专利名称：：一类黄酮类化合物中间体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一类黄酮类化合物中间体及其制备方法和应用。
背景技术：
：常见的缺血性疾病包括冠心病、脑供血不足、脑梗塞等心、脑血管缺血性疾病，是危害人类健康的主要疾病之一。缺血性脑血管疾病占所有脑血管疾病的5070%，具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点，近年来这类疾病发病率和死亡率一直高居首位，严重危害人类的健康。芹菜素7-0-13-D-葡萄糖苷-4—-0-a_L_鼠李糖苷(式A)(英文名即igenin-7_0_P-D-glucopy屋osy1-4—_0_a-L-rh靈opy屋osid)为黄酮类化合物，可从毛茛属植物、如扬子毛莨(Ranunculussieboldii)及石龙芮毛莨(R.sceleratus)中提取分离得到，具有一定抗肿瘤、抗HBV和HSV-1的作用.(潘运雪，扬毛子莨中的化学成分研究，中国中药杂志2001，8:546-548)。OHO式A最近发现式A化合物具有良好的防治缺血性疾病作用，通过垂体后叶素引起大鼠心肌缺血模型、异丙肾上腺素引起大鼠心肌缺血模型、豚鼠立体心脏模型研究其对于心肌缺血影响，证明其可显著降低心率、心肌收縮力及心输出量。以光化学法致大鼠局部性脑缺血模型对式A化合物进行活性测试，发现式A在2.5mg5mg/kg的浓度下对脑缺血疾病具有非常显著的作用，效果好于阳性对照药物尼莫地平(.夏玉叶等，芹菜素7-0-!3-D-葡萄糖-4'-0-a-L-鼠李糖苷的新应用，CN101053570A)。式A化合物在植物中含量低、分离提取困难且效率低，干重17kg的药材中仅能提取得165mg式A化合物(LiH，ZhouC，etal.Evaluationofantiviralactivityofcompo皿dsisolatedfromRanunculussieboldiiandRanunculussceleratus.PlantMed2005,12:1128-1133)。但在实际的研究应用中，需大量纯度可靠的式A纯品，仅靠植物分离提取式A化合物无法满足需求。因此，亟需寻求简洁的制备式A化合物的新的合成方法。
发明内容本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的从植物中分离提取式A化合物操5作复杂繁琐，提取效率低，难以满足研究应用的需要的缺陷，提供一种合成式A化合物的新中间体化合物及其制备方法，以及其在制备式A化合物中的应用。本发明的黄酮类化合物中间体如式L所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>式L其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4。本发明还涉及如式L所示的黄酮类化合物中间体的制备方法，其包括如下步骤在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式M所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式L所示的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4。其中，所述的选择性脱羟基保护基的反应的各条件可选择有机合成领域该类反应的常规条件，优选条件如下所述的碱性试剂较佳的为碳酸钾、碳酸钠和氢氧化钾等，更佳的为碳酸钾。所述的碱性试剂的用量较佳的为式M所示的化合物摩尔量的0.2l倍，更佳的为0.5倍。所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，或体积比为i:i的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的可为io倍。所述的选择性脱羟基保护基反应的温度较佳的为_10°C3(TC，更佳的为0°C20°C。所述的选择性脱保护基的反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为25小时。本发明中，所述的如式M所示的化合物可参考文献(中国专利CN200810036839)公开的方法制得，合成路线为非质子性极性溶剂中，在有机碱和催化剂的作用下，将式G化合物和通式为CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯进行酰化反应，即可制得如式M所示的化合物。式G其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08。其中，所述的通式为CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的46倍。所述的有机碱较佳的为吡啶和/或三乙胺，更佳的为三乙胺。有机碱的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的210倍，更佳的为48倍。所述的酰化反应催化剂可为本领域酰化反应常用催化剂，如吡啶或4-二甲氨基吡啶等，较佳的为4-二甲氨基吡啶。酰化反应催化剂的用量较佳的为如式G所示的化合物摩尔量的O.11倍，更佳的为0.3倍。所述的非质子性极性溶剂较佳的为吡啶和/或二甲基甲酰胺，更佳的为二甲基甲酰胺。非质子性极性溶剂的用量可为如式G所示的化合物可溶解量的110倍，更佳的为35倍。所述的酰化反应的温度较佳的为025°C。酰化反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为8小时。其中，如式G所示的化合物市售可得。本发明进一步涉及如式L所示的黄酮类化合物在制备如式A所示的黄酮类化合物中的应用，其包括如下步骤(1)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂的作用下，在相转移催化剂作用下，由如式L所示的化合物与如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，即可制得如式K所示的化合物。其中，R3为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。其中，所述的反应的各条件可按有机合成领域亲核取代反应的常规条件进行选择，优选条件如下所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖与式L所示的化合物的摩尔比较佳的为2:ii:1，更佳的为i.5:i。所述的碱性试剂较佳的为氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种，更佳的为碳酸钾。所述的碱性试剂的用量较佳的为式L所示的化合物摩尔量的1.55倍，更佳的为2倍。所述的相转移催化剂较佳的为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和甲基三辛基氯化铵中的一种或多种，更佳的为四丁基溴化铵。所述的相转移催化剂的用量较佳的为式L所示的化合物摩尔量的0.20.8倍，更佳的为0.5倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或氯仿，更佳的为二氯甲烷。所述的非质子性溶剂和水的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子溶剂和水的非均相溶液较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或体积比为^BzBzOBr式Ki:i的氯仿和水的非均相溶液，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的为10倍。反应温度较佳的为30°C5(TC，更佳的为40°C。反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为1530小时。其中，如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖的可参考文献(中国科学院博士学位论文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作为生物探针的研究，杨志奇，2004年)公开的方法制得，合成路线如下式H(2)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式K所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式J所示的化合物。