作为tpk1抑制剂的2-(环氨基)-嘧啶酮衍生物的制作方法

专利名称：：作为tpk1抑制剂的2-(环氨基)-嘧啶酮衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及可用作药物的活性成分的化合物，所述药物用于预防和/或治疗主要由T蛋白激酶1的异常活性引起的疾病，如神经变性疾病(例如，阿尔茨海默病)。
背景技术：
：阿尔茨海默病即进行性老年性痴呆，其中可观察到由于神经细胞的变性和神经细胞数目的减少而引起的显著的大脑皮质萎縮。在病理学上，在大脑中观察到大量老年性斑和神经纤维缠结。随着人口的老龄化，该病的患者的数量增加了，而且这种疾病也带来了严重的社会问题。虽然已经提出了很多理论，但其致病原因还没有得到阐明。人们期望早些判定该病的病因。已知阿尔茨海默病的两个特征性病理变化的表现程度与智力功能障碍的程度极为相关。因此，自二十世纪八十年代初期以来，通过在分子水平上对这两个病理学变化的成分进行研究来揭示该病病因的研究就一直进行着。老年性斑在细胞外聚集，并已阐明/淀粉样蛋白是其主要成分(以下在本说明书中简称为"Ay9":Biochem.Biophys.Res.Commun.,120,885(1984);EMBOJ.,4,2757(1985);Proc.Natl.Acad.Sci.USA，82,4245(1985))。在另一病理学变化(即，神经纤维缠结)中，被称为成对螺旋细丝(以下在本说明书中简称为"PHF")的双螺旋细丝状物质在细胞内聚集，而且已揭示出T蛋白作为一种特别针对脑部的微管相关蛋白，是它的主要成分(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85,4506(1988);Neuron,1,827(1988))。此外，在遗传研究的基础上，发现早老素1和2是家族性阿尔茨海默病的致病基因(Nature,375，754(1995);Science,269,973(1995);Nature,376,775(1995))，而且也揭示出早老素1和2突变体的存在促进了A-的分泌(Neuron,17,1005(1996);Proc.Natl.Acad.Sci.USA,94,2025(1997))。从这些结果可以认为，在阿尔茨海默病中，由于某种原因使A》不正常地聚集成团，这与PHF的形成密切相关进而导致神经细胞的死亡。并且据推测，谷氨酸流出细胞外和谷氨酸受体对这一流出过程作出反应而活化可能是缺血性脑卒中综合症引起的神经细胞死亡的早期过程中的重要因素。据报道，红藻氨酸处理刺激了作为谷氨酸受体之一的AMPA受体，增加了作为A-前体的淀粉样前体蛋白(以下在本说明书中简称为"APP")的mRNA(SocietyforNeuroscienceAbstracts,17,1445(1991))，并且也促进了APP的代谢(TheJournalofNeuroscience,10,2400(1990))。因此，强烈暗示了A"的聚集与缺血性脑血管病造成的细胞死亡有关。可观察到A/异常聚集成团的其它疾病包括，例如，唐氏综合症、单一脑淀粉样血管病引起的脑出血、路易小体病等。此外，显示出由PHF聚集引起的神经纤维缠结的疾病的例子包括进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病等。t蛋白通常由一组相关蛋白组成，在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳中形成分子量为48-65kDa的几条带，并且t蛋白促进微管的形成。己经证实，与通常的t蛋白相比，在患阿尔茨海默病的脑中，进入PHF的t蛋白磷酸化异常(J.Biochem.，99,1807(1986);Proc.Natl.Acad.Sci.USA,83,4913(1986))。催化这种异常磷酸化的酶已被分离。这种蛋白被称为t蛋白激酶1(以下在本说明书中简称为"TPKl")，其物理化学性质已被阐明(J.Biol.Chem.,267,10897(1992))。而且，根据TPKl的一部分氨基酸序列从大鼠大脑皮质cDNA库中克隆了大鼠TPK1的cDNA，并且确定了其核苷酸序列并推导出了氨基酸序列。结果是，揭示出大鼠TPK1的一级结构与己知作为大鼠GSK-3p(糖原合成酶激酶3"，FEBSLett.,325,167(1993))的酶的一级结构对应。据报道，老年性斑的主要成分A"是有神经毒性的(Science,250，279(1990))。但是，虽然对A/引起细胞死亡的原因提出了各种理论，然而还没有建立任何权威理论。Takashima等人观察到对大鼠胎儿海马原代培养系统进行A々处理引起细胞死亡，而后发现A^处理提高了TPK1的活性并且反义TPK1抑制了A-所引起的细胞死亡(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90，7789(1993);EP616032)。鉴于前述内容，抑制TPK1活性的化合物在阿尔茨海默病中可能遏制A-的神经毒性和PHF的形成，并且抑制神经细胞的死亡，从而终止或延缓该病的发展。该化合物也可能用作药物，从而通过遏制A-的细胞毒性来治疗缺血性脑血管病、唐氏综合症、脑淀粉样血管病、路易小体病引起的脑出血等病症。此外，该化合物也可能用作药物来治疗神经变性疾病，如进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症和额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼，以及治疗其它疾病如非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。作为在结构上与后述式(I)所表示的本发明化合物类似的化合物，已知的是在国际公开号为WO01/70729、WO03/037888和WO03/027080的专利文献中公开的那些化合物。但是，这些化合物在药物动力学等方面还不足以用作药物。
发明内容本发明的目的是提供可用作药物活性成分的化合物，其中所述药物用于预防和/或治疗如阿尔茨海默病的疾病。更明确地说，本发明的目的是提供可用作药物活性成分的新化合物，其中所述药物通过抑制TPK1活性而遏制A的神经毒性和PHF的形成、以及通过抑制神经细胞的死亡，使得从根本上预防和/或治疗神经变性疾病如阿尔茨海默病成为可能。为了达到上述目的，本发明的发明人对具有抑制TPK1磷酸化的活性的各种化合物进行了筛选。结果，他们发现下述式(I)表示的化合物具有所期望的活性并且可作为预防和/或治疗上述疾病的药物的活性成分而使用。本发明基于这些发现而完成。因此本发明提供如下内容-1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中各符号定义如下W可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(n)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中A"表示氢原子、可被取代的CVC6垸基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-Cu)芳基、可被取代的杂环基，A"表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中A"表示化学键、C=0、C-S或S(-0)2，A"表示氢原子、可被取代的CrC6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的CrC7环烷基、可被取代的C3-C环烯基、可被取代的C6-Cn)芳基或可被取代的杂环基，八12表示化学键、Q-C3亚甲基、硫原子、C=0、C二S或S(K))2，并且A"和A^可以彼此结合从而形成5到7元杂环；X表示化学键、氧原子、硫原子、S=0、S(=0)2、CH2、CHR6、CR62或由下式(III)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中A9表示化学键、C=0、C-S或S(K))2，.八1()表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中A卩表示化学键、C=0、C=S或S(=0)2，A"表示氢原子、可被取代的d-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的Q-C7环烯基、可被取代的C6-Qo芳基或可被取代的杂环基，A"表示氢原子、可被取代的CrC6垸基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基或由下式(ni-b)表示的基团-A21~(^)~(§)~"A19—(A20)t(mb)A2o可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或由下式(III-c)表示的基团C34_C33—C32_C31_(m_c)其中c"表示氢原子(当c33、c^和c"都表示化学键时除外)、可被取代的CrC6垸基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的CVCh)芳基、可被取代的杂环基，c"表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(in-d)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中(:35表示化学键、C=0、C二S或S(-0)2，C"表示氢原子、可被取代的C,-C6垸基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的C2-Q炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVdo芳基或可被取代的杂环基，C32表示化学键、C=0、C二S或S(^K))2，C31表示化学键、Q-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(ni-e)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>、其中c37表示化学键、C=0、OS或S(-0)2，C"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-CV块基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的CrC7环烯基、可被取代的C6-Cu)芳基或可被取代的杂环基，并且C"和C33、C"和C31、C"和C"可以彼此结合从而形成5到7元杂环，t表示l至5的整数，A^表示化学键、d-C6亚垸基，B表示C6-Cn)芳基或杂环基，C表示化学键、C6-d。芳基或杂环基，八21表示化学键或Q-C6垸基；RS可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的CVC6烷基或由下式(IV)表示的基团(R7)s~0~(CH2)n—(IV)其中n表示0或l至3的整数，A表示CVCw芳基或杂环基，W可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团C4—C3—C2—C1—(IV-a)其中d表示氢原子(当c3、d和d都表示化学键时除外)、可被取代的cvc6烷基、可被取代的cvcv烯基、可被取代的C2-cv炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-Cu)芳基、可被取代的杂环基，d表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团N_C5—C6/(IV-b)其中(:5表示化学键、C=0、C:S或S(K))2，C^表示氢原子、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的CVCn)芳基或可被取代的杂环基，C2表示化学键、C=0、C二S或S(K))2，d表示化学键、d-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中c7表示化学键、C=0、C-S或S(-0)2，CS表示氢原子、可被取代的CVC6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，并且d和C3、d和C1、<:3和d可以彼此结合从而形成5到7元杂环，s表示0或l至5的整数；rS可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团B14—B13-B12-B11-(v)其中B"表示氢原子(当B3、BZ和81都表示化学键时除外)、可被取代的CrC6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的CVCu)芳基、可被取代的杂环基，B"表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(V-a)其中B"表示化学键、C=0、C=S或S(=0)2，B"表示氢原子、可被取代的CrC6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVd()芳基或可被取代的杂环基，B"表示化学键、C=0、C:S或S(-0)2，BH表示化学键、CVC3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中B"表示化学键、C=0、C二S或S^0)2，B"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CrC7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，并且B"禾tlB13、B"和B11、B"和B"可以彼此结合从而形成5到7元杂环，或者任意两个R6、或W和116可以彼此结合从而与两个W所连接的碳原子或与W和116所连接的碳原子一起形成羰基；p表示0至6的整数；Z表示氮原子、C-H或C-R";112<)可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团D4—D3—D2—D1-(VI)其中D"表示氢原子(当D3、02和01都表示化学键时除外)、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-Q炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，03表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团、N—D5—D6/(VI陽a)其中05表示化学键、C=0、C:S或S(-0)2，DS表示氢原子、可被取代的CVC6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，D2表示化学键、C=0、C-S或S(K))2，E)i表示化学键、d-C3亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示的基团N—D7—D8/(VI-b)其中D7表示化学键、C=0、C二S或S(0)2，DS表示氢原子、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，并且D"和D3、D"和D1、W和01可以彼此结合从而形成5到7元杂环；q表示0或l至3的整数；W表示氢原子、卤原子或可被取代的CrC6烷基；113表示氢原子、可被取代的CrCu垸基、可被取代的CVCu烯基、可被取代的CVd2炔基、可被取代的<33《12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-d。芳基或可被取代的杂环基；R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、114和R"的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；并且各符号满足下列条件(1)至(5):(1)当R"表示氢原子时，X表示化学键，或者RS和R6、RS和r4、r6和r4、x和r5、x和r4、x和r6以及r6和r6中的至少一対基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(2)当x表示由式(m)表示的基团时，ra和rM皮此不結合；(3)当Z表示C-R^并且RS不表示氢原子时，或者当Z表示C-H或C-R^、q表示1至3的整数并且W不表示氢原子时，X表示化学键，或者RS和R6、乂和116以及116和116中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和116的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(4)当q表示O、X表示氧原子、并且R不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、0^62或式(111)时，R4表示氢原子，并且RS和R6、X和R5、X和RS以及RS和I^中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、114和116的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。2.由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的±卜jm，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>其中各符号定义如下W可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团A14—A13-A12—(II)其中A"表示氢原子、可被取代的d-C6烷基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的CVCV炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVCu)芳基、可被取代的杂环基，A"表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>其中A"表示化学键、C=0、C二S或S^0)2，A"表示氢原子、可被取代的CVC6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的Q-C7环烯基、可被取代的CVCu)芳基或可被取代的杂环基，八12表示化学键、C广C3亚甲基、硫原子、C=0、C-S或S^0)2，并且A"和A"可以彼此结合从而形成5到7元杂环；X表示化学键、氧原子、硫原子、S=0、S(=0)2、CH2、CHR6、CR62或由下式(III)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>其中A9表示化学键、C=0、C:S或S(K))2，A"表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>其中A^表示化学键、C=0、C-S或S(-0)2，A"表示氢原子、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，A"表示氢原子、可被取代的d-C6垸基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-Q炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVCu)芳基或可被取代的杂环基；RS可以相同或不同，并且表示氢原子或由下式(IV)表示的基团(R7)s~<5)~(CH2)n—(IV)其中n表示0或l至3的整数，A表示C6-Cn)芳基或杂环基，W可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团C4—C3—C2—C1—(IV_a)其中d表示氢原子(当c3、d和d都表示化学键时除外)、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-CV烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVd()芳基、可被取代的杂环基，d表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团N-C5—C6/(IV-b)其中(:5表示化学键、c=o、c=s或s(=o)2，<36表示氢原子、可被取代的C,-C6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVCn)芳基或可被取代的杂环基，C2表示化学键、C=0、C:S或S(K))2，d表示化学键、CrC3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团、N-C7—C8m,、/(IV-c)其中c7表示化学键、C=0、C:S或S(0)2，CS表示氢原子、可被取代的CVC6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的CVCH)芳基或可被取代的杂环基，并且<:4和c3、c和c1、<:3和d可以彼此结合从而形成5到7元杂环，S表示0或1至5的整数；r"可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(v)表示的基团b14—b13-b12-b"_(v)其中B"表示氢原子(当B3、82和81都表示化学键时除外)、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的Q-do芳基、可被取代的杂环基，B"表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团、n-b15—b16/(V-a)其中B"表示化学键、C=0、C二S或S(K))2，B"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，B"表示化学键、C=0、C二S或S^0)2,B11表示化学键、CVC3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团、n-b17—b18/(V-b)其中817表示化学键、C=0、C二S或S^O)2;B"表示氢原子、可被取代的C!-C6垸基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的Q-C7环烯基、可被取代的CVCu)芳基、或可被取代的杂环基，并且B"和B13、B"禾口B11、813和B"可以彼此结合从而形成5到7元杂环，或者两个RS可以结合在一起从而形成羰基；p表示0至6的整数；Z表示氮原子、C-H或C-R2、R"可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团D4—D3—D2—D1—(VI)其中04表示氢原子(当D3、02和01都表示化学键时除外)、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的Q-do芳基、可被取代的杂环基，!)3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团、N-D5—D6/(VI陽a)其中D5表示化学键、C=0、C-S或S(-0)2，DS表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的CrC7环烯基、可被取代的Q-Cu)芳基或可被取代的杂环基，D2表示化学键、C=0、C二S或S(二0)2，iy表示化学键、d-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(VI-b)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>(VI陽b)其中D7表示化学键、C=0、C二S或S(K))2，D8表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-Cw芳基或可被取代的杂环基，并且04和D3、04和D1、03和Di可以彼此结合从而形成5到7元杂环，q表示0或l至3的整数；W表示氢原子、卤原子或可被取代的CVQ烷基；W表示氢原子、可被取代的Q-Cu烷基、可被取代的C2-Cu烯基、可被取代的C2-Cu炔基、可被取代的C3-d2环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的CVCn)芳基或可被取代的杂环基，R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和116中的任意一对或多对基团可以彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；并且各符号满足下列条件(1)至(5):(1)当R"表示氢原子时，X表示化学键，或者W和R6、115和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、114和116的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(2)当X表示由式(m)表示的基团时，114和116彼此不结合；(3)当Z表示C-R"并且R不表示氢原子，或者当Z表示C-H或C-R^、q表示l至3的整数并且R不表示氢原子时，X表示化学键，或者RS和R6、X和RS以及RS和R"中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(4)当q表示0，X表示氧原子，并且F不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、0162或式(111)时，R4表示氢原子，并且RS和R6、X和R5、X和RS以及RS和RS中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。3.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中式(VI)、(V)和(IV-a)各自独立地表示由下式(IIa)表示的基团—Q20a—R20b(Ha)R满表示氢原子(当Q逢表示化学键时除外)、C厂Cu烷基、C2-C12烯基、CVQ2炔基、C3-d2环烷基、CVd2环烯基、CVd2垸基-Crd2环烷基、CrC!2烷基-C3-Ci2环烯基、C广d2烷基-C6-C,o芳基、d-C12烷基-杂环基、C3-C12环垸基-Q-Cu烷基、C3-C12环烷基-C3-C！2环烷基、C3-d2环垸基-(VC^芳基、CVQ2环烷基-杂环基、CVdo芳基-C广d2垸基、C6-do芳基-C3-Q2环烷基、C6-Ch)芳基-CVCh)芳基、CVCu)芳基-杂环基、被杂环基取代的Q-d2烷基、被杂环基取代的CVCu环烷基、被杂环基取代的C6-do芳基、或被杂环基取代的杂环基，并且上述基团均可被卤原子、氰基、硝基、羟基、CrCt2垸氧基、c6-c1()芳氧基、氛基、c广c!2焼基氣基、C3-Ci2环烧基氣基、三(c广Ci2院基)氨基或杂环基取代；Q20a表示化学键、氧原子、硫原子、n-r2qb、00、s02、0-c(=0)、c(=0)-0、c(=0)-n(r2。b)、n(r2。b)-c(=0)、n(r2°b)-s02、so2-n(r20b)、o-c(=o)-n(r20b)、n(r20b)-c(=o)-o、n(r20b)-c(=o)-n(r20b);式(II)表示由下式(Va)表示的基团—Q4a—R20b(Va)其中q"表示化学键、氧原子、硫原子、n-r2qb、c=0、s02、0-c(=0)、n(r20b)-c(=o)、或n(r雄)-s02;x为化学键、氧原子、硫原子、-s(=0)2-、-ch2-、-chr6-、-c(r6)2-、-nh-、或-nr4-(其中r4不是氰基)；式(IV)中的n为0或1，式(IV)中A为苯基、萘基、杂芳基；并且当r5和r6、r5和r4、r6和r4、x和r5、x和r4、x和r6以及W和rs中的任意一对或多对基团彼此结合从而与含有x、并且连接有r5、114和rs的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R5和r6、r5禾dr4、r6禾卩r4、x和r5、x和r4、x和116以及116和116中的一对或多对基团为5至7元环的一部分，所述5至7元环可任选地被取代，可任选地含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子，并且所述5至7元环可以被下述基团取代和/或与下述基团稠合可被取代的CVQo芳基、或可被取代的杂环基。4.根据以上2或3所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是氢原子。5.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是氢原子、或可被取代的Q-Cu烷基。6.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是甲基。7.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是化学键。8.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R"是氢原子，RS是氢原子，p是l，并且116键合在不与氮原子相邻的碳上。9.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是氢原子，p是l，RS键合在碳上，该碳通过X而与RS所连接的碳相邻，并且RS和R^结合从而与X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯垸环或苯并二氢吡喃环。10.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W不是氢原子，RS是氢原子，并且p是0。11.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中人9表示化学键，A^表示化学键，并且A"表示氢原子或可被取代的CpQ垸基。12.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W不是氢原子，RS是氢原子，并且p是0。13.根据以上12所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R"是苯基、苯甲基、未取代的Q-C6烷基、或d-Q烷氧基羰基(A"为d-C6烷基，A"为氧原子，并且八12为€=0)。14.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0，并且114和115结合在一起从而与114和W所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1,2,3,4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环、或可被取代的环己烷环。15.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是l，并且^和116结合在一起从而形成二亚甲基。16.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X和RS结合在一起从而与RS所键合的碳原子一起形成可被取代的环己垸环、可被取代的吡咯垸环、或可被取代的1，2,3,4-四氢异喹啉环。17.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中w为氢原子。18.根据以上16或17所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0。19.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是l,并且114和116结合从而形成二亚甲基。20.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体、它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯_2_基]_1_甲基_111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-6-卩比啶-4-基-2-((3aRS,9bRS)-顺式-l，3a,4,9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS,9bRS)-顺式-1，3a,4,9b-四氢-311-5-氧杂-2-氮杂-环戊[&]萘-2-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((3S)-3-苄基氨基-卩比咯垸-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((38)-3-苄基氨基-卩比咯烷-1-基)-1-甲基-旧-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((38)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧锭-4-酮；2-((3S)-3-氨基-P比咯垸-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；N-[l-(l-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-吡咯烷-(3S)-3-基]-苯甲酰胺；2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((311)-3-苄基氨基-口比咯垸-1-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮;2-((311)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氨基-B比咯烷-l-基)-6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((3R)-3-氨基-吡咯垸-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(3!1)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氨基-卩比咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(311)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(2-甲基-妣咯烷-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-P比咯垸-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-卩比咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((311)-3-苯基氨基-卩比咯垸-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；以及6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。21.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4&1^,1(^1^)-反式-2,3,4&,5,6，101)-六氢萘并[1,2-13][1,4]瞎、嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l，2-b][l,4]卩恶嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aRS,1ObRS)-反式-3,4，4a,5,6,10b-六氢-211-萘并[1，2-b][1,4]瞎、嗪_4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(4-苯基-4,8-二氮杂-三环[5.2.2.0"]H^—垸-8-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3_甲基_6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛—8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，4a,5,6，10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，43，5，6,101>六氢萘并[1,2-13][1,4]卩恶嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][1，4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-吡卩定.4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-B比啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4^5,6，101)-六氢萘并[1,2-1)][1，4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮;2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a，5,6，10b-六氢萘并[1，2-b][l,4]嚼、嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l，4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-6-B比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3,4^5,6,101>六氢萘并[1,2-13][1，4]11恶嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a，5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]赚嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4&118，1(^810-顺式-2,3，4^5，6,101>六氢萘并[1，24][1,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡疲-4-基)-2-((4aRS,1ObSR)-顺式-2,3,4a,5，6,1Ob-六氢萘并[l,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aRS，10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l，2-b][l,4]隨嗪-4曙基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10bRS)-反式-2,3,10,10a-四氢-4&^[-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-311-嘧啶-4-酮；6國(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3，4&,5,6,10卜六氢萘并[1,2-1>][1,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3,10,10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-B比啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR>顺式-2，3,4^5,6,101>六氢萘并[1,2-1][1,4]11恶嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4a，5,6，10b-六氢萘并[1,2-b][l，4]隨、嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡咬-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3，4^5,6,10卜六氢萘并[1,2-1)][1，4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3}1-嘧啶-4-酮；2誦(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)國顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS,10aRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-出-苯并[幻喹啉-4-基)-3-甲基-3!^嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2,3，4a，5,6,10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3，4&，5,6，101>六氢-11"1-苯并[￡]喹啉-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3,4a，5,6,10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10，10a-四氢一4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10,10a-四氢一4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；1_甲基_2-((4&118,10&1^)-顺式-2,3,10,103-四氢-4&11-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)陽2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2,3,10，10a-四氢—4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-顺式-2，3，10,10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2陽(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5，6,10b-六氢萘并[l，2-b][l，4]嗯嗪—4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2曙(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]嗯嗪_4_基)_6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a，5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l，2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2匿(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]嗨嗪—4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l，2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((311)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-P比啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-[4_(3_氟_卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3!1)-3-甲基-哌嗪-l-羧酸苄酯；4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(38)-3-甲基-哌嗪-l-羧酸苄酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；2-((2SR,4RS)-2,4-二甲基-哌啶-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,4RS)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-啼锭-4-酮；3-甲基-2-((4&!^，8&118)-反式-八氢苯并[1，4]嗨嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[l,4]隨嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aRS,8aRS)-反式-八氢苯并[l,4]嗯嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((311)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-B比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;6-(3-氟-P比啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;4_[4-(3-氟-枇啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯;6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3^-3-苯基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；以及3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02'6;^~—烷-8-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮。22.根据以上2所述的化合物，其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为3-甲基-2-((1118，4811,6118)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2陽(l,3，4,6,7,llb-六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-2-(1,3,4,6,7,1lb-六氢-吡嗪并[2，l-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-(l，3，4，6，7,llb-六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-2-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮。23.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为3-甲基-2-((4&11,8&11)-八氢-苯并[1,4]嗯嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4&11，8&11)-八氢-苯并[1,4]嚼、嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l，4]嚼、嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮;2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嘰嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]瞎、嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]瞎嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3118)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2RS,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R，3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2S,3SR)陽2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((31^)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2，2,3-三甲基-吗啉-4-基)-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3aS,7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-((3aS,7aR)-3-氟-P比啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。24.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[1，4]嗯嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l,4]嗨嗪-4-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((3118)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2S,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((2R,3R)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-2，2,3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3aR,7aS)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-((3aR,7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4匿酮。25.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-卩比咯烷-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基—2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4&811,8&118)-八氢-喹啉-1-基)-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((211,411)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-枇咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基，3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-口比咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((2S)-2-苄基-吡咯垸-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。26.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为1-甲基-2-((4aSR,8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-lH-[4,4，]二嘧P定基-6-酮；l-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4&811,8&118)-八氢-喹啉-1-基)-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,4R)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4,4']二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊垸腈；2墨((2RS)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-6國(3-氟-卩比啶-4-基)隱3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-6-(3陽氟-卩比啶-4-基)墨3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((2S)-2-苄基-吡咯垸-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及6-(3濕氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-喷啶-4-酮。27.根据以上l所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧瞎-4-酮；(311)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((211)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1^1-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；5-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(28)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-i-基:i-苯甲腈；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3,4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-lH-[4,4']二嘧P定基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(211)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基).哌嗪-l-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[1,2']二吡嗪基-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-yl]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2&)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-((3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；3-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲酸甲酯；4-{(311)-4-[4-(3-氟-妣啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲腈；3-((3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪小基^苯甲腈；2-{(3R)-4-[4-(3-氟-B比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲腈；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪小基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l,2，]二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪小基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(3&)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]赚二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[(210-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧症-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；.3-[(211)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3,5,6-四氢-[l,2']二吡嗪基-4-基)-6-吡啶.4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]口恶二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；1-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l—基)小甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l，2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基卜l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]瞎二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2,4]聰二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯垸-2-基-[l,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]隨二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-{(210-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l，2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基陽4陽[4-(5-丙基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6陽(3-氟-卩比啶-4-基)-2-{(211)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基卜3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基〉-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1,2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基L3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l，2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基〉-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嚼、二哇-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]嚼二唑-3-基]-苯基卜2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]瞎、二唑-3-基卜苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基〉-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-H-[5-((lR)-氨基-苯基-甲基)-[l,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-枇啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗨二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l—基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪一l-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]11恶二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-P比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l，2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l，2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-喷啶-4-酮；2陽((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]瞎二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2,4]隨二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]嗯二唑一3-基)-苯基]-哌嗪-l-基L6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2，4]曙二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]隨二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-卩比啶-4-基-[l,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮。28.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为(311)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((211)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-111-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；5-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4，4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(211)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(2S)-2-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基卜苯甲腈；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]曙、二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l，2,4]瞎二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基HH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；，2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧徒基-6-酮；2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(211)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；3-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；1-甲基隱2隱((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[1,2']二吡嗪基-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6陽酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；3-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪小基^苯甲酸甲酯；4-((3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；3-((3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲腈；2-{(311)-4-[4-(3-氟-口比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3—甲基-哌嗪小基)-苯甲腈；6-(3-氟-枇啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l，2，]二吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪小基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]螺二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[(211)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-((3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪-1_基}—苯甲酸；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；4-[(3R)-3-甲基國4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-U2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2尺)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3!1-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-卩比啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-口比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；1-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2，4]聰二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基》-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]曙、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基卜l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基HH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗯二哇-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]嗯二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2_((2R)_4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]隨二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪小基)小甲基"H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-卩比咯垸-2-基-[l,2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1^[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基WH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]瞎二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基^3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-{(211)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1,2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-(l-氨基-l-甲基-乙基)-[1,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯垸-2-基-[l，2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基〗-[l,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;6-(3-氟隱卩比啶-4-基)-3-甲基-2陽{(211)-2-甲基-4-[4-(5隱苯基陽[1,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基V3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lR)-氨基-苯基-甲基)-[l,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2誦((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]隨、二唑-3-基]-苯基}陽2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-31^嘧啶-4-酮；2-((2仗)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]嚼、二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2,4]瞎二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-K2R)-2.甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]瞎、二唑一3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]隨、二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]11恶二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l，2,4]瞎二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)—4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。29.—种药物，该药物含有选自以上1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐作为活性成分。30.—种T蛋白激酶1抑制剂，该抑制剂选自以上1至28中任意一项所述的由式(D表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐。31.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗由于T蛋白激酶1活性过高而引起的疾病。32.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗神经变性疾病。33.根据以上32所述的药物，其中所述疾病选自阿尔茨海默病、缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼。34.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗下列疾病非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和病毒诱导的肿瘤。本发明的实施方式除非另外指明，否则本发明中所用到的各术语的含义和范围由如下的定义来阐明和限定。术语"CVC6垸基"是指具有1到6个碳原子的烷基，其可以为直链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基丙基、正己基、异己基。术语"Crd2烷基"是指具有1到12个碳原子的垸基，其可以为直链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基丙基、正己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烧基或十二垸基。术语"C2-C6烯基"是指具有2到6个碳原子的烯基，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基。术语"C2-C6炔基"是指具有2到6个碳原子的炔基，例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。术语"CVC7环垸基"是指具有3到7个碳原子的环烷基，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。术语"Q-Ch)芳基"是指具有6到IO个碳原子的基团，其衍生自(例如)苯、萘、茚满、茚和四氢化萘。环上的键合位置不受限制。术语"杂环基"、"杂环类"和"杂环"是指这样的环状基团，其衍生自(例如)呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、苯并呋喃、二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异色满、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑、咪唑啉、四氢咪唑、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、四唑、吡卩定、氧吡啶、哌啶、吡嗪、哌嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、四氢异喹啉、苯并噻唑啉酮、苯并嗨唑啉酮、嘌呤、喹嗪、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、嗨唑、嗯唑垸、异嗯唑、异嗨唑垸、嗨二唑、噻唑、苯并噻唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑垸、苯并二氧杂环戊烯、二嗨烷、苯并二瞎、垸、二噻烷、吗啉、硫代吗啉、酞酰亚胺、高哌啶、高哌嗪。环上的键合位置不受限制。在本说明书中，当将官能团定义为"可被取代的"或"可任选地被取代的"时，对取代基的数目及类型和取代位置都不作特别限制，并且当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同。例如，本说明书中的取代基是指Q-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，CVC7环烯基，CVd。芳基，杂环，d-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，CVC7环垸氧基，C3-C7环烯氧基，C6-C10芳氧基，杂环氧基，卤素(氯、溴、氟、碘)，硝基，氨基，氰基，羟基，氧代，C,-C6垸基羰基，C2-CV靡基羰基，C2-CV炔基羰基，C3-C7环烷基羰基，CVC7环烯基羰基，C6-Cn)芳基羰基，杂环羰基，CrC6垸基磺酰基，C2-C6烯基磺酰基，CVC6炔基磺酰基，C3-C7环烷基磺酰基，CVC7环烯基磺酰基，C6-Cn)芳基磺酰基，杂环磺酰基，d-C6烷氧基羰基，C3-C6烯氧基羰基，C3-C6炔氧基羰基，C3-C7环垸氧基羰基，C3-C7环烯氧基羰基，C6-do芳氧基羰基，杂环氧基羰基，氨基，C,-C6垸基氨基，C3-C6烯基氨基，CVC6炔基氨基，CVC7环垸基氨基，C3-C7环烯基氨基，CVCuj芳基氨基，杂环氨基，N,N-二-CrQ烷基氨基，氨基羰基，Q-C6烷基氨基羰基，CVC6烯基氨基羰基，C3-C6炔基氨基羰基，c3-c7环烷基氨基羰基，c3-c7环烯基氨基羰基，c6-c1()芳基氨基羰基，杂环氨基羰基，N,N-二-Q-C6烷基氨基羰基。