噻唑菊酰胺类化合物及其用途的制作方法

专利名称：：噻唑菊酰胺类化合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种噻唑菊酰胺类化合物及其用途。技术背景由于杂环化合物具有广泛的生物活性，加之其低毒、高效、对环境友好、结构变化多样等特点，已经成为当今农药开发的热点。其中噻唑类化合物是近年来发展的一个新亮点。噻唑类化合物因具有不同的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、抗病毒等，从而引起人们对这类化合物的广泛兴趣并进行了深入研究。尤其噻唑基团引入到各种不同的化合物结构中，通过结构修饰能产生一系列具有广谱生物活性化合物，使得它在新型超高效农药创制中发挥出越来越重要的作用。自1976年日本保土谷化学工业公司和三菱油化精细化学公司成功开发保松噻杀虫剂以来，国外的一些药物公司相继成功地开发了数十个噻唑类杀虫剂品种，如噻唑硫磷、噻唑磷、噻唑腈、噻虫嗪等。Cl-N—N02、S噻虫嗪-N—(SC4H9(仲)OC2H5O噻唑硫磷噻酰菌胺2006年世界几大农药公司新上市的21个农药品种，杀菌剂6个，其中一个就是异噻菌胺(isotianil)，主要用于稻瘟病的防治。正因为噻唑杂环具有对人体低毒的特点和优良的生物活性，因此成为绿色农药研究的一个热点。过去我国农药产品的开发主要依靠仿制，自主开发的能力和水平较低。在入世和知识产权保护力度加大的新形式下，创制具有知识产权的农药品种，已经成为我国农药工业发<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>展的必经之路。因此，调整产品结构以适应世界经济发展、开发活性高、环境相容性好、作用方式新颖的具有自主知识产权的新产品是大势所趋。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种活性高、环境相容性好的噻唑菊酰胺类化合物，以及该化合物的用途。为了解决上述技术问题，本发明提供一种噻唑菊酰胺类化合物，其结构通式为、S,NHR式中R为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>X为4-CH3、H、5-CH3、4-C(CH3)=CH-CH=CH-5、4-COOCH3、4-CH2COOC2H5或5-N02。本发明的噻唑菊酰胺类化合物，具体可为如表1所示的35个噻唑菊酰胺类化合物。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述噻唑菊酰胺类化合物的合成方法如下将菊酸用SOCl2酰化为菊酰氯，采用亚结构连接法将菊酰氯分别与几种2—氨基噻唑对接，得到目标化合物。具体合成路线如下13國c73鬧c2-氨基噻唑类中间体(17)(lOmmol)、三乙胺1.31g(13mmo1),4-二甲氨基吡啶1.22g(10mmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0。C以下，滴加菊酰氯RC1(1)(15mmo1)，滴加过程中控制温度始终在O'C以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓縮物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到白色粉末状固体。所得产物经MS和^-NMR确证为目标化合物，波谱数据见化合物表征部分。本发明还同时提供了上述噻唑菊酰胺类化合物的用途杀灭农业害虫或防治植物病菌。作为本发明的噻唑菊酰胺类化合物的用途的改进农业害虫为节肢动物或植物线虫。作为本发明的噻唑菊酰胺类化合物的用途的进一步改进植物病菌为棉花枯萎病菌(尸ws"r/w附a39As770n/w/5p.v"ws/"yk^w/w)、tK禾M禾酉痕病菌(AfagwqpoW/zegn、ea)、番節叶雾病菌(Fw/v/"番茄炭疽病菌(Cb〃e^^7'cAw^p/zo^oJey)、黄瓜灰霉病菌(50^yrisd"e舰)、番茄早疫病菌(兹'"to/謹')、小麦赤霉病菌(G/版re〃az麵)、小麦纹禾古病菌(ite(9加m'acereafo)。本发明的噻唑菊酰胺类化合物，具有如下有益效果本发明的噻唑菊酰胺类化合物是一类结构新颖的全新化合物，通过合成与系列筛选，发现在初步杀虫活性试验中，la-e7a-e系列化合物中，化合物3d、6a、6d、7a、7b、7c、7e对小菜蛾的抑制率达到100X，具有高活性，与现有噻唑类杀虫剂活性相当。化合物3a和5d对蚕豆蚜的抑制率都在90X以上，具有高活性。数据结果结合化合物结构可以看出，2-氨基噻唑-4-乙酸乙酯和2-氨基-5-硝基噻唑引入菊酸结构后，将原来对小菜蛾无活性的化合物改造成了对小菜蛾具有高活性的新化合物，可以进入下一步的复筛，也可作为新型结构进行进一步优化改造。采用亚结构连接法方法，实现了活性叠加，为今后进一步的研究工作提供了有益的启示和有效的导向。在初步杀菌活性试验中，对黄瓜灰霉病菌，化合物3d、4c和4d的抑制活性均达到80%以上，具有较高的活性，对小麦纹枯病菌，化合物lb、2a、3a、3d抑制活性达到85%以上，具有高活性。由无杀菌活性的结构优化得到一些有一定杀菌活性的化合物，在理论上具有重要的启发意义，也为进一步的结构改造提供了一定的借鉴。具体实施方式实施例1、化合物2，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)-,(5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺(la)的合成5-甲基-2-氨基噻唑1.14g(lOmmol)、三乙胺1.31g(13,ol),4-二甲氨基吡啶1.22g(10mmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0'C以下，滴加二甲基菊酰氯2.95(15mmol)，滴加过程中控制温度始终在O'C以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓缩物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到白色粉末状固体。