OFTi00&0式K式J其中，&为_CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。其中，所述的选择性脱羟基保护基的反应的各条件可选择有机合成领域该类反应的常规条件，优选条件如下所述的碱性试剂较佳的为碳酸钾、碳酸钠和氢氧化钾中的一种或多种，更佳的为碳酸钾。所述的碱性试剂的用量较佳的为式K所示的化合物摩尔量的0.21倍，更佳的为0.5倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂较佳的为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，或体积比为i:i的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的可为io倍。所述的选择性脱羟基保护基反应的温度较佳的为_10°C3(TC，更佳的为0°C20°C。所述的选择性脱保护基的反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为35小时。(3)在非质子性溶剂中，在縮合试剂的作用下，将如式J所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可制得如式B所示的化合物。8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>式B其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。上述反应为Mitsunobu反应，各反应条件可按有机合成领域Mitsunobu反应的常规条件进行选择，优选条件如下所述的縮合剂较佳的为三苯基膦联用偶氮二羧酸二乙酯，或者三苯基膦联用偶氮二羧酸二苄酯，更佳的为三苯基膦联用偶氮二羧酸二乙酯。縮合剂为两种化合物的联用，两种化合物之间的摩尔比较佳的为1:1.51.5:l，更佳的为1:1。如式J所示的化合物、式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合试剂的摩尔比较佳的为i:i:i.2i:2:4，更佳的为i:1.2:1.8。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺，更佳的为二甲基甲酰胺。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的为10倍。反应温度较佳的为-30°C3(TC，更佳的为-20°C20°C。反应时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为1015小时。本发明中，式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖，可参考文献(中国科学院博士学位论文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作为生物探针的研究，杨志奇，2004年)公开方法制得，合成路线如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(4)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中，&为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。其中，所述的脱羟基保护基的反应的各条件可选择有机合成领域该类反应的常规条件，优选条件如下所述的碱性试剂较佳的为碳酸钾、氢氧化钾和甲醇钠中的一种或多种，更佳的为甲醇钠。所述的碱性试剂的用量较佳的为式B化合物摩尔量的2IO倍，更佳的为5倍。所述的非质子性溶剂较佳的为二氯甲烷和/或乙酸乙酯，更佳的为二氯甲烷。所述的醇溶剂较佳的为甲醇和/或乙醇。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比较佳的为i:22:i，更佳的为i:i。所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂较佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，更佳的为体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。溶剂的用量可为反应物可溶解量的520倍，更佳的可为io倍。所述的脱羟基保护基反应的温度较佳的为io°c30°C，更佳的为20°C。所述的脱羟基保护基反应的时间可由TLC检测反应物消耗完为止，一般为25小时。上述应用中，当采用n=4时，即&为_C0(CH2)4CH3的式L化合物时，与采用别的羟基保护基的中间体相比，该化合物溶解性最佳，使得其具有最佳的反应效能，因此其用于制备式A化合物，可获得最佳的的总收率。本发明上述各步反应中，各反应条件的优选条件可任意组合，即可得本发明各较佳实例。综上，制备如式A所示的黄酮类化合物的最佳方案如下，各步反应条件同前述(1)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式M所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，制得如式L所示的化合物。(2)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂的作用下，在相转移催化剂作用下，由如式L所示的化合物与如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，制得如式K所示的化合物；(3)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式K所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，制得如式J所示的化合物；(4)在非质子性溶剂中，在縮合试剂的作用下，将如式J所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，制得如式B所示的化合物；(5)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式K式J式I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式B式A其中，R为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，较佳的n=4;Bz为苯甲酰基。上述最佳方案中，当n=4时，即当&为-C0(CH2)4CH3时，各化合物具有最佳的溶解性，使得制备式A化合物的总收率最高。本发明所用试剂及原料除特别说明外均市售可得。本发明的积极进步效果在于与现有的从植物中分离提取如式A所示的黄酮化合物的方法相比，本发明的合成方法使得该化合物的大规模工业化生产成为可能，并且本发明的方法步骤简单、无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，收率和纯度均较高。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。式M化合物的制备参考实施例15，7，4:0-三己酰基芹菜素的合成(式M化合物，Ri为-C0(CH》4CH3)芹菜素(式G，&为-C0(CH2)4CH3，1.08g，4翻l)，4-二甲氨基吡啶(155mg，1.2mmol)，三乙胺(2.6ml，20mmo1，)溶于10ml二甲基甲酰胺中，0°C滴加己酰氯(3.2ml，22.8mmo1)，温度25。C下搅拌反应8小时(TLC检测芹菜素消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和食盐水洗涤两遍，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，粗品经乙醇重结晶制得白色固体(1.95g，收率88%)。力NMR(400MHz，CDC13)S:0.91(m，9H);1.34(m，12H);1.75(m，6H);2.57(m，4H);2.76(d，2H);6.62(s，lH);6.83(s，lH);7.26(d，2H);7.33(s，lH);7.88(d，2H)MS:565(M+H);1151(2M+Na)参考实施例25，7，4—_0_三乙酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为_COCH3)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为乙酰氯，即可制得5，7，4:0-三乙酰基芹菜素。