联苯基取代的螺季酮酸和它们用于治疗逆转录病毒疾病的应用的制作方法

专利名称：联苯基取代的螺季酮酸和它们用于治疗逆转录病毒疾病的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及下式的化合物
其中 R1和R2与它们所结合的碳原子一起形成下式的基团
或
其中 *表示R1和R2所结合的碳原子， n表示数字1，2或3 X表示氧原子，硫原子或NR14， 其中 R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16，-(CH2)pCONR17R18，-(CH2)qNR24COR25或-(CH2)vNR26SO2R27， 其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基，5-到10-元杂芳基和-OR22， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，和 其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基和5-到10-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，和 R22表示C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基或5-到10-元杂芳基，其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，和 其中 o表示数字0，1，2或3， p表示数字0，1，2或3， q表示数字2或3， v表示数字2或3， R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5-到10-元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5-到10-元杂环基，5-到10-元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R18表示氢或C1-C4-烷基， R24表示氢或C1-C4-烷基， R25表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5-到10-元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5-到10-元杂环基，5-到10-元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R26表示氢或C1-C4-烷基， R27表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5-到10-元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5-到10-元杂环基，5-到10-元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， Y表示氧原子，硫原子或NR15， 其中 R15表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)rCOR19，-(CH2)sCONR20R21，-(CH2)tNR28COR29或-(CH2)wNR30SO2R31，其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基，5-到10-元杂芳基和-OR23， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基和5-到10-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 R23表示C3-C7-环烷基，苯基，5-到10-元杂环基或5-到10-元杂芳基，其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 r表示数字0，1，2或3， s表示数字0，1，2或3， t表示数字2或3， w表示数字2或3， R19表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R20表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R21表示氢或C1-C4-烷基， R28表示氢或C1-C4-烷基， R29表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R30表示氢或C1-C4-烷基， R31表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基， R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R10表示氢或C1-C4-烷基， R11表示氢或C1-C4-烷基， R12表示氢或C1-C4-烷基， R13表示氢或C1-C4-烷基， R3表示氢，卤素，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基， R5表示氢，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， 或 R5和R6与邻近的碳原子结合并且与它们结合的碳原子一起形成1，3-二氧戊环， 以及它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物， 用于治疗和/或预防疾病。
本发明的化合物是式(I)的化合物及其盐、溶剂合物及其盐的溶剂合物；下列指定式的式(I)涵盖的化合物，和它们的盐，溶剂合物和它们盐的溶剂合物以及作为示例性实施方案的在下文提及的式(I)涵盖的化合物及其盐、溶剂合物及其盐的溶剂合物，如果由式(I)所涵盖并且在下文提及的化合物还不是盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。
取决于它们的结构，本发明的化合物以立体异构型(对映异构体，非对映异构体)存在。因此，本发明包括对映异构体或非对映异构体及其各自的混合物。从对映异构体和/或非对映异构体的这些混合物中，可以以已知方式分离立体异构纯的组分。
如果本发明的化合物可以以互变异构形式存在，本发明包括所有的互变异构形式。
优选用于本发明的目的盐是本发明的化合物的生理可接受的盐。然而，本身不适合于药用但是可以用于例如分离或纯化本发明的化合物的盐也被包括在内。
本发明的化合物的生理可接受的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。
本发明的化合物的生理可接受的盐还包括常用的碱的盐，诸如，作为实例，并且优选地碱金属盐(例如，钠和钾盐)，碱土金属盐(例如钙和镁盐)和衍生自氨或具有1-16个碳原子的有机胺的铵盐，所述有机胺诸如作为实例，并且优选地，乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄基胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺和N-甲基哌啶。
对于本发明的目的而言，溶剂合物指通过与溶剂分子的配位作用形成固体或液体状态的复合物的本发明的化合物的那些形式。水合物是溶剂合物的特殊形式，其中配位作用与水发生。
对于本发明的目的而言，除非另外指出，取代基具有下列含义 烷基以及在烷氧基，烷基氨基，烷硫基，烷基羰基，烷基磺酰基，烷氧基羰基，烷基氨基羰基，烷基氨基磺酰基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，烷基磺酰基氨基和烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基中的烷基部分表示直链或支链烷基，除非另外指出，包括C1-C6-烷基，特别是C1-C4-烷基，诸如例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基。
烯基表示具有2-4个碳原子的直链或支链烯基原子团。优选具有2-3个碳原子的直链烯基。举例并且优选地是乙烯基，烯丙基，正丙-1-烯-1-基和正丁-2-烯-1-基。
对于本发明的目的，烷氧基优选地表示直链或支链烷氧基原子团，特别是具有1-6个，1-4个或1-3个碳原子的烷氧基。优选具有1-3个碳原子的直链或支链烷氧基原子团。举例和优选地是甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，正戊氧基和正己氧基。
对于本发明的目的，烷基氨基表示具有1或2个直链或支链烷基取代基的氨基，所述烷基取代基(彼此独立地选择)优选地具有1到6，1到4或1到2个碳原子。举例并且优选地是甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，异丙基氨基，叔丁基氨基，正戊基氨基，正己基氨基，N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-正丙基氨基，N-异丙基-N-正丙基氨基，N-叔丁基-N-甲基氨基，N-乙基-N-正戊基氨基和N-正己基-N-甲基氨基。C1-C3-烷基氨基表示例如具有1到3个碳原子的单烷基氨基原子团或每个烷基取代基具有1到3个碳原子的二烷基氨基原子团。
烷硫基举例并且优选地表示甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，叔丁硫基，正戊硫基和正己硫基。
烷基羰基举例并且优选地表示甲基羰基，乙基羰基，正丙基羰基，异丙基羰基，正丁基羰基和叔丁基羰基。
烷基磺酰基举例并且优选地表示甲基磺酰基，乙基磺酰基，正丙基磺酰基，异丙基磺酰基，叔丁基磺酰基，正戊基磺酰基和正己基磺酰基。
烷氧基羰基举例并且优选地表示甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，正戊氧基羰基和正己氧基羰基。
对于本发明的目的，烷基氨基羰基表示具有1个或2个直链或支链烷基取代基的氨基羰基，所述烷基取代基(彼此独立地选择)优选地具有1到6，1到4或1到2个碳原子。举例并且优选地，甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，正丙基氨基羰基，异丙基氨基羰基，叔丁基氨基羰基，正戊基氨基-羰基，正己基氨基羰基，N，N-二甲基氨基羰基，N，N-二乙基氨基羰基，N-乙基-N-甲基氨基羰基，N-甲基-N-正丙基氨基羰基，N-异丙基-N-正丙基氨基羰基，N-叔丁基-N-甲基氨基羰基，N-乙基-N-正戊基氨基羰基和N-正己基-N-甲基氨基羰基。C1-C3-烷基氨基羰基举例表示具有1到3个碳原子的单烷基氨基羰基原子团或每个烷基取代基具有1到3个碳原子的二烷基氨基羰基原子团。
为了本发明的目的，烷基氨基磺酰基表示具有1或2个直链或支链烷基取代基的氨基磺酰基，所述烷基取代基(彼此独立地选择)优选地具有1到6，1到4或1到2个碳原子。举例并且优选地，甲基氨基磺酰基，乙基氨基磺酰基，正丙基氨基磺酰基，异丙基氨基磺酰基，叔丁基氨基磺酰基，正戊基-氨基磺酰基，正己基氨基磺酰基，N，N-二甲基氨基磺酰基，N，N-二乙基氨基磺酰基，N-乙基-N-甲基氨基磺酰基，N-甲基-N-正丙基氨基磺酰基，N-异丙基-N-正丙基氨基磺酰基，N-叔丁基-N-甲基氨基磺酰基，N-乙基-N-正戊基氨基磺酰基和N-正己基-N-甲基氨基磺酰基。C1-C3-烷基氨基磺酰基，通过实例，表示具有1到3个碳原子的单烷基氨基磺酰基原子团或每个烷基取代基具有1到3个碳原子的二烷基氨基磺酰基原子团。
烷基羰基氨基举例并且优选地表示甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，正丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，正丁基羰基氨基和叔丁基羰基氨基。
烷氧基羰基氨基举例并且优选地表示甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，正丙氧基羰基氨基，异丙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，正戊氧基羰基氨基和正己氧基羰基氨基。
烷基磺酰基氨基举例并且优选地表示甲基磺酰基氨基，乙基磺酰基氨基，正丙基磺酰基氨基，异丙基磺酰基氨基，叔丁基磺酰基氨基，正戊基磺酰基氨基和正己基磺酰基氨基。
烯基磺酰基氨基举例并且优选地表示乙烯基磺酰基氨基，烯丙基磺酰基氨基，正丙-1-烯-1-基磺酰基氨基和正丁-2-烯-1-基磺酰基氨基。
环烷基表示通常具有3-7个碳原子的环烷基基团，举例并且优选地是环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基。
环烷基氨基羰基举例并且优选地表示环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，环己基氨基羰基和环庚基氨基羰基。
杂环基表示这样的单环或二环杂环原子团，其通常具有3到10个，优选地5-8个环原子，和多达3个，优选地多达2个来自系列N，O，S，SO，SO2的杂原子和/或杂基团，其中氮原子还可以形成N-氧化物。所述杂环基原子团可以是饱和的或部分饱和的。优选具有来自系列O，N和S的多达2个杂原子的5-到8-元、单环饱和的杂环基原子团，举例并且优选地是氧杂环丁烷-3-基，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，吡咯啉基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡喃基，哌啶-1-基，哌啶-2-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，噻喃基，吗啉-1-基，吗啉-2-基，吗啉-3-基，全氢化氮杂

