专利名称：一种4,6-二烷氧基-1,3-苯二胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及4,6-二垸氧基-1,3-苯二胺盐酸盐的制备方法，该方法由4,6-二氨基间苯二酚 盐酸盐与酮或醛催化缩合加氢，得到苯环上的醚化产物。
背景技术：
4,6-二烷氧基-1,3-苯二胺是芳香烃低聚胺类化合物的单体，根据分子结构的二次设计， 由该单体可以合成多种重要的肽类分子(Nowick, J. S.; Cary, J. M.; Tsai， J. H. /爿附.O e附.Soc. 2001, "3, 5176.; Nowick， J. S.; Lam, K. S.; Khasanova, T. V.; Kemnitzer, W. E.; Maitra， S.; Mee， H. T.; Lui, R.爿附.C&附.Soc. 2002, 724, 4972.; Zeng， H.; Yang, X.; Flowers, R. A.; Gong, B. / 爿附.2002,"《2卯3.);也可用于聚酰胺的制备(Lihua Yuan, Wen Feng, Kazuhiro Yamato, /掘C服M 5"6>C. 2004, 126, 11120)。主要采用的合成路线一<formula>formula see original document page 3</formula>此合成路线的缺点是4,6-二硝基-1,3-二氟苯价格昂贵。主要采用的合成路线二<formula>formula see original document page 3</formula>此合成路线的缺点是操作条件苛刻。发明内容本发明需要解决的技术问题是公开一种新的4，6-二烷氧基-1,3-苯二胺盐酸盐的制备方
法，以克服现有技术存在的工艺路线复杂、试剂昂贵、操作条件苛刻、选择性差、得率低的 缺点。本发明的方法包括如下步骤4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐在酮或醛与水的混合物溶液中和稀有金属和强酸与醋酸的组 合存在下，通入氢气，在常压或中压以及常温或加热条件下，进行催化縮合加氢一釜反应，即可获得所说的4,6-二烷氧基-1,3-苯二胺。以4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐为基准，4,6-二垸 氧基-l，3-苯二胺盐酸盐的摩尔得率可达到90 %以上。见反应式R1l — 、 n, -Y、Ha.H2N — NH2.HCI 八^所述及的催化剂由对所述含有强酸与醋酸的混酸、含羰基的有机化合物与水混合物溶液 中稳定的载体和承载在该载体上的稀有金属构成；所述及的稀有金属包括钯、钼、钌中的一种或一种以上，优选钯或铂，其量为催化剂总 重量的0.1-20%;所述及的过渡金属氧化物为镍、钴或铜中的一种或一种以上，优选镍或钴，其量为催化 剂总重量的1-20%;所述及的载体为本领域公知的载体，包括活性炭、二氧化硅、氧化铝或分子筛。 优选的氢化催化剂为含钯l~20wt%、氧化镍M0wt /。、氧化钴l-10wt.。/。，其余为活性炭。所说的催化剂的制备可分成两步，第一步是在活性炭上浸渍铜与钴的硝酸溶液，干燥， 焙烧；第二步负载稀有金属，其方法可以采用本领域公知的浸渍方法进行制备。催化剂的用量，须足以使原料在氢化试剂存在下转化成4,6-二垸氧基-1,3-苯二胺盐酸 盐。 一般情况下，每摩尔4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐用约0.001至约O.Olmol的催化剂(以负 载的金属计)。在整个反应过程中，对每摩尔4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐而言，催化剂的用量 以0.004mol至约0.008mol为最佳。所述及的含羰基的有机化合物与水的混合溶液中的含羰基的有机化合物为各类酮、醛，其通式可写成Rl-CO-R2其中Rl和R2为H或C1 C7脂肪族烷基基团。 酮或醛在水溶液中的含量为5~80 wt.%。所述及的强酸为无机质子酸，可以是市售的HC1、 H2S04，其用量与4,6-二氨基间苯二
酚盐酸盐用量的比值为l: l~h 0.01 (mol)，最佳的比值为l: 0.2~h 0.05。所述及的醋酸，其用量与4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐用量的比值为1: 0.5~1: 0.01 (mol)，最佳的比值为1: 0.2~1: 0.05;羰基化合物4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐=1~20 : 1 (mol)，优选4~10 : 1 (mol)。含羰基的有机化合物与水的混合溶液中4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的适宜浓度须满足能 够有效地回收产物这一要求。例如，适宜的浓度范围是约0.3~2 mol/L，以0.65 mol/L 1 mol/L 约为佳，最为可取的浓度是0.75mol/L。反应压力为1 7.5Mpa，优选1.5 4.0Mpa，尤其是1.2 2Mpa，温度为20~100 °C，优选 为20~80 °C，尤其是30~70 °C。由上述公开的技术方案可见，采用本发明的方法，催化剂在含羰基的有机化合物、强酸、 醋酸与水的混合溶液中可以多次重复使用而活性不降低，以特别经济的方式得到高的产率及 高的质量的4,6-二烷氧基-l,3-苯二胺。以4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐为基准，4,6-二垸氧基 -1,3-苯二胺摩尔得率可达到90%以上，而且由于反应废液的处理比较容易，使环保费用大大 降低。因此本发明所提出的方法是一种十分有效的4，6-二烷氧基-1,3-苯二胺的制备方法，具 有较大的工业化生产前景。