化合物的结构数据la:2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-l-烯基)-AK5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C14H2oN2OSYield:80%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):1.224,1.316(2><s，2xC//3);1.462(d，J=5.2Hz,C//-C=0);1.733,1.720(2xs,(C//3)2-C=);2.299(t,J=5.6Hz,J=7.2Hz,C//-CH=);2.389(s,C//3-C-S);4.965(d,J=8.0Hz,C7/=C);6.995(s,C//-N);11.911(s,N//)。MS(ESI),m/z:265(M+H+)(100%)实施例2、化合物3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-iV-(5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺(lb)的合成5-甲基-2-氨基噻唑1.14g(lOmmol)、三乙胺1.31g(13mmol)，4-二甲氨基吡啶1.22g(lOmmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0'C以下，滴加二氯菊酰氯3.41gU5mmo1)，滴加过程中控制温度始终在0。C以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓縮物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到白色粉末状固体。化合物的结构数据lb:3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-^-(5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺H3C、SFormula:C12H14C12N20SYield:81%，白色粉末状固体力-NMR(400MHz，CDC13,Sppm):1.273,1.328,1.339,1.349(4xs,2><C//3);1.676(d，J=5.2Hz,C//-C=0);1.878(d，J=8.4Hz,C//-C=0);2.193(t,J=8.8Hz,J=8.4Hz，C//-CH=);2.485(dd,J=8.0Hz,J=8.4Hz,C//-CH=);2.402(s,Cf/3-C-S);5.697(d,J=8.4Hz,C7/=C);6.494(d,J=9.2Hz,-C//=C);6.999(s,C//-N);11.744(s,N//)。MS(ESI),m/z:305(M+H+)(100%)实施例3、化合物3-(2,2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基-iV-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)环丙酰胺(4b)的合成2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑1.63g(10mmo1)、三乙胺1.31g(13mmo1),4-二甲氨基吡啶1.22g(10mmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0'C以下，滴加二氯菊酰氯3.41g(15mmo1)，滴加过程中控制温度始终在0'C以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓縮物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到淡黄色粉末状固体。化合物的结构数据4b:3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-^-(4-甲基苯并[司噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C16H16C12N20SYield:73%，白色粉末状固体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>实施例4、化合物(2)-2-(3-(2-氯-3,3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙酰胺)噻唑-4-甲酸甲酯(5c)的合成2-胺基噻唑-4-甲酸甲酯1.56g(10mmol)、三乙胺1.31g(13mmo1),4-二甲氨基吡啶1.22g(10mmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0"C以下，滴加功夫菊酰氯3.91g(15mmo1)，滴加过程中控制温度始终在Ot:以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓缩物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到淡黄色粉末状固体。