基，哌嗪-1-基，哌嗪-2-基。
杂芳基表示5-10元芳香单或二环杂环，优选地具有多达3个来自系列S，O和/或N的杂原子的5-或6-元芳香族单环杂环，其中所述杂环还可以以N氧化物的形式存在，例如吲哚基，1H-吲唑基，1H-1，2，3-苯并三唑基，1H-苯并咪唑基，吡啶基，嘧啶基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，吡唑基，噻二唑基，N-三唑基，异噁唑基，噁唑基或咪唑基。优选吡啶基，噻吩基，呋喃基和噻唑基。
卤素表示氟，氯，溴或碘，除非另外指出，其中优选氟和氯。
上述给出的原子团定义一般或在优选的范围内应用于式(I)的最终产物并且在每种情形中应用于相应的原材料和制备所需的中间体。
在原子团的各个组合和优选组合中的具体指出的原子团的定义，不管各自指定的原子团组合如何，也被其它组合的原子团的定义所任意替代。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中 R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团

或
其中 *表示R1和R2连接的碳原子， n表示数字2， X表示氧原子，硫原子或NR14， 其中 R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基， -(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18， 其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 o表示数字0，1，2或3， p表示数字0，1，2或3， R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组 甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中苯基和杂芳基部分可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基， R18表示氢或C1-C4-烷基， R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基， R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R10表示氢， R11表示氢， R3表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基， R5表示氢，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢， 或 R5和R6连接邻近的碳原子并且与它们连接的碳原子一起形成1，3-二氧戊环， 和它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物， 用于治疗和/或预防疾病。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中 R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团

或
其中 *表示R1和R2连接的碳原子， n表示数字2， X表示NR14， 其中 R14表示C1-C4-烷基，C2-C4-烯基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18， 其中烷基和烯基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 o表示数字1或2， p表示数字1或2， R16表示C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苯基或苄氧基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，苯基和5-或6-元杂芳基， 其中对它来说，苯基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基， R18表示氢， R8表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R9表示氢或C1-C4-烷基， R10表示氢， R11表示氢， R3表示氢，卤素，甲基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素或甲基， R5表示氢，卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基或5-或6-元杂芳基磺酰基氨基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氨基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基和吡咯烷基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢， 和它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物， 用于治疗和/或预防疾病。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中 R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团
或
其中 *表示R1和R2连接的碳原子， n表示数字1，2或3， X表示氧原子，硫原子或NR14， 其中 R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16，-(CH2)pCONR17R18，-(CH2)qNR24COR25或-(CH2)vNR26SO2R27， 其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR22， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 R22表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 o表示数字0，1，2或3， p表示数字0，1，2或3， q表示数字2或3， v表示数字2或3， R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组 甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R18表示氢或C1-C4-烷基， R24表示氢或C1-C4-烷基， R25表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R26表示氢或C1-C4-烷基， R27表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基，其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， Y表示氧原子，硫原子或NR15， 其中 R15表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)rCOR19，-(CH2)sCONR20R21，-(CH2)tNR28COR29或-(CH2)wNR30SO2R31， 其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR23， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基-磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 R23表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 r表示数字0，1，2或3， s表示数字0，1，2或3， t表示数字2或3， w表示数字2或3， R19表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R20表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R21表示氢或C1-C4-烷基， R28表示氢或C1-C4-烷基， R29表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R30表示氢或C1-C4-烷基， R31表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基， R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R10表示氢或C1-C4-烷基 R11表示氢或C1-C4-烷基 R12表示氢或C1-C4-烷基 R13表示氢或C1-C4-烷基 R3表示氢，卤素，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基， R5表示羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， 或 R5和R6与邻近的碳原子连接并且与它们所连接的碳原子一起形成1，3-二氧戊环， 和它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中 R1和R2与其连接的碳原子一起形成下式的基团

或
其中 *表示R1和R2连接的碳原子， n表示数字2， X表示氧原子，硫原子或NR14， 其中 R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18， 其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 o表示数字0，1，2或3， p表示数字0，1，2或3， R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基， 其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基， 其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组 甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基， 其中苯基和杂芳基部分可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基， R18表示氢或C1-C4-烷基， R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基， R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R10表示氢， R11表示氢， R3表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基， R5表示羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢， 或 R5和R6连接邻近的碳原子并且与它们连接的碳原子一起形成1，3-二氧戊环， 和它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中 R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团

