专利名称：一种二十八烷醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及属保健食品制备技术领域，特别是涉及二十八烷醇的 合成及制备方法。
背景技术：
二十八垸醇是一高级直链醇，具有增强人体运动机能、促进脂类 代谢、改善心机营养、机体氧利用率等多种生理功，广泛应用于功能性食品、营 养制剂、医药、化妆品、高档词料中，最引人注目的是开发适于高体力消耗人群 的运动食品及高能饮料，有较大的、成熟的市场。目前还未见有合成方法报道， 市售二十八烷醇一般是从蜂蜡、糠蜡、蔗蜡等中经皂化提取而得，天然提取方法
有不可克服的缺点(1)含有的22至36的偶数个碳原子的脂肪醇很难分离除去， 故所得产品纯度不高，市售的二十八垸醇一般纯度在65%左右，高纯二十八烷醇 需经多次分子蒸馏而获得，产率极低，故售价极贵。(2)提取用原料蜂蜡、糠蜡、 蔗蜡等来源有限。化学合成二十八烷醇成本较提取法低，还可以十分容易地获得 高纯度的产品
发明内容
为克服现有提取方法的缺点，降低二十八烷醇制备成本，本发明 提供一种合成路线短，合成工艺简单，原料便宜、易得，便于工业化生产的合成 该化合物的方法。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案1.起始原料1， 10-癸二醇在 甲苯溶剂中与氢溴酸回流反应，蒸去甲苯和反应液中少量水即得到化合A，化合 物A不需纯化即可用于下一步反应；2.化合物A中加入催化量的对甲苯磺酸或浓 硫酸，室温搅拌下滴加3，4一二氢吡喃保护羟基，反应一小时后加入少量烃类溶 剂，水洗涤反应液到中性，蒸干即得化合B，反应过程无需溶剂，保护羟基还可 使用氯化苄、溴化苄、碘化苄、碘甲烷、氯甲醚、异丁烯、二氢吡喃及其衍生物、 甲基乙烯基甲醚、三甲基氯硅烷等，反应条件因使用的保护基而异；3.化合物B
3在丙酮溶液中与碘化钠室温搅拌反应2小时，滤去沉淀，蒸去丙酮即得化合物C; 4.起始原料溴代十八垸在无水四氢呋喃中与镁反应制备格氏试剂，并把格氏试剂
滴入含催化量的亚铜盐和2，2-联吡啶及化合物C中搅拌3小时，蒸去溶剂，烃类 溶剂溶解，除去不溶物，蒸去溶剂即得化合物D; 5.化合物D与对甲苯磺酸或其 它酸在酒精中加热去出吡喃醚保护基(温度50摄氏度到洒精沸点均可)3小时(若 使用其它保护基去除保护方法不同)，冷却，过滤出沉淀即得二十八烷醇粗品，粗 品重结晶即得高纯二十八烷醇。 本发明的反应如下式 (1)用3,4-二氢吡喃作羟基保护剂，用氢溴酸卤代的二十八垸醇合成路线 <formula>formula see original document page 4</formula>(2)用3,4-二氢吡喃作羟基保护剂，用氢碘酸卤代的二十八烷醇合成路线: h。ch2(ch2)8ch2oh ich2(ch2>8ch2oh ch^^so, ich2(ch2)8ch20—<^)
Cul， 2，2-联吡旋 N~/ CH3C6H4S03H
本发明以i， io-癸二醇和溴代十八垸为起始原料，经四步或五步反应得到二十
八烷醇，具有如下优点1.原材料廉价易得，所用溶剂均为常用易回收溶剂，可 回收直接使用；2.各步反应工艺简单，易工业化，各步反应均是在室温搅拌或回 流搅拌下进行，产物仅蒸去溶剂或滤除沉淀，均不用作特别分离处理即可用于下 步反应；3.总体合成成本低；4.各步反应收率很高。本发明从廉价易得的i， io-癸二醇和溴代十八烷出发，只需四步或五步反应
即可制备得到目标产物，合成成本低，具有很高的工业化生产价值。