参考实施例35，7，4—_0_三癸酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为_C0(CH2)8CH3)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为癸酰氯，即可制得5，7，4:0-三癸酰基芹菜素。参考实施例45，7，4:0-三苯甲酰基芹菜素的合成(式M化合物，&为苯甲酰基)按照参考实施例l的方法，将原料己酰氯替换为苯甲酰氯，即可制得5，7，4:0-三苯甲酰基芹菜素。式L化合物的制备实施例15，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.52g，92%)。'H-NMR(400MHz,CDC13):S8.52(s，1H)，7.74(d，2H，J=8.4Hz)，7.17(d，2H，J=8.8Hz)，6.71(d，lH，J=2.4Hz)，6.51(d，1H，J=2.8Hz)，6.50(s，1H)，2.71(t，2H，J=7.2Hz)，2.56(t，2H，J=7.6Hz)，1.78(m，4H)，1.39(m，8H)，0.93(m，6H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S177.7，173.5，172.3，162.4，161.9，158.9，153.6，150.7，128.6，127.7，127.6，122.6，122.5，110.4，109.9，107.6，101.7，34.6，34.5，31.5，31.4，24.7，24.4，22.6，22.5，14.2，14.1ESI-MS(m/z):465[M_H]—实施例25，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于25ml二氯甲烷和25ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.45g，88%)。实施例35，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于100ml二氯甲烷和200ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，l.77mmol)，自然升温至20。C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.49g，90%)。实施例45，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54,1)，溶于25ml二氯甲烷和25ml乙醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.42g，86%)。实施例55，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml乙醇中，(TC下加入氢氧化钾(97mg，1.77,1)，自然升温至20。C，反应2小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.40g，85%)。实施例65，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钠(185mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应4小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.19g，72%)。实施例75，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，-l(TC下加入碳酸钾(242mg，l.77mmol)，自然升温至30。C，反应2小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.45g，88%)。实施例85，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，-l(TC下加入碳酸钾(484mg，3.54,1)，-l(TC下反应4.5小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:l)得到白色固体(1.43g，87%)。实施例95，4'-二己酰基-芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(97mg，0.70mmol)，0。C下反应4小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:l)得到白色固体(1.35g，82%)。实施例105，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=_CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml乙酸乙酯和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.29g，75%)。实施例115，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=_CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和100ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.40g，85%)。实施例125，4'-二己酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式M(n=4，2g，3.54mmol)，溶于100ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77,1)，自然升温至20°C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=40:i)得到白色固体(1.32g，80%)。实施例135，4'-二乙酰基_芹菜素的合成(式L化合物，&=_COCH3)式M(n=O，l.4g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，l.77mmol)，自然升温至20。C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=20:i)得到白色固体(877mg，70%)。ESI_MS(m/z):353[M-H]—实施例145，4'-二癸酰基-芹菜素的合成(式L化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式M(n=8，2.6g，3.54,1)，溶于50ml二氯甲烷禾口50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，l.77mmol)，自然升温至20。C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=50:i)得到白色固体(1.5g，73%)。ESI-MS(m/z):577[M-H]—实施例155，4'-苯甲酰基-芹菜素的合成(式L化合物，&=苯甲酰基)式M(R!二苯甲酰基，2.06g，3.54mmol)，溶于50ml二氯甲烷和50ml甲醇中，(TC下加入碳酸钾(242mg，1.77mmol)，自然升温至20。C，反应3小时(TLC检测式M消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷丙酮=60:1)得到白色固体(1.44g，85%)。ESI-MS(m/z):477[M-H]—式K化合物的制备实施例165，4'-二己酰基-7-0-|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(854mg，80%)。'