或
其中 *表示R1和R2所连接的碳原子， n表示数字2， X表示NR14， 其中 R14表示C1-C4-烷基，C2-C4-烯基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18， 其中烷基和烯基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基， 其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基， 和 其中 o表示数字1或2， p表示数字1或2， R16表示C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苯基或苄氧基， R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基， 其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，苯基和5-或6-元杂芳基， 其中对它来说，苯基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基， R18表示氢， R8表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R9表示氢或C1-C4-烷基， R10表示氢， R11表示氢， R3表示氢，卤素，甲基，乙氧基或苯氧基， R4表示氢，卤素或甲基， R5表示羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基或5-或6-元杂芳基磺酰基氨基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氨基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基和吡咯烷基， R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基， R7表示氢， 和它们的盐，它们的溶剂合物和它们盐的溶剂合物。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中R5表示羟基，氨基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基， 其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基。
本发明还涉及涉及式(I)的化合物，其中R5表示C1-C4-烷基羰基氨基或C1-C4-烷基磺酰基氨基， 其中烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中R5表示C1-C4-烷基磺酰基氨基， 其中烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基。
本发明还涉及式(I)的化合物其中R5表示C1-C4-烷基磺酰基氨基， 其中烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氨基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基和吡咯烷基。
本发明还涉及式(I)的化合物，其中R5表示C1-C4-烷基磺酰基。
本发明还涉及制备式(I)的化合物的方法，其中根据所述方法 [A]使下式的化合物
其中 R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有上面指定的含义，并且 R32表示甲基或乙基， 与碱反应， 或 [B]使下式的化合物
其中 R1，R2，R3和R4具有上面指定的含义， 在Suzuki偶联条件下与下式的化合物反应
其中 R5，R6和R7具有上文指定的含义，并且 Q表示-B(OH)2，硼酸酯，优选地硼酸频哪醇酯，或-BF3-K+。
如果在根据方法[A]或方法[B]的反应中形成具有游离氨基官能团的化合物，则这些氨基官能团可以与羧酸、羧酰氯、烷基卤、苄基卤或磺酰氯通过本领域技术人员已知的反应方法反应并且，其它的式(I)的化合物可以以这种方式进行制备。
根据方法[A]的反应通常在惰性溶剂中，优选地在从室温到溶剂回流的温度范围内，在大气压下发生。
惰性溶剂例如是烃，诸如甲苯或苯，或其它溶剂，诸如二噁烷，二甲基甲酰胺，或乙腈。还可以使用所述溶剂的混合物。特别优选二甲基甲酰胺。
碱是例如叔丁醇钾，氢化钠，二异丙氨基锂，六甲基二甲硅烷基氨基钠，六甲基二甲硅烷基氨基钾或六甲基二甲硅烷基氨基锂。特别优选叔丁醇钾。
根据方法[B]的反应通常在惰性溶剂中，在存在催化剂的情况下，任选地在存在助剂的情况下，优选地在从室温到130℃的温度范围内，在大气压下进行。
催化剂是例如通常用于Suzuki反应条件的钯催化剂，优选催化剂如例如二氯双(三苯膦)钯，四(三苯膦)钯(O)，乙酸钯(II)，乙酸钯(II)/三(环己基)膦或双(二苯膦(phosphane)二茂铁基)氯化钯(II)或具有配体如二环己基(2′，4′，6′-三异丙基联苯基-2-基)膦的乙酸钯(II)。
助剂是例如乙酸钾，碳酸铯，碳酸钾或碳酸钠，叔丁醇钾，氟化铯或磷酸钾，优选助剂如例如，乙酸钾和/或碳酸钠水溶液。
惰性溶剂是例如醚，诸如二噁烷，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，烃诸如苯，二甲苯或甲苯，或羧酰胺如二甲基甲酰胺，或二甲基乙酰胺，烷基亚砜诸如二甲亚砜，或N-甲基吡咯烷酮，或所述溶剂与醇如甲醇或乙醇和/水的混合物，优选1，2-二甲氧基乙烷。
可以通过方法[A]，从相应的原材料合成式(III)的化合物。
式(IV)的化合物是已知的或可以通过已知方法，从相应的原材料合成。
式(II)的化合物是已知的或可以通过使下式的化合物
其中 R3，R4，R5，R6和R7具有上面指定的含义， 在第一阶段与亚硫酰氯或草酰氯反应并且在第二阶段与下式的化合物，
其中 R1，R2和R32具有上面指定的含义 来反应进行制备。
第一阶段的式(V)的化合物与亚硫酰氯或草酰氯的反应通常在惰性溶剂中，优选地在从室温到溶剂回流的温度范围内，在大气压下发生。
惰性溶剂是例如卤代烃诸如二氯甲烷或二氯乙烷，烃如苯，二甲苯或甲苯或其它溶剂如氯苯，优选甲苯。
在第二阶段，得到的酰基氯与式(VI)的化合物的反应通常发生在惰性溶剂中，优选地在从50℃到溶剂的回流的温度范围内，在大气压下发生。
惰性溶剂是例如烃诸如苯，二甲苯或甲苯或其它溶剂如氯苯，优选甲苯。
式(V)和(VI)的化合物是已知的或可以通过已知方法从相应的原材料进行合成。
在备选方法中，式(V)的化合物与式(VI)的化合物的反应还可以经由式(V)的化合物的硫代碳酸酯进行。
本发明化合物的制备可以通过下列合成方案进行举例说明。
合成方案
本发明的化合物显示原先不能预测的有价值的药理学活性谱。
它们因此适用于用作治疗和/或预防人和动物疾病的药物。
本发明的化合物特征特别在于有利的抗逆转录病毒活性谱。
本发明还涉及本发明的化合物用于治疗和/或预防由逆转录病毒，特别是HI病毒导致的疾病的应用。
本发明还涉及本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病，特别是前面提及的疾病的应用。
本发明还涉及本发明的化合物用于制备药物的应用，所述药物用于治疗和/或预防疾病，特别是前面提及的疾病。
本发明还涉及使用治疗有效量的本发明的化合物治疗和/或预防疾病的方法，特别是前面提及的疾病的方法。
可以提及的在人类医药中的适应症范围举例为 1.)治疗和预防人逆转录病毒感染。
2.)用于治疗和预防HIV I-(人类免疫缺陷病毒；以前称为HTLV III/LAV)和HIV II-诱导的感染和疾病(AIDS)和与之相关的阶段如ARC(AIDS相关综合征)和LAS(淋巴结病综合征)和由该病毒导致的免疫缺陷和脑病。
3.)治疗由单，多或多重耐药HIV病毒导致的HIV感染。
抗性HI病毒是指例如具有针对核苷抑制剂(RTI)、非核苷抑制剂(NNRTI)或蛋白酶-抑制剂(PI)的抗性的病毒，或具有针对其它活性原理、例如T20(融合抑制剂)的抗性的病毒。
4.)用于治疗或预防AIDS携带状态。
5.)治疗或预防HTLV-I或HTLV-II感染。
可以提及的在兽医医药中的适应症举例为 关于下列的感染 a)羊进行性间质肺炎(在绵羊和山羊中) b)进行性肺炎病毒(PPV)(在绵羊和山羊中) c)山羊关节炎脑炎病毒(在绵羊和山羊中) d)Zwoegerziekte病毒(在绵羊中) e)感染性贫血病毒(马的) f)由猫白血病毒导致的感染 g)由猫免疫缺陷病毒(FIV)导致的感染 h)由猿猴免疫缺陷病毒(SIV)导致的感染 上述列出的第2，3和4点在人类医药的适应症范围内是优选的。
本发明还涉及包含至少一种本发明的化合物和至少一种或多种另外的活性物质的药物，特别用于治疗和/或预防前面提及的疾病。
本发明的化合物还可以作为联合疗法中的成分与一种或多种在这些治疗领域内具有活性的其它化合物有利地用于，特别是用于上面列出的第2，3和4点。例如，这些化合物可以与有效剂量的抗病毒活性物质组合使用，所述抗病毒活性物质基于下面列出的活性原理 HIV蛋白酶抑制剂；举例沙奎那韦，茚地那韦，利托那韦，那非那韦，安泼那韦，替拉那韦； HIV逆转录酶的核苷和非核苷抑制剂；举例齐多夫定，拉米夫定，去羟肌苷，扎西他滨(zalzitabin)，司他夫定，阿巴卡韦，替诺福韦，阿德福韦，奈韦拉平，地拉韦啶，依法韦仑，恩曲他滨，etravirin，rilpivirin； HIV整合酶抑制剂，举例为S1360，L870810； HIV融合抑制剂举例为喷他夫西，T1249。
细胞色素P450单加氧酶抑制剂；举例利托那韦。
这些选择是为了举例说明联合的可能性，而不限于本文列出的实例；原则上，应该将本发明的化合物与抗病毒活性物质的每种组合考虑在本发明的范围内。
本发明的化合物可以具有全身性和/或局部效果。出于该目的，它们可以以适合的方式进行施用，所述方式诸如，例如通过口服的、肠胃外的、肺的、鼻的、舌下的、舌的、颊的、直肠的、皮肤的、透皮的、结膜的、耳的途径，或作为植入物或斯滕特固定模。
对于这些给药途径而言，本发明的化合物可以以适合的给药形式进行施用。
适合于口服给药的是这样的给药形式，其按照现有技术发挥功能并且快速地和/或以改进的方式释放本发明的化合物，并且其包括晶体形式和/或非晶形形式和/或溶解形式的本发明的化合物，例如片剂(无涂层的或包衣片剂，例如具有这样的包衣，所述包衣对胃液具有抗性或延缓溶解或是不溶的并且控制本发明的化合物的释放)，快速在口腔中崩解的片剂或薄膜/糯米纸囊剂，薄膜/冻干物(lyophilisates)，胶囊(例如硬或软明胶胶囊)，糖衣片剂，颗粒剂，微型药片，粉末，乳剂，混悬剂，气溶胶或溶液。
肠胃外给药的进行可以避免吸收步骤(例如，静脉内、动脉内、心脏内、脊髓内或腰椎内)，或包含吸收(例如，肌内、皮下、皮内、经皮或腹膜内)。适合于肠胃外给药的给药形式特别是，用于注射和输注的，以溶液、混悬液、乳剂、冻干物或无菌粉末存在的制剂。
适合于其它给药途径的实例是用于吸入的药物形式(特别是粉末吸气器，喷雾器)，滴鼻剂，溶液，喷雾剂；通过舌、舌下或颊施用的片剂，薄膜/糯米纸囊剂或胶囊；栓剂，用于耳或眼的制剂，阴道胶囊，水性混悬液(洗剂，振摇混合物)，亲脂性混悬液，软膏剂，乳膏剂，透皮治疗系统(例如膏药)，乳，糊剂，泡沫，扑粉，植入物或斯滕特固定模。
可以将本发明的化合物转化成为列出的给药形式。其可以以本身已知的方式通过混合以惰性、非毒性的药用的赋形剂来进行。这些赋形剂包括，特别是，载体(例如微晶纤维素，乳糖，甘露醇)，溶剂(例如液体聚乙二醇)，乳化剂和分散剂或湿润剂(例如十二烷基硫酸钠，聚氧基失水山梨糖醇油酸酯)，粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成的和天然的聚合物(例如白蛋白)，稳定剂(例如抗氧化剂诸如例如抗坏血酸)，颜料(例如无机颜料诸如例如氧化铁)和味道和/或气味矫正剂。
本发明还涉及这样的药物和将其用于前述目的的应用，所述药物包括至少一种本发明的化合物，以及通常地一种或多种惰性、非毒性药用的赋形剂。
通常，在人和兽医药物中，以每24小时0.1到200mg/kg，优选地1到100mg/kg体重的总量施用本发明的活性化合物从而获得需要的效果已经证实是有利的，如果适合时，所述量以数次单剂量的形式施用。单剂量包含1到80mg/kg的量的活性化合物，特别是1到30mg/kg体重。
然而，可能需要的是，当需要时偏离提及的量，其具体地取决于体重、给药途径、对活性成分的个体反应、制剂的性质和在施用发生过程中的时间或间隔。因此，在某些情形中以少于前述最少量进行的施用可以是充分的，而在其它情形中，必须超过提及的上限。在更大量的施用的情形中，可以推荐将这些分成一天内的多个单独剂量。
在下述测试和实施例中的百分比数据是重量百分比，除非另外指出；份是重量份。液体/液体溶液的溶剂比率、稀释比率和浓缩比率在每种情形中基于体积。陈述“w/v”意为“重量/体积”。因此，例如＂10％ w/v＂意为100ml的溶液或混悬液包含10g物质。
A)实施例 缩略语 aq. 水性，水溶液 conc. 浓缩的 DCI 直接化学电离(在MS中) DCM 二氯甲烷 DIPEA 二异丙基乙胺 DMA N，N-二甲基乙酰胺 DME 二甲氧基乙烷 DMF N，N-二甲基甲酰胺 DMSO 二甲亚砜 EDC N′-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺x HCl eq. 当量 ESI 电雾化电离(在MS中) GWP 通用工作方法 h小时 HATU O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 HPLC 高压，高效液相色谱 LC-MS偶联液相色谱法-质谱法 min 分钟 MS 质谱 NMR 核磁共振波谱法 PyBOP苯并三唑-1-基氧基(吡咯烷子基)磷鎓六氟磷酸盐 Rt 停留时间(在HPLC中) RT 室温 TBTU O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐 TFA 三氟乙酸 th. 理论值(关于产率) THF 四氢呋喃 TMOF 原甲酸三甲酯 LC-MS和HPLC方法 方法1(LC-MS)仪器装备有HPLC安捷伦(Agilent)系列1100的Micromass Quattro LCZ；柱Phenomenex Synergi 2μ Hydro-RPMercury20mm x 4mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2.5分钟30％A→3.0分钟5％A→4.5分钟5％A；流速0.0分钟1ml/分钟，2.5分钟/3.0分钟/4.5分钟2ml/分钟；烘箱50℃；UV检测208-400nm. 方法2(LC-MS)MS仪器类型Micromass ZQ；HPLC仪器类型WatersAlliance 2795；柱Phenomenex Synergi 2μ Hydro-RP Mercury 20mm x4mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2.5分钟30％A→3.0分钟5％A→4.5分钟5％A；流速0.0分钟1ml/分钟，2.5分钟/3.0分钟/4.5分钟2ml/分钟；烘箱50℃；UV检测210nm. 方法3(LC-MS)MS仪器类型Micromass ZQ；HPLC仪器类型HP1100系列；UV DAD；柱Phenomenex Synergi 2μ Hydro-RPMercury 20mm x4mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2.5分钟30％A→3.0分钟5％A→4.5分钟5％A；流速0.0分钟1ml/分钟，2.5分钟/3.0分钟/4.5分钟.2ml/分钟；烘箱50℃；UV检测210nm. 方法4(LC-MS)仪器具有HPLC安捷伦系列1100的MicromassPlatform LCZ；柱Thermo Hypersil GOLD 3μ 20mm x 4mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟100％A→0.2分钟100％A→2.9分钟30％A→3.1分钟10％A→5.5分钟10％A；烘箱50℃；流速0.8ml/分钟；UV检测210nm. 方法5(LC-MS)仪器具有HPLC安捷伦系列1100的MicromassQuattro LCZ；柱Phenomenex Onyx Monolithic C18，100mm x 3mm.洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2分钟65％A→4.5分钟5％A→6分钟5％A；流速2ml/分钟；烘箱40℃；UV检测208-400nm. 方法6(LC-MS)MS仪器类型Micromass ZQ；HPLC仪器类型HP1100系列；UV DAD；柱Phenomenex Ge分钟i3μ 30mm x 3.00mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2.5分钟30％A→3.0分钟5％A→4.5分钟5％A；流速0.0分钟1ml/分钟，2.5分钟/3.0分钟/4.5分钟.2ml/分钟；烘箱50℃；UV检测210nm. 方法7(LC-MS)MS仪器类型水s ZQ；HPLC仪器类型WatersAlliance 2795；柱Phenomenex Onyx Monolithic C18，100mm x 3mm；洗脱剂A11的水+0.5ml的50％甲酸，洗脱剂B11的乙腈+0.5ml的50％甲酸；梯度0.0分钟90％A→2分钟65％A→4.5分钟5％A→6分钟5％A；流速2ml/分钟；烘箱40℃；UV检测210nm. GC/MS方法 方法1(GC-MS)仪器Micromass GCT，GC6890；柱Restek RTX-35MS，30m x 250μm x 0.25μm；关于氦的恒定流速0.88ml/分钟；烘箱60℃；入口250℃；梯度60℃(保持0.30分钟)，50℃/分钟→120℃，16℃/分钟→250℃，30℃/分钟→300℃(保持1.7分钟). 对映异构体分离 方法1(HPLC，手性)柱Daicel Chiralpak AS-H，250mm x 20mm，5μm；洗脱剂1:1异己烷乙醇/0.2％冰醋酸/1％水；烘箱50℃；流速15ml/分钟；UV检测220nm. 起始化合物 实施例1A 1-苄基-4-羟基哌啶-4-羧酸甲酯
将10.52g(48.64mmol)的1-苄基-4-羟基哌啶-4-腈在60ml浓盐酸中的溶液在90℃搅拌1小时。将反应溶液在旋转式蒸发器上浓缩并且在高真空下干燥。将获得的残余物吸收在150ml的甲醇中，加入6ml的浓硫酸并将所述混合物在50℃搅拌1小时。冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并且用饱和的碳酸钠溶液使其成为碱性。将有机相用氯化钠溶液洗涤，通过硫酸钠干燥并且在旋转式蒸发器上浓缩。获得10.8g(43.，6mmol，90％理论值)的产物。
LC-MS(方法4)Rt＝2.08分钟 MS(ESIpos)m/z＝250(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝7.35-7.2(m，5H)，5.28(s，1H)，3.63(s，3H)，3.45(s，2H)，2.53-2.4(m，2H，部分被DMSO掩蔽)，2.38-2.2(m，2H)，1.9-1.78(m，2H)，1.59(d，2H). 实施例2A 3-羟基哌啶-3-羧酸甲酯
将1.08g(1.02mmol)的披钯活性碳10％和12.84g(203.6mmol)的甲酸铵加入到9g(33.9mmol)1-苄基-3-羟基哌啶-3-羧酸甲酯在100ml乙醇和100ml乙酸乙酯中的溶液中并将所述混合物在80℃搅拌3小时。冷却后，将反应溶液通过硅胶过滤并且用乙醇洗涤。用乙醇/氨水20:1的溶液搅拌硅胶/产物混合物，抽吸过滤并且将滤液在旋转式蒸发器上浓缩。获得2.19g(13.8mmol，57％理论值)的产物。
GC-MS(方法1)Rt＝5.43分钟 MS(ESIpos)m/z＝159(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝3.6(s，3H)，2.7-2.45(m，4H，部分被DMSO掩蔽)，1.95-1.8(m，1H)，1.65-1.5(m，2H)，1.4-1.27(m，1H). 实施例3A 4-羟基哌啶-4-羧酸甲酯
从15.5g(62.2mmol)来自实施例1A的1-苄基-4-羟基哌啶-4-羧酸甲酯，0.662g(0.62mmol)的披钯活性碳和11.76g(186.5mmol)的甲酸铵开始，按照在实施例2A中所述的方法获得9.68g(60.8mmol，98％理论值)的产物。
GC-MS(方法1)Rt＝5.59分钟 MS(ESIpos)m/z＝160 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝3.67(s，3H)，2.86-2.73(m，2H)，2.73-2.6(m，2H)，1.85-1.7(m，2H)，1.5(d，2H). 实施例4A 1-苄基-3-甲基-3-羟基哌啶-1，3-二羧酸酯
将15.57ml(89.4mmol)的N，N-二异丙基乙胺加入5.27g(29.8mmol)来自实施例2A的3-羟基哌啶-3-羧酸甲酯在100ml DMF中的溶液中。伴随冰冷却，将6.1g(35.75mmol)的氯甲酸苄酯在50ml的DMF中的溶液逐滴加入。在室温持续搅拌2小时。将反应混合物用水稀释并且用二氯甲烷提取。将有机相用1摩尔盐酸和用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸钠干燥并且在旋转式蒸发器上浓缩。通过制备HPLC分离获得的残余物。将获得的产物混合物溶解在200ml的甲醇中，加入浓硫酸并且将所述混合物在回流下搅拌过夜。冷却后，在旋转式蒸发器上浓缩反应混合物并且在高真空下干燥。获得4.9g(16.7mmol，54％理论值)的产物。
LC-MS(方法3)Rt＝1.98分钟 MS(ESIpos)m/z＝294(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝7.4-7.27(m，5H)，5.68-5.53(m，1H)，5.13-4.95(m，2H)，3.72-3.48(m，4H)，3.4-3.25(m，2H，部分被水掩蔽)，3.2-3.05(m，1H)，1.92-1.75(m，1H)，1.75-1.6(m，2H)，1.5-1.48(m，1H). 实施例5A 1-苄基-4-甲基-4-羟基哌啶-1，4-二羧酸酯
从9.7g(60.75mmol)来自实施例3A的4-羟基哌啶-4-羧酸甲酯和11.4g(66.82mmol)的氯甲酸苄酯开始，根据在实施例4中所述的方法并且在硅胶柱上纯化(洗脱剂环己烷/乙酯1:1)后获得8.27g(28.2mmol，45％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝1.7分钟 MS(ESIpos)m/z＝294(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝7.4-7.28(m，5H)，5.6(s，1H)，5.08(s，2H)，3.8-3.7(m，2H)，3.64(s，3H)，3.25-3.08(m，2H)，1.8-1.7(m，2H)，1.6(d，2H). 实施例6A (1-乙氧基羰基环己基)4-溴-5-氯-2-甲基苯基乙酸酯
在30ml的甲苯中提供3.00g(11.4mmol)的4-溴-5-氯-2-甲基苯基乙酸(来自WO 97/01535的实施例XXIII-8)，加入2.5ml(34.3mmol)的亚硫酰氯并将所述混合物在80℃搅拌7小时直到氯化氢产生停止。冷却后，浓缩混合物并将产生的酰基氯在回流下与1.96g(11.4mmol)的在30ml的甲苯中的1-羟基-环己烷羧酸乙酯一起加热2天。将所述混合物浓缩并且通过急骤色谱法(洗脱剂:环己烷/乙酯95:5)纯化。获得4.20g(88％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝3.26分钟 MS(ESIpos)m/z＝417(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝7.63(s，1H)，7.52(s，1H)，4.04(q，2H)，3.78(s，2H)，2.23(s，3H)，2.02-1.92(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.59-1.49(m，3H)，1.45-1.20(m，3H)，1.10(t，3H). GWP1酯化作用 在甲苯中提供苯基乙酸，加入亚硫酰氯(3当量)并将所述混合物在80℃进行搅拌直到氯化氢产生停止。冷却后，浓缩所述混合物并在回流下将获得的酰基氯与羟基羧酸酯在甲苯中一起加热2天。将所述混合物浓缩并纯化或适合时，通过急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)分离非对映异构体。备选地，通过在硅胶60(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)上的柱色谱法或通过制备HPLC(RP18柱，洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)进行纯化或非对映异构体分离。
GWP2 在甲苯中提供苯基乙酸并且加入草酰氯(5当量)，将所述混合物在80℃搅拌直到氯化氢产生停止。冷却后，浓缩所述混合物并将形成的酰基氯与羟基羧酸酯在甲苯中，在140℃加热过夜。浓缩混合物并纯化，或适合时，通过急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)分离非对映异构体。备选地，可以通过在硅胶60上的柱色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)或通过制备HPLC(RP18柱，洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)进行纯化或非对映异构体分离。
实施例7A (4-溴-2-乙氧基-5-甲基苯基)乙酸
将1g(4.05mmol)的(4-溴-2-氟-苯基)乙酸在12ml的21％的乙醇钠乙醇溶液中在微波中，在180°加热3小时，其中产生约14巴的压力。冷却后，加入饱和的氯化钠溶液并且将所述混合物用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，并在真空中浓缩。通过制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)纯化残余物。产率565mg(49％理论值)的晶体。
LC-MS(方法1)Rt＝2.10分钟 MS(ESIneg)m/z＝271(M-H)+. 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝12.2(b，1H)，7.04(s，1H)，7.02(s，1H)，4.0(q，2H)，3.43(s，2H)，2.24(s，3H)，1.26(t，3H) 下列化合物以类似于实施例6A，各个GWP和一般制备信息的方式进行制备。从WO 97/01535或WO 99/55673已部分了解苯基乙酸或以类似于其中的方法进行制备，可以从相应的氰醇，根据T.Bretschneider，J.Benet-Buchholz，R.Fischer，R.Nauen，Chimia 2003，57，697-701获得羟基羧酸酯。





