专利名称：含氟α－氨基烷基膦酸酯类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物及其制备方法。
背景技术：
自从1959年Horiguchi和Kandatsu首次从纤毛原生动物中分离出β-氨基膦酸后，许多其它的天然氨基膦酸被相继发现，由于氨基膦酸具有除草、植物生长调节、杀菌、抗肿病及酶的抑制等生物活性，从而使得这一研究领域十分活跃。
其中，α-氨基烷基膦酸酯类化合物是天然α-氨基酸酯的类示物，也具有较好的抗植物病毒、抑制酶活性、抗肿瘤、除草、杀菌等多种重要的生物活性，又是合成膦酸肽酶的关键底物。如含苯并噻唑杂环的α-氨基烷基膦酸二乙酯类似物，α-氨基烷基膦酸二苯酯均具有较好的抗烟草花叶病毒活性，1，3，4-噻二唑的α-氨基烷基膦酸酯等衍生物对病菌有一定的抑制作用。近十几年来，人们尝试着用不同的氨组分和不同的亚磷酸烷基酯反应，合成了N-端和P-端为不同取代的α-氨基烷基膦酸的衍生物，以寻找具有高生物活性的化合物，而含氟α-氨基烷基膦酸酯国内外报道还很少，这类化合物在医药等方面有广泛的应用前景。
为了对该类先导化合物进行结构优化，筛选创制新的高效、具有一定生理或药理活性的新型α-氨基烷基膦酸的衍生物，结合氟元素独特的电子效应及生理和物理化学性能等方面的特点，及一些有机氟化合物在生理活性。医药等其他方面的独特作用，考虑到在分子中引入一个或多个氟原子后，常常能改变化合物的理化性能，使化合物的挥发性、扩散性、相溶性及表面活性增加，而位阻影响不大，能充分发挥其在有机体中的脂溶性、对生物体的多种相态、对膜及组织的渗透性等特性。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的制备方法。
为达到上述目的，本发明的反应方程式为
Arf为氟代苯基，Ar为 根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种含氟α-氨基烷基膦酸酯类的化合物，其特征在于，该含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物具有以下结构 Arf为氟代苯基，Ar为 上述的含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤为将反应物含氟苯甲醛、取代苯胺及亚磷酸二乙酯按1∶0.9～1.0∶1.5～2.0的摩尔比与载体硅胶进行混合，所述的载体硅胶的用量为为反应物总质量的57％～69％；经50W～450W微波辐射4～10分钟后，用二氯甲烷提取，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥，用石油醚/乙酸乙酯柱层析分离或者经减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，粗产物用氯仿和石油醚进行重结晶，得含氟α-氨基烷基膦酸酯。
本发明的含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物是合成含氟膦酸肽酶的重要中间体。
本发明方法利用微波协助无溶剂固载三组分一锅法合成含氟α-氨基烷基膦酸酯，与现有技术相比，本发明方法反应时间短、条件易操作、产物易分离、且清洁高效。
具体实施例方式
实施例一将4-硝基苯胺138.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物研磨3分钟成均一粉末再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，6分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯柱层析(体积比3∶1)分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-硝基苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13272(st，-NH)，1598(st，Ar)，1505，1287(st，NO2)，1229(st，P＝O)，1112(st，Ar-F)，1053，1023(st，2P-O-Et)，837.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.14(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.65-3.77(m，1H，OCH2)，3.91-4.10(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.79(d，2JPH＝23.9，1H，PCH)，5.70(1H，br，-NH)，6.52-6.60(m，2H，ArH)，7.02-7.10(m，2H，ArH)，7.38-7.47(m，2H，ArH)，7.98-8.09(m，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.9(m，J3＝10.43Hz，J4＝8.18Hz，1F).EI-MS(eV)m/z(％)382(M+，1.57)，279(M+-C2H5O，0.11)，245(M+-C4H10O3P，100.00)，199(M+-C4H10O3P-NO2，34.37)，122(M+-C4H10O3P-C6H4NO2，1.83)，76(0.56)，65(0.33)，51(0.58).Anal.Calcd for C17H20FN2O5PC，53.41；H，5.27；N，7.33.FoundC，53.47；H，5.41；N，7.45.，产率85％。
实施例二将4-甲氧基苯胺107.2mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg~和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，9分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯柱层析(体积比3∶1)分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-甲氧基苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13304(st，-NH)，1603，1510(st，Ar)，1234(st，P＝O，ArOCH3)，1161(st，Ar-F)，1027(st，P-O-Et)，819.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.70(s，3H，OCH3)，3.70-3.82(m，1H，OCH2)，3.91-4.05(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.68(d，2JPH＝23.9，1H，PCH)，6.50-6.56(m，2H，ArH)，6.67-6.72(m，2H，ArH)，6.98-7.07(m，2H，ArH)，7.40-7.47(m，2H，ArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-109.0(m，J3＝14.1Hz，1F).，产率87％。
