联合糖或多糖基物质，包括基于羧甲基纤维素 的水凝胶，导致可观察到的类似的高度变色影响。
双胍为阳离子化合物，通过使樣t生物膜破裂其被证明有好的抗微生物包括抗菌活性。该性质在商业上成功的例子是由聚(六亚曱基双胍)(PHMB), —种聚合双胍所体现，其用于处理水设施例如游泳池。 PHMB的银(I)配合物是已知的(参见US 6264936)。因此本发明的目的是提供包含高氧化态金属化合物特别是银(III)化 合物的组合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，这样的组合物在 室温和压力下是稳定的，与医学设备基材物质例如聚氨酯是相容的，尽 管它们有强氧化性质，不含有生物学不可接受的部分，并提供引入这些 化合物或组合物的医学设备。本发明的另 一个目的是提供用于这样的组合物或设备中的 一些这 样的化合物。本发明进一步的目的是提供使用这样的化合物、组合物或设备，用 于治疗或预防微生物包括细菌感染的方法。根据本发明的第一个方面，提供包含金属物质和生物学可接受配体 的化合物，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受 的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1 +的氧化态。根据本发明的第二个方面，提供用作药物的化合物，所述化合物包 含金属物质和生物学可接受的配体，其中生物学可接受的配体包含双胍 部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质 被稳定在大于l+的氧化态。根据本发明的第三个方面，提供用于治疗或预防微生物包括细菌感 染的化合物，其包含金属物质和生物学可接受的配体，其中生物学可接 受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合 物，其中金属物质被稳定在大于l+的氧化态。金属物质可以为IA或IB族的金属。金属物质可以为选自由银、铜、金和锌组成的组。金属物质可以为选自由《艮(in)、铜(m)、金(m)和锌(iv)组成的组。 根据本发明的第四个方面，提供包含根据本发明第一、第二或第三 方面化合物的组合物。根据本发明的第五个方面，提供包含为在较高氧化态的IA或IB族 金属化合物的医学组合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征 在于金属原子或离子与包含双胍部分的至少一种生物学可接受的配体5配合。当与湿气接触时，例如与创伤接触时，本发明的化合物或组合物用 作较高氧化态的抗微生物金属来源，以提供治疗或预防微生物包括细菌感染。当在本文中使用术语"较高氧化态"时意指下列所述。正如本领域技术人员所众所周知的，通常IA或IB族金属可以具有几种氧化态，当 在本文中使用术语"较高氧化态"时意指不是最低高于0的氧化态的任何 氧化态，包括银物质，例如银(III);铜物质，包括铜(III);金物质，包括 金(III);和锌物质，包括锌(IV)。因此意指大于l+的氧化态。当在本文中使用术语"包含双胍部分的配体"时意指下文式(I)、 (II) 或CIII)的化合物。因而包括式(I)化合物R1-N(C=NH)NH(C=NH)NH-R3 (I) R2其中R1、 112和113可以为相同的或不同的，每个为H或任选取代的烃基， 所述烃基可以为脂肪族、芳基脂肪族(araliphatic)或芳香族的，条件是 R1、 R"和R^中至少一个是任选取代的烃基。合适的任选取代烃基R1、 R2和R3的实例包括直链和支链的脂肪族 烃基，例如d—6烷基，例如曱基，C^s环烷基，例如环己基；包括杂芳 基脂肪族烃基的芳基脂肪族烃基，任选在芳基上被取代，例如苯基直链 和支链d—6烷基，例如苯乙基，任选在苯基上被以下基团取代卣素例 如氯或氟，Cw烷基例如甲基(任选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟 曱基)，Cs-8环烷基例如环己基，d—6烷氧基例如甲氧基和乙氧基(任 选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟曱氧基)，C5_8环烷基例如环己 基和/或硝基；和任选取代的包括杂芳香烃基的芳香烃基，例如苯基，任 选在笨基上被以下基团取代卣素例如氯或氟，Cw烷基例如甲基(任 选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟曱基)，Cn烷氧基例如曱氧基或 乙氧基(任选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟甲氧基)，和/或C5_8环 烷基例如环己基；和/或硝基。