实施例35A 1-苄基-3-甲基-3-{[(4-溴-5-氯-2-甲基苯基)乙酰基]氧基}哌啶-1，3-二羧酸酯
将13.1g(56.23mmol)的硫代碳酸-O，O-二-(2-吡啶酯)，0.624g(5.11mmol)的4-二甲基氨基吡啶和来自实施例4A的15.3g(51.12mmol)的1-苄基-3-甲基-3-羟基哌啶-1，3-二羧酸酯加入14.8g(56.23mmol)的4-溴-5-氯-2-甲基苯基)乙酸在250ml甲苯中的溶液，并且将所述混合物在80℃搅拌12小时。冷却后，在旋转式蒸发器上浓缩所述混合物并将获得的残余物通过制备HPLC分离。获得5.8g(20％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝2.96分钟 MS(ESIpos)m/z＝538(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝7.34(d，7H)，5.14-5.02(m，2H)，4.42-4.28(m，1H)，3.94(d，1H)，3.69-3.51(m，5H)，3.45-3.23(m，1H，被水掩蔽)，3.07-2.85(m，1H)，2.15(s，3H)，2.07-1.78(m，2H)，1.65-1.51(m，2H). 实施例36A 3-(4-溴-5-氯-2-甲基苯基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮
在0℃，在氩气下，在30ml的DMF中提供1.29g(11.5mmol)的叔丁醇钾，逐滴加入3.20g(7.66mmol)的1-乙氧基羰基环己基4-溴-5-氯-2-甲基苯基乙酸酯(实施例6A)在30ml的DMF中的溶液并将所述混合物在室温过夜搅拌。随后将反应混合物倾入冰冷的1N盐酸水溶液，并将沉淀物通过抽吸过滤收集，用水洗涤并干燥。获得2.73g(96％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝2.53分钟 MS(ESIpos)m/z＝371(M+H)+. 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝12.4(s，1H)，7.68(s，1H)，7.36(s，1H)，2.13(s，3H)，1.89(dt，2H)，1.78-1.67(m，3H)，1.66-1.52(m，4H)，1.34-1.16(m，1H). GWP3迪克曼缩合 在0℃，在氩气下，在DMF中提供叔丁醇钾(1.5当量)，逐滴加入苯基乙酸酯在DMF中的溶液并将所述反应混合物在室温搅拌过夜。随后，将反应混合物倾入冰冷的1N盐酸水溶液，将沉淀物通过吸滤进行收集，用水洗涤并且干燥。进行纯化或在适合时，通过制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)分离非对映异构体。备选地，非对映异构体的纯化或分离可以通过在硅胶60上的柱色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)或急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)进行。
如果在加入到冰冷的1N盐酸水溶液上时，没有沉淀物形成，水溶液可以备选地用乙酸乙酯提取。通过硫酸钠干燥合并的有机相，过滤，浓缩并且如上所述进行纯化。
以类似于实施例36A，GWP 3和一般制备信息的方法制备下列化合物。在色谱分离非对映异构体或对映异构体混合物后获得一些产物。