实施例三将3-氯苯胺127.6mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，8分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3-氯苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13298(st，-NH)，1597，1508(st，Ar)，1236(st，P＝O)，1161(st，Ar-F)，1085(st，Ar-CL)，1053，1020(st，2P-O-Et)，847，766.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝7.1Hz，3H，OCH2CH3)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H OCH2CH3)，3.68-3.80(m，1H，OCH2)，3.91-4.05(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.70(d，2JPH＝24.18，1H，PCH)，6.4-6.7(q，2H，ArH)，6.58(s，1H，ArH)，6.90-7.10(m，3H，ArH)，7.38-7.47(m，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.9(m，J3＝8.18.1Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)371(M+，1.50)，234(M+-C4H10O3P，100)，138(M+-C4H10O3P-C6H4Cl，7.48)，111(M+-C4H10O3P-C7H6FN，12.37)，95(1.63).Anal.Calcd for C17H20FClNO3PC，54.92；H，5.42；N，3.77.FoundC，54.79；H，5.31；N，3.48.，产率90％。
实施例四将4-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，6分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-氟苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13297，(st，-NH)，1602，1507(st，Ar)，1236(st，P＝O)，1174，1159，1097(st，Ar-F)，1057，1025(st，P-O-Et)，817.1HNMR(300MHz，CDCl3)1.19(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.28(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，3.70-3.80(m，1H，OCH2)，3.91-4.05(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.69(d，2JPH＝23.9，1H，PCH)，6.50-6.60(m，2H，ArH).6.78-6.86(m，2H，ArH)，6.99-7.10(m，2H，ArH)，7.39-7.49(m，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-114.1(m，J3＝8.46Hz，1F，4-FC6H4-CH)，-126.4(m，J3＝8.18Hz，1F，4-FC6H4-NH)，产率80％。
实施例五将3-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，5分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3-氟苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13293(st，-NH)，1624，1595(st，Ar)，1237(st，P＝O)，1174，1150(st，Ar-F)，1054，1020(st，P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.26(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，3.66-3.79(m，1H，OCH2)，3.90-4.02(m，1H，OCH2)，4.02-4.20(m，2H，OCH2)，4.69(d，2JPH＝24.18，1H，PCH)，6.20-6.30(m，1H，ArH).6.30-6.45(m，2H，ArH)，6.99-7.10(m，3H，ArH)，7.38-7.49(m，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.4(m，J3＝11.28Hz，1F，3-FC6H4-NH)，-113.9(m，J3＝9.30Hz，1F，4-FC6H4-CH).TOF EI-MSm/z(％)355(M+，1.52)，218(M+-C4H10O3P，100)，，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，10.46)，95(C6H4F+，13.14).Anal.Calcd forC17H20F2NO3PC，57.46；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.46；H，5.72；N，3.78.，产率85％。