合适的生物学可接受的双胍配体的实例因而包括1 ， 1 -二曱基双胍(二曱双胍)、N-丁基双胍(丁福明)、N-环己基双胍；N-(l-苯乙基)双胍(苯 乙双胍)、l-(2,3-二氯苯基)双胍、l-(2-4-二氯苯基)双胍、l-(2,4-二-氟苯 基)双胍、l-(2,5-二氯苯基)双胍、l-(2,5-二氟-苯基)双胍、l-(2,6-二氯苯 基)双胍、l-(2-氯苯基)-双胍、l-(2-氟苯基)双胍、l-(3,4-二氯苯基)双胍、 l-(3,5-二氯苯基)双胍、1-(3-氯-4-氟苯基)-双胍、l-(3-氯苯基)双胍、-(3-氟 苯基)双胍、l-(4-氯-苯基)双胍、l-(4-氯苯基)双胍、l-(4-氟苯基)-双胍、 1_(4-1-苯基双胍、曱苯基双胍、l-(邻甲苯基)-双胍、l-[3,5-二(三氟甲基) 苯基]双胍、l-[4-(三氟曱基)苯基]-双胍、N-l-(4-乙氧基苯基)双胍、l-[4-(三 氟曱氧基)苯基]-双胍和硝基苯基)双胍。 还包括式(II)的化合物R1 - N (C=NH) NH (C=NH) NH - R5 - NH (C=NH) NH (C=NH) NH - R3R2 R5 (II)#巾R1、 R2、 R 和W可以为相同的或不同的，且每个为H，或任选被 取代的烃基，其可以为脂肪族、芳基脂肪族或芳香族的，条件是R3和 R"中至少一个为任选取代的烃基，和RS为任选取代的烃二基，其可以为脂肪族、芳基脂肪族或芳香族的。合适的R1、 R2、 W和R 4的实例为任选取代的烃基，包括在式(I) 下对R1、 112和113描述的那些。合适的R5的实例为任选取代的烃二基，包括直链-和支链的脂肪族烃基，例如C卜20亚烷基，例如C3—9亚烷基，例如亚曱基和六亚曱基，C5 — 8环烷二基例如环六-l，4-二基；芳基脂肪族烃二基，包括杂芳基脂肪 族烃二基，任选在亚芳基上被取代，例如亚苯基d—6直链-和支链的亚 烷基，例如1,4-亚苯基乙烷二-1,2-基或1,4-二曱烷二基苯，任选在亚苯 基上被以下基团取代卤素例如氯或氟，Cw烷基例如甲基(任选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟曱基)，C5 — 8环烷基例如环己基，CV6烷氧基例如甲氧基和乙氧基(任选被卣素例如氯或氟取代，例如三氟曱氧 基)，C5 — 8环烷基，例如环己基和/或硝基；和任选取代的芳香烃二基， 包括杂芳香烃二基，例如亚苯基，任选在亚笨基上被以下基团取代卣素例如氯或氟，d—6烷基例如甲基(任选被卣素例如氯或氟取代，例如 三氟甲基)，C卜6烷氧基例如曱氧基或乙氧基(任选被卤素例如氯或氟 取代，例如三氟曱氧基)，和/或C5 —8环烷基例如环己基；和/或硝基。优选的R"为式(CH2)m,其中m为范围3-20的整数，更优选为范 围3-9的整数。合适的生物学可接受的双胍配体的实例因而包括氯己定(l,l，-六亚 甲基双[5-(对氯苯基)双胍]。还包括式(III)的聚合化合物NH NH其中R为任选取代的烃二基，可以为脂肪族、芳基脂肪族或芳香族的。合适的R的实例为任选取代的烃二基，包括直链-和支链的脂肪族烂二基，例如亚烷基，例如C3-9亚烷基，例如亚曱基和六亚曱基，C5_8环烷二基例如环六-l,4-二基；优选的R为式(CH2)m，其中m为范围3 - 20的整数，更优选为 范围3-9的整凄t。合适的生物学可接受的双胍配体的实例因而包括聚[(六亚曱基)双最优选的双胍为那些明确用于医学用途的，包括聚(六亚曱基双胍)、 氯己定(l,l，-六亚曱基双[5-(对氯苯基)双胍]、二曱双胍(N，，N， 二曱基双 胍)、苯乙双胍(苯乙基双胍)和丁福明(N-丁基双胍)。如此形成的双胍配合物的水溶解度可以通过选择合适的亲水的或 疏水双胍配体而调节。优选双胍配合物在含水流体中显著不可溶，含水 流体包括身体流体，包括创伤流出物、血清、血浆和全血。优选的双胍配合物为有颜色的，金属离子从配合物中解离导致与最 初配合物相比在颜色强度上的损失(双胍 一般说来无色)。这提供了显示 残余容量的方法。本发明的第六个方面提供较高氧化态的IA或IB族金属化合物，用 于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原子或离子与至少一 种生物学可接受的包含双胍部分的配体配合，除亚乙基双-(二胍盐)银(III)硫酸盐外。