下列化合物以类似于实施例6A，各个GWP和一般制备信息的方式进行制备
下列化合物以类似于实施例36A，GWP3和一般制备信息的方式进行制备
实施例55A 1-[2-(4-溴-5-氯-2-甲基苯基)乙酰氧基]环庚酸乙酯
将1.388g(5.86mmol)的硫代碳酸，O，O-二-(2-吡啶基酯)，1.0g(5.37mmol)的1-羟基环庚酸乙酯和60mg(0.49mmol)的DMAP加入1.326g(4.88mmol)的(4-溴-5-氯-2-甲基苯基)乙酸在25ml MTBE的溶液中并将所述混合物在回流煮沸过夜。冷却后，滤去沉淀物并将滤液在真空中蒸发(2.5g)。在使用异己烷/乙酸乙酯20:1进行硅胶色谱法后，获得1.29g(45％理论值)的油。
LC-MS(方法5)Rt＝4.80分钟 MS(ESIpos)m/z＝507(M+77)+ 以类似于方法例如55A的方式进行制备
以类似于实施例36A，GWP3和通用制备信息的方法制备下列化合物。

示例性实施方案 以类似于实施例36A，GWP3和通用制备信息的方式制备下列化合物。



实施例17 3-(2-氯-5-甲基联苯基-4-基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮
将100mg(0.27mmol)的3-(4-溴-5-氯-2-甲基苯基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(实施例36A)，36.1mg(0.30mmol)的苯基硼酸，1.8mg(0.01mmol)的乙酸钯(II)，9.0mg(0.02mmol)的二环己基-(2′，4′，6′-三异丙基联苯基-2-基)膦和263mg(0.81mmol)的碳酸铯混合。将所述混合物进行脱气并且用氩气排气两次，加入1ml的DME，将所述混合物进行脱气并且用氩气排气两次，在50℃加热过夜。冷却后，将反应混合物倾入1N盐酸水溶液，用DCM提取水相，并通过硫酸钠干燥合并的有机相，过滤并浓缩。在制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)后，获得62mg(63％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝2.49分钟 MS(ESIpos)m/z＝369(M+H)+. 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝12.4(s，1H)，7.52-7.38(m，5H)，7.31(s，2H)，2.18(s，3H)，1.92(dt，2H)，1.79-1.68(m，3H)，1.67-1.52(m，4H)，1.34-1.19(m，1H). GWP4Suzuki偶联(1) 将芳基卤(1.0当量)，硼酸(1.1当量)，催化剂乙酸钯(II)(0.03当量)，配体二环己基-(2′，4′，6′-三异丙基联苯基-2-基)膦(0.07当量)和碱碳酸铯(3当量)进行混合。将所述混合物进行脱气并且用氩气排气两次，加入DME，并将混合物进行脱气，用氩气排气两次，在50℃加热过夜。冷却后，将反应混合物倾入1N盐酸水溶液，用DCM提取水相，并将合并的有机相通过硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)进行纯化。备选地，可以通过在硅胶60上的柱色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)或急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化。
GWP5Suzuki偶联(2) 将芳基卤(1.0当量)，硼酸(1.1当量)和DME进行混合并进行脱气，用氩气排气三次。加入催化剂四(三苯膦)钯(0)(0.06当量)和脱气的20％碳酸钠水溶液(10当量)并将所述混合物在80℃加热过夜。冷却后，将所述反应混合物倾入1N盐酸水溶液，将水相用DCM进行提取，并将合并的有机相通过硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)进行纯化。备选地，纯化可以通过在硅胶60(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)上的柱色谱法或急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)进行。
备选地，还可以将甲苯和乙醇的混合物用作溶剂并可以将混合物在回流下加热。
GWP6Suzuki偶联(3) 将芳基卤(1.0当量)和硼酸(1.1当量)在DME，水和乙醇(3:2:1)中混合，脱气并且用氩气排气三次。加入催化剂四(三苯膦)钯(0)(0.04当量)和碳酸铯(3当量.)，将所述混合物在50℃加热过夜。冷却后，将反应混合物倾入1摩尔盐酸水溶液中，将水相用DCM进行提取，并将合并的有机相通过硫酸钠进行干燥，过滤并浓缩。用制备HPLC(RP18柱；洗脱剂乙腈-水梯度，0.1％甲酸)进行纯化。备选地，可以通过在硅胶60(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)上的柱色谱法或急骤色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化。
以类似于实施例17，各个GWP和一般制备信息的方式制备下列化合物









实施例94 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]甲磺酰胺三氟乙酸盐
将来自实施例73的44mg(0.07mmol)的3-{2-氯-5-甲基-3′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯基-4-基}-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-7-羧酸苄酯在3ml三氟乙酸中的溶液在室温搅拌12小时。将反应溶液在旋转式蒸发器上浓缩并且不经过纯化进一步反应。获得50mg(0.09mmol，83％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝1.50分钟 MS(ESIpos)m/z＝463(M+H)+ 实施例95 3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]-癸-3-烯-2-酮 盐酸盐
将来自实施例74的1.4g(2.41mmol)的3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-7-羧酸苄酯在15ml的三氟乙酸中的溶液在室温搅拌12小时。将反应溶液在旋转式蒸发器上浓缩并将获得的残余物通过制备HPLC(洗脱剂乙腈/水+1体积％1N盐酸)进行分离。获得938mg(1.9mmol，80％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝2.93分钟. MS(ESIpos)m/z＝448(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝9.84-9.67(m，1H)，9.0-8.78(m，1H)，8.05-7.94(m，2H)，7.9-7.72(m，2H)，7.44(d，2H)，3.66-3.53(m，1H)，3.42(d，1H)，3.26-3.2(m，1H，被水掩蔽)，3.0-2.86(m，1H)，2.5(s，3H)，2.4-2.27(m，1H)，2.24(s，3H)，2.0-1.77(m，3H). 实施例96 3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]-癸-3-烯-2-酮盐酸盐
将来自实施例72的1.15g(1.97mmol)3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-8-羧酸苄酯在10ml三氟乙酸中的溶液在40℃搅拌2小时。将反应溶液在旋转式蒸发器上浓缩并将获得的残余物通过制备HPLC(洗脱剂乙腈/水+1体积％1N盐酸)进行分离。获得700mg(1.4mmol，68％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝1.49分钟. MS(ESIpos)m/z＝448(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝8.9-8.67(m，1H)，8.67-8.47(m，1H)，7.99-7.9(m，2H)，7.86-7.7(m，2H)，7.4(s，1H)，7.29(s，1H)，3.28(s，3H)，3.18-3.0(m，3H)，2.3-2.07(m，6H)，1.72(d，2H). GWP7 将哌啶衍生物(1当量)，碳酸钾(3当量)和溴衍生物(1.1当量)在DMF中在50℃搅拌12小时。冷却后，通过制备HPLC分离反应溶液。
GWP8 在DMF中提供相应的酸(1.6当量)，HATU(1.5当量)和N，N-二异丙基乙胺并加入胺(1当量)。将该溶液在室温搅拌2小时。将反应混合物用1摩尔盐酸猝灭并通过制备HPLC分离。
GWP9 将哌啶衍生物(1当量)溶解于吡啶，加入相应的酰基氯(1.5当量)并将所述混合物在80℃搅拌2小时。通过制备HPLC分离反应溶液。
GWP10 将哌啶衍生物(1当量)溶解于DMF并加入N，N-二异丙基乙基胺(3当量)。逐滴加入相应的酰基氯(1.3当量)并将混合物在室温搅拌1小时。将反应溶液通过制备HPLC分离。
下列化合物制备自实施例94到96，各个GWP和通用制备信息。