化合物的结构数据5c:(2)-2-(3-(2-氯-3，3,3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基环丙酰胺)噻唑-4-甲酸甲酯Formula:C14H14C1F3N203SYield:84%，白色粉末状固体iH誦NMR(400MHz，CDC13,Sppm):1.323(2xs，2xC//3);2.009(d,J=4.8Hz，C//-O0);2.262(t,J=8.8Hz,J=8.8Hz，C/f-CH=);3.919(s，C//3-0-C);6.872(d,J=9.2Hz,C//=C);7.846(d,J=7.2Hz，C/f-S);MS(ESI),m/z:383(M+H+)(100%)实施例5、化合物2-(4-氯苯基)-3-甲基-iV-(5-硝基噻唑-2-基)丁酰胺(7d)的合成5-硝基-2-胺基噻唑1.45g(lOmmol)、三乙胺1.3lg(13mrno1),4-二甲氨基P比啶L22g(10mmol)溶于100ml氯仿中，磁力搅拌均匀，冷却至0。C以下，滴加氰戊菊酰氯3.47g(15mmd)，滴加过程中控制温度始终在0'C以下，30分钟滴加完毕，升至室温，在室温下反应3h。停止反应后，反应液用1%HC1水溶液洗涤三次，再用水洗至中性，用无水Na2S04干燥，浓縮，浓縮物用硅胶柱层析分离，淋洗剂为乙酸乙酯石油醚甲酸=15:85:1，得到淡黄色粉末状固体。化合物的结构数据-7d:2-(4-氯苯基)-3-甲基-AK5-硝基噻唑-2-基)丁酰胺Formula:C14H14C1N303SYield:86%,白色粉末状固体(m,CH(CH3)2);3.232(d,J=10.0Hz,Cf/-C=O);8.259(s,C//-N);7.258~7.338(s,4xAr均;10.685(s,N//)。MS(ESI),m/z:340(M+H+)(100%)其他化合物的结构数据如下lc:(2)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基-iV-(5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C13H14C1F3N20SYield:85%,白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.383,1.388(2xs,2><C/f3);2.064(d，J=8.4Hz:C//-C=0);2.330(t,J=8.4Hz，J=9.2Hz，C/f-CH=);2.403(s,C玩-C-S);6.998(s:Ci/-N);7.173(d,J=9.6Hz，C//=C);12.693(s,阔。MS(ESI),m/z:339(M+H+)(100%)Id:2-(4-氯苯基)-3-甲基-AK5-甲基噻唑-2-基)丁酰胺Formula:C13H18N2OSYield:76%，白色粉末状固体^-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.217,1.312(2xs,2xC坊)；1.565(dJ=5.2Hz，Ci/-C=0);1.695(s,(C//3)2-0);2.323(t，J=6.0Hz,J=6.8Hz,C//-CH=);4.943(dJ=8.0Hz,C//=C);6.943(d，J=3.6Hz,Cif陽N);7.364(d，J=3.6Hz，CH-S);12.550(s,N//)。Formula:C15H17C1N20SYield:87%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):0.767,0.784,1.034,1.050(4xs,2xC7/3);2.492(m:Ci/(CH3)2);2.451(s,C坊-C-S);3.189(d,J=10.4Hz,C//-C=0);7.159(s，C//-N);7.259(s，4xAr//);12.693(s,N//)。MS(ESI),m/z:309(M+H+)(100%)le:3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基-^-(5-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C12H14Br2N2OSYield:76%，白色粉末状固体力-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.332,1.357(2xs，2><C//3);1.873(d,J=8.0Hz:C/f-C=0);2.098(t,J=8.8Hz,J=8.0Hz,C//-CH=);2.397(s,Ci/3-C-S);7.006(s,C//-N);6.981(d，J=10.0Hz,C//=C);11.601(s,N均。MS(ESI),m/z:394(M+H+)(100%)2a:2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-l-烯基)-AH噻唑-2-基)环丙酰胺MS(ESI),m/z:251(M+H+)(100%)2b:3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-^-(噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>Formula:CuH^Cl^OSYield:77%，白色粉末状固体1H-NMR(400MHz，CDC13,Sppm):1.284,1.337,1.358,1.363(4xs,2xC//3);1.737(d,J=5.2Hz,C//-C=0);1.941(d，J=8.4Hz，C//-C=0);2.188(t,J=8.4Hz，J=8.0Hz,C//-CH=);2.512(dd，J=8.0Hz，J=8.0Hz,C//-CH=);5.698(d,J=8.0Hz,C//=C);6.495(d,J=8.8Hz,C//=C);6.994(d,J=2.8Hz,C//-N);7.391(d，J=2.8Hz,C//-S);;12.298(s，N//)。