对取代基的数目及类型和取代位置都不作特别限制，并且当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同。在以上取代基中，表述为"cvc6垸基、CVCe烯基、CVCV块基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C6-C10芳基、杂环或Q-C6垸氧基"的每个术语分别表示与上文定义相同的含义。这些取代基还可以被上述取代基所取代。W可优选为氢原子。W可优选为氢原子或CVC3烷基，更优选为氢原子或甲基，进一步优选为甲基。R"可优选为由式(II)表示的基团，其中A"表示d-CV烷基，A13表示化学键或氧原子，A^表示化学键或C:0。当RS和R6、X和R5、X和W以及W和W中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并且键合有R5、R"和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R"可优选为氢原子。114还可优选和115结合在一起，从而与W和RS所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1,2,3,4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环、可被取代的环己垸环、可被取代的环戊烷环、可被取代的四氢呋喃环。可供选择的另外一种方式是，R4优选和W结合，从而形成作为桥键的CVC4亚甲基。当X为化学键时，RS可优选和R6结合在一起从而与X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。吡咯烷环上的取代基的优选的例子包括苯基、甲氧基取代的苯基、和氧代基团。吡咯烷环上的取代位置可优选为氮原子。R5还可优选和X结合在一起从而与R5所键合的碳原子一起形成可被取代的环己垸环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1,2,3,4-四氢异喹啉环。符号p可优选为0，还可优选是1，并且W与X、R4、W中的任意一个基团键合。当X不与R4、RS或W形成任何环时，X可优选是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中^表示化学键，A"表示化学键，A11表示氢原子、可被取代的Q-C6垸基、可被取代的CVCh)芳基或可被取代的杂环基。更优选的是，x可以是氧原子或由式(ni)表示的基团，其中^表示化学键，A"表示化学键，AH表示式(III-b)，其中A"表示化学键，B表示可被取代的C6-do芳基。R^可优选是卤原子、CrC3烷基、d-C3垸氧基或CVd。芳基，更优选为卤原子、甲基或甲氧基。符号q可优选为0至2，更优选为0或1。前述式(I)表示的化合物的可药用的盐可以包括该化合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸等)形成的盐、以及与有机酸(如乙酸、丙酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸等)形成的盐。除前述式(I)表示的化合物之外，其光学活性异构体、光学活性异构体的可药用的盐、它们的溶剂化物和水合物也在本发明的范围之内。前述式(I)表示的化合物可以具有一个或多个不对称碳原子。就这些不对称碳原子的立体化学性质而言，它们可以独立地为(R)或(S)构型，而该嘧啶酮衍生物可以作为立体异构体(如光学异构体或非对映异构体)而存在。任何单一形式的立体异构体、立体异构体的任何混合物、外消旋体等都在本发明的范围之内。优选的本发明化合物的实例如下表所示。然而，本发明的范围不受下列化合物的限制。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage111</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage136</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage138</formula>D72138<table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage142</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage158</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage164</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage168</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage169</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage170</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage171</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage172</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage174</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage175</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage176</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage177</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage178</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage180</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage183</column></row><table>式(I)所表示的本发明特别优选的化合物包括下列化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3,4<1吡咯-2-基]-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4《]吡咯-2-基]-3-甲基-3!1-嘧啶-4-酮；3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS,9bRS)-顺式-l，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS,9bRS)-顺式-1,3a,4，9b-四氢-31"1-5-氧杂-2-氮杂-环戊1&]萘-2-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((38)-3-苄基氨基-卩比咯垸-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-((38)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((38)-3-苄基氨基-口比咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3&嘧啶-4-酮；2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；N-[l-(l-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-吡咯垸-(38)-3-基]-苯甲酰胺；2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮;2-((311)-3-苄基氨基-口比咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-l-基)-l-甲基-m-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氨基-口比咯垸-l-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氨基-妣咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氨基-卩比咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮，2-[3-((311)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3}1-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯垸-卜基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-m-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮;1-甲基-2-((311)-3-苯基氨基-妣咯烷-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡锭-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[l,2-b][l,4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-妣啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[l,2-b][l，4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aRS,1ObRS)-反式-3,4,4a,5，6,10b-六氢-2H-萘并[1，2-b〗[1,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(4-苯基-4,8-二氮杂-三环[5.2.2.02'6]十一垸-8-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3_甲基_6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5，6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l，4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2,3,4^5,6，1013-六氢-萘并[1，2-1>][1,4]嚼>嗪-4-基)-3-甲基-3^嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5，6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-l-甲基-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，4a,5,6,10b-六氢-萘并[1，2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-6-吡锭-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2,3,4^5,6,101)-六氢-萘并[1,2-13][1,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3，4a,5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]卩恶嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4^5,6,101>六氢-萘并[1,24][1,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮，2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢-萘并[1，2-b][l,4]卩恶嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4aRSJ0bSR)-顺式-2，3,4a,5,6，！0b-六氢-萘并[l，2-b][l，4]隨嗪一4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-2-((4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a，5,6,10b-六氢-萘并[l,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aRS，10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[l,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10bRS)-反式-2,3,l(U0a-四氢一4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3,43,5,6,101>六氢-萘并[1,2-1)][1,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-3^1-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3，10,10a-四氢4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲小基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3，4a,5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6—(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,43,5，6，101)-六氢-萘并[1,2-1>][1,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2,3,4a,5，6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l，4]瞎嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5，6,I0b-六氢-萘并[1,2-b][I,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3，4^5,6,101>六氢-萘并[1,24][1，4]隨嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[1，2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-旧-苯并[￡]喹啉-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2,3，4^5,6,101>六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2,3,4a,5，6，10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS，1OaRS)-反式-2,3，4a,5,6,1Ob-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-I-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3，10,10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4&113,103115)-顺式-2,3，10，1(^-四氢-4&11-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-l-基)-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10,10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10,10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a，5,6,10b-六氢-萘并[1，2-b〗[l,4]瞎、嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2,3，4a,5，6，10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4〗嗯嗪-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5，6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3，4a,5，6,10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]卩恶嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][I,4]嗯嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2,3,4a，5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮;3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧锭-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮-'3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)小甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-(311)-3-甲基-呢嗪小幾酸苄酯；4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3-甲基-哌嗪-l-羧酸苄酯；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；2-((2SR，4RS)-2,4-二甲基-哌啶-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,4RS)-2,4-二甲基-哌啶-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((4&1^,8&1^)-反式-八氢-苯并[1,4]嗨嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3陽氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,8aRS)-反式-八氢-苯并[i，4]隨嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[l，4]瞎、嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((311)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3^:-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧锭-4-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮''6-(3-氟-妣啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(4-苯基-4,8-二氮杂-三环[5.2.2.0";H~—烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((lRS,4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-(l,3,4,6,7，llb-六氢-吡嗪并[2，l-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1,3，4，6，7,111)-六氢-口比嗪并[2，1^]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(l，3，4，6,7,llb-六氢-吡嗪并[2，l-a〗异喹啉-2-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[l,4]嚼、嗪-4-基)-6-吡症-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[1,4〗瞎、嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l,4]瞎、嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮;2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[1，4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嘰嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二瞎咬基-6-酮；2-((2RS,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R，3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2S,3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211，311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-败啶-4-基)-3-甲基-38-嘧啶-4-酮；1_甲基_2-((3118)-2，2,3-三甲基-吗啉-4-基)-旧-[4,4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3aS,7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4,4，〗二嘧啶基-6-酮；6-((3&8,7311)-3-氟-卩比啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-枇啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[1,4]嗨嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l,4]瞎、嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[1，4]嚼、嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3尺8)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-3圧嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((2S，3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,3R)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3aR,7aS)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-((3aR,7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯垸-l-基)-3H-嘧啶-4-酮;l-甲基-2-((4aSR，8&118)-八氢-喹啉-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((43811,831^)-八氢-喹啉-1-基)-3&嘧啶_4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-A氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aS)-A氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((211,411)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-口比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-吡咯垸-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((2S)-2-苄基-妣咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮，-6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aSR,8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基—2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l一甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((43811，8&1^)-八氢-喹啉-1-基)~311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧2-((211,411)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-B比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊垸腈；2-((2RS)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-6-(3-氟-fl比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2S)-2-苄基-口比咯烷-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基匿3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1誦基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2,4-二甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；(311)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-111-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2&)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-但-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，〗二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，〗二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；5-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2仗)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(28)-2-甲基-4-0甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧咬-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((210-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-"2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗎二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，〗二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3,4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-111-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4，4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]_lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；l-甲基—2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧锭基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基.]H-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2尺)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基斗(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-l-基)-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l,2，]二吡嗪基4-基)-lH-[4，4'二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-妣旋-4-基-哌嗪-l-基)-m-[4，4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪小基)-m-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(3尺)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪--yl]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-m-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；3-((3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；3-{(311)-4-[4-(3-氟-妣啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]_3-甲基_呢嗪_1_基}_苯甲腈；2-{(311)-4-[4-(3-氟-妣啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3，5,6-四氢-[l,2，]二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪小基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基〗-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l陽基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[(211)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-口比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-[(2R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-l，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基卜苯甲腈；3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l,2，]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧淀-4-酮,-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-38-嘧啶-4-酮；4-[(3>3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；3_甲基_2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1,2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪小基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-6-吡P定-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211>2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-妣啶-4-基-l,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基HH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪d-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基卜l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基〗-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211)-4-{4-[5-((13)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]嗨二唑-3-基〗-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[l,2，4]螺二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-111-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2，4]瞎二唑-3-基卜苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l，2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基〉-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(211)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2，4〗隨、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟陽吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1,2,4]瞎二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-31-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l，2,4]曙、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lS)-l-氨基-乙基)-[l,2,4]瞎二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]曙、二唑-3-基]-苯基^2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-"2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯垸-2-基-[1,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-31^嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4鲁'6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l,2,4〗嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lR)-氨基-苯基-甲基)-[l，2，4]嘿二唑-3-基]-苯基卜2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-B比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lR)-l-氨基-乙基)-[l,2，4]囉二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嗞二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(21^)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]瞎二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基卜3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-U2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基l-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]螺二唑-3-基)-苯基]-2、甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((13)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]嗨二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)—4—(4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]卩恶二唑-3-基]-苯基》-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]瞎二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l，2，4]聰二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗨二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡卩定-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l,2,4]曙、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮，(311)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3^嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-l-基H-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((211)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪小基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗉-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧咬基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(23)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-呢嗪-l-基]-苯甲腈；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]曙、二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-l-基)-lH-W，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]卩恶二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3&)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二瞎啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-1^1-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-出-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(苯并[l，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；3-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；l-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3，5,6-四氢-[l,2']二吡嗪基4-基)-lH-[4，4':二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮;1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪小基)-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪小基]-l-甲基-m-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；3-((3R)-4-[4-(3-氟-妣啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-妣啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；3-((3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；2—{(3R)_4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l,2']二吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-0比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪小基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-;1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-l-基卜苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-"2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2，4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基HH-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-I-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基.