实施例161 2-{3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-7-基}-N-(吡啶-4-基甲基)乙酰胺
将49.8mg(0.313mmol)的HATU，0.061mml(0.349mmol)的N，N-二异丙基乙胺和14.2mg(0.313mmol)的4-(氨基甲基)吡啶加入来自实施例160的47mg(0.087mmol)的{3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-7-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-7-基}乙酸在5ml DMF中的溶液，并将混合物在室温搅拌过夜。将反应溶液用1ml1摩尔盐酸猝灭并通过制备HPLC分离。获得15mg(0.025mmol，28％理论值)的产物。
LC-MS(方法1)Rt＝1.32分钟 MS(ESIpos)m/z＝596(M+H)+ GWP11 将HATU(1.5当量)，N，N-二异丙基乙胺(4当量)和相应的胺(1.5当量)加入酸(1当量)在DMF中的溶液，并将所述混合物在室温搅拌过夜。将反应溶液用1摩尔盐酸猝灭并通过制备HPLC分离。
以类似于实施例161和GWP 11的方式制备下列化合物


实施例171 3-(4′-氨基-2-氯-5-甲基联苯基-4-基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮
将来自实施例47的145mg(0.35mmol)的3-(2-氯-5-甲基-4′-硝基联苯基-4-基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮的溶液提供在15ml的乙酸中并加入136.9mg(2.45mmol)的铁粉。将反应溶液在50℃搅拌12小时。过滤混悬液，用DMSO洗涤并将滤液在旋转式蒸发器上浓缩。通过制备HPLC分离获得的残余物。获得130mg(0.34mmol，97％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝2.05分钟 MS(ESIpos)m/z＝384(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝7.528d，2H)，7.38(d，2H)，7.31(s，2H)，2.18(s，3H)，2.05-1.87(m，2H)，1.8-1.43(m，7H)，1.37-1.16(m，1H). GWP12 将硝基化合物(1当量)提供在乙酸中并加入铁粉(7当量)。将反应溶液在50℃搅拌12小时。过滤混悬液并在旋转式蒸发器上浓缩滤液。通过制备HPLC分离获得的残余物。
以类似于实施例171和GWP12的方式制备下列化合物
实施例176 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]甲磺酰胺
将0.1ml(1.27mmol)的甲磺酰氯加入到445mg(1.16mmol)的来自实施例172的3-(3′-氨基-2-氯-5-甲基联苯基-4-基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮在15ml吡啶中的溶液，并将所述混合物在40℃搅拌12小时。将溶剂在旋转式蒸发器上蒸发并通过制备HPLC分离获得的残余物。获得386mg(0.84mmol，72％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝2.19分钟 MS(ESIpos)m/z＝462(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝12.4(s，1H)，9.91(s，1H)，7.49-7.38(m，1H)，7.34-7.21(m，4H)，7.16(d，1H)，3.04(s，3H)，2.18(s，3H)，1.99-1.83(m，2H)，1.81-1.48(m，6H)，1.35-1.17(m，1H). GWP13 将胺(1当量)溶解于吡啶并加入相应的酰基氯。将反应溶液在40℃搅拌12小时并在冷却后通过制备HPLC分离。
GWP14 在DMF中提供相应的酸(1.6当量)，HATU(1.5当量)和DMAP(4当量)并加入胺(1当量)。将所述混合物在室温搅拌3小时并随后通过制备HPLC纯化。
GWP15 将胺(0.164mmol，1当量)溶解于吡啶并加入相应的磺酰氯(3当量)，将所述混合物在40℃搅拌18小时。冷却后，提取混合物并通过制备HPLC进行分离。
以类似于实施例176和各个GWP13和GWP14的方式制备下列化合物

实施例184 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-4，5′-二甲基联苯基-3-基]乙酰胺
将来自实施例83的155mg(0.308mmol)的3-(2-氯-4′，5-二甲基-3′-硝基联苯基-4-基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]-癸-3-烯-2-酮提供在乙酸中并加入120.4mg(2.2mmol)的铁粉。将所述混合物在50℃搅拌3小时。将反应溶液在旋转式蒸发器上浓缩并且将得到的中间体置入在4ml的吡啶中。加入42mg(0.369mmol)的甲磺酰氯并将所述混合物在50℃搅拌3小时。获得69mg(0.16mmol，48％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝2.18分钟 MS(ESIpos)m/z＝440(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝9.35(s，1H)，7.54(s，1H)，7.34-7.23(m，3H)，7.15(d，1H)，2.25(s，3H)，2.17(s，3H)，2.08(s，3H)，1.98-1.84(m，2H)，1.8-1.5(m，7H)，1.34-1.19(m，1H). 实施例185 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]-N-甲基甲磺酰胺
将5.7mg(0.143mmol)的氢化钠和9.2mg(0.065mmol)的碘甲烷加入来自实施例176的30mg(0.065mmol)N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]在2ml DMF中的的溶液，其间排除氧气并且将反应混合物在室温搅拌4小时。将反应混合物通过制备HPLC分离。获得14mg(0.03mmol，45％理论值)的产物。
LC-MS(方法3)Rt＝2.62分钟 MS(ESIpos)m/z＝476(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝12.39(s，1H)，7.56-7.29(m，5H)，3.4-3.22(m，3H，部分被水掩蔽)，2.97(s，3H)，2.19(s，3H)，1.96-1.84(m，2H)，1.8-1.66(m，3H)，1.66-1.5(m，4H)，1.33-1.18(m，1H). 实施例186 5-{3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]-癸-3-烯-8-基}-5-氧代戊酸
将0.4ml的50％氢氧化钠溶液加入在2ml乙醇和5ml THF中的来自实施例138的60mg(0.104mmol)5-{3-[2-氯-5-甲基-3′-(甲基磺酰基)联苯基-4-基]-4-羟基-2-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-8-基}-5-氧代戊酸甲酯溶液并将所述混合物在室温搅拌1小时。将所述混合物用1摩尔盐酸酸化并在旋转式蒸发器上浓缩。通过制备HPLC分离获得的残余物。获得27mg(0.05mmol，46％理论值)的产物。
LC-MS(方法2)Rt＝1.60分钟 MS(ESIpos)m/z＝562(M+H)+ 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝12.06(s，1H)，8.03-7.94(m，2H)，7.89-7.74(m，2H)，7.42(d，2H)，4.51(d，1H)，3.98(d，1H)，3.3-3.27(s，3H，部分被水掩蔽)，2.84(t，1H)，2.41(t，2H)，2.29(t，2H)，2.23(s，3H)，2.17-2.05(m，2H)，2.04-1.93(m，1H)，1.8-1.62(m，4H). 以类似于实施例17，各个GWP和一般制备信息制备下列化合物
下列化合物以类似于实施例176和GWP15的方式进行制备
实施例193 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]乙磺酰胺
将300mg(0.657mmol)来自实施例172的化合物在40℃，在10mlTHF中与60mg(0.657mmol)的DMAP，0.45ml(2.63mmol)的DIPEA和0.148ml(1.41mmol)的2-氯乙基磺酰氯一起搅拌4小时。随后，另外加入0.45ml(2.63mmol)的DIPEA和0.148ml(1.41mmol)的2-氯乙基磺酰氯并将所述混合物在60℃搅拌6小时。将6.5ml的1N盐酸和饱和的氯化钠溶液加入混合物并将所述混合物用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，蒸发并通过制备HPLC纯化残余物。获得101mg(30％理论值)的固体。
LC-MS(方法2)Rt＝2.28分钟 MS(ESIpos)m/z＝474(M+H)+ 1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝12.4(b，1H)，10.18(s，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.33-7.10(m，5H)，6.87-6.78(d，1H)，6.18-6.06(dd，1H)，2.18(s，3H)，1.99-1.85(m，2H)，1.81-1.50(m，7H)，1.35-1.17(m，1H). 实施例194 2-氨基-N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]乙磺酰胺
将30mg(0.056mmol)的来自实施例193的化合物在4ml7N氨甲醇溶液中，在室温静置3周。将反应混合物蒸发到干燥并通过制备HPLC(梯度乙腈/水(10:90到90:10))纯化而不需加入酸。获得12.5mg(41％理论值)的固体。
LC-MS(方法3)Rt＝1.75分钟 MS(ESIpos)m/z＝491(M+H)+ 实施例195 N-[2′-氯-4′-(4-羟基-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)-5′-甲基联苯基-3-基]-2-(二甲基氨基)乙磺酰胺
将42.6mg(0.079mmol)的来自实施例193的化合物溶解于0.5ml乙醇，并加入0.5ml的二甲基胺(3.95mmol)的40％水溶液，将所述混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩到干燥并通过制备HPLC纯化。获得12mg(29％理论值)的标题化合物。
LC-MS(方法3)Rt＝1.85分钟 MS(ESIpos)m/z＝419(M+H)+ 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝7.47-7.41(m，1H)，7.33(s，1H)，7.29(s，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.21-7.162(m，1H)，7.11(m，1H)，2.20(s，3H)，1.78-1.40(m，9H)，1.3-1.167.16-7.22(m，1H)(m，1H). 以类似于方法例如195的方式制备下列化合物
以类似于各个实施例或GWP和通用制备信息的方式制备下列化合物