具体实施例方式
下面将结合实施例进一歩说明本发明的实质。
实施例1采用1,10-癸二醇和溴代十八烷为原料，以3， 4一二氢吡喃保护羟 基，用氢溴酸卤代经五步反应合成二十八烷醇。具体步骤及方法为
1. 制备10-溴代癸醇
称取50g(0. 287mol)l， 10-癸二醇、43mL (0. 297 mol)氢溴酸于1000mL单口 烧瓶中，加入850mL甲苯，回流搅拌4个小时,分水，蒸出约500mL甲果冷冻，倾 出清液，减压蒸干甲苯,得粗产品65. 5g，产率为96. 3%。
2. 制备2-(10-溴癸烷萄—四氢吡喃
50g (0. 197mol) 10-溴代癸醇、18g (0.214mol) 3， 4-二氢吡喃、lg对甲苯 磺酸于100mL烧瓶中搅拌1小时，加入100mL石油醚、20mL的饱和碳酸钠溶液， 搅拌，分去水层，干燥，蒸干得2-(10-溴癸烷基)-四氢吡喃66.5g，产率100%。
3. 制备2-(10-碘癸烷基)_四氢吡喃
30g (0. 200mol) Nal溶于150mL丙酮后，倾入68g2-(10-溴癸烷基)一四氢吡 喃中，搅拌1小时，过滤，滤液蒸去丙酮得2-(10-碘癸烷基)一四氢吡喃75g，收 率为96. 65%。
4. 制备2-二十八烷基四氢吡喃
溴代十八烷67g C0.201mo1)溶于无水四氢呋喃150mL中，先放入少量到装 有镁5.5g (0.229mol)、几粒碘的500mL烧瓶中，先滴入约40rnL溴代十八烷四氢 呋喃溶液，加热引发反应后，其它再慢慢滴入反应瓶，滴完后回流2小时，冷却。 缓慢滴加制备的溴代十八垸格氏试剂到装有2，2-联吡啶2.4g (0.025mol)， 4. 8g (Q.025mo1)碘化亚铜(或溴化亚铜)与2-(10-碘癸烷基)一四氢吡喃73.8g(0.201mol)的烧瓶中，滴完后室温搅拌反应3小时，减压回收四氢呋喃，加入石油醚300mL溶解，倾出清液，蒸去溶剂，得2-二十八垸基四氢吡喃。5.制备二十八烷醇
将上述所得的2-二十八烷基四氢吡喃加入500mL酒精，30g对甲苯磺酸，置于6(TC水浴屮放置3小时，冷却，过滤出沉淀，石油醚重结晶得白色片状二十八烷醇纯品45g，熔点80-82。C ，MS(M"+Na): 433.45。 'HNMR(CD3C1): 0.87(t， 3H ，CH3)，1.25 1.56(br， 52H， CH2x26)， 3.64(t，2H,CH2OH)。
实施例2:采用1,10-癸二醇和溴代十八垸为原料，以3，4一二氢吡喃保护羟
基，用氢碘酸卤代经四步反应合成二十八烷醇。具体步骤及方法为
1. 制备10-碘代癸醇
称取50g(0. 287mol) 1， 10-癸二醇、68g (0. 297 mol) 55%氢碘酸于1000mL单口烧瓶中，加入850mL甲苯，回流搅拌4个小时，分水，蒸出约500mL甲泉冷冻，倾出清液，减压蒸干甲苯，得粗产品68.9g，产率为84.53%。
2. 制备2-(10-碘癸烷基)一四氢吡喃
68g (0. 239mol) 10-碘代癸醇、21g C0.250mo1) 3,4-二氢卩比喃、lg对甲苯磺酸于100mL烧瓶中冰水浴中搅拌1小时，加入100mL石油醚、20mL的饱和碳酸钠溶液，搅拌，分去水层，干燥，蒸干得2-(10-碘癸垸基)一四氢吡喃98g，产率100%。
3. 制备2-二十八烷基四氢吡喃