实施例六将3-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg~亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用150W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，5分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3-氟苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13291(st，-NH)，1614，1604，1509(st，Ar)，1234(st，P＝O)，1169，1102(st，2Ar-F)，1051，1028(st，P-O-Et)，817，769.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.16(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.26(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，3.72-3.90(m，1H，OCH2)，3.95-4.20(m，3H，OCH2)，4.74(d，2JPH＝23.89，1H，PCH)，5.20(bs，1H，NH)，6.42-6.50(m，1H，2-FArH).6.60-6.69(m，1H，2-FArH)，6.82-6.88(m，1H，2-FArH)，6.94-7.00(m，1H，2-FArH)，7.00-7.09(m，2H，4-ArH)，7.40-7.50(m，2H，4-FArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-108.6(m，J3＝5.4Hz，1F，4-FC6H4-CH)，-129.6(m，J3＝12.9Hz，1F，2-FC6H4-NH).TOFEI-MSm/z(％)355(M+，1.52)，218(M+-C4H10O3P，100)，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，10.46)，95(C6H4F+，13.14).Anal.Calcd for C17H20F2NO3PC，57.47；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.48；H，5.70；N，3.72.，产率82％。
实施例七将3，4-二氟苯胺120.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入4-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，5分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3，4-二氟苯胺基)-1-(4-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13298(st，-NH)，1629，1611，1521(st，Ar)，1234(st，P＝O)，1169，1159，1094(st，3Ar-F)，1055，1024(st，P-O-Et)，792，771.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.14(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.66-3.81(m，1H，OCH2)，3.89-4.02(m，1H，OCH2)，4.02-4.20(m，1H，OCH2)，4.10(bs，1H，NH)，4.62(d，2JPH＝24.17，1H，PCH)，6.20-6.30(m，1H，3，4-F2ArH).6.30-6.40(m，1H，3，4-F2ArH)，6.84-6.94(m，1H，3，4-F2ArH)，7.00-7.10(t，2H，4-FArH)，7.38-7.46(m，2H，4-ArH)，19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-108.3(m，J3＝5.7Hz，1F，4-FC6H4-CH)，-131.3(m，J3＝22.8Hz，1F)，-145.8(m，J3＝10.8Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)373(M+，1.23)，236(M+-C4H10O3P，100)，140((M+-C4H10O3P-C6H5F，10.71)，113(C6H3F2+7.74)，95(2.76).Anal.Calcd for C17H19F3NO3PC，54.69；H，5.13；N，3.75.FoundC，53.75；H，5.14；N，3.50.，产率77％。
实施例八将4-硝基苯胺138.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，6分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-硝基苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max3276(st，-NH)，1598(st，Ar)，1504，1313(st，NO2)，1234(st，P＝O)，1112(st，Ar-F)，1045，1019(st，P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.30(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.66-3.80(m，1H，OCH2)，3.91-4.06(m，1H，OCH2)，4.06-4.22(m，2H，OCH2)，4.80(d，2JPH＝24.44，1H，PCH)，6.51-6.61(m，J＝3.3Hz，2H，ArH)，6.98-7.06(m，1H，ArH)，7.14-7.28(m，2H，ArH)，7.28-7.40(m，1H，ArH)，8.00-8.07(d，J＝3.3Hz，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-111.6(m，J3＝10.15Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)382(M+，1.50)，334(M+-C2H5O，0.11)，245(M+-C4H10O3P，100)，199(M+-C4H10O3P-NO2，28.93)，109(M+-C4H10O3P-C6H4N2O2，4.29)，76(C6H4+，7.71).Anal.Calcd for C17H20FN2O5PC，53.41；H，5.27；N，7.33.FoundC，53.37；H，5.11；N，7.15.，产率83％。