B)生理活性的评估 本发明的化合物用于治疗由逆转录病毒导致的疾病的适合性可以通过下列测定系统显示 体外测定 生化蛋白酶测定 为了确定测试物质对HIV蛋白酶的体外活性，将测试物质溶解于DMSO并进行系列稀释。在每种情形中，将在缓冲液1(50mM乙酸钠pH4.9，0.02％BSA，0.1mM EDTA，0.5mM DTT)中的0.5μl的物质稀释液，20μl的0.2-1nM HIV-1蛋白酶野生型或突变蛋白(例如，多重抗性分离株＂35513＂L10I，I15V，L19I，K20R，E35D，M36I，R41K，I54V，L63P，H69K，A71V，T74P，I84V，L89M，L90M，I93L，AscoProt生物技术，布拉格，捷克共和国)和在缓冲液1中的20μl的8μM底物(M1865，来自Bachem，Bubendorf，瑞士；Matayoshi等，Science(科学)1990，247，954-8)连续加入到384孔微量滴定板(Greiner，Frickenhausen，德国)中，在32℃温育60-180分钟并测量荧光(例如，Tecan Safire，340nm消光，520nm发射)。通过对物质浓度-百分比抑制作图确定IC50值。
在该测定中，所有的示例性实施方案对HIV-1蛋白酶野生型蛋白具有小于10000nM的IC50。在表l中的实施例具有小于或等于100nM的IC50值。
表1 组装测定 组装测定记录HIV复制的晚期阶段。
第1天将对数生长培养物的4 x 10e7 HEK293T细胞接种在225cm2培养瓶中的40ml培养基中(D-MEM，含有4500mg/l的葡萄糖，10％失活的FKS，2mM谷氨酰胺，100μg/ml的青霉素/链霉素)并在细胞培养箱中培养过夜。
第2天将细胞与每次40μg的pGJ3-RTK103N/Y181C和pcz-VSV-Gwt(由Jassoy提供)(根据来自Invitrogen的脂转染胺试剂(Lipofectamine)2000手册)共转染。将转染测定在细胞培养箱中温育5小时。接着，将细胞进行胰蛋白酶消化并计数。用新鲜培养基将转染的细胞调节到3 x 10e5细胞/ml并将每孔40μl的细胞混悬液接种到白色384MTP(Greiner)上，其已经装有10μl/孔的测试物质溶液(测试物质在不含青霉素/链霉素的培养基中)。将对数生长培养物的HEK293T细胞用培养基调节到3.5 x 10e5细胞/ml的浓度并将40μl/孔的该细胞混悬液分散到白色384MTP上并在细胞培养箱中温育过夜。
第3天将转染的细胞接种到物质板上后24小时，从每个孔中取10μl的上清液，用所述上清液感染前一天接种的细胞。将被感染的细胞在细胞培养箱中温育过夜。在加入20μl的萤光素酶/triton缓冲液后，在光度计上测量在物质板上的被转染细胞的萤光素酶活性。
第4天在加入20μl的萤光素酶/triton缓冲液后，在光度计中测量被感染细胞的萤光素酶活性。
将处理的转染细胞的萤光素酶活性与未处理的对照细胞的萤光素酶活性进行比较，得出测试物质的CC50值。
将感染的细胞的萤光素酶活性与未感染的对照细胞的萤光素酶活性进行比较，得出测试物质的EC50值。
在细胞培养物中的HIV感染 用改进的Pauswels等[参考Journal of Virological methods(病毒学方法杂志)1988，20，309-321]的方法进行HIV测试。
将原代人血液淋巴细胞(PBLs)通过Ficoll-Hypaque富集并在RPMI1640培养基(来自Gibco，Invitrogen公司，卡尔斯鲁厄，德国)，含有植物血凝素(phythaemagglutinin)(90μg/ml)和白介素-2(40U/ml)的20％胎牛血清中进行刺激。对于用感染性HIV进行的感染，将PBLs沉淀并且随后将细胞沉淀物悬浮在1ml的适当稀释的HIV病毒吸附溶液中并在37℃温育1小时(沉淀物感染)。随后，通过离心将未吸附的病毒去除并且将感染的细胞转移到测试板中(例如，96孔微量滴定板)，其包含适当稀释度的测试物质。
备选地，例如使用HIV敏感的、永久性H9细胞(ATCC或NIAIAD，美国)来替代正常人血液淋巴细胞以测试本发明化合物的抗病毒作用。将感染的H9细胞培养在RPMI 1640培养基，2％和/或20％胎牛血清中以用于测试目的。
将病毒吸附溶液进行离心并将感染的细胞沉淀物置入生长培养基中从而将其调节到1 x 105细胞/ml。将以这种方式感染的细胞以约1 x 104细胞/孔(沉淀物感染)吸移到96孔微量滴定板的孔中。备选地，在微量滴定板中制备物质稀释物后，并且在加入细胞(上清液感染)后，单独移入HIV。
微量滴定板的第一个纵列仅包含生长培养基和细胞，所述细胞未进行感染但是完全以如上所述的方式处理(细胞对照)。微量滴定板的第二纵列在生长培养基中仅包含HIV感染的细胞(病毒对照)。其余的孔从微量滴定板的第3纵列的孔开始包含不同浓度的本发明的化合物，从所述列开始以加倍的梯级(step)将测试物质稀释210倍。
备选地，进行上清液的感染(见上)，其中将细胞接种在96孔板中。接着，将HIV病毒以50μl的体积加入。
将测试测定在37℃温育直到在未处理的病毒对照中出现对于HIV典型的合胞(syncitia)形成(在感染后第3天和第6天之间)，将其接着用显微镜或通过p24ELISA检测方法(Vironostika，BioMerieux，荷兰)或通过用Alamar蓝(Alamar Blue)指示染料进行的光度测定或荧光分析来进行评估。在这些测试条件下，在未处理的病毒对照中出现约20-100个合胞，而在未处理的细胞对照中未出现合胞。相应地，ELISA测试，对于细胞对照显示小于0.1的值，对于病毒对照显示介于0.1和2.9之间的值。Alamar蓝处理的细胞的光度评估显示，对于细胞对照小于0.1的消光，而病毒对照在相应的波长具有0.1和3之间的值。
将IC50值测定为这样的处理的和感染的细胞的浓度，在所述浓度50％(约20-100个合胞)的病毒诱导的合胞被本发明的化合物的处理所抑制。在ELISA测试和在用Alamar蓝进行的光度或荧光测定中相应地设定截止值。除了测定抗病毒效应，还关于细胞毒性，细胞静止或细胞学变化以及关于溶解性用显微镜观察被处理的细胞培养物。在活性浓度范围内显示细胞改变、细胞毒性效应的活性化合物没有对它们的抗病毒活性进行评估。
发现本发明的化合物保护HIV感染的细胞免于病毒诱导的细胞破坏。
体内测定 在鼠HIV模型中测试物质的抗病毒活性，其是减少人免疫缺陷病毒(HIV)的滴度的能力。
将人细胞用HIV进行体外感染。在温育后，将感染的细胞转染到胶原海绵