本发明第六个方面化合物组包括较高氧化态的IA或IB族金属化合 物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原子或离子与 至少一种包含如上文式(I)所定义的双胍部分的生物学可接受配体配合。合适的和优选的R1、 112和RS的实例为任选取代的烃基和生物学可 接受的双胍配体，包括在式(I)下描述的那些。本发明第六个方面化合物的另一组包括较高氧化态的IA或IB族金 属化合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原子或 离子与包括如上文定义的式(II)的双胍部分的至少一种生物学可接受的 配体配合，其中当W为任选取代的直链-或支链的脂肪族烃二基时，它为Cg-2()亚烷基，例如C3—9亚烷基，例如亚甲基和六亚曱基，或〇5_8环烷二基，例如环六-l,4-二基；合适的和优选的R1、 R2、 113和114的实例为任选取代的烃基，R5为 任选取代的烃二基，生物学可接受的双胍配体包括在式(II)中描述的那些。本发明第六个方面化合物的进一步的组包括较高氧化态的IA或IB 族金属化合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原子或离子与包含如上文式(ni)所定义的双胍部分的至少一种生物学可接 受的配体配合。合适的和优选的任选取代的烃二基和生物学可接受的双胍配体的 实例包括在式(m)中描述的那些。本发明第六个方面化合物的进一步的组包括较高氧化态的IA或IB族金属化合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原 子或离子与至少一种生物学可接受的配体配合，配体包含双胍部分聚(六 亚甲基双胍)，氯己定(i，r-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍]，邻甲苯基双胍和N，,N，-二甲基双胍。这样化合物的组包括银(III)的化合物，特征在于金属原子或离子与 至少一种生物学可接受的包含选自聚(六亚曱基双胍)、氯己定(i,r-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍]、邻甲苯基双胍和N',N，-二甲基双胍的双胍部 分的配体配合。这样的抗微生物的包括抗菌的化合物与大部分医学设备基材物质 相容，尽管它们有强氧化性质，即使结合了聚氨酯或糖或多糖基的物质，包括基于羧甲基纤维素的水凝胶。这样银化合物以摩尔为基础的抗微生物功效超过传统的其中银离 子被配合的银CI)化合物。知的:通常将银(I)盐(例如硝酸盐)在双胍配体^在下通过氧化试剂(例二 过石危酸钠、过氧二石危酸钾)氧化。如此形成的配合物可以直才妻了当地分离 (例如通过沉淀)。本发明第六个方面化合物的制备可以以类似的方式实施，使用至少一种生物学可接受的双胍配体和以其最低氧化态的IA或IB族金属化合 物。双胍优选在常用溶剂中是可溶的。当较高氧化态的IA或IB族金属为银(III)时，用于配合的银(I)来源 可以为任何已知的来源，包括乙酸银、乙酰丙酮化银、苯曱酸银、溴化 银、碳酸银、氯化银、柠檬酸银、氰酸银、环己烷丁酸银、氟化银、碘 化银、乳酸银、曱磺酸银、硝酸银、高氯酸银、高锰酸银、磷酸银、石黄 胺嘧啶银、石危酸银、四氟硼酸银、石克氰酸银、对曱苯石黄酸《艮、三氟乙酸 银和三氟曱烷磺酸银。银来源优选在普通溶剂中是可溶的。用于转化银(i)为银(in)的氧化试剂可以为任何已知的那些，包括过石危酸钠和过氧二碌u酸钾。氧化试剂优选在普通溶剂中是可溶的。优选的双胍、银来源和氧化试剂的组合为包括如下的那些氯己定(l,l，-六亚曱基双[5-(对氯苯基)双胍]、硝酸银和过硫酸钠；PHMB、硝酸银和过辟u酸钠；和邻甲苯基双胍、石危酸银和过石危酸钠。优选的反应溶剂为乙醇、甲醇和水或这些溶剂的组合。优选的反应系统包括双胍配体的曱醇溶液与4艮盐水溶液形成4艮(I) 配合物。然后加入氧化试剂的水溶液得到所需的银(III)配合物沉淀。本发明第七个方面提供包含本发明第一、第二、第三或第六方面化 合物或第四或第五方面组合物的医学设备。合适的设备包括敷料剂，包括用于处理创伤的局部敷料剂，创伤包 括外科的、急性的和慢性的创伤，以及烧伤；移植物，包括人造关节， 例如人造髋关节和人造膝盖、器官和支架(用于组织修复)和移植片固定模；和医院装置，这样的设备包括例如手术台。