MS(ESI),m/z:292(M+H+)(100%)2c:(Z)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-l-烯基)-2，2-二甲基-iV-噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>Formula:C12H12ClF3N2OSYield:69%，白色粉末状固体1H-NMR(400MHz,CDC13,5ppm):1.327,1.384(2xs,2xC//3);2.080(d,J=8.4Hz:C/f-C=0);2.341(t,J=8.8Hz,J=8.8Hz,C//-CH=);7.159(d,J=8.8Hz，C//=C);7.010(d:J=3.6Hz，CiZ-N);7.403(d，J=3.6Hz,C//-S);12.460(s，N//)。MS(ESI),m/z:324(M+H+)(70%)2d:2-(4-氯苯基)-3-甲基-W-(噻唑-2-基)丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>Formula:C14H15C1N20SYield:75%，白色粉末状固体力誦NMR(400MHz，CDC13，Sppm):0.769,0.786,1.044,1細(4xs，2xC刷；2馬(m，C//(CH3)2);3.214(d,J=10.4Hz,C//-C=O);7.077(d,J=3.6Hz,C//-N);7.541(d,J=3.6Hz,C//-S);7.259(s,4xAr^);11.907(s，N//)。MS(ESI),m/z:295(M+H+)(100%)2e:3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基-7\「-(噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>Formula:CuH12Br2N2OSYield:81%，白色粉末状固体力-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1,345,1.374(2><s,2xC//3);L961(d,J=8.4Hz:C/f-C=0);2.137(t,J=8.4Hz，J=8.4Hz,C//-CH=);7.012(d,J=8.8Hz,C//=C);6.996(dJ=3.6Hz，C//-N);7.393(d，J=3.6Hz,C//-S);12.558(s,N//)。MS(ESI),m/z:380(M+H+)(50%)3a:2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)-^-(4-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>Formula:Ci4H2oN2OSYield:73%,淡黄色黏稠油状物iH國NMR(400MHz,CDCl3,Sppm):1.131,1.294(2xs,2xQ/3);1.355(d,J=5.2Hz:C//-C=O);1.681,1.6%(2xs，(C//3)2-C=);2.274(q,J=7.6Hz,J=8.0Hz，C//-CH=);2.313(s:C//3-C-N);4.894(d,J=8.0Hz，C//=C);6.462(s,Ci/=S);l1.01l(s,N//)。MS(ESI),m/z:265(M+H+)(100%)3b:3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-1(4-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>Formula:C12H14Cl2N2OSYield:77%，白色粉末状固体^-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.215,1.333(2xs,2><C/f3);1.522(d,J=5.2Hz,C//-C=0);2.471，2.145(dd,J=8.8Hz，J=8.8Hz，C7/-CH=);2.347(s，C//3-C-N);5.654(d,J=8.4Hz，C//=C);6.437(d,J=9.2Hz,C//=C);6.526(s，C//=S);10.089(s夠。MS(ESI),m/z:305(M+H+)(100%)(Z)-3-(2-氯-3,3，3-三氟丙-l-烯基)-2,2-二甲基-AK4-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C13H14C1F3N20SYield:82%,白色粉末状固体^-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):1.317,1.373(2xs，2xC//3);1.845(d,J=8.4Hz，C//-C=0);2.291(t，J=8.8Hz,J=8.8Hz,C//-CH=);3.346(s,Ci/rC-N);6.526(s,Ci/=S);7.090(d,J=9.2Hz,C//=C);10,074(s,NH)。MS(ESI)，m/z:339(M+H+)(100%)3d:2-(4-氯苯基)-3-甲基-AK4-甲基噻唑-2-基)丁酰胺Formula:C15H17C1N20SYield:73%，白色粉末状固体^-NMR(400MHz,CDC13,5ppm):0.634,0.650，0.944,0細(4xs,2xC场)；2.185(m,C//(CH3)2);2.383(s,C//3-C-N);2.897(d,J=10.4Hz，C/>0);6.585(s，C//=S);Formula:C18H22N2OSYield:75%，淡黄色黏稠油状物iH-NMR(400MHz,CDCl3，5ppm):0.834,1.282(2xs,2xC坊);1.657(s，(C//3)2-C=)1.055(d,J=5.2Hz，C/f-C=0);2.245(dd,J=7.6Hz,J=8.0Hz，C//-CH=);2.670(s，C/f3-Ar);4.602(d,J=8.4Hz，C//=C);7.215(d,J=7.2Hz,C//-CH-C-S);7.234(s,C//-C-CH3)7.667(d,J=7.2Hz，C/f-C-S);U.345(s,RH)。