}-苯甲酸；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-l,6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]_苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]-苯甲酸甲酯；4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]_苯甲腈；3-[(211)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l—基]-苯甲腈；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基p6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-喳啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-l,6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]_苯甲酸；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2，4]瞎二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-叔丁基-[l，2，4]隨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基〉-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l，2，4]隨、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基H-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4〗噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]瞎二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪小基)小甲基dH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l,2,4]螺二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[U,4]螺二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(211)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基》-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1,2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-31-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基^6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((13)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]噁二哇-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基〉-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-((lR)-氨基-苯基-甲基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]瞎二唑-3-基〗-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪小基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l:2,4]曙二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-(l-氨基-l-甲基-乙基)-[l,2，4]嗨二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3^嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l，2,4]聰二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧锭-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]曙、二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l,2，4]嗯二哇-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮。上述优选化合物的盐、以及上述化合物及其盐的溶剂化物或水合物也是优选的。例如，可以按照下面描述的方法来制备由前述式(I)表示的化合物。(反应方案50)(在上述反应方案中，各符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)上式(II)所表示的2-氯嘧啶酮可容易地按照专利文献WO2003/027080和WO2003/037888的说明书中描述的方法进行制备。然后，将该氯化物衍生物(II)与胺(III)或其盐在有碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1，8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯)存在下、在0。C到20(TC范围内的适宜温度下、在氮气或氩气氛围或者普通空气中反应0.1-100小时，从而得到所期望的化合物(I)。也可以通过微波在0'C到25(TC范围内的适宜温度下进行该反应。该反应所用的溶剂的实例包括(例如)醇类溶剂如甲醇、乙醇、l-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯垸酮、二甲基亚砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。也可以通过下列方案来制备化合物(XII)，其对应于其中W表示氢原子的由式(I)表示的化合物。(反应方案51)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage211</formula>(xii)(在上述反应方案中，R'表示可被取代的CVQ烷基、可被取代的C3-CV烯基、可被取代的CVCh)芳基和可被取代的CVCu芳烷基，并且其它符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)例如，化合物(XII)可以通过下述步骤来制备使相应的3-取代的3-氧代-丙酸酯(X)与脒或胍、或它们的盐(XI)在有碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯)存在下、在0"到20(TC范围内的适宜温度下、在氮气或氩气氛围或者普通空气中进行稠和反应1-300小时，从而得到所期望的化合物(XII)。该反应所用的溶剂的实例包括，例如，醇类溶剂如甲醇、乙醇、l-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃类溶剂如二氯甲垸、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用，并且它们在神经变性疾病(如阿尔茨海默病)中抑制TPK1的活性，从而遏制AP的神经毒性和PHF的形成以及抑制神经细胞的死亡。因此，本发明的化合物可用作药物的活性成分，该药物能够从根本上预防和/或治疗阿尔茨海默病。此外，本发明的化合物还可以用作药物的活性成分来预防和/或治疗缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼、非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。由于本发明的化合物具有良好的安全性和良好的药物动力学性质，所以该化合物作为药物具有优选的特性。作为本发明的药物活性成分，可以采用的物质选自由前述式(I)表示的化合物、其可药用的盐、它们的溶剂化物及水合物。该物质本身可以作为本发明的药物给药，然而通常希望将该药物以药物组合物的形式给药，该药物组合物包含作为活性成分的上述物质以及一种或多种药物添加剂。作为本发明的药物活性成分，可以将两种或者多种上述物质联合使用。对药物组合物的类型没有特别限制，可以作为任何用于口服或胃肠外给药的制剂来提供该组合物。例如，该药物组合物可以配制成(例如)口服的药物组合物形式，如颗粒剂、微细颗粒剂、粉剂、硬胶囊、软胶囊、糖浆剂、乳剂、混悬液、溶液等；或胃肠外给药的药物组合物形式，如用于静脉内、肌肉内或皮下给药的注射剂、滴注剂、透皮制剂、透粘膜制剂、滴鼻剂、吸入剂、栓剂等。对本发明的药物的给药剂量和频率没有特别限制，它们可以根据诸如预防和/或治疗的目的、疾病类型、患者的体重或年龄、疾病严重程度等情况而适当地选择。通常，成人口服给药每日剂量可以为0.01至1,000毫克(活性成分的重量)，并且可以每天给药一次或者每天以分剂量给药数次，或者几天给药一次。当所用药物为注射剂时，对成人给药可优选按每天0.001至3000毫克(活性成分的重量)的剂量连续或者间断地进行给药。实施例将参照实例对本发明进行更详细地说明。然而，本发明的范围不限于下列实例。实例中的化合物编号与上述表格中的编号相对应。实施例1:2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-4-酮(化合物编号B108)OMe6H(JMe2-氯-N-苯乙基-乙酰胺在冰冷却的条件下，向2-苯基乙胺(12.12g，lOOmmol)、碳酸氢钠(10.6g，126mmo1)在二氯甲烷(100ml)中形成的溶液中滴入氯乙酰氯(13.55g，120mmol)，然后将该混合物搅拌2小时。加A冰水后，分离出有机层并用1N的盐酸和盐水进行洗涤。减压除去溶剂并用由水(20ml)和甲醇(30ml)构成的混合物对该残余物进行重结晶，从而得到2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，93%)。2-(2,2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐向2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，92.7mmo1)的甲苯(92ml)溶液中加入氨基乙醛縮二甲醇(20.05g，191mmo1)并回流2小时。冰冷却后通过过滤除去沉淀，用水洗涤滤液并用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，向残余物中加入4N氯化氢-乙酸乙酯(18ml)溶液，然后过滤并使用乙酸乙酯和二乙醚进行洗涤，从而得到2-(2,2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，52%)。1,2，3，6，7，11b-六氢-枇嗪并f2,l-al异喹啉-4-酮向冰冷却后的硫酸(8.81111)中加入2-(2,2-二甲氧基-乙基氨基)-^苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，29.0mmo1)，然后在室温下将该混合物搅拌3.5小时。在冰冷却后向该溶液中加入冰水，并用20%的氢氧化钠溶液将pH调节为12，然后用二氯甲垸萃取所得溶液。用盐水洗涤有机层，并用硫酸镁干燥，然后减压除去溶剂。使用己垸-乙酸乙酯重结晶该残余物，从而得到1,2,3,6,7,11b-六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-4-酮(4.38g，75%)。2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-1,2,3,6,7,111>六氢-吡嗪并「2,l-al异喹啉-4-酮向1,2,3,6，7,11b-六氢-卩比嗪并[2,l-a]异喹啉-4-酮(3Bmg，1.55mmol)和三乙胺(0.223ml，1.6mmo1)在N,N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg，1.5mmo1)，然后将该混合物搅拌4小时，静置过夜。向该溶液中加入冰水，通过过滤收集所得沉淀物，用水洗涤，然后干燥，从而得到2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-1,2,3,6,7,111>六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-4-酮(555mg，96%)。使用4N氯化氢-乙酸乙酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐。实施例2:2-(l,3,4,6,7,llb-六氢-吡嗪并[2，l-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B109)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage214</formula>1,3,4,6,7,1lb-六氢-2H-吡嗪并「2,l-al异喹啉向氢化铝锂(1.14g，30.0mmol)的四氢呋喃(63ml)溶液中加入1,2,3，6,7,11b-六氢-卩比嗪并[2,l-a]异喹啉-4-酮(3.03g，15.0mmol)，然后将该混合物回流6小时。依次向冰冷却后的溶液中加入水(1.2ml)、15%的氢氧化钠水溶液(1.2ml)和水(3.2ml)，将沉淀物过滤并减压除去溶剂，从而得到1,3，4,6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2,l-a]异喹啉(2.77g，98%)。2-(l,3,4,6，7,llb-六氢-吡嗪并r2,l-al异喹啉-2-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮向1,3，4,6,7,11b-六氢-2H-吡嗪并[2，l-a]异喹啉(292mg，1.55mmol)、三乙胺(0.223ml，1.6mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg，1.5mmol)，然后将该混合物搅拌6小时，静置过夜。加入冰水后，使溶液分为水层和乙酸乙酯层，并用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为二氯甲垸/甲醇=95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(530mg，95%)。使用4N氯化氢-乙酸乙酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐(495mg)。实施例3:2-((4aRS,10bRS)-反式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[1,2-b][l,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage215</formula>3,4-二氢-「1,21萘醌2-肟向叔丁醇钾(22g，196mol)和亚硝酸异戊酯(26g，222mmol)在二乙醚(200ml)和叔丁醇(200ml)中形成的溶液中加入四氢萘酮(25g,nimmol)。将该溶液在室温下搅拌4小时，然后过滤以收集肟的钾盐。将该固体溶解于1N的盐酸水溶液(200ml)中，并用氯仿进行萃取，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂后，用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到褐色晶体的3，4-二氢-[l,2]萘醌2-肟(21.5g，123mmol，72%)。N-n-氧代-l,2,3,4-四氢萘-2-基)-乙酰胺向3,4-二氢-[1,2]萘醌2-月亏(21.5g，123mmol)在乙酸(200ml)和乙酸酐(150ml)中形成的溶液中加入锌粉(24g，367mmol)，然后将该溶液在室温下搅拌12小时。在过滤并减压除去溶剂后，使残余物在水和氯仿之间分配。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂后，使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到褐色晶体的N-(l-氧代-l,2，3,4-四氢萘-2-基)-乙酰胺U6.5g，81mmol，66%)。2-氨基-3,4-二氢-2H-萘-l-酮盐酸盐向3N的盐酸水溶液(270ml)中加入N-(l-氧代-l,2,3,4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(16.5g，81mmol)，并在IO(TC下搅拌5小时。在除去溶剂后，将沉淀物过滤，用乙醇进行洗涤，干燥，从而得到为白色晶体的2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-l-酮盐酸盐(16.0g，81mmol，100%)。2-氯-N-n-氧代-l、2,3,4-四氢萘-2-基)-乙酰胺向2-氨基-3,4-二氢-2H-萘-l-酮盐酸盐(16g，81mmo1)和三乙胺(41g，405mmol)在四氢呋喃(600ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(14g，124mmol)，然后将该混合物搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)进行纯化，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(l-氧代-l,2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(7.58g，31.9mmol，39%)。2-氯-N-aiRS,2RS)-反式-l-羟基-l,2,3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺向2-氯-N-(l-氧代-l，2，3,4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(2.91g，12.2mmo1)的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.93g，24.6mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((lRS,2RS)-反式-l-羟基-l,2,3,4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(2.92g，12.2mmol，100%)。(4aRS,10bRS)-反式-4a,5，6，10b-四氢-4H-萘并n,2-biri,41嗯嗪-3-酮向2-氯-N-((lRS,2RS)-反式-l-羟基-l,2,3,4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(2.92g，12.2mmo1)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%，1.25g，31.3mmo1)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bRS)-反式-4a,5,6,10b-四氢-4H-萘并[l,2-b][l,4]瞎、嗪-3-酮U.06g，5.22mmol，43%)。(4aRS，10bRS)-反式-3,4,4a,5，6，10b-六氢-2H-萘并「l,2-biri,41嗨嗪盐酸±卜向硼氢化锂(0.29g，13.3mmo1)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入三甲基氯硅垸(2.85g，26.2mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS,10bRS)-反式-4a,5,6,10b-四氢-4H-萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-3-酮(1.06g，5.22mmo1)的四氢呋喃(10ml)溶液，并在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80°C下搅拌2小时。冷却后，在O'C下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.4g，6.41mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4&118,1(^1^)-反式-3,4,4^5,6,101>六氢-2H-萘并[l,2-b][l，4]嗨嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢溶液(4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bRS)-反式-3,4,4a,5，6,10b-六氢-2H-萘并[l,2-b][l,4]瞎嗪盐酸盐(0.7g，59%)。2-"4&118,1(^118)-反式-3,4，4&,5,6,1(^-六氢-2&萘并「1,2-1311"1,41嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮在IO(TC下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.25g,1.12mmol)、(4aRS,10bRS)-反式-3,4,4a,5,6，10b-六氢-2H-萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪盐酸盐(0.3g，1.33mmol)和三乙胺(0.4g，3.95mmol)在四氢呋喃(15ml)中的溶液搅拌48小时。使混合物在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为浅白色晶体的2-((4aRS,10bRS)-反式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[l,2-b][l,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(72mg，0.19醒ol，16%)。实施例4:2-((4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[l，2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮(化合物编号B30)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage219</formula>2-氯-N-(nRS,2SR)-顺式-l-羟基-l，2,3,4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺向2-氯-N-(l-氧代-l,2,3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(7.58g，31.9mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢呋喃中形成的1.0M溶液，70ml，70mmo1)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，然后使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使残余物在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((lRS,2SR)-顺式-l-羟基-l,2,3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(5.4g，22.6mmo1，71%)。(4aRS,10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并ri，2-bl「l,41嗯嗪-3-酮向2-氯-N-((lRS,2SR)-顺式-l-羟基-l,2,3,4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(5.42g，22.6mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%，2.0g;59mmo1)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bSR)-顺式-4a,5,6,10b-四氢-4H-萘并[l,2-b][l，4]噁嗪-3-酮(4.6g，22.6mmol，100%)。(4aRS,1ObSR)-顺式-3,4,4a,5，6,1Ob-六氢-211-萘并[1，2-bl「1,41噁嗪盐酸向硼氢化锂(1.23g，56.5mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(12.3g，113mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-顺式-4a,5,6,10b-四氢-4H-萘并[l,2-b][l,4]嗨嗪-3-酮(4.6g，22.6mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌l小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在8(TC下搅拌2小时。冷却后，在O'C下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.0g，27.5mmo1),然后将混合物在室温下搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS,10bSR)-顺式-3，4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[l，2-b][l,4]瞎嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压除去溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bSR)-顺式-3，4,4a,5，6,1Ob-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]嗨嗪盐酸盐(1.56g，6.91mmol，31%)。2-((4aRS,10bSRV顺式-2,3,4a,5，6,10b-六氢-萘并「l,2-bl「l，41隨嗪-4-基)-l-甲基-lH-「4,4'l二嘧啶基-6-酮在100。C下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0,26g，1.17mmol)、(4aRS,10bSR)-顺式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[1,2-b][l,4]卩恶嗪盐酸盐(0.4g，1.77mmol)和三乙胺(1.2g，11.4mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-((4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮(0.37g，85%)。实施例5:6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4&118,1(^1^)-反式-2，3,10,103-四氢-4aH-4,9-二氧杂-I-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B31)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage221</formula>苯并二氢吡喃-4-酮肟将苯并二氢吡喃-4-酮(46.5g，314mmo1)溶解于吡啶(160ml)中，然后向该溶液中加入盐酸羟胺(51g，734mmol)。将溶液回流8小时，然后冷却至室温。减压蒸发溶剂，并使混合物在水和氯仿之间分配。使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。将沉淀物过滤，用二异丙基醚洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的苯并二氢吡喃-4-酮肟(22.9g，275mmo1，88%)。苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚向苯并二氢吡喃-4-酮月亏(22.9g,275mmol)的吡啶(275ml)溶液中加入对甲苯磺酰氯(52.5g，275mmol)，然后将混合物在室温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，使混合物在水和氯仿之间分配。使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。使用二异丙基醚洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmo1，97%)。3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐向苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmo1)的甲苯(250ml)溶液中加入乙醇钾(23.7g，282mmol)的乙醇溶液，然后将混合物在室温下搅拌15小时。将沉淀物(对甲苯磺酸钾)过滤，使用二乙醚洗涤。向滤液中加入37%的盐酸(20ml)，然后在室温下搅拌2小时。在除去溶剂后，使用乙醇洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(53.5g,268mmo1，100%)。2-氯—N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺向3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(67g，335mmol)和三乙胺(102g，1.01mol)在四氢呋喃(700ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(41.6g，368mmol)，然后将混合物搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(22.6g，94.3mmol，28%)。2-氯-N-"3RS,4RSV反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基V乙酰胺向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.6mmo1)的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.9g，23.8mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((3RS,4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.5mmol，99%)。(4aRS,10bRS)-反式-10,10a-二氢-lH，4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲-2-酮向2-氯-N-((3RS,4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.5mmoD的四氢呋喃(300ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%,1.3g，32.5mmo1)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)-反式-10,10a-二氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-2-酮(2.68g，13.1mmol，卯％)。(4aRS,10bRS)-反式-2,3,10，10a-四氢-lH，4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲盐酸盐向硼氢化锂(0.72g，33.1mmoD的四氢呋喃(50ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(7.2g，66.3mmol)，然后在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(43113,1(^118)-反式-10,103-二氢-111,4311-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(2.68g,13.1mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在8(TC下将溶液搅拌2小时。