通常本发明的第一、第二、第三或第六方面的化合物或本发明第四 或第五方面的组合物以涂层存在于医学设备或其元件的表面上。合适的制备方法对于本领域那些技术人员是已知的，包括溶剂浸渍 和粉末涂覆。优选将要处理的制品浸渍双胍化合物或双胍聚合物，在银盐例如硝酸银(I)或硫酸银(I)存在下氧化。或者，可以散装(in bulk)制备 银(m)双胍化合物或聚合物，通过物理方法涂覆到制品上，包括通过粘 合剂或粉末涂覆或喷射(blastmg)进行粘着。如此制备的制品可以长期储存，在环境温度和压力下在传统的灭菌 包装中储存高达若干年。根据本发明第八方面，提供用于治疗或预防微生物包括细菌感染的 方法，包含根据本发明第一、第二、第三或第六方面化合物、根据本发 明第四或第五方面组合物或根据本发明第七方面医学设备的用途。这样的用于治疗或预防微生物包括细菌感染的方法，特别适用于处 理创伤，包括外科、急性和慢性创伤和烧伤。 本发明进 一 步通过下列实施例举例说明。实施例1 银(III)氯己定(l,r-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍]配合 物的制备将氯己定(l,r-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍](1.00 g)溶解在100 ml 温热的甲醇中。向该搅拌中的溶液中滴加由硝酸银(0.34 g)在5 ml蒸馏 水中制备的水溶液。随后滴加由过石危酸钠(0.94 g)在5 ml蒸馏水中制备 的水溶液。将反应混合物升温直至橙棕色完全形成。将沉淀在真空下用 布氏漏斗过滤，用温热的甲醇洗涤三次，在环境温度和压力下储存。实施例2银(III)PHMB配合物的制备将PHMB(0.400 g)溶解在50 ml甲醇中。向搅拌中的溶液中滴加硝 酸银(0.185 g)在2 ml蒸馏水中制备的水溶液。随后滴加过硫酸钠(0.520 g) 在2 ml蒸馏水中的水溶液。将反应混合物搅拌直至橙棕色完全形成。将沉淀在真空下用布氏漏斗过滤，用温热的曱醇洗涤三次，在环境 温度和压力储存。实施例3 银(III)邻甲苯基双胍配合物的制备将邻甲苯基双胍(1.00g)溶解在50ml曱醇中。向搅拌中的溶液中滴加硝酸4艮(0.44 g)在5 ml蒸馏水中制备的水溶液。随后滴加过石克酸钠 (1.25 g)在5 ml蒸馏水中制备的水溶液。 搅拌反应混合物直至橙椋色完全形成。将沉淀在真空下用布氏漏斗过滤，用温热的曱醇洗涤三次，在环境 温度和压力储存。实施例4 银(m)邻曱苯基双胍配合物-涂覆物质的制备将5 cm2 Profore WCL(Smith & Nephew医学有限公司)样品浸入到 邻甲苯基双胍(50 mg/ml)的曱醇溶液中5秒钟。移出样品，使用热空气 枪进行温热空气干燥。将样品蘸入硝酸银(IO mg/ml)水溶液中10秒， 移出，用过量蒸馏水洗涤。然后将样品蘸入过硫酸钠(10mg/ml)的温热 水溶液中直至橙色完全形成(约15秒)。移出样品，用过量蒸馏水洗涤 和空气干燥，在环境温度和压力储藏。实施例5 制备配制在IntraSite凝胶中的银(III)氯己定(1, 1，-六亚曱 基双[5-(对氯苯基)双胍]配合物通过机械混合将5 mg银(III)氯己定配合物(实施例1)分散到3 g IntraSite凝胶中(Smith & Nephew医学有限公司)。在24小时静置后， 形成稳定均匀的橙色水凝胶。实施例6 制备配制在IntraSite凝胶中的银(III)PHMB配合物通过机械混合将5 mg银(III)PHMB配合物(实施例2)分散到3 g IntraSite凝胶(8111池& Nephew医学有限公司)中。在静置24小时后，形 成稳定均匀的橙色水凝胶。实施例7基于IntraSite凝胶银剂型的稳定性的评价在实施例5和6中制备的凝胶制剂与可选择的银来源制剂进行比 较，后者类似地制备(每3 g IntraSite凝胶5 mg银物质)。可选择的银来 源为硝酸银、碳酸银、氯化银、溴化银、碘化银、氧化银(I)(Ag20)和 氧化银(I,m)(AgO)。将每种制剂放入灭菌透明的塑料管(Sterilm Ltd)中观 察24小时。在除实施例5和6的银(ni)双胍之外的每种情况下，制剂均严重变色为灰黑色，氧化银制剂的氧化物微粒周围有一些多色的变色。尽管该实验操作仅仅只24小时，但是在经历数天、数周或数月的 情况下，其它含有氧、氮或硫配体物质或可氧化基材(例如糖或多糖)的 银表达系统可以观察到相同的现象。