MS(ESI)，m/z:315(M+H+)(100%)4c:(2)-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基-AK4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)环丙酰胺6.954,6.975,7.138,7.159(4xs，4><Ar//);10.547(s,,。MS(ESI),m/z:309(M+H+)(100%)3e:3-(2,2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基-^-(4-甲基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:C12H14Br2N2OSYield:69%，白色粉末状固体力-NMR(400MHz,CDCl3,5ppm):1.210,1.335(2xs,2xC//3);1.567(d,J=5.2Hz，C//-C=O);2.401(dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz,C//-CH=);2.352(s,CH3-C-N);6.189(d,J=8.0Hz:Ci/=C);6.529(s,C7/=S);10(s,阔。MS(ESI),m/z:394(M+H+)(100%)4a:2,2-二甲基#(4-甲基苯并[(1]噻唑-2-基)-3-(2-甲基丙-l-烯基)环丙酰胺CH3Formula:C17H16C1F3N20SYield:85%，白色粉末状固体力-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.363,1.391(2xs,2xC坊);2.082(d,J=8.0Hz，C//-O0);2.371(t，J=8.4Hz,J=9.2Hz,C//-CH=);2.595(s,C场-Ar);7.122(d，J=8.8Hz,C/f=C);7.234(d,J=7.2Hz，C//-CH-C-S);7.251(s,C//-C-CH3);7.638(d,J=4.8Hz,C/Z-C-S);8.237(s，N//)。MS(ESI),m/z:389(M+H+)(100%)4d:2-(4-氯苯基)-3-甲基-AK4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)丁酰胺(H3Formula:C19H19C1N20SYield:86%，白色粉末状固体1H-NMR(400MHz,CDC13，Sppm):0.711,0.728，1.051,1.068(4xs，2xC//3);2.474(m,-C//(CH3)2);2.612(s,C//3-Ar);3.028(d,J=9.6Hz,C/f-C=0);7.209(d,J=8.0Hz,2xAr-//);7.277(d，J=4.0Hz，2xAr-//);7.238(d，J=7.2Hz,CF-CH-C-S);7.298(s,C//-C-CH3);7.668(d,J=6.8Hz,CH-C國S);9.286(s,N印。MS(ESI),m/z:358(M+H+)(100%)4e:3-(2，2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基-^-(4-甲基苯并[<1]噻唑-2-基)环丙酰胺CH3Formula:C16H16Br2N2OSYield:87%，白色粉末状固体'H-NMR(400MHz,CDC13，5ppm):1.119,1.325(2xs，2xC7/3);1.486(dJ=4.0Hz,C//-C=O);2.415(t,J=7.6Hz,J=5.2Hz,C//-CH=);2.653(s,C//3-Ar);6.105(cU=8.0Hz，CH=C);6.965(d,J=9.2Hz,C//=C);7.228(d,J=7.2Hz,C//-CH-C-S);7.255(s,C/f-C-CH3)7.672(d,J=6.8Hz,CfZ-C-S);9.987(s,N印。MS(ESI)，m/z:444(M+H+)(100o/o)5a:2-(2，2-二甲基-3-(2-甲基丙-l-烯基)环丙酰胺基)噻唑-4-甲酸甲酯Formula:C15H2oN203SYield:79%，白色粉末状固体'H-NMR(400MHz,CDC13,S卯m):U63,1.312(2xs,2xC//3);1.713,1.725(2xs:(CH3)2-C=);1.300(d，J=4.8Hz,C//-C=0);2.275(t，J=6.0Hz,J=7.2Hz,C//-CH=);3.920(s:C//3-0-C);4.922(d,J=7.6Hz,Ci/=C);7.816(s,CH-S);9'540(s，MH)。