实施例九将4-甲氧基苯胺123.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，4分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-甲氧基苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13303(st，-NH)，1612，1512(st，Ar)，1236(st，P＝O，ArOCH3)，1163(st，Ar-F)，1024(st，P-O-Et)，822，792.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，3.70(s，3H，OCH3)，3.70-3.85(m，1H，OCH2)，3.93-4.04(m，1H，OCH2)，4.04-4.20(m，2H，OCH2)，4.69(d，2JPH＝24.45，1H，PCH)，6.50-6.56(m，2H，4-CH3OArH)，6.67-6.74(m，2H，4-CH3OArH)，6.90-7.00(m，1H，3-FArH)，7.15-7.34(m，3H，3-FArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-107.2(m，J3＝8.1Hz，1F).TOFEI-MSm/z(％)367(M+，1.54)，230(M+-C4H10O3P，100)，76(C6H4+，4.51).Anal.Calcdfor C18H23FNO4PC；58.85；H；6.31；N；3.81.FoundC，58.86；H，6.13；N，3.50.，产率78％。
实施例十将3-氯苯胺127.6mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，7分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3-氯苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max3295(st，-NH)，1614，1598(st，Ar)，1233(P＝O)，1167(st，Ar-F)，1093(Ar-Cl)，1018(st，P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝6.87Hz，3H，OCH2CH3)，1.28(t，J＝6.86Hz，3HOCH2CH3)，3.70-3.80(m，1H，OCH2)，3.91-4.05(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.70(d，2JPH＝24.65，1H，PCH)，6.45-6.69(m，2H，ArH，6.59(s，1H，ArH)，6.95-7.06(m，2H，ArH)，7.12-7.38(m，3H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.3(m，J3＝16.4Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)371(M+，3.28)，234(M+-C4H10O3P，100)，138(M+-C4H10O3P-C6H4Cl，8.42)，111(M+-C4H10O3P-C7H6FN，15.13)，95(C6H4F+，2.72).Anal.Calcd for C17H20FClNO3PC，54.92；H，5.42；N，3.77.FoundC，54.87；H，5.44；N，3.54，产率96％。
实施例十一将4-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，4分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(4-氟苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max3309(st，-NH)，1612，1591(st，Ar)，1232(st，P＝O)，1157(st，Ar-F)，1054，1024(st，P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.25(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.68-3.83(m，1H，OCH2)，3.92-4.05(m，1H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.69(d，2JPH＝24.17，2H，PCH，NH)，6.48-6.59(m，2H，ArH).6.75-6.87(m，2H，ArH)，6.89-7.01(m，1H，ArH)，7.14-7.36(m，3H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.4(m，J3＝8.46Hz，1F)，-126.4(m，J3＝8.46Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)355(M+，2.28)，218(M+-C4H10O3P，100)，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，10.15)，95(C6H4F+，12.87).Anal.Calcd for C17H20F2NO3PC；57.47；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.47；H，5.68；N，3.79，产率78％。
实施例十二；将3-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，6分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3-氟苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max3296(st，-NH)，1616，1592(st，Ar)，1235(st，P＝O)，1177，1152(st，Ar-F)，1021(st，P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.30(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.69-3.81(m，1H，OCH2)，3.92-4.03(m，1H，OCH2)，4.04-4.21(m，2H，OCH2)，4.71(d，2JPH＝24.72Hz，1H，PCH)，6.20-6.29(m，1H，ArH)，6.33-6.44(m，2H，ArH)，6.94-7.12(m，2H，ArH)，7.12-7.37(m，3H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.3(m，J3＝8.46Hz，1F)，-112.4(m，J3＝8.46Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)355(M+，2.38)，218(M+-C4H10O3P，100)，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，7.99)，95(C6H4F+，11.66).Anal.Calcd for C17H20F2NO3PC；57.47；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.50；H，5.75；N，3.74，产率92％。
