专利名称：一种苯并噻嗪类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种苯并噻嗪类化合物的制备方法。
技术背景1,4-苯并噻嗪类化合物因其在生物上具有抗炎等活性而受到广泛的研究( / C&肌1973,76,780)，而3,l-苯并噻嗪类化合物II的合成方法及其生物活性方面的研究也 有报道(Miller, B. L. Og.2000, 2， 3667; Swain, M. L. J Soc.，尸wh"『ra朋./ 1975，922; Nishio, T. J. Og. Oze附.1997, 62, 1106; Schmidt, R. R. / //eferacyc/. O^w. 1999， 36, 153; Ress, C. W.砂w/e" 1997, 704; Pazdera, P. Mo/ecw/es 2000, 7, 96; Schmittel M. 5^W/ ew;y 2004,3,415)。而苯并噻嗪类化合物II的同分异构体I ( 4-亚甲基-1//-苯并问[1,3]噻嗪 -2(4//)-亚胺)的合成及其生物活性方面的研究在目前还未见报道，基于对相关含氮杂环化 合物的研究兴趣，本发明提出了一种高效获得4-亚甲基-1//-苯并[《[1,3]噻嗪-2(4印-亚胺类 骨架化合物的方法。其中R1为H或4-CH3等各种供电子基团或4-CF3等各种吸电子基团；W为Ph或 4-MeO-C6H4等含有各种供吸电子基团的芳香取代基，也可以是各种脂肪链基团如n-Bu 和环丙烷基等；R3为Ph,4-MeO-C6H4,3-CF3-C6H4,3,5-(CF3)2-C6H3或4-N02-C6H4等，可以 是含有各种供吸电子基团的芳香取代基，也可以是各种脂肪链取代基如Et-、 CH3CH2CH2-或环己基等。本发明目的在于提供一种简便高效产品纯度高的制备苯并噻唪化合物4-亚甲基-l/f-苯 并[《[1,3]噻嗪-2(4//)-亚胺类骨架化合物的方法。本发明在三氟甲磺酸银催化条件下，将邻炔基苯胺与异硫氰酸酯于室温下在四氢呋喃 中搅拌反应，即可以发生胺对异硫氰酸酯的加成反应，并同时发生分子内的串联环化反应， 即得到目标产物，收率高达98%。此方法操作简便，产品纯度高，具有非常好的应用前景。在本发明中，邻炔基苯胺与异硫氰酸酯和催化剂三氟甲磺酸银三者摩尔比为1 : 1.0 ~发明内容3.0:0.01-0.05，有机溶剂四氢呋喃的使用量在反应中比较关键，控制邻炔基苯胺在有机溶 剂四氢呋喃中的摩尔浓度为0.5-1.0M，控制反应时间为8-36小时。当浓度小于0.1M时， 反应所需的时间明显延长，且反应收率也很低。在合适的浓度条件下，在室温条件下反应 即可顺利进行。本发明较佳反应条件为(1) 邻炔基苯胺与异硫氰酸酯的摩尔比例为1 : 1.0~2.0;(2) 邻炔基苯胺与催化剂三氟甲磺酸银的摩尔比例为1 : 0.01-0.03;(3) 邻炔基苯胺在有机溶剂四氢呋喃中的摩尔浓度为0.5-0.8 M;(4) 反应温度为20-25 °C;(5) 反应时间为18~28小时。本发明反应操作简便，产物收率高，具有非常好的应用前景。
具体实施方式
实施例1将2-(2-苯乙炔基)苯胺(193.0mg， l.Ommol)，苯基异硫氰酸酯(405.0mg， 3.Ommo1)，三氟甲磺酸银(2.6mg， 0.01 mmol)，四氢呋喃(2mL)于室温下搅拌反应， TLC跟踪检测至完全反应，大约24小时。将溶剂蒸干，加入水(10mL)，乙酸乙酯萃取 (20mLX2)，无水硫酸钠干燥，浓縮柱层析分离得无色物体321mg,收率达96%。'H NMR (400 MHz, CDC13) S 7.06 (t, 7.3 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H)， 7.19 (dd, ■/= 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.27-7.40 (m, 5H)， 7.41-7.45 (m, 4H), 7.53-7.58 (m, 3H); 13C NMR (100 MHz， CDC13) S 120.2, 121.7， 123.5, 124.8, 124.9, 125.9， 126.6, 127.1， 127.7， 128.2, 128.9, 129.3, 129.6， 135.6, 139.9, 143.2, 147.6; Ms (EI) m/z 328 (M+); Elemental analysis calcd (%) for C21H16N2S: C 76.80， H 4.91, N 8.53; Found: C 76.64, H 4.92, N 8.62.