冷却后，在O'C下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(3.5g，16.0mmo1)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bRS)-反式-2,3,10,10a-四氢-4&11-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bRS)-反式-2,3,10,10a-四氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲盐酸盐(0.4g，1.76mmol，13%)。6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(T4aRS，1ObRS)-反式-2,3，10,1Oa-四氢-4&!1-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-31^嘧啶-4-酮在IO(TC下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.16g，0.67mmo1)、(4aRS，10bRS)-反式-2,3,10,10a-四氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.7g，1.92mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗漆有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2,3，10,10&-四氢-4&!1-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-311-嘧啶-4-酮(0.13g，0.33mmol，49%)。实施例6:6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4&1^,10&118)-顺式-2,3,10,10&-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B45)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage224</formula>2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(22.6g,94.3mol)的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢呋喃中形成的1.0M溶液，190ml，l卯mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-^((3118,4811)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(19g，78.6mmol，83%)。(4aRS,10bSRV顺式-10,10a-二氢-lH，4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲-2-酮向2-氯-N-((3RS,4SR)J|式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(19g，78.6mol)的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%，6.3g，158mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bSR)-顺式-10,10a-二氢-lH，4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-2-酮(6.6g，32.2mmol，41%)。〖4aRS,1ObSR)-顺式-2,3,10,1Oa-四氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐向硼氢化锂(1.8g，82.6mmo1)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(17.5g，161mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS,10bSR)-顺式-10,10a-二氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-2-酮(6.6g，32.2mmo1)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在8(TC下将溶液搅拌2小时。在冷却后，在or;下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(7.8g，35.7mmo1)，然后将溶液在室温下搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-顺式-2,3,10,10a-四氢-4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-顺式-2,3,10,10a-四氢-lH,4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲盐酸盐(5.36g，23.5mmol，73%)。一4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮在IOCTC下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.21g，0.88mmo1)、(4aRS，10bSR)-顺式-2，3,10,10a-四氢-lH，4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.45g，4.45mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3，10,10&-四氢-4&11-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.12g,0.38mmol，34%)。实施例7:6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aRS,10aRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B40)1,4,5,6-四氢-2H-苯并ffl喹啉-3-酮向对甲苯磺酸(3.2g，16.8mmol)和吡咯烷(15g，211mmo1)在甲苯(250ml)中形成的溶液中加入2-四氢萘酮(25g，171mmol)，然后使用Dean-Stark装置将溶液加热回流。当不再有水蒸出时，除去溶剂，从而得到为黄色油状物的烯胺。向搅拌后的油状物中加入一部分丙烯酰胺(46g，647mmol)，然后将所得混合物在IO(TC下加热2小时。向反应混合物中加入水(100ml)，并使用浓盐酸将pH调节为3-4。使用氯仿萃取溶液，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的1,4,5,6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(28g，14Ommo1，82%)。(4aRS,10bSRV反式-l,4，4a,5,6,10b-六氢-2H-苯并m喹啉-3-酮将1,4,5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(10g，50.2mmol)和三乙基硅烷(17.5g，15Ommo1)在二氯甲烷(100ml)中形成的混合物搅拌10分钟。边搅拌边滴加三氟乙酸(69g，605mmo1)，然后将混合物在室温下搅拌8小时。使用饱和碳酸氢钠水溶液中和该混合物，并使用氯仿萃取。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bSR)-反式-l,4,4a,5，6,10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(7.94g，39.5mmol，79%)。(4aRS，10bSR)-反式-l，2,3,4,4a，5,6,10b-八氢-苯并m喹啉盐酸盐向硼氢化锂(2.1g，96.4mmo1)的四氢呋喃(200ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(21.5g，198mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS,10bSR)-反式-l,4,4a，5,6,10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(7.94g，39.5mmo1)的四氢呋喃(50ml)溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在8(rc下搅拌2小时。冷却后，在ox:下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(10.4g，47.7mmo1)，然后在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗漆有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS,10bSR)-反式-1,2,3，4,4^5,6,101>八氢-苯并閃喹啉-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,10bSR)-反式-l,2,3,4，4a,5,6,10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐(6.0g，26.8mmol，68%)。6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3,4a,5,6,10b-六氢-lH-苯并m喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮在IO(TC下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.8g，3.34mmol)、(4aRS，10bSR)-反式-l,2,3,4，4a,5,6,10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐(1.0g，4.47mmol)和三乙胺(1.7g，168mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aRS,10aRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.14g，0.36mmol，11%)。实施例8:3-甲基-2-((311)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-311-嘧啶-4-酮(化合物编号B63)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage228</formula>(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-l-醇在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(10g，133mmol)的甲醇(100ml)溶液中加入4-茴香酵(18.1g，133mmol)，然后将混合物搅拌30分钟。将硼氢化钠(5.0g，132mmol)加入到用冰冷却后的溶液中，然后在室温下搅拌1小时。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为白色晶体的(2R)-2-(4-甲氧基节基氨基)-丙-l-醇(26g，133mmol，100%)。〖5R)-4-(4-甲氧基节基V5-甲基吗啉-3-酮向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-l-醇(26g，133mmol)和三乙胺(15g，148mmo1)在四氢呋喃(200ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(15g，133mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将溶液冷却至0°C，并加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%，5.8g，145mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6g，83.3mmo1，63%)。(5r)_4-(4_甲氧基节基)-5-甲基吗啉向硼氢化锂(3.7g，170mmo1)的四氢呋喃(200ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(37g，341mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6g，83.3mmo1)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在8(TC下搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧基节基)-5-甲基吗啉(17.8g，80.3mmol，96%)。(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐向(5R)—4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉(17.8g,80.3mmol)的1,2-二氯乙烷(180ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(46g，322mmo1)，然后将混合物在8(TC下搅拌6小时。减压蒸发溶剂，并在8(TC下将残余物的甲醇(180ml)溶液搅拌l小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐(8.2g，59.6mmol，74%)。3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮在IO(TC下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.32g，1.44mmo1)、(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐(0.4g，2.9mmol)和三乙胺(0.9g，8.9mmo1)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的3-甲基-2-((311)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.31g，1.08mmol，75%)。实施例9:1-甲基-2-((4&118，8&118)-反式-八氢-苯并[1,4]嗯嗪-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮(化合物编号B69)(1RS,2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇在8(TC下将环氧基环己烷(20g，204mmo1)和节胺(44g，411mmol)的混合物加热6小时。减压除去过量的节胺，并且通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(lRS,2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol，62%)。(4aRS,8bRS〗-反式-4-苄基-六氢苯并「l,41噁嗪-3-酮向(lRS,2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol)在1N氢氧化钠水溶液(200ml)和二氯甲烷(500ml)中形成的溶液中滴入氯乙酰氯(15.8g，140mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时，然后使用氯仿萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并减压除去溶剂。将所得的浅褐色油状物溶解于2-丙醇(600ml)中，然后向溶液中加入氢氧化钾(纯度为85%，10.1g，153mmol)，并搅拌10小时。减压除去溶剂，并使残余物在水和氯仿之间分配。分别使用0.5M的盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为无色油状物的(4aRS,8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1,4]隨嗪-3-酮(31.7g，129mmo1，100%)。(4aRS,8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并「l,41瞎嗪向硼氢化锂(5.6g,257mmo1)的四氢呋喃(250ml)溶液中加入三甲基氯硅垸(56g，515mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4&1^，86118)-反式-4-苄基-六氢苯并[1,4]嗯嗪-3-酮(31.7g，129mmo1)的四氢呋喃(50ml)溶液中，然后将混合物在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在S(TC下搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[l,4]卩恶嗪(27.5g，119mmo1，92%)。(4aRS,8bRS)-反式-八氢苯并「l,41嗨嗪盐酸盐向(4aRS,8bRS)-反式-4-节基-八氢苯并[l,4]嗯嗪(4.3g，18.6mmol)的1，2-二氯乙垸(50ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(5.3g，37.1mmol)，然后将混合物在室温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，在80°C下将残余物的甲醇(50ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS,8bRS)-反式-八氢苯并[l,4]嗯嗪盐酸盐(2.37g,13.3mmo1,72%)。l-甲基-2-(T4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并n，41瞎嗪-4-基)-lH-K4，l二嘧啶基-6-酮在IO(TC下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.34g，1.53mmol)、(4aRS,8bRS)-反式-八氢苯并[l，4]隨嗪盐酸盐(0.3g，1,69mmol)和三乙胺(0.5g，4.94mmo1)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基-2-((4aRS,8aRS)-反式-八氢-苯并[l,4]嗯嗪-4-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮(0.32g，0.98mmol，64%)。实施例10:l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2'-苯基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮(化合物编号B123)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage232</formula>2-苯基-嘧啶-4-羧酸在8(TC下将丙酮酸甲酯(5.61g，55.0mmol)和二甲基甲酰胺二甲基縮醛(6.86g，57.6mmol)的混合物搅拌2小时，然后向溶液中加入苯甲脒盐酸盐(9.58g，61.2mmol)和甲醇钠(在甲醇中，浓度为28%,23.1g，120mmol)。在回流3小时后，加入水，然后减压除去有机溶剂。将所得固体溶解于水和乙酸乙酯的混合物中，然后过滤除去残留的不溶物。使用盐酸酸化滤液，然后使用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，将残余物溶解于乙醇和氢氧化钠水溶液的混合物中，用活性炭进行处理。在除去活性炭后，使用盐酸酸化滤液，减压除去乙醇，接着过滤和干燥，从而得到2-苯基-嘧啶-4-羧酸(2.51g,23%)。3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基V丙酸乙酯在60。C下将2-苯基-嘧啶-4-羧酸(3.49g，17.4mmo1)和l,l，-羰基二咪唑(2.86g，17.7mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液搅拌20分钟。在冷却至室温后，向溶液中加入丙二酸单乙酯钾盐(3.28g，19.2mmo1)和氯化镁(2.48g，26.1mmol)，然后在6(TC下将溶液搅拌7小时。在除去溶剂后，加入盐酸从而将pH调节为4至2，并使所得溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=2/1)纯化残余物，从而得到3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯(2.74g，58%)。2-巯基-l-甲基-2，-苯基-lH-「4,4'l二嘧啶基-6-酮将3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯(2.74g，10.1mmol)、N-甲基硫脲(1.39g，15.5mmol)禾P1，8-二氮杂双环[5,4，0]H~—碳-7-烯(1.57g，10.3mmol)在乙醇(30ml)中形成的溶液加热回流18小时。在通过加入盐酸将溶液酸化后，减压除去乙醇，将所得固体过滤，用水洗涤，并干燥，从而得到2-巯基-l-甲基-2，-苯基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(2.78g，93%)。2-氯-l-甲基-2，-苯基-lH-「4,4，l二嘧啶基-6-酮在5(TC下向氧氯化磷(3.83g，25.0mmol)和N-甲基吡咯垸酮(5.22g，52.7mmol)的溶液中加入2-巯基-l-甲基-2，-苯基-lH-[4,4']二嘧卩定基-6-酮(2.76g，9.33mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)和N-甲基吡咯烷酮(2ml)中形成的溶液，然后将混合物搅拌20分钟。将溶液倒入温水中，然后向该溶液中加入碳酸氢钠(10.2g，121mmol)，搅拌该混合物直至没有气体产生为止。使所得溶液在水和二氯甲烷之间分配，使用水和盐水洗涤有机层，并通过C矿。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=2/1至1/1)纯化残余物，从而得到2-氯-l-甲基-2'-苯基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(2.08g，75%)。l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2'-苯基-lH-r4,4，l二嘧啶基-6-酮在80。C下搅拌2-氯-l-甲基-2，-苯基-lH-[4,4，]二啼啶基-6-酮(149mg，0.5Ommo1)、(3R)-3-甲基-吗啉盐酸盐(83mg，0.82mmol)和二异丙基乙胺(0.313ml，1.8mmo1)在N,N-二甲基甲酰胺(2.0ml)中形成的溶液。向该溶液中加入水，然后将沉淀物过滤，并使用水和二乙醚洗涤，干燥，从而得到l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2'-苯基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮(162mg，定量)。实施例11:3-甲基-2-(3-苯基-批咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐(化合物编号D1)4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯在9CTC下将肉桂酸甲酯(4.93g，30.4mmol)和四甲基胍(3.99g，34.6mmol)在硝基甲烷(30ml)中所形成的溶液搅拌6小时。在减压除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配，用水和盐水洗涤有机层.，然后用硫酸钠干燥。减压除去有机溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=4/1)纯化残余物，从而得到4-硝基-3-苯基一丁酸甲酯(4.02g，59%)。l-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷在氢气气氛下将4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯(4.02g，18mmo1)和Raney-镍(6ml，在水中的浆状物)在甲醇(30ml)中所形成的溶液搅拌3小时。在使用C矿过滤并减压除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并将残余物溶解于甲苯(50ml)中，然后将所得溶液回流6小时。除去溶剂，从而得到粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮。向氢化铝锂(1.34g，35.3mmol)溶液中加入粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮的四氢呋喃(20ml)溶液，然后将混合物回流6小时。在用20%的氢氧化钠水溶液使反应淬灭后，加入二碳酸二叔丁酯(4.14g，19mmo1)溶液，并将混合物搅拌3小时。加入柠檬酸水溶液和硫酸氢钾水溶液，使上述溶液酸化，然后使用甲苯萃取该溶液。使用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=9/1)纯化残余物，从而得到l-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷(1.84g，42%)。3-苯基-吡咯烷向l-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷(1.84g，7.4mmo1)的乙酸乙酯(2ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌2小时。在共沸除去溶剂和氯化氢后，使残余物在碳酸钾水溶液和二乙醚之间分配，用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠千燥。除去溶剂，从而得到3-苯基-吡咯烷(0.95g，87%)。3-甲基-2-(3-苯基-吡咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐将3-苯基-吡咯烷(449mg，3.05mmo1)、2-氯-3-甲基-6-P比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(436mg，1.97mmol)和三乙胺(412mg，4.07mmol)的溶液回流l小时。在除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。减压除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯/乙醇=10/1)纯化残余物，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-卩比咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(576mg，88%)。向3-甲基-2-(3-苯基-卩比咯烷-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-喳啶-4-酮(576mg,1.73mmo1)的甲醇(3ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌15分钟。共沸除去溶剂和过量的氯化氢，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-卩比咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐(621mg，97%)。实施例12:2-(3-苄氧基-妣咯垸-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮(化合物编号D2)l-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷向3-羟基吡咯垸(5.38g，61.8mmo1)的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(14.17g，64.9mmo1)在四氢呋喃(10ml)和10%的碳酸钾水溶液(30ml)中所形成的溶液，然后将混合物搅拌过夜。减压除去溶剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=1/3)纯化残余物，从而得到l-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷(11.43g，99%)。3-苄氧基吡咯烷向氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60%，137mg，3.43mmo1)的溶液中加入l-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷(430mg，2.30mmo1)的N,N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，然后将混合物搅拌l小时。向该溶液中加入苄基溴(562mg，3.29mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液，并将混合物搅拌过夜。将反应用水淬灭，并使用二乙醚萃取反应混合物。使用水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，从而得到粗制3-苄氧基-l-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷(705mg)。向粗制3-苄氧基-l-(叔丁氧基羰基)-吡咯垸(705mg)的二乙醚(3ml)溶液中加入在乙酸乙酯(1.5ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌15分钟。将反应用水淬灭，并使用二乙醚洗涤溶液。在加入氢氧化钠水溶液从而使得溶液为碱性后，使用二乙醚萃取溶液，然后使用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，从而得到3-苄氧基-吡咯垸(182mg,37%)。2-〖3-苄氧基-吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮将3-节氧基吡咯烷(182mg，1.03mmol)、2-氯-3-甲基-6-吡啶一4-基-3H-嘧啶-4-酮(181mg，0.82mmo1)和三乙胺(387m歸l，3,83mmol)的溶液回流3小时。在除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为二氯甲垸/乙醇=10/1)纯化残余物，并使用乙酸乙酯洗涤，从而得到2-(3-苄氧基-吡咯垸-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(208mg，70%)。实施例13:2-((11)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3//-嘧啶-4-酮(化合物编号D26)2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-377-嘧啶-4-酮(化合物编号D32)2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)妣咯烷-l-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3//-嘧啶-4-酮(化合物编号D35)。s。C"。叔丁酯H2N(SV3-羟基吡咯烷-l-羧酸叔丁酯在室温下将(S)-3-吡咯烷醇(5.0g，57mmo1)、二(13.8g，63.1mmol)和三乙胺(19.1g，189.4mmol)在四氢呋喃(250ml)中形成的溶液搅拌5小时。减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=1/1)纯化所得残余物，从而得到为无色油状物的(5>3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(11g，定量)。(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-l-羧酸叔丁酯在5r下向(Q-3-羟基吡咯烷-l-羧酸叔丁酯(11g，57mmol)和三乙胺(17.3g，171mmoD在四氢呋喃(180ml)中形成的溶液中加入甲烷磺酰氯(9.8g,85.5mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机萃取物，并用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，从而得到为无色油状物的0S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-l-羧酸叔丁酯(16.9g，定量)。0)-3-苄基氨基吡咯垸-l-羧酸叔丁酯在95。C下将0)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-l-羧酸叔丁酯(16.9g，57mmol)和苄胺(18.3g，171mmol)的溶液搅拌4小时。减压蒸掉残留的苄胺，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为浅黄色油状物的(i)-3-节基氨基吡咯垸-l-羧酸叔丁酯(15.3g，97%)。(R)-苄基吡咯烷-3-基-月安二盐酸盐在5。C下向(i)-3-苄基氨基吡咯垸-l-羧酸叔丁酯(15.3g，55.4mmol)的乙酸乙酯(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯(100ml)中的12%的氯化氢。将混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤收集沉淀的晶体，并使用乙酸乙酯洗涤，从而得到为无色晶体的苄基吡咯垸-3-基-胺二盐酸盐(6.0g，51%)。2-(00-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-377-嘧啶-4-酮(化合物编号D26)在95r下将(iO-苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐(3.0g，12mmo1)、2-氯-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(2.6g，12mmol)和三乙胺(6g，60mmol)在四氢呋喃(40ml)中形成的溶液搅拌12小时。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和二氯甲烷之间分配。使用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化所得残余物，从而得到为浅黄色油状物的2-((i)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3//-嘧啶-4-酮(3.2g，75%)。2-〖^)_3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3//-嘧啶-4-酮(化合物编号D32)向2-((i)-3-苄基氨基吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3iZ-嘧啶-4-酮(1.6g，4.4mmo1)和甲酸铵(0.55g，8.9mmol)在四氢呋喃(15ml)、甲醇(30ml)和水(5ml)中形成的溶液中加入10%钯炭(湿态，160mg)。在95T下搅拌4小时后，通过过滤除去钯炭。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和二氯甲垸之间分配。用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂，从而得到为无色晶体的2-((i)-3-氨基吡咯垸小基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3//-嘧啶-4-酮(l.Og，84%)。2-r(i)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-l-基l-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3i7-嘧啶-4-酮(化合物编号D35)在卯。C下将2-((A)-3-氨基吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3乐嘧啶誦4-酮(0.20g，0.74mmo1)、2-溴苯甲醚(0.13g，0.74mmo1)、三(二亚苄基丙酮)合二钯氯仿络合物(0.061g，0.059mmol)、叔丁醇钠(0.10g，1.03mmo1)和2,2，-双(二苯基膦基)-1，1，-联萘(0.11g，0.18mmo1)在甲苯(12ml)和二嗨烷(2ml)中形成的溶液搅拌19小时。