实施例十三将2-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用150W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，7分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(2-氟苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max3285(st，-NH)，1617，1590(st，Ar)，1235(st，P＝O)，1145，1115(st，Ar-F)，1028(st，P-O-Et)，892，747.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.79-3.92(m，1H，OCH2)，3.97-4.21(m，3H，OCH2)，4.75(d，2JPH＝24.17Hz，1H，PCH)，6.40-6.50(m，1H，2-FArH)，6.51-6.59(m，1H，2-FArH)，6.82-6.89(m，1H，2-FArH)，6.94-7.04(m，2H，3-FArH+2-FArH)，7.15-7.36(m，3H，3-FArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-108.9(m，J3＝5.4Hz，1F)，-129.6(m，J3＝12.6Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)355(M+，1.67)，218(M+-C4H10O3P，100)，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，9.95)，95(C6H4F+，6.74).Anal.Calcd for C17H20F2NO3PC，57.47；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.73；H，5.75；N，3.73.，产率84％。
实施例十四将3，4-二氟苯胺120.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用150W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，5分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶；或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)柱层析分离出产物，真空干燥到恒重得到1-(3，4-二氟苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13303(st，-NH)，1629，1612，1519(st，Ar)，1234(st，P＝O)，1178，1159，1142(st，3Ar-F)，1053，1023(st，2P-O-Et).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，3.69-3.72(m，1H，OCH2)，3.92-4.05(m，3H，OCH2)，4.05-4.20(m，2H，OCH2)，4.62(d，2JPH＝24.17Hz，1H，PCH)，6.20-6.30(m，1H，3，4-F2ArH)，6.30-6.40(m，1H，3，4-F2ArH)，6.84-6.95(m，1H，3，4-F2ArH)，6.95-7.04(m，1H，3-FArH)，7.12-7.37(m，3H，3-FArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-106.7(m，J3＝8.4Hz，1F)，-131.2(m，J3＝22.5Hz，1F)，-145.7(m，J3＝11.4Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)373(M+，2.17)，236(M+-C4H10O3P，100)，140(M+-C4H10O3P-C6H5F，13.65)，113(C6H3F2+，11.55)，95(C6H4F+，2.90).Anal.Calcd for C17H19F3NO3PC，54.69；H，5.13；N，3.75.FoundC，54.67；H，5.08；N，3.56.，产率79％。
实施例十五将4-甲基苯胺107.2mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入3-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，6分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶(或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯柱层析分离出产物)，真空干燥到恒重得到1-(4-甲基苯胺基)-1-(3-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13299(-NH)，1614，1590(Ar)，1232(P＝O)，1170(Ar-F)，1029(P-O-Et)，1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.29(t，J＝7.14Hz，3HOCH2CH3)，2.19(s，3H，PhCH3)，3.70-3.84(m，1H，OCH2)，3.92-4.03(m，1H，OCH2)，4.04-4.20(m，2H，OCH2)，4.72(d，2JPH＝24.72Hz，1H，PCH)，6.47-6.54(m，J2＝8.51Hz，2H，ArH)，6.90-7.00(m，2H，ArH)，7.14-7.20(m，J2＝8.51Hz，2H，ArH)，7.20-7.35(m，2H，ArH).19FNMR(282MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.6(m，J3＝8.46Hz，1F).TOF EI-MSm/z(％)351(M+，2.15)，214(M+-C4H10O3P，100)，118(M+-C4H10O3P-C6H5F，3.29)，91(C6H7+，9.33)，65(3.81).Anal.Calcd for C18H23FNO3PC，61.53；H，6.60；N，3.99.FoundC，61.61；H，6.64；N，3.86.，产率90％。