具体实施方式
实施例1将椰壳活性炭研碎，过筛得300—400目的活性炭粉末，将一定量的活性碳加入到10wt.% 硝酸中，在80 t:水浴中搅拌2h，然后过滤、用蒸馏水洗涤成中性；再用水蒸气进行处理， 烘干，备用。将硝酸镍溶于去离子水中，配成2.1 x 10—imol/L的硝酸镍溶液，将上述处理的 10 g活性炭加入到37ml硝酸镍水溶液中，浸渍2h，在空气中老化24h，在空气中100-110°C 干燥24 h,在马弗炉中250 "C焙烧5 h，即得到5 wt.% Ni 0/C。将氯铂酸溶于去离子水中，配 成1.7xl(T2mol/L的氯铂酸溶液。将载有NiO的10g活性炭加入到152ml氯铂酸水溶液中， 浸渍2h，再加入8ml甲醛还原，同时滴加饱和的碳酸氢钠溶液，控制pH值为9左右，反应 至pH值不变，过滤烘干即得到Pt含量为5 wt.% Pt-5 wt.% Ni /C催化剂。在1000 ml的反应器中加入37 g (0.17 mol) 4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐、380 ml 64 wt.% 丙酮水溶液、O.Olmol乙酸、0.085mol HC1以及上述5g 5wt % Pt-5wt. % Ni/C。将N2导入此 密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。反应温度25 'C，压力为2Mpa。反应结束 后，反应料液冷却至室温。通过一个装有过滤片的提升管，用N2把反应液压入500 ml含有 6g SnCI2， 2H20的3 N稀盐酸溶液中，5% Pt-5% Ni/C催化剂留在反应器。氩气保护下的减压 蒸馏除去水份和丙酮，在蒸馏液中加入250ml工业级的浓盐酸，4,6-二烷氧基-l，3-苯二胺从
澄清的溶液中沉淀出来。过滤得到白色滤饼，即4，6-二烷氧基-1,3-苯二胺盐酸盐，其干重为 46g。实施例23 wt.y。CuO/C制备同实施例1。将氯化钯溶于去离子水中，配成1.7xlO'2mol/L的氯化钯 溶液。将10g 3 wt.% CuO/C加入到278 ml氯化钯水溶液中，浸渍2 h，再加入8 ml甲醛还原， 同时滴加饱和的碳酸氢钠溶液,控制pH值为9左右，反应至pH值不变，过滤烘干即得到Pd 含量为5 wt. % Pd-3 wt.% Cu / C催化剂。在1000 ml的反应器中加入74g(0.34mo1)4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐、400m164 wt.%乙 醛水溶液、0.17molHCl、 0.02mol乙酸以及14g 5 wt. % Pd-3 wt.% Cu/C。将N2导入此密封反 应器中置换空气三次，再用H2置换三次。H2压达到3Mpa,温度达70。C。反应结束后，反 应料液冷却至室温。通过与实施例1相同的方法，得到4，6-二乙氧基-1,3-苯二胺盐酸盐，称 重为82g。实施例3活性炭的处理同实施例1中所述。将硝酸钴溶于去离子水中，配成2.1x10—1!1101凡的硝 酸钴溶液，将处理过的10g活性炭加入到39ml硝酸钴水溶液中，浸渍2h，在空气中老化 24 h，在空气中100-110。C干燥24h，在马弗炉中250。C焙烧5h，即得到2.5 wt.% Co203 / C 备用。按实施例1中Pt的负载方法，制备成5wt. %Pt-2.5 wt.% Co203 /C催化剂。在1000 ml的反应器中加入74g (0.34 mol) 4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐、500 ml 37.7wt.% 甲醛水溶液、0.017mol HCl、 0.02mol乙酸以及10g 5 wt.% Pt-2.5 wt.% Co203 / C。将N2导入 此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。H2压达到0.9Mpa，温度达30 °C。反应 结束后，反应料液冷却至室温。通过与实施例1相同的方法，得到4,6-二甲氧基-1,3-苯二胺 盐酸盐白色晶体，称重为75g。实施例4按实施例1的方法制得5 wt.% Ru-5 wt.% Ni / C催化剂。在1000 ml的反应器中加入37 g (0.17 mol)氨基苯酚盐酸盐、300ml 64 wt。/。丁酮与水混合液、0.017mol H2S04、 O.Olmol乙 酸以及5g 5 wt.% Ru-5 wt.% Ni/C。将N2导入此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三 次。H2压达到2Mpa，温度为室温。反应结束后，反应料液冷却至室温。通过与实施例l相 同的方法，得到4，6-二异丁氧基-1,3-苯二胺盐酸盐白色晶体，称重为51g。实施例5在1000ml的反应器中加入74g (0.34 mol) 4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐、410ml56wt%丙酮水溶液、0.02mol乙酸、0.0034 mol H2S04、 O.Olmol乙酸以及14 g实施例2制得的5 wt.