实施例8 实施例l-3中制备的银(ni)双胍的抗微生物活性评价收获铜绿假单胞菌NCIMB 8626和金黄色葡萄球菌NCTC10788。 完成一系列的1:10稀释得到最终浓度1()S个细菌/ml。为接种体计数进 一步稀释至小于10-s个细菌/ml，使用倾注平板方法确定细菌数/ml。然后建立两个大的分析平板，将140 ml Mueller-Hmton琼脂均匀地 加入大的分析平板上，使其干燥(15分钟)。进一步的140ml琼脂用相应 的实验有机体接种，倾入到前述的琼脂层上。 一旦琼脂已经凝固(15分 钟)，移去盖子将平板在37。C干燥30分钟。通过活^^穿孔器将8mm塞 子从平板上除去。重复三次，将10mg在实施例1-3制备的化合物放在每个塞子孔上， 随后放上200ixl灭菌水。然后密封平板，在37。C培养24小时。使用游 标卡尺量规测定微生物(包括细菌)澄清区的大小，求三次的平均值有机体化合物4中制区/mm金黄色葡萄球菌NCTC10788实施例16.4金黄色葡萄球菌NCTC10788实施例214.3金黄色葡萄球菌NCTC10788实施例38.4铜绿假单胞菌NCIMB 8626实施例15.4铜绿假单胞菌NCIMB 8626实施例29.5铜绿假单胞菌NCIMB 8626实施例37.4因此，实施例1-3显示出显著的抗微生物性能。
权利要求
1.包含金属物质和生物学可接受配体的化合物，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1+的氧化态。
2. 用作药物的化合物，所述化合物包含金属物质和生物学可接受的 配体，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于l +的氧化态。
3. 用于治疗或预防微生物包括细菌感染的化合物，包含金属物质和 生物学可接受的配体，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生 物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于 l +的氧化态。
4. 权利要求1至3任何一项所述的化合物，其中金属物质为IA或 IB族金属。
5. 任一前述权利要求所述的化合物，其中金属物质选自由银、铜、 金和锌组成的组。
6. 权利要求5所述的化合物，其中金属物质选自由银(ni)、铜(m)、 金(ni)和锌(iv)组成的组。
7. 任一前述权利要求所述的化合物，其中生物学可接受的配体具有 下式R1 - N (C=NH) NH (C=NH) NH - R3
8.权利要求1至6任何一项所述的化合物，其中生物学可接受的配 体具有下式R1 - N (C=NH) NH (C=NH) NH - R5 - NH (C=NH) NH (C=NH) NH - R3
9.权利要求1至6任何一项所述的化合物，其中生物学可接受的配 体具有下式<formula>formula see original document page 3</formula>
10. 权利要求1至6任何一项所述的化合物，其中生物学可接受的配体选自由聚(六亚甲基双胍)、氯己定(i,r-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍]、二曱双胍(N，，N' 二曱基双胍)、苯乙双胍(苯乙基双胍)和丁福明(N-丁基双胍)组成的组。
11. 包含权利要求1至IO任何一项所述化合物的组合物。
12. 包含权利要求1至IO任何一项所述的化合物或权利要求11所 述的组合物的医学设备。
13. 用于治疗或预防微生物包括细菌感染的方法，包含使用权利要 求1至IO任何一项所述的化合物、权利要求11所述的组合物或权利要 求12所述的医学设备。
14. 基本上如上文描述的化合物。
15. 基本上如上文描述的组合物。
16. 基本上如上文描述的医学设备。
17. 基本上如上文描述的方法。
全文摘要
包含金属物质和生物学可接受的配体的化合物，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1+的氧化态。包含所述化合物的组合物和医学设备。用于治疗或预防微生物包括细菌感染的方法，包含使用这样的化合物、组合物或医学设备。
文档编号C07F1/10GK101253182SQ200680031409
公开日2008年8月27日 申请日期2006年6月27日 优先权日2005年6月27日
发明者B·格林纳 申请人:史密夫及内修公开有限公司