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯/甲醇=5/1)纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-[(i)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3//-嘧啶-4-酮(0.083g，29%)。实施例14:l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4'二嘧啶基-6-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage239</formula>(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-「4，4，1二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯在9(TC下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(5.3g，24mmol)、(3W)-3-甲基哌嗪-l-羧酸叔丁酯(5.0g，25mmo1)和三乙胺(7.6g,75mmo1)在N-甲基-2-吡咯垸酮(25ml)中形成的溶液搅拌6小时。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用水、盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，,从而得到(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.9g，71%)。^NMR;1.28(3H,d,J=7.0Hz),1.51(9H,brs),3.29-3.52(4H,m),3.55(3H，s)，3.71(1H，dd,J=3.9，13.3Hz),3.81-4.02(2H，m),7.29(1H,s),8.16(1H,dd,J=1.6，5.5Hz),8.88(1H，d,J=4.7Hz),9.25(1H,s)(CDC13)MS;[M++1]=387l-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-lH-「4,4'l二嘧啶基-6-酮在室温下向(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羧酸叔丁酯(6.9g，18mmol)的乙酸乙酯(35ml)溶液中加入在乙酸乙酯(35ml)中的氯化氢(4N)。将混合物在室温下搅拌2小时，减压浓縮。使残余物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，用硫酸钠干燥有机层。减压蒸发溶剂，从而得到l-甲基-2-((211)-2-甲基-哌嗪-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(4.6g，91%)。H顧R(400MHz,CDC13)1.26(3H,d,J=6.3Hz),2.81(1H,dd,J=4.7,11.7Hz),3.03-3.06(2H，m),3.10-3.18(2H,m)，3.30-3.38(1H,m),3.56(3H,s),3.67-3.74(1H,m),7.34(1H,s),8.17(1H,dd,J=1.6,5.5Hz),8.88(1H,d，J=4.7Hz),9.28(1H,d,J=1.6Hz)。MS;[M++l〗=287l-甲基-24(2R〗-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基l-lH-r4,4，l二嘧啶基-6-酮在0。C下向l-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮(0.15g，0.52mmoi)和三乙胺(0.15g，1.48mmol)在二氯甲垸(2.5ml)中形成的溶液中加入喹啉-2-甲酰氯(0.11g，0.57mmo1)，并在该温度下搅拌l小时。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为氯仿/甲醇=20/1)纯化残余物，从而得到1-甲基-2-[(210-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(0,18g，77%)。实施例15:2-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈6ffN,向l-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮(150mg，0.524mmol)的乙二醇二甲醚(2.0ml)溶液中加入2-溴苯甲腈(143mg，0.786mmol)、三(二亚节基丙酮)合二钯(24mg，0.026mmol)、2-二环己基膦基-2，,6，-二甲氧基联苯(25mg，0.052mmol)和磷酸三钾(167mg，0.786mmol)，然后将反应混合物在8CTC下搅拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙醚萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，真空浓缩。使用HPLC法纯化所得残余物，从而得到为浅黄色晶体的2-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基〗-苯甲腈(120mg，0.310mmol，59%)。实施例16:2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage242</formula>-「(3幻-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-「4,4'1二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基l-苯甲腈向被搅拌的l-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮U.50g，5.24mmol)在二甲基亚砜(10.0ml)的溶液中加入4-氟苯甲月青U.27g，10.5mmol)和碳酸钾(2.90g，21.0mmol)，然后将反应混合物在120。C下搅拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙酸乙酯萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并真空浓縮。在除去溶剂后，将沉淀物过滤，使用乙醚洗涤，并干燥，从而得到为浅黄色晶体的4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈(1.70g，4.39mmol，84%)。N-羟基-4-「(3R)-3-甲基-4-n-甲基-6-氧代-l,6-二氢-r4,4'l二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基l-苯甲脒向被搅拌的4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4']二嘧咬基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈(1.50mg，3.87mmo1)在乙醇(8.0ml)和水(4.0ml)中形成的溶液中加入盐酸羟胺(807mg，11.6mmol)和碳酸钠(2.05g，19.4mmGl)，在回流的条件下将反应混合物搅拌2小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空浓縮。将所得固体不经进一步纯化就用于下一步反应。2-{(211)-4-「4-(5-氨基甲基-「1,2，41瞎二唑-3-基)-苯基1-2-甲基-哌嗪-1-基卜l-甲基-lH-r4,4'l二嘧啶基-6-酮向被搅拌的N-叔丁氧基羰基甘氨酸(94mg，0.535mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0ml)溶液中加入[2-(lH-苯并三唑-l-基)-l，l,3,3-四甲基脲镎四氟硼酸盐(172mg，0.535mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(14mg，0.107mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.31ml，1.78mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在加入N-羟基-4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲脒(145mg，0.356mmol)后，将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后加热至110°C。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解，并使用乙酸乙酯萃取水层。使用水和盐水洗漆萃取物，用硫酸镁干燥，并真空浓縮。使用三氟乙酸处理所得残余物，然后将反应混合物搅拌1小时。除去溶剂后，使用HPLC法纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(44mg，0.096mmol，27%)。实施例17:1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1,2,4]瞎二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮在室温下向l-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(0.15g，0.52mmol)和碳酸钾(0.22g，1.59mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中形成的溶液中加入3-[4-(溴甲基)苯基]-5-甲基-l,2,4-瞎二唑(0.14g，0.55mmol)，然后将混合物搅拌4小时。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用水、盐水洗涤有机层，使用硫酸钠干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]卩恶二唑—3-基)-节基]-哌嗪-l-基HH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮(0.15g,63%)。实施例18:6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R,5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage244</formula>(2RV2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-l-醇在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(3.0g,39.9mmol)的甲醇(30ml)溶液中加入4-茴香醛(5.5g，40.4mmol)，然后将混合物搅拌30分钟。向用冰冷却后的溶液中加入硼氢化钠(1.52g，40.2mmol)，然后在室温下搅拌l小时。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为白色晶体的(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-l-醇(7.79g，39.9mmol,100%)。(2RS,5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-l-醇(7.79g，39.9mmol)和三乙胺(4.5g，44.5mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液中加入2-氯-2-甲基乙酰氯(8.4g，40.0mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将溶液冷却至0°C，然后加入28。/。的甲醇钠甲醇溶液(5.4g,79.8mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30-50%乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(2RS,5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮U2.2g，39.1mmol，98%)。(2R,5RV顺式-4-(4-甲氧基苄基〗-5-甲基-2-苯基吗啉aNj一向硼氢化锂(1.7g，78.1mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(17.0g，156mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(2RS,5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮(12.2g，39.1mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14,然后在80。C下将溶液搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的5-10%乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(2R,5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23g，20.9mmol，53%)和(2S,5R)-反式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(3.29g，11.1mmol，28%)。(2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐向(2R,5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23g，20.9mmol)的1,2-二氯乙烷(100ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(12.0g，83.9mmol)，然后在8(TC下将混合物搅拌6小时。减压蒸发溶剂，在8(TC下将残余物的甲醇(100ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的(2R,5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(2.13g，9.97mmol，48%)。6-〖3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-(T2R,5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮在IO(TC下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.45g，1.88mmol)、(2R,5R)-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(0.40g，1.87mmol)和三乙胺(0.56g，5.53mmoD在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，并使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基—2-((2R,5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.46g，1.21mmol，65%)。实施例19:2-((2RS)-2-苄基-妣咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3^1-嘧啶-4-酮5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯根据下列文献来制备5-苄基-3,4-二氢-2H-吡咯(Douglas,F.F.;Carol,B.F.;R.Karl,D.S;;"/eW1994,836)。向4-溴丁腈(2.0g，13.5mmo1)的甲苯(70ml)溶液中加入1.0M的在二乙醚(70ml)中的溴化节基镁(20.0ml,20.0mmol),然后将混合物在室温下搅拌2小时。使混合物在0.1N的盐酸和乙酸乙酯之间分配，并使用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，从而得到5-苄基-3,4-二氢-2H-吡咯(2.85g)。不对该化合物进行纯化而用于下一步。(2RS)-2-苄基-口比咯烷-l-羧酸叔丁酯向5-苄基-3,4-二氢-2H-吡咯的甲醇(40ml)溶液中加入硼氢化钠(1.0g,26.4mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌5小时。使该混合物在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，并减压浓縮。向上述残余物中加入氢氧化钠水溶液(1N，30ml)、甲醇(30ml)和二碳酸二叔丁酯(3.5g，16.0mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌4小时。使该混合物在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗漆有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=19/1)纯化残余物，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯垸-l-羧酸叔丁酯(1.21g，34%)。(2RS)-2-苄基-吡咯烷在室温下，向(2RS)-2-苄基-吡咯垸-l-羧酸叔丁酯(1.21g，4.6mmol)的乙酸乙酯(20ml)溶液中加入在乙酸乙酯(20ml)中的氯化氢(4N)。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后浓縮。使残留物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，并使用硫酸钠干燥有机层。减压蒸发溶剂，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯垸(0.7g，93%)。2-((2118)-2-苄基-卩比咯烷-1-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-凰将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.24g，1.0mmol)、(2RS)-2-节基-卩比咯烷(0.20g，1.2mmo1)和三乙月安(0.3g，3.0mmo1)在四氢呋喃(4ml)中形成的溶液在4(TC下搅拌5小时。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为氯仿/乙酸乙酯=3/2)纯化残余物，从而得到2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-l-基)-6-(3-氟-P比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.29g，80%)。实施例20:1-甲基-2-((4aR,8aR)-反式-八氢-苯并[1,4]螺嗪-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮〖4aR,8bRV反式-4-(YlR)-l-苯基乙基)-六氢苯并n,41噁嗪-3-酮(1R,2R)-反式-2-((lR)-l-苯基乙基氨基)-环己醇已经在下列文献中有报道(/Og.C/zem.,50，4154-4155(1985))。向(lR,2R)-反式-2-((lR)-l-苯基乙基氨基)-环己醇(9.89g，45.1mmol)和三乙胺(5.0g，49.1mmol)在四氢呋喃(200ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(5.1g，45.2mmol)，然后将该溶液搅拌1小时。将该溶液冷却至0°C，然后加入28%的甲醇钠(17.4g，卯.2mol)甲醇溶液。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法.(洗脱液为在己烷中的30-50%的乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aR,8bR)-反式-4-((lR)-l-苯基乙基)-六氢苯并[l,4]嗯嗪-3-酮(9.84g，37.9mmol，84%)。(4aR,8bR〗-反式-4-(TlR)-l-苯基乙基)-八氢苯并「l,41嗯嗪向硼氢化锂(1.7g，78.1mmo1)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅垸(17g，156mmo1),然后将该混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aR,8bR)-反式-4-((lR)-l-苯基乙基)-六氢苯并[l,4]嗯嗪-3-酮(9.84g，37.9mmo1)的四氢呋喃(30ml)溶液，并将所述混合物在室温下搅拌1小时。在小心地加入用冰冷却后的甲醇溶液后，使用6N氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在8(TC下搅拌2小时。在冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己垸中的30%-50%乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-4-((lR)-l-苯基乙基)-八氢苯并[l,4]曙嗪(7.15g，29.1mmol，77%)。(4aR,8bR)-反式-八氢苯并『l,41螺嗪盐酸盐向(4aR,8bR)-反式-4-((lR)-l-苯基乙基)-八氢苯并[l,4]嚼、嗪(7.15g，29.1mmo1)的1,2-二氯乙垸(70ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(17.0g，119mmo1)，然后将该混合物在8(TC下搅拌8小时。减压蒸发溶剂，并将残余物的甲醇(50ml)溶液在8(TC下搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[l,4]卩恶嗪盐酸盐(3.50g，19.7mmol，68%)。l-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并「l,41螺嗪-4-基)-lH-「4,4，l二嘧啶基-6-酮在IO(TC下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.46g，2.07mmo1)、(4aR,8bR)-反式-八氢苯并[l,4〗噁嗪盐酸盐(0.4g，2.25mmol)和三乙胺(0.7g，6.92mmo1)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁千燥，并减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5%-10%甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[l,4]瞎、嗪-4-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮(0.33g，1.01mmol，49%)。实施例21:6-((3&8,7&!1)-3-氟-卩比啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-節_7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(3RS,4SR)-4-(nRVl-苯基-乙基氨基V四氢呋喃-3-醇在室温下向3,4-环氧四氢呋喃(10g，116mmol)禾口(R)-苯乙胺(14.8ml，116mmo1)在乙腈(100ml)中形成的溶液中加入无水高氯酸锂(12.3g，116mmol)，然后将该混合物在氮气气氛下回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，将溶液倒入水中，并使用氯仿进行萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并且浓縮。进行快速硅胶柱层析(洗脱液为在氯仿中的10%甲醇)，从而分离出部分结晶的浅黄色油状物的(3RS，4SR)-4-((lR)-l-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇(11g，53mmol，46%)。〖3aRS,7aSR)-7-(nR)-l-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮在0。C下，向(3RS,4SR)-4-((111)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇(1.9g，9.2mmo1)和三乙胺(1.8ml，13mmol)在二氯甲烷(30ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(0.88ml，11mmol)，并将该溶液在该温度下搅拌2小时。将所得混合物倒入水中，然后使用氯仿进行萃取。使用无水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，并浓缩。在室温下将该粗制材料溶解于2-丙醇(30ml)中，然后在室温下在剧烈搅拌的条件下向所得溶液中加入85%的氢氧化钾(1.3g，20mmo1)。15小时后，将反应混合物倒入水中，并使用乙酸乙酯进行萃取。使用无水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，减压浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=100/0至3/1)纯化所得粗制材料，从而得到为无色油状物的(3aRS,7aSR)-7-((lR)-l-苯基-乙基)-四氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮(1.46g，5.9mmo1，64%)。(3aS,7aRV7-(nRM-苯基-乙基V六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚在氮气气氛下向(3aRS,7aSR)-7-((lR)-l-苯基-乙基)-四氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮(1.46g,5.9mmo1)的四氢呋喃(20ml)的(TC溶液中，滴加硼垸四氢呋喃络合物在四氢呋喃中的1M溶液(18ml，18mmol)，然后将所得混合物加热至室温。在将反应混合物搅拌15小时后，加入甲醇直到气泡消失为止。将混合物减压浓縮，然后在室温下向所得残余物中加入甲醇(10ml)和1N的氢氧化钠水溶液(10ml)。将白色浆状物回流2小时，并冷却至室温。在蒸发掉甲醇后，向残余物中加入水(30ml)，并使用乙酸乙酯进行萃取操作。使用硫酸钠干燥有机层，并浓縮。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=100/0至1/1)纯化残余物，随后用乙醇进行重结晶，从而分离出为富含非对应异构体的无色晶体的(3aS,7aR)-7-((lR)-l-苯基-乙基)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚(1.0g，4.9mmol，73%，96。/ode(由NMR分析法测定))。GaS,7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐将(3aS,7aR)-7-((lR)-l-苯基-乙基)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚(1.0g，4.9mmo1)和氯甲酸1-氯乙酯(2,7ml，25mmo1)在1,2-二氯乙烷(15mL)中形成的溶液回流15小时，并冷却至室温。在将反应混合物减压浓縮后，将所得残余物溶解于甲醇中，然后将该混合物回流2小时。将反应混合物冷却至室温，并浓縮。向残余物中加入乙酸乙酯，将沉淀后的白色固体(3aS，7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐(0.74g，4.5mmo1，91%)研磨并通过过滤收集。6-((3&8,7&11)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮在密封管内制备2-氯-3-甲基-6-(3-氟-P比啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.55g，2.3mmol)、(3aS,7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐(0.37g，2.3mmo1)和三乙胺(0.97ml,7.0mmo1)在四氢呋喃(10ml)中的溶液，并加热至8(TC。在该温度下将反应混合物搅拌15小时，并冷却至室温后，将所得混合物倒入水中。使用乙酸乙酯萃取有机材料，并使用硫酸钠干燥合并后的有机相。随后将混合物浓縮，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己垸/乙酸乙酯=1/2)纯化所得残余物，从而得到为白色晶体的6-((3aS,7aR)-3-氟-B比啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.35g,l.Ommol，45%，[a]2。5-123.8。(c0.5，CH2C12))。采用与上述方法相同的方式制备下表中的化合物。下表中的化合物编号与前述的优选化合物表中的编号相对应。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage252</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage253</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage254</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage255</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage256</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage257</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage258</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage259</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage260</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage261</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage262</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage263</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage264</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage265</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage266</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage267</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage268</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage269</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage270</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage271</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage272</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage273</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage274</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage275</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage276</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage277</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage278</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage279</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage280</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage281</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage282</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage283</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage284</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage285</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage286</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage287</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage288</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage289</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage290</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage291</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage292</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage293</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage294</column></row><table>试验1:本发明药物对由牛脑TPK1进行的P-GS1磷酸化的抑制活性将含有100mM的MES-氢氧化钠(pH6.5)、1mM的乙酸镁、0.5mM的EGTA、5mM的|3-巯基乙醇、0.02%的吐温20、10%的甘油、12微克/毫升的P-GS1、41.7pM的[y-^P]ATP(68千贝可/毫升)、牛脑TPK1和如表中所示化合物的混合物(由于制备试验化合物的溶液时存在10%的DMSO，所以最终混合物含有1.7%的DMSO)作为反应体系。通过加入ATP启动磷酸化反应，并且使该反应在25。C下进行2小时，然后通过在冰冷却下加入21%高氯酸来终止反应。将反应混合物在12,000转/分钟下离心5分钟并吸附于P81纟氏(Whatmann)上，然后将该纸用75mM的磷酸洗涤4次、水洗涤3次和丙酮洗涤1次。将该纸干燥，并用液体闪烁计数器测定残余的放射活性。结果如下表所示。试验化合物显著抑制了由TPK1引起的P-GS1磷酸化。该结果强烈暗示着本发明的药物抑制了TPK1的活性，进而遏制了A"的神经毒性和PHF的形成，以及本发明的药物能够有效地预防和/或治疗阿尔茨海默病和上文提及的疾病。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage295</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage296</column></row><table>试验2:对体内T磷酸化的抑制活性分别将试验化合物以1毫克/千克、3毫克/千克、10毫克/千克、30毫克/千克(0.5%的吐温/水悬浮液)的剂量给5-6周龄的重25-35克的雄性CD-1小鼠(得自日本CharlesRiver公司)口服，并在1小时后，将小鼠头切下，迅速除下鼠皮，然后在液氮中冷冻。直接用2.3%的SDS匀化缓冲液(其组成为62.5mM的Tris-HCl，2.3%的SDS，分别为lmM的EDTA、EGTA和DTT，蛋白酶抑制剂混合物(P2714，得自Sigma公司)(其含有0.2pM的4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟(AEBSF)、13^M的苯丁抑制素，1.4i!M的E-64、O.lmM的亮抑酶肽、30nM的抑肽酶)；pH值为6.8)将鼠皮匀奖，并在4'C的温度和15000Xg的条件下离心15分钟。用DC蛋白浓度试剂盒(得自BIO-RAD公司)测定蛋白质浓度。上清液用上样缓冲液(其组成为62.5mM的Tris-HCl，25%的甘油，2%的SDS，0.01%溴酚蓝；pH值为6.8)稀释调节到蛋白质浓度为0.5-2毫克/毫克左右，然后煮沸5分钟。