上并且皮下移植到免疫缺陷小鼠的背部。将每组5-10只动物的至少三组用于体内测定。一组表示阴性对照组(安慰剂)。一组用已知的抗病毒活性物质(例如，依法韦仑(Sustiva))处理并充当阳性对照组。在另外的组中，测试未知活性的物质。对于每个另外的测试测定，每组包括5-10只动物。将所述动物以不同的方式进行处理(例如，口服，每日两次)数天(例如4天)。随后，将动物处死。可以取血液和组织样品进行进一步的分析(例如，药物代谢动力学)。移去胶原海绵并且酶促消化从而使细胞保留。从这些细胞分离RNA和DNA并且确定病毒负荷，例如通过定量PCR进行。
用统计学方法辅助，确定相对于安慰剂和阳性对照活性的物质的抗病毒活性。
C.药物组合物的示范性实施方案 可以将本发明的化合物以下列方式转化为药物制剂 片剂 组成 100mg的实施例1的化合物，50mg的乳糖(一水合物)，50mg的玉米淀粉(天然的)，10mg的聚乙烯吡咯烷酮(PVP25)(BASF，路德维希港，德国)和2mg的硬脂酸镁。
片剂重量212mg。直径8mm，曲率半径12mm。
制备 将本发明的化合物、乳糖和淀粉的混合物用PVP在水中的5％浓度的溶液(m/m)成粒。干燥后，将所述颗粒与硬脂酸镁混合达5分钟。使用常规的压片机(见上述关于片剂的形成)压缩该混合物。用于所述压缩的压力的指导是15kN。
可以口服施用的溶液剂 组成 500mg的实施例1的化合物，2.5g的聚山梨醇酯和97g的聚乙二醇400。本发明化合物的100mg的单一剂量对应于20g的口服溶液。
制备 将本发明化合物悬浮在聚乙二醇和聚山梨醇酯的混合物中并伴随搅拌。持续进行搅拌直到完全溶解本发明的化合物。
静脉注射(i.v.)溶液 将本发明的化合物以低于饱和的浓度溶解于生理可接受的溶剂中(例如等渗盐水，葡萄糖溶液5％，PEG 400溶液30％)。将该溶液通过过滤除菌并且分散到无菌和无热原的注射容器中。
权利要求
1.式(I)的化合物，
其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成下式的基团
或
其中
*表示R1和R2连接的碳原子，
n表示数字1，2或3，
X表示氧原子，硫原子或NR14，
其中
R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16，-(CH2)pCONR17R18，-(CH2)qNR24COR25或-(CH2)vNR26SO2R27，
其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR22，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，并且
其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
R22表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
并且
其中
o表示数字0，1，2或3，
p表示数字0，1，2或3，
q表示数字2或3，
v表示数字2或3，
R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基-羰基，
R18表示氢或C1-C4-烷基，
R24表示氢或C1-C4-烷基，
R25表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R26表示氢或C1-C4-烷基，
R27表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
Y表示氧原子，硫原子或NR15，
其中
R15表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)rCOR19，-(CH2)sCONR20R21，-(CH2)tNR28COR29或-(CH2)wNR30SO2R31，
其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR23，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
R23表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
并且
其中
r表示数字0，1，2或3，
s表示数字0，1，2或3，
t表示数字2或3，
w表示数字2或3，
R19表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R20表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基-羰基，
R21表示氢或C1-C4-烷基，
R28表示氢或C1-C4-烷基，
R29表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基-磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R30表示氢或C1-C4-烷基，
R31表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基，
R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R10表示氢或C1-C4-烷基，
R11表示氢或C1-C4-烷基，
R12表示氢或C1-C4-烷基，
R13表示氢或C1-C4-烷基，
R3表示氢，卤素，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基
R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基，
R5表示氢，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基，
其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基，
R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R7表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
或
R5和R6连接邻近的碳原子，并与它们连接的碳原子一起形成1，3-二氧戊环，
或其盐、其溶剂合物、或其盐的溶剂合物之一，
用于治疗和/或预防疾病。
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团
或
其中
*表示R1和R2连接的碳原子，
n表示数字2，
X表示NR14，
其中
R14表示C1-C4-烷基，C2-C4-烯基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18，
其中烷基和烯基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中
o表示数字1或2，
p表示数字1或2，
R16表示C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苯基或苄氧基，
R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组
甲氧基，苯基和5-或6-元杂芳基，
其中对它来说，苯基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基，
R18表示氢，
R8表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R9表示氢或C1-C4-烷基，
R10表示氢，
R11表示氢，
R3表示氢，卤素，甲基，乙氧基或苯氧基，
R4表示氢，卤素或甲基，
R5表示氢，卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基或5-或6-元杂芳基磺酰基氨基，
其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氨基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基和吡咯烷基，
R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R7表示氢，
或其盐，其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一，
用于治疗和/或预防疾病。
3.式(I)的化合物，其中
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团
或
其中
*表示R1和R2连接的碳原子，
n表示数字1，2或3，
X表示氧原子，硫原子，或NR14，
其中
R14表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16，-(CH2)pCONR17R18，-(CH2)qNR24COR25或-(CH2)vNR26SO2R27，
其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR22，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
R22表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中
o表示数字0，1，2或3，
p表示数字0，1，2或3，
q表示数字2或3，
v表示数字2或3，
R16表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R18表示氢或C1-C4-烷基，
R24表示氢或C1-C4-烷基，
R25表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R26表示氢或C1-C4-烷基，
R27表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
Y表示氧原子，硫原子或NR15，
其中
R15表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C4-烷基磺酰基，苄基磺酰基，-(CH2)rCOR19，-(CH2)sCONR20R21，-(CH2)tNR28COR29或-(CH2)wNR30SO2R31，
其中烷基，烯基和烷基磺酰基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，苄基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和-OR23，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中烷氧基可以被选自由下列组成的组的取代基取代卤素，氰基，三氟甲基，羟基，羟基羰基，氨基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-烷基氨基磺酰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
R23表示C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基或5到10元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中
r表示数字0，1，2或3，
s表示数字0，1，2或3，
t表示数字2或3，
w表示数字2或3，
R19表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R20表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5-或6-元杂芳基，
其中对它们来说，苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R21表示氢或C1-C4-烷基，
R28表示氢或C1-C4-烷基，
R29表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，C1-C6-烷氧基，苯基，苄氧基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R30表示氢或C1-C4-烷基，
R31表示C1-C6-烷基，C2-C4-烯基，苯基或5到10元杂环基，
其中烷基和烯基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，苯氧基，5到10元杂环基，5到10元杂芳基和5-或6-元杂芳基羰基，
其中苯基，苯氧基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
R8表示氢，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基，
R9表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R10表示氢或C1-C4-烷基，
R11表示氢或C1-C4-烷基，
R12表示氢或C1-C4-烷基，
R13表示氢或C1-C4-烷基，
R3表示氢，卤素，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或苯氧基，
R4表示氢，卤素，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基，
R5表示羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，氨基甲基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基，5-或6-元杂芳基磺酰基氨基或5-到7-元杂环基，
其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氰基，羟基，氨基，羟基羰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基，哌啶基，吡咯烷基和苄基氨基，
R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R7表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
或
R5和R6连接邻近的碳原子并与它们所连接的碳原子一起形成1，3-二氧戊环，
或其盐，其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一。
4.根据权利要求3的化合物，其特征在于
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成下式的基团
或
其中
*表示R1和R2连接的碳原子，
n表示数字2，
X表示NR14，
其中
R14表示C1-C4-烷基，C2-C4-烯基，苄基磺酰基，-(CH2)oCOR16或-(CH2)pCONR17R18，
其中，烷基和烯基可以被1-2个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，羟基，三氟甲基，羟基羰基，氨基磺酰基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基，C3-C7-环烷基，苯基，5到10元杂环基和5到10元杂芳基，
其中苯基，杂环基和杂芳基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，氧代，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，羟基磺酰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，C1-C4-烷基磺酰基和C1-C4-烷氧基羰基，
和
其中
o表示数字1或2，
p表示数字1或2，
R16表示C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苯基或苄氧基，
R17表示氢，C1-C4-烷基或苯基，
其中烷基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组甲氧基，苯基和5-或6-元杂芳基，
其中对它来说，苯基可以被1-3个取代基取代，其中所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基和C1-C4-烷基，
R18表示氢，
R8表示氢，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R9表示氢或C1-C4-烷基，
R10表示氢，
R11表示氢，
R3表示氢，卤素，甲基，乙氧基或苯氧基，
R4表示氢，卤素或甲基，
R5表示羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基羰基，氨基羰基，羟基甲基，C1-C4-烷基氨基羰基，C3-C6-环烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷氧基羰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基氨基，C2-C4-烯基磺酰基氨基，C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基)氨基，苄基磺酰基氨基或5-或6-元杂芳基磺酰基氨基，
其中烷基氨基羰基，烷基羰基氨基和烷基磺酰基氨基可以被取代基取代，其中所述取代基选自由下列组成的组氨基，C1-C4-烷基氨基，吗啉基和吡咯烷基，
R6表示氢，卤素，C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R7表示氢，
或其盐，其溶剂合物，或其盐的溶剂合物之一。
5.制备根据权利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于根据所述方法
[A]使下式的化合物
其中
R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有权利要求1中指定的含义，并且
R32表示甲基或乙基，
与碱反应，
或
[B]使下式的化合物
其中
R1，R2，R3和R4具有权利要求1中指定的含义，
在Suzuki偶联条件下与下式的化合物反应
其中
R5，R6和R7具有权利要求1中指定的含义，并且
Q表示-B(OH)2，硼酸酯，优选地硼酸频哪醇酯，或-BF3-K+。
6.根据权利要求3或4中任一项的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。
7.药物，其包含至少一种根据权利要求3或4之一的化合物以及至少一种惰性、非毒性的药用赋形剂。
8.根据权利要求3或4之一的化合物用于制备治疗和/或预防疾病的药物的应用。
9.根据权利要求7的药物，其用于治疗和/或预防病毒病。
10.根据权利要求8的药物，其用于治疗和/或预防HIV感染。
11.控制人和动物中的病毒病的方法，其通过施用抗病毒有效量的至少一种根据权利要求3或4之一的化合物、根据权利要求7或9的药物或根据权利要求8获得的药物来进行。
全文摘要
本发明涉及新的取代的螺季酮酸(I)，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成式(1)，(2)，(3)或(4)的基团，其中*表示R1和R2连接的碳原子，本发明涉及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的应用，以及它们用于制备药物的应用，所述药物用于治疗和/或预防人和/或动物中的疾病，特别是逆转录病毒疾病。
文档编号C07D495/10GK101511354SQ200780031485
公开日2009年8月19日 申请日期2007年8月13日 优先权日2006年8月25日
发明者迪尔克·亨巴赫, 阿德里安·特斯特根, 凯·锡德, 莱茵霍尔德·韦尔克, 比特·法斯特, 阿诺德·帕埃森斯, 弗兰克·迪特默, 鲁道夫·舍夫赫-卢普, 阿克塞尔·哈伦加, 亚历山大·希利斯, 谢斯廷·亨宁格, 沃尔特·许布施, 马尔库斯·鲍泽, 丹尼拉·保尔森, 亚历山大·比克曼, 托马斯·布莱施内德, 赖纳·菲舍尔, 苏珊·格雷沙特, 安德烈亚斯·乌尔班, 斯特芬·怀尔德姆 申请人:艾库里斯有限及两合公司