实施例2将2-(2-苯乙炔基)苯胺(92.0mg， 0.5mmol)， 4-硝基-苯基异硫氰酸酯(180.0mg， 2.0 mmol)，三氟甲磺酸银(6.5 mg， 0.025 mmol)，四氢呋喃(lmL)于室温下搅拌反应，TLC 跟踪检测至完全反应，大约18小时。将溶剂蒸干，加入水(lOmL)，乙酸乙酯萃取(20 mL X2)，无水硫酸钠干燥，浓縮柱层析分离得无色物体183mg,收率98%。^ NMR (400 MHz, DMSO) S 7.18-7.50 (m, IOH)， 7.65 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.0 Hz，, 2H), 8.13 (d, ■/= 8.3 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO) S 119.2, 121.3， 125.4, 125.8, 126.4, 127.3, 128.3, 128.8， 129.7, 130.4, 135.8, 141.7, 142.9， 146.7， 147.3; Ms (EI) m/z 373 (M+); Elemental analysis calcd (%) for C21HI5N302 S: C 67.54, H 4.05, N 11.25; Found: C 67.82， H 3.98， N 10.97.实施例3将4-甲基-2-(2-苯乙炔基)苯胺(103.6 mg， 0.5mmo1)，苯基异硫氰酸酯(135.0 mg， 1.0 mmol)，三氟甲磺酸银(6.5 mg, 0.025 mmol),四氢呋喃(2mL)于室温下搅拌反应，TLC 跟踪检测至完全反应，36小时。将溶剂蒸干，加入水(10 mL)，乙酸乙酯萃取(20 mL X2)，干燥，浓縮柱层析分离得无色物体167.6mg,收率98%。JH NMR (400 MHz, CDC13) 5 2.38 (s, 3H), 7.04 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 3H), 7.27-7.33 (m, 3H), 7.35 (s, IH), 7.38-7.43 (m， 4H), 7.53 (d, / = 8.3 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 20.5， 119.5, 120.8, 122.8, 124.5， 125.3, 126.1, 126.3, 127.0， 127.6, 128.4, 128.8, 130.0, 133.9, 135.2, 139.4, 140.4, 146.4; Ms (EI) m/z 328 (M+); Elemental analysis calcd (%) for C21H16N2S: C 76.80, H 4.91, N 8.53; Found: C 76.65， H 4.卯，N 8.35.实施例4将4-三氟甲基-2-(2-苯乙炔基)苯胺(130.6 mg， 0.5 mmol)，间三氟甲基苯基异硫氰酸 酯(304 mg， 1.5mmol)，三氟甲磺酸银(6.5 mg， 0.025 mmol)，四氢呋喃(2 mL)于室 温下搅拌反应，TLC跟踪检测至完全反应，8小时。将溶剂蒸干，加入水(lOmL)，乙酸 乙酯萃取(20mLX2)，无水硫酸钠干燥，浓縮柱层析分离得无色物体220.5mg，收率95%。'