MS(ESI)，m/z:309(M+H+)(100%)5b:2-(3-(2，2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-环丙酰胺基)噻唑-4-甲酸甲酯Formula:C13H14C12N203SYield:84%,白色粉末状固体^誦NMR(400MHz,CDC13,Sppm):1.291,1.336(2><s，2xC//3);1.589(d，J=4.4Hz，C//-C=0);1.717(d,J=9.2Hz,C//-C=0);2.211(t,J=8.4Hz,J=8.4Hz,C/f-CH=);2.470(dd,J=6.8Hz,J=12.8Hz,C//-CH=);3.924(s,C坊-O-C);5.673(d，J=8.0Hz,C//=C);OIIcFormula:Ci3H14Br2N203SYield:87%,白色粉末状固体力誦NMR(400MHz,CDC13，Sppm):1.247,1.33l(2xs,2xC坊)；1.369(d:J=6.8Hz,Cif-C=0);2.386(dd,J=8.4Hz,J=7.6Hz,C//-CH=);3.925(s,C//3-0-C);6.224(d:J=8.0Hz,C//=C);6.920(d，J=8.Hz,C//=C);7.827(s,CW-S);10.304(s,N//)MS(ESI),m/z:437(M+H+)(30%)6a:2-(2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-l-烯基)环丙酰胺基)噻唑-4-乙酸乙酯6.388(d,J=8.8Hz，C//=C);7.825(s,C//-S);9.797(s,,MS(ESI)，m/z:348(M+H+)(100%)5d:2-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺)噻唑-4-甲酸甲酯OFormula:Ci6H17ClN203SYield:84%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDC13,5ppm):0.725,0.741,1.023，1.039(4xs,2xQ/3);2.447(m，-Ci/(CH3)2);3.116(d,J=9.6Hz，Cif-C=0);3.914(s,C//3-0-C)7.166(d,J=8.4Hz,2xAr哉7.274(d,J=8.4Hz,2xAr-//);7.848(s,Cff隱S);9.501(s，，。MS(ESI)，m/z:352(M+H+)(100%)5e:2-(3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙酰胺基)噻唑-4-甲酸甲酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>Formula:CnH24N203SYield:88%，白色粉末状固体，H-謹R(400MHz，CDCl3，5ppm):U59，1.285，1.701，1.710(4xs，4xC场);L235(tJ=7.2Hz，J=7.2Hz，CH3-CH2-O);1.891(d,J=8.0Hz，C//-C=O);2.277(t,J=5.2Hz,7.2Hz,CH-CH=);3.671(s,CH2-C=0);4.198(q,J=14.2Hz，CH3-C/f2-0);4.917(d,J=7.6Hz,Ci/=C);6.774(s，C//-S);9.866(s,阔MS(ESI)，m/z:337,1^)(100%)6b:2-(3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-环丙酰胺基)噻唑-4-乙酸乙酯Formula:Ci5Hi8Cl2N203SYield:86%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz，CDCl3,5ppm):1.183,1.304(2xs，2><C//3);1.264(t,J=7.2Hz,J=8.8Hz,C//3-CH2-O);1.541(d,J=5.6Hz,C//-C=O);1.705(d,J=8.4Hz,C//-C=O);2.159(t,J=8.8Hz,J=8.4Hz,C//-CH=);2.450(dd,J=8.4Hz,J=8.4Hz,C//-CH=);3.69(s,C//2-C=0);4.192(q，J=12.6Hz，CH3-C7f2-0);5.650(d，J=8.4Hz，C//=C);6.416(d，J=9.2Hz,C//-C);6.785(s,CfZ-S);10.109(s,N印MS(ESI),m/z:367(M+H+)(100%)6c:(2>2-(3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基环丙酰胺)噻唑-4-乙酸乙酯Formula:C16H18C1F3N203SYield:80%，白色粉末状固体H-NMR(400MHz，CDCl3,Sppm):1.282,1.345(2><s，2xCH3);1.209(t，J=7.2Hz:J=l0.0Hz，C//3-CH2-O);1.891(d，J=8.0Hz，C//-C=O);2.272(t,J=8.8Hz,J=9.2Hz，C/f-CH=);3.678(s，C/f2-C=O);4.172(q，J=14.2Hz,CH3-C//rO);7.05l(d,J=9.6Hz,C//=C);6.775(s,C//-S);10.5(s,N//)MS(ESI),m/z:411(M+H+)(100%)6d:2-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺)噻唑-4-乙酸乙酯J=7.2Hz,J=7.2Hz,C//3-CH2-0);2.467(m,-C//(CH3)2);3.017(d,J=10.4Hz，C//-O0);3.663(s，C&-C=0);4.196(q,J=14.4Hz,CH3-C/f2-0);6.784(s,C//-S);7.196(d，J=8.8Hz，2xAr-//);7.268(d,J=8.4Hz,2xAr-/f);9.020(s,Hf/)。