将IO微克样品加样到10%SDS-PAGE微型板凝胶上，并使之转移到PVDF膜上。将该膜用含有5%脱脂奶的PBS在室温下温育1小时，然后用pS396抗体(得自BIOSOURCE公司)作为探针在4'C下过夜。将HRP偶联的抗兔IgG抗体(得自Promega公司)用作第二抗体。将该膜用ECL试剂盒(得自AmerashamBioscience公司)显像并用LAS1000(得自FujiPhotoFilm公司)进行检测。溶解度实施例(1).制备1-1.日本药典14(JP-14)的降解试验方法中所规定的第一溶液向2.0g的氯化钠中加入7.0mL的盐酸和水，然后将溶液调整至1000mL。该溶液是透明和无色的，其pH约为1.2。1-2.JP14的降解试验方法中规定的第二溶液向250mL的0.2mol/L的磷酸二氢钾试验溶液中加入118mL的0.2mol/L的氢氧化钠试验溶液和水，然后将溶液调整至1000mL。该溶液是透明和无色的，其pH为约6.8。1-3.稀释的Mcllvaine缓冲液(pH4.0)将磷酸氢二钠溶液(0.05mol/L)和0.0025mol/L的柠檬酸混合，然后将混合物的pH调节为4.0，从而制得稀释的Mcllvaine缓冲液。1-4.人工肠液使用两种人工肠液处方禁食状态的模拟肠液(FaSSIF)和进食状态的模拟肠液(FeSSIF)(Pharm.Res.,V01.15,第5期，1998,第698-705页)。为了制备这些溶液，将表4所示的试验试剂混合，然后向该混合物中加入水，并通过超声振动使配制物均化。在证实乳液己经均化后，通过加入1mol/L的氢氧化钠溶液来调节pH，并通过加入适量的水来调节溶液的体积。表4:模拟肠液的组成<table>tableseeoriginaldocumentpage297</column></row><table>(2)合适的定量测定方法的确定为了快速定量测定，开发出使用半微量柱的快速分析法(详细条件如下所述)来得到与溶剂冲击峰(solventshockpeak)分离开的、均匀对称的、离散的试验化合物峰。[HPLC条件]检测器光电二极管阵列波长UV235nm色谱柱inertsilODS-35|um3.0mmI.D.x75mm柱温40°C流动相A，0.1%的三氟乙酸溶液B，0.1%的三氟乙酸/乙腈溶液A:B=65:35(等梯度洗脱)流速0.50mL/min注射体积5pL(3)合适的溶解度测定方法的确定在对试验材料在各种类型的过滤器上吸附的可能性进行研究后，通过过滤除去不溶组分来进行溶解度的测定。(4)样品在JP-14第一溶液、JP-14第二溶液、Mcllvaine缓冲液(pH4.0)、水和人工肠液(禁食状态的人工肠液和进食状态的人工肠液)中的溶解度的测定步骤向在温水浴中加热至37"C的200mL锥形瓶中加入试液(70mL)。向烧瓶中直接加入约70mg的各种试验材料，通过超声振动分散5分钟，然后使用约5cm长的磁力搅拌棒在约600rpm(通过转速计读数确定)的条件下进行搅拌。开始测定溶解度后，在预定的取样时刻，取出5mL试液，通过孔径为0.45或更小的薄膜过滤器来过滤。将初始的2.0mL过滤液弃去后，精密量取500nL的过滤液。精密量取500pL的乙腈，并加入到该过滤液中，从而制得用于HPLC的测定试液。分别精密称取约5mg的试验化合物，然后加入溶剂(如乙腈或50%的乙腈/水溶液)，从而制得浓度为约50ng/mL的标准液。在上述条件下通过液相色谱法分别测定5用量的试液和标准液的峰面积At和As，并且利用外标一点校正法由该峰面积来确定试验材料的溶解度。制剂实施例(1)片剂以常规方法混合下列成分并用常规设备压片。实施例1的化合物30毫克结晶纤维素60毫克玉米淀粉100毫克乳糖200毫克硬脂酸镁4毫克(2)软胶囊以常规方法混合下列成分并填充软胶囊。实施例l的化合物30毫克橄榄油300毫克卵磷脂20毫克工业实用性本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用、并且可用作药物活性成分以预防和/或治疗由于TPK1活性异常升高而导致的疾病如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)和上面提及的疾病。权利要求1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体、或它们的可药用的盐其中各符号定义如下R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团A14—A13-A12—(II)其中A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、CR62或由下式(III)表示的基团其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基或由下式(III-b)表示的基团A20可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或由下式(III-c)表示的基团C34-C33-C32-C31-(III-c)其中C34表示氢原子(当C33、C32和C31都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，C33表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(III-d)表示的基团其中C35表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C36表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，C32表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C31表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(III-e)表示的基团其中C37表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C38表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，并且C34和C33、C34和C31、C33和C31可以彼此结合从而形成5到7元杂环，t表示1至5的整数，A19表示化学键、C1-C6亚烷基，B表示C6-C10芳基或杂环基，C表示化学键、C6-C10芳基或杂环基，A21表示化学键或C1-C6烷基；R5可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基或由下式(IV)表示的基团其中n表示0或1至3的整数，A表示C6-C10芳基或杂环基，R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团C4—C3—C2—C1—(IV-a)其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，s表示0或1至5的整数，R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团B14—B13-B12-B11-(V)其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5到7元杂环，或者任意两个R6、或R5和R6可以彼此结合从而与两个R6所连接的碳原子或与R5和R6所连接的碳原子一起形成羰基；p表示0至6的整数；Z表示氮原子、C-H或C-R20；R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团D4—D3—D2—D1—(VI)其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示的基团其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7元杂环；q表示0或1至3的整数；R2表示氢原子、卤素原子或可被取代的C1-C6烷基；R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；并且各符号满足下列条件(1)至(5)(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子时，或者当Z表示C-H或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(4)当q表示0时，X表示氧原子，并且R3不表示氢原子，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR62或由式(III)表示的基团时，R4表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。2.—种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中各符号定义如下W可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(n)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(ii)其中A"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的CVCu)芳基、可被取代的杂环基，八13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中A"表示化学键、OO、0=8或8(=0)2，A"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-Cu)芳基或可被取代的杂环基，A"表示化学键、C广C3亚甲基、硫原子、C=0、OS或S(K))2，并且A"和八13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；X表示化学键、氧原子、硫原子、S=0、S(=0)2、CH2、CHR6、cr62或由下式(ni)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(III)其中八9表示化学键、C=0、OS或S(-0)2，A"表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(III-a)其中A"表示化学键、00、OS或S^0)2，A"表示氢原子、可被取代的CVC6烷基、可被取代的C2-Q烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的Q-C7环烯基、可被取代的Q-Cw芳基或可被取代的杂环基，A"表示氢原子、可被取代的C,-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-Q炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基；RS可以相同或不同，并且表示氢原子或由下式(IV)表示的基团(R7)s"~(2)~(CH2)n—(IV)其中n表示0或l至3的整数，A表示CVdo芳基或杂环基，k7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团C4_C3—C2_C1—(IV_a)其中d表示氢原子(当c3、d和d都表示化学键时除外)、可被取代的CrQ烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的CrC7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，d表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团、N-C5—C6鼎k、/(IV-b)其中c5表示化学键、C=0、OS或S(K))2，CS表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-cv炔基、可被取代的C3-C7环垸基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的Q-CK)芳基或可被取代的杂环基，c2表示化学键、OO、OS或S(-0)2，d表示化学键、d-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团、N-C7—C8m,、/(IV陽c)其中(37表示化学键、C=0、OS或S(K))2，<38表示氢原子、可被取代的CVC6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-Cn)芳基或可被取代的杂环基，并且(34和c3、c"和c1、d和C'可以彼此结合从而形成5到7元杂环，s表示0或l至5的整数；RS可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(v)其中B"表示氢原子(当B3、B^和Bi都表示化学键时除外)、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的CVCk)芳基、可被取代的杂环基，B。表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(V-a)其中B"表示化学键、C=0、OS或S(K))2，B"表示氢原子、可被取代的CrQ垸基、可被取代的C2-CV烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的CVC7环垸基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-Cn)芳基或可被取代的杂环基，B"表示化学键、C=0、OS或S^0)2，Bu表示化学键、C广C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(V-b)其中B"表示化学键、C=0、OS或S(K))2;B"表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-do芳基、或可被取代的杂环基，并且B"和B13、B"和B11、B"和B"可以彼此结合从而形成5到7元杂环，或者两个116可以结合在一起从而形成羰基；p表示0至6的整数；Z表示氮原子、C-H或C-R2、R^可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团D4—D3_D2—D1—(VI)其中D"表示氢原子(当D3、DS和Di都表示化学键时除外)、可被取代的CrC6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV块基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，1)3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团、N-D5—D6/(VI-a)其中05表示化学键、C=0、C-S或S(K))2，DS表示氢原子、可被取代的Q-C6烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的CVC6炔基、可被取代的CVC7环烷基、可被取代的CVC7环烯基、可被取代的Q-CH)芳基或可被取代的杂环基，D2表示化学键、OO、C-S或S(-0)2，D1表示化学键、CVC3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(VI-b)表示的基团N-D7—D8/(VI誦b)其中07表示化学键、C=0、OS或S(K))2，D8表示氢原子、可被取代的CVQ烷基、可被取代的CVC6烯基、可被取代的C2-CV炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-do芳基或可被取代的杂环基，并且D"和D3、W和D1、03和Di可以彼此结合从而形成5到7元杂环，q表示0或l至3的整数；W表示氢原子、卤原子或可被取代的Q-C6垸基；R"表示氢原子、可被取代的Q-d2烷基、可被取代的CVd2烯基、可被取代的C2-d2炔基、可被取代的C3-Ci2环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的CVdo芳基或可被取代的杂环基，R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和116中的任意一对或多对基团可以彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、114和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；并且各符号满足下列条件(1)至(5):(1)当R"表示氢原子时，X表示化学键，或者RS和R6、115和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(2)当X表示由式(III)表示的基团时，114和116彼此不结合；(3)当Z表示C-R"并且R不表示氢原子，或者当Z表示C-H或C-R^、q表示1至3的整数并且113不表示氢原子时，X表示化学键，或者RS和R6、X和RS以及RS和RS中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、114和W的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(4)当q表示0，X表示氧原子，并且113不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、0162或式(111)时，R4表示氢原子，并且RS和R6、x和R5、X和rS以及R^和RS中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、114和116的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。3.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中式(VI)、(V)和(IV-a)各自独立地表示由下式(IIa)表示的基团—Q20a—R20b(lla)R^b表示氢原子(当Q"a表示化学键时除外)、CrCu垸基、C2-C12烯基、C2-Cu炔基、C3-C!2环烷基、CVC!2环烯基、C广Q2垸基陽C3-d2环烷基、C广C!2烷基-C3-d2环烯基、Crd2烷基-CVCK)芳基、d-CI2烷基-杂环基、C3-Cu环烷基-Crd2垸基、C3-Cu环烷基-C3-d2环烷基、C3-Cu环垸基-(VCH)芳基、(Vd2环垸基-杂环基、CVCu)芳基-CVd2院基、Cg-Cio方基-C3-C12环院基、C6_Cio芳基画C6"Ci。方基、C6"Ci。方基-杂环基、被杂环基取代的Q-d2垸基、被杂环基取代的CVd2环烷基、被杂环基取代的CVd()芳基、或被杂环基取代的杂环基，并且上述基团均可被卤原子、氰基、硝基、羟基、C,-Cu垸氧基、c6-c10芳氧基、氨基、Q-d2垸基氨基、C3-Cu环垸基氨基、二(d-d2垸基)氨基或杂环基取代；Q^a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R2Qb、C-O、S02、O-C(K))、C(=0)-0、C(=O)-N(R20b)、N(R20b)-C(=O)、N(R20b)-SO2、SO2-N(R20b)、0-C(=0)-N(R2Gb)、N(R20b)-C(=O)-O、N(R2°b)-C(=O)-N(R20b);式(II)表示由下式(Va)表示的基团—Q4a—R20b(Va)其中Q"表示化学键、氧原子、硫原子、N-R2Qb、C=0、S02、0-C(=0)、N(R20b)-C(=O)、或N(R满)-S02;X为化学键、氧原子、硫原子、-S(=0)2-、-CH2-、-CHR6-、-C(R6)2-、-NH-、或-NR4-(其中R4不是氰基)；式(IV)中的n为O或l，式(IV)中A为苯基、萘基、杂芳基；并且当R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、W和RS的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R5和R6、r5禾BR4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和116以及尺6和！16中的一对或多对基团为5至7元环的一部分，所述5至7元环可任选地被取代，可任选地含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子，并且所述5至7元环可以被下述基团取代和/或与下述基团稠合可被取代的CVd。芳基、或可被取代的杂环基。4.根据权利要求2或3所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是氢原子。5.根据权利要求2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中113是氢原子、或可被取代的d-d2院基O6.根据权利要求2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中RS是甲基。7.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是化学键。8.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R"是氢原子，RS是氢原子，p是l，并且W键合在不与氮原子相邻的碳上。9.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是氢原子，p是l，W键合在碳上，该碳通过X而与RS所连接的碳相邻，并且RS和W结合从而与以X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯垸环或苯并二氢吡喃环。10.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W不是氢原子，RS是氢原子，并且p是0。11.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中八9表示化学键，A^表示化学键，并且A"表示氢原子或可被取代的CVC6烷基。12.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W不是氢原子，W是氢原子，并且p是0。13.根据权利要求12所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W是苯基、苯甲基、未取代的CVC6烷基、或CKV烷氧基羰基(A"为CKV烷基，A"为氧原子，并且A"为C=0)。14.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0，并且114和115结合在一起从而与114和115所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环，或可被取代的环己烷环。15.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是l，并且114和W结合在一起从而形成二亚甲基。16.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X和RS结合在一起从而与RS所键合的碳原子一起形成可被取代的环己垸环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1,2，3,4-四氢异喹啉环。17.根据权利要求16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中W为氢原子。18.根据权利要求16或17所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0。19.根据权利要求16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是l，并且W和I^结合从而形成二亚甲基。20.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体、它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基苯基)-(3aRS,6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；　2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯一2-基]-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[5-(2國甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-6-卩比啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-l,3a,4,9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-l,3a,4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((38)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-((38)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((38)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((3S)-3-氨基-卩比咯垸-l-基)-l-甲基-m-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；N-[l-(l-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-吡咯垸-(38)-3-基]-苯甲酰胺；2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基國6-酮；2-((3R)-3-苄基氨基-P比咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧锭-4-酮；2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯垸-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮;2-((311)-3-苄基氨基-吡咯垸-1-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氨基-卩比咯烷-l-基)-6-(3-氟-B比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氨基-P比咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；　2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(311)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧锭-4-酮；2-[3-((311)-3-氟-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(2-甲基-吡咯垸-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-妣咯烷-1-基)-311-嘧啶-4-酮；2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-卩比咯烷-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；1—甲基_2-((311)-3-苯基氨基-吡咯垸-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；以及6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-1-基3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。21.根据权利要求1所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4&118,1(^118)-反式-2,3,4&,5，6，101>六氢萘并[1,2-15][1,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l，2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aRS，1ObRS)-反式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；3_甲基_2_(4_苯基_4,8-二氮杂-三环[5.2.2.02'6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛一8_基]_3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3,4a，5，6，10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]隨嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2,3，4^5，6,101>六氢萘并[1,2七][1,4]隨、嗪-4-基)-3-甲基-31-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a，5，6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-批啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟國吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3,43，5，6，101>六氢萘并[1，2-15][1,4]卩恶嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a，5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a，5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-B比啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2，3,4&,5,6，101>六氢萘并[1，2-1)][1,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2誦((43118,1(^811)-顺式-2，3,4&,5,6,101>六氢萘并[1,24][1,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2,3，4a,5，6，10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4&118,1(^811)-顺式-2,3,4&,5,6,101>六氢萘并[1,2-13][1,4]隨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二啼啶基-6-酮；6-(3-氟-批啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10bRS)-反式-2,3,10,10a-四氢4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4&,5,6,101>六氢萘并[1,2-1)][1,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3,10,10a-四氢4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]嚼、嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,4^5,6,1015-六氢萘并[1,2-13][1,4]瞎、嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(9-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a，5,6,10b-六氢萘并[1，2-b][l,4]嗯嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1，2-b][1,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-6-卩比啶—4-基-3H-嘧咹-4-酮；6-(3-氟-妣啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2，3,43,5,6,101)-六氢萘并[1,2-13][1，4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-311-嘧接-4-酮；2-(7-甲氧基-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[1,2-b][l,4]鹏嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS,10aRS)-反式-2，3,4a，5,6，10b-六氢-lH-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS，lOaRS)-反式-2,3,4a，5,6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-P比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS,10aRS)-反式-2,3,4&，5，6，101)-六氢-111-苯并[。喹啉-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-(8-甲氧基-(4aRS,lOaRS)-反式-2,3,4a,5,6,10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉—4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；3-甲基-6-吡咬-4-基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10,10a-四氢一4aH-4,9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10,10a-四氢_4&11-4,9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-311-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aRS,10aRS)-顺式隱2,3,10,10a隱四氢-4aH-4,9-二氧杂-l陽氮杂-菲-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-顺式-2,3,10,10a-四氢—4aH-4，9-二氧杂-l-氮杂-菲-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(6-甲氧基-(4aRS,10aRS)-顺式-2,3，10,10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1!1-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2，3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]lf恶嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bRS)-反式-2,3，4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l,4]瞎嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b〗[l,4]曙、嗪-4-基)-3-甲基-6-B比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3,4a,5,6,10b-六氢萘并[l,2-b][l，4]嗨嗪-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(9-氟-(4aRS,10bSR)-顺式-2,3，4a,5,6,10b陽六氢萘并[l，2-b][l，4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((38)-3-甲基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-(311)-3-甲基-哌嗪-l-羧酸苄酯；4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代1,6-二氢-嘧啶-2-基]-(38)-3-甲基-哌嗪-l-羧酸节酯；6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-2-((28)-2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-枇啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；2-((2SR,4RS)-2,4-二甲基-哌啶-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,4RS)-2,4-二甲基-哌啶-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧卩定-4-酮；3-甲基-2-((4aRS,8aRS)-反式-八氢苯并[1,4]嗨嗪-4-基)-6-吡啶4-基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS,8aRS)-反式-八氢苯并[1,4]嗨嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[l,4]嗯嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((311)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-l-甲基-m-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((311)-3-苯基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；以及3_甲基_2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02'6;^"^—烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧徒-4-酮。