H-NMR(400MHz，CDC13):S7.95(m，9H)，7.38(m，15H)，7.01(s，1H)，6.71(s，1H)，6.68(s，1H)，6.02(t，1H，J=9.2Hz)，5.84(t，1H，J=8.8Hz)，5.64(t，1H，J=9.1Hz)，5.63(d，1H，J=7.lHz)，4.78(d，1H，J=9.7Hz)，4.50(m，2H)，2.67(m，4H)，1.77(m，4H)，1.40(m，8H)，0.94(m，6H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S176.2，172.2，171.8，166.1，165.6，165.2，165.0，161.4，160.0，158.3，153.3，150.9，133.6，133.6，133.4，133.2，129.9，129.9，129.8，129.8，129.5，129.5，129.3，129.3，128.7，128.7，128.6，128.6，128.6，128.6，128.5，128.5，128.5，128.4，128.4，128.4，127.4，127.4，127.4，122.3，122.3，113.0，109.6，108.4，102.4,98.3,73.0,72.5,71.4,69.3,63.1，34.4，34.1,31.3,31.2，24.5，24.0，22.4，22.3，13.9，13.9ESI-MS(m/z):1083[M+K]+实施例175，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(660mg，lmmol，)、碳酸钾(274mg，2mmo1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至50。C，搅拌15小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(747mg，70%)。实施例1S5，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(l.32g，2mmo1，)、碳酸钾(274mg，2mmo1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40。C，搅拌30小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(854mg，80%)。14实施例195，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于氯仿5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(850mg，79%)。实施例205，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷2.5ml中加入2.5ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(780mg，73%)。实施例215，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷10ml中加入10ml水，升温至50。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(832mg，78%)。实施例225，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基碘化铵(193mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(821mg，77%)。实施例235，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，lmmol)、式H(990mg，1.5mmol，)、碳酸钾(274mg，2mmo1，)、甲基三辛基氯化铵(202mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(842mg，0.8mmol，79%)。实施例245，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、氢氧化钾(110mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(748mg，70%)。实施例255，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钠(210mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(715mg，67%)。实施例265，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(685mg，5,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至30°C，搅拌15小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(693mg，65%)。实施例275，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(205mg，1.5,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至50。C，搅拌30小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(790mg，74%)。实施例285，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(68mg，0.2mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(821mg，77%)。实施例295，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(272mg，0.8mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(811mg，76%)。实施例305，4'-二己基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入10ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(715mg，67%)。实施例315，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式L(n=4，466mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷10ml中加入5ml水，升温至40。C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:2)得淡黄色固体(768mg，72%)。实施例325，4'-二乙酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=_C0CH3)式L(n=0，354mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:2)得淡黄色固体(652mg，70%)。ESI-MS(m/z):955[M+Na]+实施例335，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，&=-C0(CH2)8CH3)式L(n=8，578mg，1,1)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2,1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)得淡黄色固体(867mg，75%)。ESI-MS(m/z):1179[M+Na]+实施例345，4'-二己酰基-7-0_|3-0-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式K化合物，1^=苯甲酰基)式L(R!=苯甲酰基，478mg，lmmol)、式H(990mg，1.5mmo1，)、碳酸钾(274mg，2mmo1，)、四丁基溴化铵(170mg，0.5mmo1)溶于二氯甲烷5ml中加入5ml水，升温至40°C，搅拌20小时后，(TLC检测式L消耗完)，体系用二氯甲烷稀释，有机相用饱和的食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并收集有机相，浓縮，柱层析(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:4)得淡黄色固体(781mg，74%)。