专利名称：制备5-氟-1,3-二烷基-1h-吡唑-4-碳酰氯的方法
制备5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的方法
技术领域：
本发明涉及一种从相应的5-氯-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟制
备已知的5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯---种制备杀菌剂的
重要前体——的新方法。
已知1， 3-二曱基-5-氟-4-曱酰胺通过相应的酰氟与所需的苯胺衍 生物反应而获得(参见EP-A 0776 889 )。根据该说明书，优选使用双 环叔胺例如二氮杂双环辛烷(DABC0) 、 二氮杂双环壬烯(DBN)或二 氮杂双环十一碳烯(DBU)作为酸受体。与DABCO的反应仅提供80。/4的 产率。而且，由于DABCO非常昂贵并且不能够循环使用，因此该试剂不 适于工业规模的反应。另外，在使用酰氟的情况下，不利的是，与所需 苯胺衍生物的反应，除产物之外，还形成等摩尔量的有毒并且腐蚀性极 强的氟化氬。结果是，出于安全方面的原因，该反应之后的精制(workup)
非常复杂并且费用昂贵。
相比之下，酰氯与所需苯胺衍生物的反应在温和条件下进行并且产 率很高。该方法的一个缺点为酰氟到相应酰氯的转化通过两步过程
- - H3 H3C
现已发现式(I )的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯可通过式 (II )的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟与一种氯化剂任选在一种 稀释剂存在的情况下进行反应而制得，
0)
式中，Ri和W各自独立地为C广C3烷基，
7C<formula>formula see original document page 4</formula>
式中，W和R2各自如上所定义。
令人惊讶的是，式(I)的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯在 本发明条件下可以高纯度和高选择性制备，并具有良好的产率。本发明 方法的另一优点为该反应可在无任何溶剂下进行，因而具有非常高的时 空产率。该反应在非常温和的条件下(30-50r)进行并且能使氟-氯仅 在一步中即可进行交换。由于这种转化对于杂环化合物例如吡唑衍生物 而言是未知的，因此本领域技术人员会预期该吡唑衍生物与例如四氯化 硅或三氯化铝形成一种络合物，而不是发生氟-氯交换。
当使用例如5-氟-1， 3-二甲基-lH-吡唑-4-碳酰氟和四氯化硅作为 氯化剂时，本发明方法可通过下式示例说明
<formula>formula see original document page 4</formula>
在本发明方法的实施中用作原料的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟由式(n )概括地定义。式(II )中的W和W各自独立地优选甲 基、乙基、正丙基或异丙基，更优选二者均为甲基。
式(II )的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟为已知或可通过已 知方法制备(参见EP-A 0 776 889 )。
在本发明方法的实施中使用氯化剂。用于本目的的适宜的氯化剂为 常规用于这种反应的所有氯化剂，尤其是四氯化硅、三氯曱基硅烷、二 氯二甲基硅烷、三氯苯基硅烷、三氯化铝、三氯化硼、氯化钙、四氯化 钛、四氯化锡、二氯化锌和三氯化铋。也可使用这些氯化剂的混合物。 特别优选的适宜混合物为硅烷和AlCh^ ZnCl2的混合物，例如SiCh和 AlCh的混合物，在此情形中，AlCh或ZnCh用作催化剂并且用量为按 SiCl4计的1-3 inol%。
本发明方法可在无稀释剂或有稀释剂存在的情况下进行。优选在无 稀释剂的情况下进行。但是，也可在一种惰性有机溶剂存在的情况下进
<formula>formula see original document page 4</formula>行。所述惰性有机溶剂优选包括脂族烃、脂环烃或芳香烃，例如石油醚、
己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷或十氢化萘；面代烃，例如氯苯、二 氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯曱烷、二氯乙烷或三氯乙烷。
实施本发明方法时，反应温度可在相对较宽的范围内变化。通常， 使用20。C-10(TC的温度，优选使用30°C-80。C的温度，更优选使用30°C -60。C的温度。
实施本发明方法时，对于每当量式(II )的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟，通常使用Q.8-IO当量、优选1-5当量的氯化剂形式的 可交换氯原子。例如，在SiCh的情况下，1当量的酰氟需要0.25-0. 3 当量的该化合物，而在AlCl3的情况下，相应地使用0.3-0. 4当量的该 化合物。
本发明方法通常在标准压力下进行。但是，也可在升高的或降低的 压力下——通常在0. lbar至10bar之间进行。
可通过本发明方法制备的式(I)的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯是制备杀菌剂的重要中间体(参见WO 03/010149 )。
本发明式(I )的5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的制备在随 后的实施例中描述。实施例对以上描述作进一步示例说明，但不应理解 为限制性的。
制备实施例
在氩气氛下，首先引入5-氟-l， 3-二曱基-lH-吡唑-4-碳酰氟 (7. 21g， 0. 045mol )和三氯化铝(60mg, 0. 45麵1)。在50n,在15 分钟内添加2g ( 0. 012mol )四氯化珪，并将该混合物在室温下搅拌2小 时。为达到完全转化，在15分钟内再添加lg ( 0. 006mol)四氯化硅， 并将该混合物在室温下再搅拌2小时。精制通过蒸馏实现。得到7.4g(理 论的93%)沸点为96-98。C (在9mbar下)的5-氟-1， 3-二曱基-lH-吡唑 -4_碳酰氯。
实施例权利要求
1.制备式(I)的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的方法，式中R1和R2各自独立地为C1-C3烷基，其特征在于，将式(II)的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氟与一种氯化剂任选在一种稀释剂存在的情况下进行反应，式中R1和R2各自如上所定义。
2. 权利要求1的方法，其特征在于，将5-氟-1， 3-二曱基-1H-吡唑 -4-碳酰氟用作式(II )的原料。
3. 权利要求1的方法，其特征在于，所述氯化剂选自四氯化硅、三 氯曱基硅烷、二氯二甲基硅烷、三氯苯基硅烷、三氯化铝、三氯化硼、 氯化钙、四氯化钬、四氯化锡、二氯化锌和三氯化铋，及其混合物。
4. 权利要求1的方法，其特征在于，操作在无稀释剂的情况下进行。
全文摘要
本发明涉及一种制备已知的可用作杀菌剂原料的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的新方法。
文档编号C07D231/16GK101321734SQ200680045120
公开日2008年12月10日 申请日期2006年11月23日 优先权日2005年12月1日
发明者N·卢, S·帕森诺克 申请人:拜尔农作物科学股份公司