22.根据权利要求2所述的化合物，其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为3-甲基-2-((lRS,4SR,6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；22.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为2-(l，3，4,6,7,llb-六氢-吡嗪并[2,l-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-(1,3,4,6,7，111>六氢-妣嗪并[2,1-3]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-(l，3，4,6,7,llb-六氢-吡嗪并[2，l-a〗异喹啉-2-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮。23.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为3-甲基-2-((4&11,8&11)-八氢-苯并[1,4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4&11,8311)-八氢-苯并[1,4]嗯嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；1-甲基-2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l,4]隨嗪-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嗯嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧锭-4-酮；6-(3-氟-B比啶-4-基)-2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]瞎、嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[1,4]嗨嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((31^)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3^1-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2RS,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基>3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((2S,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧喧-4-酮；1-甲基-2-((3RS)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((3R)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3aS，7aR)-六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-B比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。24.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4&11,8311)-八氢-苯并[1,4]!1恶嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；L甲基—2-((4aR,8aR)-八氢-苯并[l,4]聰、嗪-4-基)-lH-[4,4,]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR,7aR)-六氢-环戊[l,4]嗨嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[l，4]嗨嗪-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3118)-2,2，3-三甲基-吗啉-4-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((2RS,3RS)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡锭-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2隱((2RS,3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基隱6隱酮；2-((2R,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-啼啶-4-酮；2-((2S,3SR)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((211,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211,311)-2,3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3S)-2,2,3-三甲基-吗啉-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3aR,7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-((3aR,7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2,4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-((3S)-3-氟甲基-吗啉國4-基)隱6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3國甲基-3H-嘧啶-4-酮。25.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为6-(3-氟-B比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯垸-l-基)-3H-嘧啶-4-酮;l-甲基-2-((4aSR,8&!^)-八氢-喹啉-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,4R)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊垸腈；2-((2RS)-2-丁基-批咯垸-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-吡咯垸-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮;2-((2S)-2-苄基-卩比咯烷-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。26.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为1-甲基-2-((4aSR,8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((4aR,8aS)-八氢-喹啉-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4&811,8&118)-八氢-喹啉-1-基)-311-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS,8aR)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R,4R)-2,4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；2-((2RS)-2-苄基-卩比咯垸-l-基)-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-2-苄基-口比咯烷-l-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2誦((2S)-2-苄基-卩比咯烷國l隱基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯垸-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。27.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为2-((2R)-2,4-二甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；(311)-6-(3-氟-[]比啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-311-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1_甲基_2-((211)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；、2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮;2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧锭基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基國6-酮；5-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧卩定基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(28)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-l，6-二氢-[4，4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((2!1)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧锭-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]P恶二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-l-基HH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l，2,4]瞎、二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基)-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮;1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3,4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4，4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4,4']二嘧唆基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2仗)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[1，2，]二吡嗪基-4-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-1-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4，4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-yl]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；3-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲酸甲酯；4-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；3-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基-哌嗪_1_基}_苯甲腈；2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲腈；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5，6-四氢-[l,2']二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((210-2-甲基-4-卩比啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-批啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪-1_基}-苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]嗯二哇-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟』比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[(211)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟4匕啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-l，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]_苯甲腈；3-[(211)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[l,2']二吡嗪基-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；4-[(3R)-3-甲基匿4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2，4]瞎二唑-3-基)-苯基]-哌嗪小基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-315-嘧啶-4-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]聰二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基》-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1_基}_1_甲基_111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基〉-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基》-lH-[4,4']二嘧徒基-6-酮；2-"2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪一l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2!1)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嗨二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]嚼、二唑-3-基]-苯基卜2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l，2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嚼、二此外，时序控制器500向时钟发生器600供应时钟发生控制信号CONT2，并向栅极驱动器400供应扫描起始信号STV和扫描方向控制信号DIR、DIRB。时钟发生控制信号CONT2例如包括栅极时钟信号(未示出)，它确定输出栅极导通电压Von时的时序；输出^f吏能信号(未示出)，它确定栅才及导通电压Von的脉冲宽度；但是时钟发生控制信号CONT2不限于此，并且可以按需要而变化。扫描方向控制信号DIR、DIRB可以控制向栅极线G1Gn的每条施加栅极导通电压Von时的导通时间段的顺序。例如，当第一扫描方向控制信号DIR处于高电平，而第二扫描方向控制信号DIRB处于低电平(正向扫描模式，forward-scanmode)时，首先第一栅极线Gl的第一导通时间^:开始，第一导通时间段之后是第二栅极线G2的第二导通时间段，第三栅极线G3的第三导通时间段至第n栅极线Gn的第n导通时间段依次开始。当第一扫描方向控制信号DIR处于低电平，而第二扫描方向控制信号DIRB处于高电平(反向扫描模式，reverse-scanmode)时，首先第n栅极线Gn的第n导通时间段开始，在第n导通时间段之后是第(n-l)栅极线G(n-l)的第(n-l)导通时间段，第(n-2)栅极线G(n-2)的第(n-2)导通时间段至第一栅极线Gl的第一导通时间段依次开始。时钟发生器600接收时钟发生控制信号CONT2，并输出时钟信号CKV和时钟反相(clockbar)信号CKVB，该时钟反相信号CKVB在^t极导通电压Von和栅极截止电压Voff之间摆动(swing)。在当前示例性实施例中，时钟信号CKV是时钟反相信号CKVB的反相信号。栅极驱动器400接收扫描起始信号STV、扫描方向控制信号DIR和D1RB、时钟信号CKV、时钟反相信号CKVB及栅极截止电压Voff，并分别向柵极线GlGn供应栅极信号。此外，栅极驱动器400顺序地向存储线Sl至Sn供应升压电压(boostvoltage)Vboost。随后将参照图5至图7来更详细地描述栅极驱动器400。现在将参照图3和图4A来更详细地描述液晶显示器10的操作。参照图3,液晶显示器10包括第(i-l)栅极线G(i-l)至第(i+l)栅极线G(i+1)、第(i-l)存储线S(i-l)至第(i+l)存储线S(i+1)及连接到栅极线G(i-l)至G(i+1)和存储线S(i-:l)至S(i+1)的像素。每个像素包括液晶电容器Clc和存储电容器Cst。液晶电容器Clc的一个电极连接到像素开关元件Qp，液晶电容3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]螺二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基卜3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2陽((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]嚼、二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-l-甲基-乙基)-[l,2,4]瞎二唑-3-基]-苯基卜2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-卩比咯烷-2-基-[l,2,4]嗯二唑一3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]鹏二唑-3-基卜苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lR)-l-氨基-乙基)-[l,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基〉隱2陽甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4誦基-3H-嘧啶-4-酮28.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-l-基)-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((211)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；5-[(3R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(28)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；l國甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2，4]卩恶二哇-3-基)-苯甲酰　基〗-哌嗪-l-基)-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-l-基〉-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二啼啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(3,4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基甲基-11^-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲腈；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-羰基]-苯甲酸甲酯；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-111-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧淀基-6-酮；2-[(211)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；l-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-l-基]-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-　哌嗪-l-基]-苯甲腈；2-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5,6-四氢-[1,2，]二吡嗪基-4-基)-lH-[4，4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4,4，]二嘧锭基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-卩比啶-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-妣啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4,4，]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸叔丁酯；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-l-基)-lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-[4,4']二嘧啶基-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸；4-{(311)-4-[4-(3-氟-卩比啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_哌嗪_1_基}_苯甲酸甲酯；3-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]_3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基卜3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；3-((3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-l-甲基-6-氧代-l,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-呢嗪小基)-苯甲腈；2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]_3_甲基_呢嗪小基}_苯甲腈；6'(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2,3,5，6-四氢-[l,2，]二吡嗪基4-基)-3H-嘧咬-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；4-{(3尺)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基)-3H-嘧徒-4-酮；2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；4-{(311)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；4-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-卩比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；3-[(311)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-枇啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲酸甲酯；4誦[(3R)-3-甲基-4-(1隱甲基-6-氧代陽4國卩比啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶匿2隱基)_哌嗪_1_基]_苯甲腈；3-[(2R)-3-甲基-4-(l-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-l,6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-l-基]-苯甲腈；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-卩比啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[l,2，4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪小基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-[(211)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-卩比啶-4-基-311-嘧P定-4-酮；.3-甲基-2-((2仗)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-31!-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((211)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-311-嘧淀-4-酮；2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；4-[(3R)-3層甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1,6-二氢-嘧啶-2-基)_哌嗪_1_基]_苯甲酸；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基HH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2，4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]赚二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基〉-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2，4]嗯二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4，4，]二嘧啶基-6-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l，氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]螺二唑-3-基]-苯基》-2-甲基-哌嗪-l-基)-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯垸-2-基-[l，2，4]嚼、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-111-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l，2,4]嚼二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-l-甲基-lH-[4,4，]二嘧啶基-6-酮；1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l,2,4]螺二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜lH-[4,4']二嘧啶基-6-酮;6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基》-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3扁基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-{(211)-4-[4-(5-叔丁基-[1,2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基〉-6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-311-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-311-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]嚼、二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-妣啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧锭-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-(l-氨基-l-甲基-乙基)-[l,2,4]曙、二唑-3-基]-苯基》-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；6-(3-氟-卩比啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯垸-2-基-[l,2,4]瞎、二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜3H-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嗯二唑-3-基)-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶國4-酮；6隱(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[l，2,4]隨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基〉-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-(4-[5-((lR)-氨基-苯基-甲基)-[l，2，4]嗯二唑-3-基]-苯基L2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]卩恶二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-6-(3-氟-口比啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-K2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[l，2,4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪小基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[l，2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基)-3-甲基-6-批啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[l，2,4]嚼二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪小基)-3-甲基-6-P比锭-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2國((211)-4-{4-[5-((18)-1-氨基-乙基)-[1，2,4]卩恶二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-口比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((2R)-4-{4-[5-(l-氨基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]嗯二唑-3-基]-苯基〉-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-{(211)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[l，2,4]嗨二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-311-嘧啶-4-酮；2-[(2R)-4-(4-(5-[(lS)-l-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[l,2,4]嗨二唑-3-基卜苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；2-((211)-4-{4-[5-((111)-1-氨基-乙基)-[1,2,4]瞎二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基-6-卩比啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[l,2，4]嗯二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-l-基卜6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-l-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。29.—种药物，该药物含有选自权利要求1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐作为活性成分。30.—种T蛋白激酶1抑制剂，该抑制剂选自权利要求1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐。31.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗由于T蛋白激酶1活性过高而引起的疾病。32.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗神经变性疾病。33.根据权利要求32所述的药物，其中所述疾病选自阿尔茨海默病、缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼。34.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗下列疾病非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和病毒诱导的肿瘤。全文摘要本发明涉及一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐如右所示，其中R²表示氢等；R³表示甲基等；R²⁰表示卤原子等；q表示0到3的整数；Z表示氮原子、CH等；R⁴表示氢等；R⁵表示氢等；R⁶表示被取代的烷氧基等；p表示0到3的整数；X表示化学键、CH₂、氧原子、NH等；R⁵和R⁶、R⁵和R⁴、R⁶和R⁴、X和R⁵、X和R⁴、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而形成环。所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐可用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病，如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)。文档编号C07D409/14GK101400668SQ20078000892公开日2009年4月1日申请日期2007年3月14日优先权日2006年3月15日发明者上原史朗,中山和树,小原利行,日下真一,横岛聪,渡边和俊,福永谦二,臼井义浩,酒井大贵申请人:田边三菱制药株式会社;赛诺菲-安万特公司