%Pd-5 wt,。/。M/C催化剂。H2压达到2Mpa，温度为60'C，反应结束后，反应料液冷却 至室温。通过与实施例1相同的方法，得到4,6-二异丙氧基-l,3-苯二胺盐酸盐白色晶体，称 重为95g。实施例6在1000ml的反应器中加入37g (0.17mol)4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐、350ml64wt % 丁酮与水的混合液、0.01mo1乙酸、0.0017molHCl以及5 g实施例2制得的5 wt.% Pd-3 wt.% Cu/C催化剂。将N2导入此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。H2压达到1.5Mpa， 温度3(TC。反应结束后，反应料液冷却至室温。通过与实施例l相同的方法，得到4,6-二异 丁氧基-1，3-苯二胺盐酸盐白色晶体，称重为51g。实施例7与实施例5同样的方式，采用使用了 15次的催化剂，加入74 g (0.34 mol) 4，6_二氨基 间苯二酚盐酸盐、410 ml 56 wt.%丙酮水溶液、0.0034 mol H2SCU和0.02mol乙酸。将N2导 入此密封反应器中置换空气三次，再用H2置换三次。H2压达到2Mpa，温度为60'C。反应 结束后，反应料液冷却至室温。通过与实施例l相同的方法，得到4,6-异丙氧基-1，3-苯二胺 盐酸盐白色晶体，称重为87g。
权利要求
1.一种4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐在含羰基的有机化合物与水的混合物溶液中，在稀有金属和过渡金属催化剂与强酸和醋酸的共同存在下，进行催化缩合加氢反应0.5～3h，即可获得4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐；所述及的催化剂由对所述含有强酸与醋酸的混酸、含羰基的有机化合物与水混合物溶液中稳定的载体和承载在该载体上的稀有金属和过渡金属氧化物构成；所述及的强酸为无机质子酸，可以是市售的HCl、H2SO4，其用量与4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐用量的比值为1∶1～1∶0.01(mol)，最佳的比值为1∶0.2～1∶0.05；所述及的醋酸，其用量与4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐用量的比值为1∶0.5～1∶0.01(mol)，最佳的比值为1∶0.2～1∶0.05；
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述及的稀有金属包括钯、铂、钌中的一种 或一种以上，其量为催化剂总重量的0.1-20%，所述及的过渡金属氧化物为镍、钴或铜中的 一种或一种以上，其量为催化剂总重量的1-20%。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，催化剂含钯1 20 wt%、镍I-IO wt. %、钴 1-10 wt.%,其余为活性炭。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，每摩尔4， 6-二氨基间苯二酚盐酸盐中用0.02 至1 mol的催化剂(以负载的金属计)。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述及的羰基的有机化合物为酮和醛，其通 式可写成Rl-CO-R2，其中Rl和R2为H或C1 C7脂肪族烷基基团。酮或醛在水溶液中 的含量为5~80wt.%。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，羰基化合物4， 6-二氨基间苯二酚盐酸盐为 1~20 : 1 (mol)比。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应压力为l-7.5Mpa，温度为20 100'C。
全文摘要
本发明公开了一种4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐的制备方法。包括如下步骤将4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐在含羰基的有机化合物与水的混合物溶液中，在稀有金属和过渡金属催化剂与强酸和醋酸的共同存在下，进行催化缩合加氢。本发明的方法，以特别经济的方式得到高的产率及高的质量的4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐，按4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐为基准，4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐摩尔得率可达到90％以上，而且由于反应废水的处理比较容易，使环保费用大大降低。因此本发明所提出的4，6-二烷氧基-1，3-苯二胺盐酸盐制备方法十分有效，具有较大的工业化生产前景。
文档编号C07C217/00GK101148415SQ200710047779
公开日2008年3月26日 申请日期2007年11月2日 优先权日2007年11月2日
发明者彭旭涛, 到 李, 王幸宜, 金中豪 申请人:华东理工大学