ESI-MS(m/z):1079[M+Na]+式J化合物的制备实施例355，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，自然升温至20。C，反应4小时(TLC检测式K消耗17完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.5ig，84%)'H-NMR(400MHz，CDC13):S7.82(m，8H)，7.40(m，15H)，6.90(m，1H)，6.72(m，3H)，6.39(s，1H)，6.03(m，1H)，5.85(m，2H)，5.63(d，1H，J=10Hz)，4.76(m，1H)，4.50(m，2H)，2.67(m，2H)，1.76(m，2H)，1.36(m，4H)，0.91(m，3H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S176.6，173.3，166.2，165.7，165.2，165.0，162.6，160.0，159.9，158.1，150.4，133.7，133.7，133.5，133.2，129.9，129.9，129.9，129.8，129.8，129.8，129.6，129.6，129.6，129.2，129.2，128.7，128.7，128.7，128.7，128.5，128.5，128.5，128.4，128.4，128.4，127.8，122.1，116.0，116.0，112.6，109.3，106.2，102.7,98.3,72.9,72.4,71.4,69.2,63.0，34.2,31.4，24.0,22.3，13.9ESI-MS(m/z):969[M+Na]+实施例365，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于60ml二氯甲烷和60ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmo1)，自然升温至20。C，反应5小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.43g，so%)实施例375，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶剂中，冷却至-l(TC后加入碳酸纳(96mg，0.95mmo1)，自然升温至2(TC，反应3小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.2ig，67%)实施例385，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml乙醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入氢氧化钾(52mg，0.95mmo1)，自然升温至20。C，反应3小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.40g，78%)实施例395，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91,1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(52mg，0.38mmo1)，自然升温至30。C，反应5小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.4ig，so%)实施例405，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91,1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，1.91,1)，(TC下反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mo1/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:1:3)得到白色固体(1.25g，70%)实施例415，-己酰基-4-羟基-7-0-13-D-(2"，3"，4"，6四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式J化合物，&=_C0(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91,1)溶于30ml乙酸乙酯和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至-10。C后加入碳酸钾(130mg，0.95mmo1)，-10。C下反应3小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.34g，75%)实施例425，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_CO(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和60ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，(TC下反应3小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:1:3)得到白色固体(1.42g，79%)实施例435，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)^菜素的合成(式J化合物，&=_CO(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于60ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，自然升温至20。C，反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.38g，77%)实施例445，-己酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式J化合物，&=_CO(CH2)4CH3)式K(n=4，2g，1.91mmo1)溶于30ml乙酸乙酯和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，自然升温至20。C，反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=3:i:3)得到白色固体(i.3ig，73%)实施例455，-乙酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式J化合物，&=_COCH3)式K(n=0，1.78g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，自然升温至20°C，反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:4)得到白色固体(1.38g，81%)ESI-MS(m/z):913[M+Na]+实施例465，-癸酰基-4-羟基-7-0-P_D_(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式J化合物，&=_CO(CH2)8CH3)式K(n二8，2.2g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至0。C后加入碳酸钾(130mg，0.95mmo1)，自然升温至20。C，反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)得到白色固体(l.45g，76%)ESI-MS(m/z):1025[M+Na]+实施例475，-苯甲酰基-4-羟基-7-0-P-D-(2"，3"，4"，6"_四苯甲酰基葡萄糖)芹菜素的合成(式化合物，^=苯甲酰基)式K(Ri二苯甲酰基，2g，1.91mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶剂中，冷却至(TC后加入碳酸钾(130mg，0.95mmol)，自然升温至20°C，反应4小时(TLC检测式K消耗完)，加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，浓縮反应液，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:10)得到白色固体(1.34g，74%)ESI-MS(m/z):975[M+Na]+式B化合物的制备实施例485-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.6mmol，570mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于5mL二甲基甲酰胺，降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmol，0.14ml)，自然升温至2(TC，反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黄色泡沫(294mg，42%)。