MS(ESI),m/z:481(M+H+)(100%)6e:2-(3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙酰胺基)噻唑-4-乙酸乙酯Formula:Ci5H18Br2N203SYield:77%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDCl3,Sppm):1.246,1.327(2xs,2><C//3);1.209(t，J=3.2Hz,J=7.2Hz,C//3-CH2-0);1.762(d,J=8.4Hz,C//-O0);2.077(t，J=8.8Hz，J=8.4Hz，CH-CH=);3.685(s，C//2-C=0);4.176(q,J=14.4Hz,CH3-C//2-0);6.896(d,J=8.8Hz,C//=C);6.783(s,CH-S);10.8(s，N/Z)MS(ESI)，m/z:466(M+H+)(100%)7a:2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-l-烯基)-AK5-硝基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:Ci8H21ClN203SYield:78%，白色粉末状固体H-NMR(400MHz，CDCl3,Sppm):0.699,0.716,1.012,1.028(4xs,2xC//3);1.276(t,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>Formula:C13HnN3O3SYield:84%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz，CDCl3,5ppm):1.274,1.338(2xs,2x-C坊);l.416(d,J=5.2Hz,-C//-C=O);1.730,1.752(2xs，(C//3)2-C=);2.410(dd,J=7.6Hz,J=8.0Hz,-C/f-CH=);4.973(d,J=9.2Hz,-C//=C);8.258(s,-C//-N);11.061(s，-N//)。MS(ESI)，m/z:296(M+H+)(100%)7b:3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基-^-(5-硝基噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>Formula:C^HnCy^CbSYield:83%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDC13,5ppm):1.231，1.357,L365，1.371(4xs,2x-C//3);1.632(d,风8Hz，C/K>0);1.833(d，J=8.4Hz,C//-C=0);2.353(t，J=8.8Hz,J=8.4Hz,Ci/-CH=);2.566(dd,J=8.4Hz,J=8.4Hz，C//-CH=);5.721(d,J=8.0Hz，C//=C);6.359(d,J=8.8Hz,C//=C);8.264(s,C//-N);10.725(s，,。MS(ESI)，m/z:336(M+H^(1000/0)7c:(2)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基-iV-(5-硝基噻唑-2-基)环丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>Formula:Ci2HiiC1F3N303SYield:76%，白色粉末状固体iH-NMR(400MHz,CDCl3，5ppm):1.392，1.413(2xs，2x-Ci/3);1.959(d,J=8.4Hz,-Cif-C=0);2.462(t,J=8.8Hz,J=8.8Hz，-Cf/-CH=);6.993(d，J=9.2Hz，-C/f=C);8.275(s:-Ci/-N);10,431(s,-N//)。MS(ESI)，m/z:370(M+H+)(100%)7e:3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基-丛(5-硝基噻唑-2-基)环丙酰胺Formula:CuHuBr2N303SYield:84%，白色粉末状固体^-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):1.359,1.369(2><s，2x-C//3);1.836(d，J=8.4Hz，-C//-C=0);2.26l(t,J=8.4Hz,J=8.4Hz，-C//-CH=);6.870(d，J=9.2Hz,-C/f=C);8.285(s,-C//-N);10.217(s，-N//)。MS(ESI),m/z:425(M+H+)(100%)实施例6、化合物生物活性筛选l杀虫活性1.1供试耙标生物小菜蛾(尸/"&〃"矽/0^^/"丄/""做"5)，室内人工词养，二龄初期幼虫供试。蚕豆蚜"p/^/ak^)，室内人工饲养，三日龄初期幼虫供试。1.2测定方法化合物制剂配制为了试验准确、方便，根据各化合物的溶解度将其配制合适含量的乳油制剂。所用溶剂均为丙酮；乳化剂为T-20，所用量与制剂含量相同。小菜蛾试验方法采用浸渍法。温室栽培的甘蓝叶片，先用自来水清洗干净，阴干后，用直径为5cm的打孔器打成圆叶片，并在事先准配制好的药液中浸渍5S，取出吸去多余药液，阴干后放入内置湿滤纸的培养皿中，挑选20头二龄幼虫，置于不锈钢浸虫笼中，在供试药剂中浸渍5S后，挑相对应的培养皿，上面用带有针刺小孔的保鲜膜口住，放于24士rC、相对湿度70%的光照培养箱中培养，光照时间14h/d。3重复/浓度，于处理后72h时检査结果。蚕豆蚜试验方法采用浸渍法。将健康成蚜挑至甘蓝圆叶片((D5cm)上，20头/叶，待蚜虫在叶片上固定后将带蚜叶片在预先配制的试验药液(用25。C的自来水配制)中浸渍5秒后取出，吸除叶缘多余的药液，再放入放有湿滤纸的培养皿中，用带有针刺透气孔的保鲜膜封口，放入26X:，相对湿度80%的光照培养箱中培养，光照时间14h/d。