实施例十六将4-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入2-氟苯甲醛124.1mg和0.25g柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用450W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，8分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶(或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯柱层析分离出产物)，真空干燥到恒重得到1-(4-氟苯胺基)-1-(2-氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13300(st，-NH)，1614，1531，1506(st，Ar)，1236(st，P＝O)，1159，1129，(st，2Ar-F)，1055，1026(st，2P-O-Et)，823，760.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.30(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，3.67-3.82(m，2H，OCH2+NH)，3.89-4.02(m，1H，OCH2)，4.16-4.26(m，2H，OCH2)，5.10(d，2JPH＝24.45Hz，1H，PCH)，6.53-6.60(m，2H，4-FArH)，6.77-6.87(m，2H，4-FArH)，7.03-7.14(m，2H，2-FArH)，7.21-7.30(m，1H，2-FArH)，7.46-7.54(m，1H，2-FArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-112.9(m，J3＝12.3Hz，1F)，-120.9(m，1F).TOF EI-MSm/z(％)355(M+，1.89)，218(M+-C4H10O3P，100)，122(M+-C4H10O3P-C6H5F，9.91)，95(C6H4F+，13.88).Anal.Calcd for C17H19F3NO3PC，57.47；H，5.67；N，3.94.FoundC，57.39；H，5.77；N，3.75.，产率88％。
实施例十七将4-氟苯胺101.1mg(固体要先研磨成均匀粉末)加入五氟苯甲醛196.1mg和0.25柱层析硅胶的混合物，研磨3分钟成均一粉末，再加入138.1mg亚磷酸二乙酯研磨均匀放入50ml的圆底烧瓶中，然后放入微波炉接上回流冷凝管，用150W微波辐射，用石油醚/乙酸乙酯(体积比3∶1)点板跟踪，4分钟反应结束。产物用50ml二氯甲烷提取过滤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，然后用氯仿和石油醚重结晶(或用二氯甲烷溶解，用石油醚/乙酸乙酯柱层析分离出产物)，真空干燥到恒重得到1-(4-氟苯胺基)-1-(五氟苯基)-O，O-二乙基甲基膦酸酯，谱学数据IR(KBr)max/cm-13314(st，-NH)，3064，2918，2850，(-CH2CH3)1615，1531，1518，1501(st，Ar)，1244(st，P＝O)，1228，1160，1145，1134，1112，1096(st，6Ar-F)，1058，1035(st，2P-O-Et)，827，795；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.14Hz，3H，OCH2CH3)，1.35(t，J＝7.14Hz，3H OCH2CH3)，4.01-4.18(m，2H，OCH2)，4.18-4.31(m，2H，OCH2)，5.15(d，2JPH＝26.1Hz，1H，PCH)，6.55-6.64(m，2H，4-FArH)，6.84-6.92(m，2H，4-FArH).19FNMR(300MHz，CDCl3，withCFCl3)δ-119.4(m，J3＝8.7Hz，1F)，-137.0(m，J3＝21.9Hz，2F)，-147.7(m，J3＝22.5Hz，1F)，-155.6(m，J3＝21.9Hz，2F).TOF EI-MSm/z(％)427(M+，4.66)，290(M+-C4H10O3P，100)，270(10.34)，122(M+-C4H10O3P-C6HF5，3.90)，111(M+-C4H10O3P-C7F5，1.98)，95(C6H4F+，8.98)，75(3.21).Anal.Calcd for C17H16F6NO3PC，47.79；H，3.77；N，3.28.FoundC，48.22；H，3.89；N，3.10，产率65％。
权利要求
1.一种含氟α-氨基烷基膦酸酯类化合物，其特征在于该化合物的结构为 其中，Arf为氟代苯基，Ar为
2.一种根据权利要求1所述的一含氟α-氨基烷基膦酸酯类的化合物的制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤将反应物含氟苯甲醛、取代苯胺及亚磷酸二乙酯按1∶0.9～1.0∶1.5～2.0的摩尔比与载体硅胶进行混合，所述的载体硅胶的用量为为反应物总质量的57％～69％；经50W～450W微波辐射4～10分钟后，用二氯甲烷提取，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥，用石油醚/乙酸乙酯柱层析分离或者经减压蒸除溶剂浓缩得粗产物，粗产物用氯仿和石油醚进行重结晶，得含氟α-氨基烷基膦酸酯。
全文摘要
本发明涉及含氟α－氨基烷基膦酸酯类化合物及其制备方法。该类化合物具有结构式Ⅰ，Ar
文档编号C07F9/00GK101041671SQ20071003993
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月25日 优先权日2007年4月25日
发明者吴然, 章建民, 吕晓勇, 杜蔚琼 申请人:上海大学