力-NMR(400MHz，CDC13):S8.15(m，2H)，7.97(m，8H)，7.87(m，4H)，7.46(m，25H)，7.03(d，1H，J=1.7Hz)，6.71(d，1H，J=1.7Hz)，6.55(s，1H)，6.04(m，2H)，5.83(m，5H)，5.64(d，1H，J=7.2Hz)，4.78(d，1H，J=9.3Hz)，4.53(m，2H)，4.29(m，1H)，2.67(m，2H)，1.77(m，2H)，1.38(m，7H)，0.93(m，3H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S172.2，166.1，165.7，165.6，165.6，165.6，165.2，165.0，161.7，160.0，158.5，133.7，133.6，133.6，133.4，133.3，133.0，130.0，130.0，129.9，129.9，129.9，129.8，129.8，129.7，129.7，129.6，129.6，129.6，129.3，129.3，129.3，129.1，129.1，129.1，129.0，129.0，129.0，128.7，128.7，128.7，128.6，128.6，128.6，128.6，128.5，128.5，128.5，128.4，128.4，128.4，128.4，128.3，128.3，128.3，128.0，128.0，128.0，128.0，125.5，116.8，113.0，109.4，107.7，102.5，98.3，95.7，73.0，72.5，71.4，71.4，70.4，69.6，69.3，67.9，63.1，34.1，31.3，24.0，22.4，17.7，13.9，ESI-MS(m/z):1427[M+Na]+实施例495-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.5,1，475mg)，式I(238mg，0.5,1)，三苯基膦(0.3,1，78mg)溶于10mL二甲基甲酰胺，降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.3mmo1，0.05ml)，自然升温至2(TC，反应10小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黄色泡沫(259mg，37%)。实施例505-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.6mmol，570mg)，式I(571mg，1.2mmo1)，三苯基膦(1.2mmol，312mg)溶于5mL二甲基甲酰胺，降温至-30。C，滴加偶氮二羧酸二苄酯(1.2mmo1，0.2ml)，自然升温至3(TC，反应15小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二氯甲烷，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(270mg，32%)。20实施例515-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.5mmol，475mg)，式I(285mg，0.6mmo1)，三苯基膦(0.45mmol，118.5mg)溶于5ml二氯甲烷，降温至_30°C，滴加偶氮二羧酸二苄酯(0.45,1，0.07ml)，自然升温至3(TC，反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二氯甲烷，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黄色泡沫(294mg，34%)。实施例525-0-己酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.6mmol，570mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于2mL二甲基甲酰胺，降温至-30°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmo1，0.14ml)，0°C下反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得淡黄色泡沫(245mg，35%)。实施例535-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.6mmol，570mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于2mL二甲基甲酰胺，降温至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.6mmol，0.09ml)，-2(TC下反应14小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黄色泡沫(23img，33%)。实施例545-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式J(n=4，0.6mmol，570mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.6,1，158mg)溶于2mL二甲基甲酰胺，降温至-30。C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmo1，0.14ml)，-30。C下反应15小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得淡黄色泡沫(245mg，35%)。实施例555-0-乙酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，R^-C0CH3)式J(n=O，O.6mmol，534mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于5mL二甲基甲酰胺，降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmo1，0.14ml)，自然升温至2(TC，反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:l:2)，得淡黄色泡沫(222mg，33%)。ESI-MS(m/z):1471[M+Na]+实施例565-0-癸酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式J(n=8，0.6mmol，601mg)，式I(238mg，0.5mmo1)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于5mL二甲基甲酰胺，降温至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmol，0.14ml)，自然升温至2(TC，反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:l:l)，得淡黄色泡沫(277mg，38%)。ESI-MS(m/z):1483[M+Na]+实施例575-0-苯甲酰基-7-0_|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=苯甲酰基)式J(R!