3重复/浓度。于处理后24、48h时检査结果。1.3生物活性评价标准生物活性的评价标准一般是根据校正死亡率的高低来划分。本文所采用的评价标准是校正死亡率<20%，无活性校正死亡率<60%，低活性校正死亡率<85%，中等活性校正死亡率〉85%，高活性1.4测定结果测定结果见表2表2化合物杀虫活性初步测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>上述表2中CK表示空白；l表示5-甲基-2-氨基噻唑；2表示2-氨基噻唑；3表示4-甲基-2-氨基噻唑；4表示4-甲基苯并[d]-2-氨基噻唑；5表示4-甲酸甲酯-2-氨基噻唑；6表示4-乙酸乙酯-2-氨基噻唑；7表示5-硝基-2-氨基噻唑。2、杀菌活性2.1供试病原菌棉花枯萎病菌(Fwsan'wwowon/w/w.va朋/wyk:/^w)、番茄叶霉病菌(Fw/v/fly^/ra)、番莉炭疽病菌(Co〃eto/n'c/m附p/w附0(iey)、黄瓜灰霉病菌(5ofrj;/fec/we/"ea)、番茄早疫病菌(兹mw!〃'ara/cr"z')、小麦赤霉病菌(Gz加ere〃aze從)、小麦纹枯病菌(肠'zo"om'acereafo)。2.2测定方法所有化合物的筛选浓度都为50pg/mL。真菌采用生长速率抑制率法，各供试真菌在马铃薯琼脂培养基(PDA)上预培养3-7d后，制取菌丝块(直径5mm)到含药培养基上，于23-25'C下培养3-7d后测量菌落直径(cm)。以相对抑制率代表抗菌活性。抑制率(％)={(CK的菌落直径-处理的菌落直径)/(CK的菌落直径-0.5)}*100。细菌的定量采用分光光度计法。病菌在NB液体培养基中(28'C，150rpm)预培养24h后，取对数生长期的细菌悬浮液，分别加入含有40、20、10、5和2.5pg/mL的NB液体培养基中。每25mL培养基加入50^L细菌悬浮液，每处理重复2次，以不含药剂的培养基为对照(CK)。置于28。C下150rpm振荡培养24h，用721型分光光度计(上海第三分析仪器厂)测定各处理及对照在600nm处的吸光度值。计算相对抑制率(％)并转换为机率值，根据统计学方法，以药剂浓度对数值-抑制率机率值计算药剂的毒力回归方程(LD-P)和有效抑制中浓度(EC50)。相对抑制率(％)=[(CK的吸光度值-处理的吸光度值)/CK的吸光度值]"002.3生物活性评价标准生物活性的评价标准一般是根据校正死亡率的高低来划分。本文所采用的评价标准是校正死亡率<20%，无活性校正死亡率<60%，低活性校正死亡率<85%，中等活性校正死亡率〉85%，高活性2.4测定结果测定结果见表3表3化合物杀菌活性初步测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>上述表3中CK表示空白；l表示5-甲基-2-氨基噻唑；2表示2-氨基噻唑；3表示4-甲基-2-氨基噻唑；4表示4-甲基苯并[d]-2-氨基噻唑;5表示4-甲酸甲酯-2-氨基噻唑；6表示4-乙酸乙酯-2-氨基噻唑；7表示5-硝基-2-氨基噻唑。实施例7、把化合物3a5克和农乳500#3克、农乳602弁4克、土温20弁2克、二甲苯溶剂86毫升混合后配置成5%(w/w)的乳油制剂。当用于防治蔬菜上的蚜虫时，将上述乳油制剂与水按照l:1200的比例稀释后，在无翅顿盛发期喷雾处理，每亩(667m2)用量为10-25毫升的乳油制剂。结果显示防治效果良好，蚜虫死亡率可达85%以上。实施例8、把化合物7b5克、农乳500井3克、农乳602弁3.5克、土温20弁2克、高渗0.5克、二甲苯溶剂86毫升配置成5%的乳油制剂。当用于防治蔬菜上的菜青虫、小菜蛾时，将上述乳油制剂与水按照1:1200的比例稀释后，在幼虫2—3龄初期喷雾处理，每亩(667m2)用量为25-50毫升的乳油制剂。结果显示防治效果良好，死亡率可达90%以上。实施例9、把化合物3d20克、农乳500弁3克、农乳602#4克、土温20#3克、高渗0.5克、助溶剂异丙醇10亳升、二甲苯溶剂59.5毫升配置成20%的乳油制剂。当用于防治小麦纹枯病菌时，将上述乳油制剂与水按照1:1000的比例稀释后，在发病初期均匀喷雾，视天气情况，间隔7—10天再第二次喷雾使用。每亩(667m2)每次的用量为50毫升的乳油制剂。结果显示防治效果良好，防病率可达85%以上。最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。权利要求1、一种噻唑菊酰胺类化合物，其特征在于其结构通式为式中R为或X为4-CH3、H、5-CH3、4-C(CH3)＝CH-CH＝CH-5、4-COOCH3、4-CH2COOC2H5或5-NO2。2、如权利要求1所述的噻唑菊酰胺类化合物的用途，其特征是杀灭农业害虫或防治植物病菌。3、根据权利要求2所述的噻唑菊酰胺类化合物的用途，其特征是所述农业害虫为节肢动物或植物线虫。4、根据权利要求2所述的噻唑菊酰胺类化合物的用途，其特征是所述植物病菌为棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌、番茄叶霉病菌、番茄炭疽病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌或小麦纹枯病菌。Br、Br'式中R为全文摘要本发明公开了一种噻唑菊酰胺类化合物，其结构通式为(1)式中R为(见式(2))X为4-CH₃、H、5-CH₃、4-C(CH3)＝CH-CH＝CH-5、4-COOCH₃、4-CH₂COOC₂H₅或5-NO₂。本发明还提供了上述噻唑菊酰胺类化合物的用途杀灭农业害虫或防治植物病菌。文档编号C07D277/46GK101230050SQ200810059729公开日2008年7月30日申请日期2008年2月21日优先权日2008年2月21日发明者烈朱,朱国念,林福呈,程敬丽,赵金浩申请人:浙江大学