溴代十八烷67g (0.201mol)溶于无水四氢呋喃150mL中，先放入少量到装有镁5.5g C0.229mo1)、几粒碘的500mL烧瓶中，先滴入约40mL溴代十八烷四氢呋喃溶液，加热引发反应后，其它再慢慢滴入反应瓶，滴完后回流2小时，冷却。搅拌反应半小时，冰水冷却下缓慢滴加制备的溴代十八烷格氏试剂到装有2, 2-联卩比啶2. 4g (0.025mol)， 4. 8g (0. 025mol)碘化亚铜(或溴化亚铜)与2隱(10画碘癸垸基)一四氢吡喃73.8g (0.201mol)的烧瓶中，滴完后室温搅拌反应3小时，减压回收四氢呋喃，加入石油醚300mL溶解，倾出清液，蒸去溶剂，得2-二十八烷基四氢吡喃。
4.制备二十八烷醇
将上述所得的2-二十八烷基四氢吡喃加入500mL洒精，30g对甲苯磺酸，置于6(TC水浴中放置3小时，冷却，过滤出沉淀，石油醚重结晶得白色片状二十八烷醇纯品45g，熔点80-82°C ， MS(Nf+Na): 433.45。 'HNMR(CD3C1): 0.87(t， 3H ，CH3),1.25 1.56(br， 52H， CH2x26), 3.64(t,2H,CH2OH)。
权利要求
1. 一种二十八烷醇的合成方法，其特征在于采用1，10-癸二醇和溴代十八烷为起始原料，按以下步骤完成(1)1，10-癸二醇与氢卤酸在甲苯溶剂中回流制备10-卤代癸醇；(2)在10-卤代癸醇中加入催化量的对甲苯磺酸或浓硫酸，室温搅拌下滴加保护剂保护羟基反应，使10-卤代癸醇的羟基被保护；(3)把保护羟基后的10-卤代癸醇在碘化钠的丙酮溶液中把卤取代基交换为碘取代基；(4)用溴代十八烷与镁反应制成格氏试剂，在催化量的亚铜盐和2，2-联吡啶催化下与保护羟基后的10-碘代癸醇反应制备成带保护羟基基团的二十八烷醇；(5)脱去羟基保护基得到二十八烷醇。
2.根据权利要求1所述的二十八烷醇的合成方法，其特征在于所述的氢卤 酸为氢溴酸或氢碘酸，所述的10-卤代癸醇为10-溴代癸醇或10-碘代癸醇。
3. 根据权利要求1所述的二十八烷醇的合成方法，其特征在于所述的保护 羟基为3，4 —二氢吡喃、氯化苄、溴化苄、碘化苄、碘甲烷、氯甲醚、异丁烯、 二氢吡喃及其衍生物、甲基乙烯基甲醚、三甲基氯硅烷等。
4. 根据权利要求1所述的二十八烷醇的合成方法，其特征在于所述的在碘 化钠的丙酮溶液中把卤取代基交换为碘取代基是指在丙酮溶液中与碘化钠室温 搅拌反应2小时，滤去沉淀，蒸去丙酮，把10-卤代转化为10-碘代。
5. 根据权利要求1所述的二十八烷醇的合成方法，其特征在于催化量的亚 铜盐和2,2-联吡啶催化下溴代十八烷格氏试剂与保护羟基后的10-碘代癸醇进 行18+10偶联。
全文摘要
本发明公开了一种二十八烷醇的制备方法，属保健食品制备技术领域。采用1，10-癸二醇和溴代十八烷为起始原料，先用1，10-癸二醇制备保护羟基后的10-碘代癸醇，然后在亚铜盐和2，2-联吡啶催化下与溴代十八烷格氏试剂进行18+10偶联，最后去除羟基保护基制备二十八烷醇。本发明具有如下优点1.原材料廉价易得，所用溶剂均为常用易回收溶剂，可回收直接使用；2.各步反应工艺简单，易工业化，各步反应均是在室温、搅拌或回流搅拌下进行，产物仅蒸去溶剂或滤除沉淀，均不用作特别分离处理即可用于下步反应；3.总体合成成本低；4.各步反应收率很高。由于本发明具有原料廉价易得，生产成本低，合成工艺简单，适宜工业化生产等优点，因此具有很强的市场竞争能力和推广应用价值。
文档编号C07C31/00GK101481294SQ20091000780
公开日2009年7月15日 申请日期2009年2月7日 优先权日2008年6月10日
发明者全 李 申请人:云南大学