二苯甲酰基，0.6mmol，576mg)，式I(238mg，0.5mmol)，三苯基月粦(0.9,1，237mg)溶于5mL二甲基甲酰胺，降温至_20°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.9mmo1，0.14ml)，自然升温至2(TC，反应12小时，(TLC检测式I消耗完)减压浓縮大部分二甲基甲酰胺，硅胶柱层析分离纯化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=io:i:4)，得淡黄色泡沫(274mg，39%)。ESI-MS(m/z):1433[M+Na]+式A化合物的制备实施例58芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷-4'-0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)。力-NMR(400MHz,C6D6N):S8.07(d，2H，J=8.8Hz)，7.45(d，2H，J=8.8Hz)，7.23(d，1H，J=1.62Hz)，7.07(s，1H)，6.96(d，1H，J=2Hz)，6.22(s，1H)，5.92(d，1H，J=7.7Hz)，4.74(m，2H)，4.36(m，8H)，1.67(d，3H，J=6.2Hz)13C-NMR(100MHz，C6D6N):S183.2，164.8，164.5，160.5，158.3，159.6，129.1，129.1，125.1，117.7，117.7，106.9，105.3，102.0，101.2，100.0，96.0，79.3，78.4，74.9，73.8，73.7，72.5，71.8，71.5，62.6，18.9ESI-MS(m/z):601[M+Na]+，613[M+C1]—，HR—MS:m/zcalcdforC27H31014+1实施例59芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL乙酸乙酯中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例60芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于6mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例61芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL乙醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，30。C反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。实施例62芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmo1)溶于3mL二氯甲烷，然后加入6mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，84%)。实施例63芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=4，50mg，0.036mmo1)溶于6mL二氯甲烷中，然后加入6mL甲醇，加入氢氧化钾(lOmg，O.18mmo1)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(16mg，75%)。实施例64芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷-4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)按实施例53由式M化合物(n=4)制得式L化合物，收率92%。按实施例68由式L化合物(n=4)制得式K化合物，收率80%。按实施例87由式K化合物(n=4)制得式J化合物，收率84%。按实施例100由式J化合物(n=4)制得式B化合物，收率42%。将式B(n=4，50mg，0.036mmo1)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(25mg，0.18mmo1)，30。C反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)。从式M化合物(n=4)到式A化合物，总收率22.8%。实施例65芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷-4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)按实施例54由式M化合物(n=4)制得式L化合物，收率88%。按实施例69由式L化合物(n=4)制得式K化合物，收率70%。按实施例88由式K化合物(n=4)制得式J化合物，收率80%。按实施例101由式J化合物(n=4)制得式B化合物，收率37%。将式B(n=4，50mg，0.036,1)溶于1.5mL二氯甲烷中，然后加入1.5mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmo1)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，85%)。从式M化合物(n=4)到式A化合物，总收率15.5%。实施例66芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷-4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)23按实施例55由式M化合物(n=4)制得式L化合物，收率90%。按实施例70由式L化合物(n=4)制得式K化合物，收率80%。按实施例89由式K化合物(n=4)制得式J化合物，收率67%。按实施例102由式J化合物(n=4)制得式B化合物，收率32%。将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(20mg，0.36,1)，l(TC反应2小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(19mg，88%)从式M化合物(n=4)到式A化合物，总收率13.5%。实施例67芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)按实施例56由式M化合物(n=4)制得式L化合物，收率86%。按实施例71由式L化合物(n=4)制得式K化合物，收率79%。按实施例90由式K化合物(n=4)制得式J化合物，收率78%。按实施例103由式J化合物(n=4)制得式B化合物，收率34%。将式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(4mg，0.07mmol)，3(TC反应5小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(17mg，80%)。从式M化合物(n=4)到式A化合物，总收率14.4%。实施例68芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=0，48mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(18mg，84%)。实施例69芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(n=8，53mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黄色固体(16mg，75%)。实施例70芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)将式B(Ri二苯甲酰基，51mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇钠(lOmg，O.18mmol)，20。C反应3小时后，(TLC检测式B消耗完)加入2mol/L的盐酸/甲醇溶液中和，减压除去溶剂浓縮后，硅胶柱层析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黄色固体(19mg，88%)。实施例7174芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>实施例7174中，各步反应的条件均一样，由上表数据对比可见，当R:为-C0(CH2)4CH3时，与采用别的羟基保护基的中间体相比，分步收率及以总收率均更高。