H NMR (400 MHz, CDC13) S 6.85 (br, IH)， 7.20 (s， IH)， 7.26 (d, / = 8.3 Hz, IH), 7.31-7.44 (m, 7H), 7.56 (d, /= 8.3 Hz, IH), 7.61 7.3 Hz, IH), 7.76 (s， IH), 7.92 (s, IH);13C NMR (100 MHz, CDC13) S 117.3, 120.4， 122,2, 122.3, 123.4, 123.8 (q, Vc, = 270.2 Hz)， 124.1 (q， V/CF = 270,5 Hz), 124.4, 125.7, 126.2， 126.3， 126.9 (q, = 32.4 Hz), 128.3, 129.4, 129.5, 131.4 (q， = 32.4 Hz), 134.9, 140.2， 145.4, 149.6; Ms (EI) m/z 464 (M+); Elemental analysis calcd (%) for C23Hi4F6N2S: C 59.48, H 3.04, N 6.03; Found: C 59.35, H 2.90, N 6.15.本发明不限于上述实例。在前面所述的条件范围内，均可获得高产率的目标产物。
权利要求
1.一种苯并噻嗪类化合物的制备方法，该化合物的结构式如下所示其中，R1为供电子基团或吸电子基团，R2为含有供吸电子基团的芳香取代基，或者为脂肪链基团，R3为Ph，4-MeO-C6H4，3-CF3-C6H4，3，5-(CF3)2-C6H3或4-NO2-C6H4，或者为Et-、CH3CH2CH2-或环己基；其特征在于具体步骤如下在三氟甲磺酸银催化条件下，将邻炔基苯胺与异硫氰酸酯于室温下在四氢呋喃中搅拌，即发生胺对异硫氰酸酯的加成反应，并同时发生分子内的串联环化反应，即得到目标产物4-亚甲基-1H-苯并[d][1，3]噻嗪-2(4H)-亚胺骨架类化合物；其反应条件为(1)邻炔基苯胺与异硫氰酸酯的摩尔比为1∶1.0～3.0；(2)邻炔基苯胺与催化剂三氟甲磺酸银的摩尔比为1∶0.01～0.05；(3)邻炔基苯胺在有机溶剂四氢呋喃中的摩尔浓度为0.5～1.0M；(4)反应时间为8～36小时。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于邻炔基苯胺与异硫氰酸酯的摩尔比为 1:1.0~2.0 。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于邻炔基苯胺与催化剂三氟甲磺酸银摩尔比 为1: 0.01~0.03 。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于邻炔基苯胺在有机溶剂四氢呋喃中的摩尔 浓度为0.5 0.8M 。
5. 如权利要求l所述的方法，其特征在于反应温度为室温20-25 °C 。
6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于反应时间为18-28小时。
7. 如权利要求l所述的方法，其特征在于W为H或给电子基团如4-CH3，或吸电子 基团4-CF3。
8. 如权利要求l所述的方法，其特征在于f是含有供吸电子基团的芳香基团Ph或 4-MeO-C6H4,或者是脂肪链烃n-Bu或环丙烷基。
9. 如权利要求1所述的方法，其特征在于R3是有电子效应的芳香基团Ph,4-MeO-C6H4， 3-CF3-C6H4, 3,5-(CF3)2-C6H3或4-N02-C6H4，或是脂肪链烃Et-, 013<:112012-或环己基。10.如权利要求l-9之一所述方法制备的苯并噻嗪类化合物。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，具体为一种苯并噻嗪类化合物及其制备方法。该类化合物的结构经<sup>1</sup>H NMR、<sup>13</sup>C NMR、IR、MS、元素分析以及单晶X衍射等方法进行表征并得以确认。本发明使用三氟甲磺酸银作为催化剂，将邻炔基苯胺和异硫氰酸酯在室温条件下在四氢呋喃中搅拌反应即制得4-亚甲基-1H-苯并[d][1，3]噻嗪-2(4H)-亚胺类骨架化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，具有非常好的应用前景。
文档编号C07D279/08GK101220005SQ20081003331
公开日2008年7月16日 申请日期2008年1月31日 优先权日2008年1月31日
发明者丁秋平, 劼 吴 申请人:复旦大学