专利名称：1-丁基-2,3,3-甲基-5-溴吲哚碘盐及其制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成试剂和药物中间体领域，涉及1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐 及其制备方法。
背景技术：
卣代吲哚及其衍生物是重要的有机合成试剂，主要应用于有机化工原料和制药领域。其 中2， 3， 3-甲基-5-溴H引哚更是一种重要的有机合成试剂和药物中间体，是合成抗肿瘤、抗 病毒、抗炎、抗菌等吲哚类药物的重要原料之一。我们将丁基和碘离子引入2， 3, 3-甲基-5-溴口引哚，提高了反应活性，降低了后续反应的反应要求，形成了新的有机化合物l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴卩引哚碘盐。在现有文献中，尚未见到有关l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘 盐以及其制备方法的报道。
发明内容
为了解决2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚活性不足，转化条件复杂的技术问题，本发明提供了 l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐这一新型化合物，本发明同时提供了 l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备方法。
本发明涉及的新型化合物1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲卩朵碘盐分子结构式为
\
CHI
/ CH2 \ CH2 / CH3
l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备方法为
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将盐酸与对溴苯胺进行加热反应，将溶液冷却到-10 -5 °C。然后加入NaN02溶液进行重氮化，反应时间为30 60分钟，反应温度控制在-10 _5 'C。重氮化后加入Na2S03溶液进行反应，反应时间为1 3小时，反应温度控制在60 70 'C。然后加入盐酸常温下反应，反应时间为1.5 2.5小时，结束后过滤，用盐酸洗涤多次后， 再用乙醇洗涤至白色。
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第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将对溴苯肼、甲基异丙基酮和乙醇溶液混合 搅拌反应，反应时间为1 3小时，冷却至室温，然后加入浓硫酸反应2 4小时，反应后加 入萃取剂萃取出油层，洗涤，干燥，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用洗脱剂进行柱层析， 得到浅黄色油状产物。其中萃取剂可以为氯仿溶液，干燥方法可以为用无水硫酸镁进行干燥， 洗脱剂可以为二氯甲垸。<image>image see original document page 5</image>第三步制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、 碘丁垸和乙腈进行反应，过滤出固体后进行洗涤，洗涤方法可以为用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙 酯无色，然后干燥后得固体。<image>image see original document page 5</image>实验证明，三个反应步骤中各步骤反应时间对于收率和产物纯度的影响是很大的，尤其 是第三步的反应时间。通过反复试验对比，发现第三步中的2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘 丁烷和乙腈先在加热无回流的条件下进行反应3 5小时，结束后升温至回流再反应12 18 小时，其收率可达到65%以上。更优选的实施方式为将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和 乙腈先在加热无回流的条件下反应4小时，结束后升温至回流再反应16小时，收率可达到73%。而且，如果第三步中将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁垸和乙腈直接加热升温至回流， 进行回流反应，操作简单一些，但收率也降低，其中反应16 20小时为较优的实施方式，收 率约为60%。
具体实施例方式
以下将结合实施例对本发明作进一步说明，但不因此将本发明限制在实施例的范围之内。 实施例一
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87. 25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5'C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5-C的温度下反应45分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70'C下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基_5-溴吲哚和24. 87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应4小时，结束后升温至回流反应16小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例二与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶
中加热，然后迅速冷却到-10--5"C。缓慢加入8.26gNaN02与30rnL水的混合溶液进行重氮
化。滴加完毕后，继续在-10~ -5°0的温度下反应30分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60，7(TC下搅拌反应1小时，加入 100ml盐酸再反应1.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应1小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应2小时，
6冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗漆三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基_5_ 溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应3小时，结束后升温至回流反应12小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例三与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 _5^的温度下反应60分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应3小时，加入 100ml盐酸再反应2.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应3小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应4小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基_5_ 溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应5小时，结束后升温至回流反应18小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例四与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8.26gNaNO2与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5'C的温度下反应45分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70'C下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉250'C。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3_三甲基-5-溴吲哚和24.87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应3小时，结束后升温至回流反应12小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体IO. 13g。
实施例五与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87. 25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10~ _5卩的温度下反应45分钟，反应结束后倒入到冷却至3t:的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯^f、 15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴卩引哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基-5_ 溴吲哚和24. 87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应5小时，结束后升温至回流反应18小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例六与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87. 25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10~ -5°C。缓慢加入8. 26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5卩的温度下反应60分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应3小时，加入 100ml盐酸再反应2.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉250'C。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯月并、15.39g的甲基异丙基酮和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应3小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应4小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3, 3-三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应3小时，结束后升温至回流反应12小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例七与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87. 25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8. 26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5。C的温度下反应30分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应1小时，加入 100ml盐酸再反应1.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应1小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应2小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应5小时，结束后升温至回流反应18小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体IO. 13g。
实施例八与实施例一不同处在于，各歩骤的反应时间不同，而且第三步中将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁垸和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8. 26gNaNO2与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5'C的温度下反应45分钟，及应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70'C下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗
9涤至白色，烘干称量得固体12g。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3_三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热升温至回流反 应16小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至 乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例九与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同，而且第三歩中将2， 3， 3-三甲基-5-溴卩引哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 _5°C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5。C的温度下反应30分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70。C下搅拌反应1小时，加入 100ml盐酸再反应1.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉250。C。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应1小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应2小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3_三甲基-5_ 溴刚哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热升温至回流反 应16小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至 乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例十与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同，而且第三步中将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 _5°C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮化。滴加完毕后，继续在-10 _5°<:的温度下反应60分钟，反应结束后倒入到冷却至3'C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应3小时，加入 100ml盐酸再反应2.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应3小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应4小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3_三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应5小时，结朿后升温至回流反应18小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体IO. 13g。
实施例十一与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同，而且第三步中将2， 3， 3-三甲基-5-溴喷哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5'C。缓慢加入8.26gNaNO2与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5'C的温度下反应45分钟，反应结束后倒入到冷却至3。C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 7(TC下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取l-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁垸加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热升温至回流反 应20小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至 乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例十二与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同，而且第三步中将2， 3，
113-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87. 25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶 中加热，然后迅速冷却到-10 -5°C。缓慢加入8.26gNaNO2与30mL水的混合溶液进行重氮 化。滴加完毕后，继续在-10 -5t:的温度下反应45分钟，，反应结束后倒入到冷却至3。C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70'C下搅拌反应2小时，加入 100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3, 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应2小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应3小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗涤三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲垸作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件 下反应5小时，结束后升温至回流反应18小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，干燥后得固体10. 13g。
实施例十三与实施例一不同处在于，各步骤的反应时间不同，而且第三步中将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应。
第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶
中加热，然后迅速冷却到-10--5'C。缓慢加入8.26gNaN02与30mL水的混合溶液进行重氮
化。滴加完毕后，继续在-10 _5^的温度下反应60分钟，反应结束后倒入到冷却至3"C的 新配制的Na2S03饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60 70。C下搅拌反应3小时，加入 100ml盐酸再反应2.5小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗 涤至白色，烘干称量得固体12g，收率50%，熔点〉25(TC。
第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将20g的对溴苯肼、15.39g的甲基异丙基酮 和51.3ml乙醇加入到250ml的三口烧瓶中，机械搅拌的同时加热至回流反应3小时，冷却至 室温，逐滴加入18.32ml的浓硫酸，此时溶液为血红色，加入完毕后升温至回流反应4小时， 冷却后将反应液倒入到200ml水中，调节pH值到8，此时有油状物析出，加入氯仿萃取出油 层，洗漆三次，加入无水硫酸镁干燥过夜，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用二氯甲烷作 为洗脱剂进行柱层析，得到7.67g浅黄色油状产物。
第三步，制取卜丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将7.67g的2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚和24. 87g的碘丁烷加入到50ml的单口烧瓶中，加入20ml的乙腈，加热无回流的条件下反应3小时，结束后升温至回流反应12小时，反应结束后放入冰箱中过夜，有红色晶体析 出，过滤出固体后用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，千燥后得固体10. 13g。
权利要求
1、1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐，其结构式为
2、 1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备方法第一步，制取对溴苯肼盐酸盐将盐酸与对溴苯胺进行加热反应，然后加入NaN(V溶液进 行重氮化。重氮化后加入Na2S03溶液反应，再加入盐酸反应，反应结束后过滤，用盐酸洗涤 多次后，再用乙醇洗涤至白色；第二步，制取2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚将对溴苯肼、甲基异丙基酮和乙醇溶液混合 反应，然后加入浓硫酸进行反应，待有油状物析出，加入萃取剂萃取出油层后洗涤，干燥， 过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用洗脱剂进行柱层析，得到浅黄色油状产物；第三步，制取1-丁基-2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚碘盐将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、 碘丁烷和乙腈进行反应，过滤出固体后进行洗涤，干燥。
3、 根据权利要求2所述的制备1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特征在 于所述第一歩中盐酸与对溴苯胺进行加热反应后，将溶液冷却到-10 -5°C;重氮化的反 应温度控制在-10 -5'C;加入Na2S03反应的反应温度控制在60 70°C。
4、 根据权利要求2或3所述的制备l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特 征在于所述第一步中重氮化的反应时间为30 60分钟，重氮化后加入Na2S03溶液进行反 应的时间为1 3小时，加入盐酸再反应的时间为1. 5 2. 5小时。
5、 根据权利要求2或3所述的制备1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特 征在于所述第二步中将对溴苯肼盐酸盐、甲基异丙基酮和乙醇混合进行搅拌反应的时间为 1 3小时，加入浓硫酸反应的时间为2 4小时。
6、 根据权利要求2或3所述的制备1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特征 在于所述第二步中的萃取剂为氯仿溶液，所述第二步中的干燥方法为用无水硫酸镁作为干 燥剂进行干燥，所述第二步中的洗脱剂为二氯甲垸。
7、 根据权利要求6所述的制备l-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特征在于 所述第三歩中的将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈进行反应的过程为，先在加热无回流的条件下进行3 5小时，然后升温至回流再反应12 16小时。
8. 根据权利要求2所述的制备1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特征在于 所述第三步中的将2， 3， 3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁垸和乙腈进行反应的过程为，加热升温 至回流，回流反应的时间为16 20小时。
9. 根据权利要求2所述的制备1-丁基-2， 3， 3-甲基-5-溴吲哚碘盐的方法，其特征在于 所述第三步中的洗漆方法为用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色。
全文摘要
本发明涉及1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐及其制备方法，解决了现有物质2，3，3-甲基-5-溴吲哚活性不足、转化条件复杂的技术问题。新物质1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备包括三步制取对溴苯肼盐酸盐、制取2，3，3-三甲基-5-溴吲哚和最终反应。由于丁基和碘离子的引入，提高了反应活性。而且本发明三步骤法在限定的反应条件和反应时间下收率较高。
文档编号C07D209/08GK101585797SQ200910054549
公开日2009年11月25日 申请日期2009年7月9日 优先权日2009年7月9日
发明者孟庆洋, 鑫 滕 申请人:华东理工大学