权利要求如式L所示的黄酮类化合物中间体；其中，R1为-CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n＝0～8。F2008102008515C0000011.tif2.如权利要求1所述的如式L所示的黄酮类化合物中间体，其特征在于所述的n=4。3.如权利要求1所述的如式L所示的黄酮类化合物中间体的制备方法，其特征在于其包括如下步骤在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式M所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式L所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠和氢氧化钾中的一种或多种，所述的碱性试剂的用量为式M所示的化合物摩尔量的0.21倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为1:22:1;所述的选择性脱羟基保护基反应的温度为-10。C30。C。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，或体积比为i:i的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的反应的时间以检测反应物消耗完为止。7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的n=4。8.如权利要求1所述的如式L所示的黄酮类化合物中间体在制备如式A所示的黄酮类化合物中的应用，其特征在于其包括如下步骤(1)在非质子性溶剂和水的非均相溶液中，在碱性试剂的作用下，在相转移催化剂作用下，由如式1^所示的化合物与如式11所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖进行反应，即可制得如式K所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式H式L式K其中，R3为-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bz为苯甲酰基；(2)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式K所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可制得如式J所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n二08;Bz为苯甲酰基；(3)在非质子性溶剂中，在縮合试剂的作用下，将如式J所示的化合物与式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖进行反应，即可制得如式B所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>加10式1OR,O式J式B其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bz为苯甲酰基；(4)在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，将如式B所示的化合物经脱羟基保护基反应，即可制得如式A所示的黄酮类化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式A其中，&为_C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08;Bz为苯甲酰基。9.如权利要求8所述的应用，其特征在于步骤(1)中，所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖与式L所示的化合物的摩尔比为2:11:1;所述的碱性试剂为氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式L所示的化合物摩尔量的1.55倍；所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵和甲基三辛基氯化铵中的一种或多种；所述的相转移催化剂的用量为式L所示的化合物摩尔量的0.20.8倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或氯仿；所述的非质子性溶剂和水的体积比为l:22:1;所述的反应的温度为3(TC50°C;步骤(2)中，所述的碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠和氢氧化钾中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式K所示的化合物摩尔量的0.21倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为i:22:i;所述的选择性脱羟基保护基反应的温度为-io°c30°c;步骤(3)中，所述的縮合剂为摩尔比为i:1.51.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯，或者摩尔比为i:i.5i.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二苄酯；如式j所示的化合物、式i所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合试剂的摩尔比为i:i:1.21:2:4;所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺；所述的反应的温度为-30°C30°C;步骤(4)中，所述的碱性试剂为碳酸钾、氢氧化钾和甲醇钠中的一种或多种；所述的碱性试剂的用量为式B化合物摩尔量的210倍；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶剂甲醇和/或乙醇；所述的非质子性溶剂和醇溶剂的体积比为l:22:1;所述的脱羟基保护基反应的温度为1(TC3(TC。10.如权利要求8所述的应用，其特征在于步骤(i)中，所述的非质子溶剂和水的非均相溶液为体积比为i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或体积比为1:1的氯仿和水的非均相溶液；步骤(2)中，所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，或体积比为i:i的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂；步骤(4)中，所述的非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂为体积比为i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，或体积比为i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。11.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述的反应的时间以检测反应物消耗完为止。12.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述的n=4。全文摘要本发明公开了一种如式L所示的黄酮类化合物中间体，及其制备方法在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂的作用下，将如式M所示的化合物经选择性脱羟基保护基反应，即可；其中，R1为-CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n＝0～8。本发明还涉及如式L所示的黄酮类化合物中间体在制备如式A所示的黄酮类化合物的方法中的应用。与现有的从植物中分离提取如式A所示的黄酮化合物的方法相比，本发明如式L所示的黄酮类化合物中间体用于制备如式A所示的黄酮类化合物的方法可实现大规模工业化生产，并且方法步骤简单、无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，收率和纯度均较高。文档编号C07D311/30GK101712667SQ20081020085公开日2010年5月26日申请日期2008年10月7日优先权日2008年10月7日发明者姚林,林峰,陈建丽,高祺申请人:上海医药工业研究院