专利名称：：一类含噻二唑啉和呋喃环的螺环化合物,其制备方法和作为杀菌剂的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及的化合物及其制剂用作农用杀菌剂，属农业化学领域。
发明内容本发明涉及化学结构新颖的通式为CAU-WZ-07-Y的1-硫杂-2-取代亚氨基-3,4-二氮杂_6_(1,2_0-异丙叉-1，2-二羟基乙基)-7-氧杂-8,9-0-异丙叉基-螺[4,4]-3-壬烯系列化合物、其合成方法以及制剂作为农用杀菌剂。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中R为苄基，萘基，环己垸基，苯基和取代的苯基，取代基可以是2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-CF3、3-CF3、4-CF3、3，5-(CF3)2、2，5-(CF3)2、2-N02、3-Cl、4-Cl、4-Br、4-CF30、4-Br-3-CF3、5-F-2-CH3、4-Cl-2-CF3、2，6-Cl2-4-CF3。合成路线<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中R含义同上。目标化合物CAU-WZ-07-Y的合成采用汇聚偶联环合的策略，即一方面以葡萄糖为原料，在酸催化(硫酸、盐酸、高氯酸)下经与丙酮反应并碱化后得l,2;5，6-异丙叉基呋喃葡萄糖2，后者经PDC氧化得到二丙酮叉-3-己酮糖3;另一方面，胺与二硫化碳在碱的作用下得到异硫氰酸酯5，然后与水合肼反应制备N-取代氨基硫脲6。二丙酮-3-己酮糖3和N-取代氨基硫脲6偶联、二氧化锰催化关环得l-硫杂-2-取代亚氨基-3，4-二氮杂-6-(l,2-0-异丙叉-l，2-二羟基乙基)-7-氧杂-8，9-0-异丙叉基-螺[4,4]-3-壬烯(CAU-WZ-07-Y)。将通式为CAU-WZ-07-Y的化合物溶于溶剂中，加入表面活性剂，如农乳0203B,0208，GFC,OP-IO，吐温-60等，按一定比例混合均匀可配制成乳油，或与白碳黑，表面活性剂NNO等混合粉碎后得可湿性粉剂。通式为CAU-WZ-07-Y的化合物及其制剂对苗床立枯病菌、茄绵疫病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌和稻瘟病菌具有良好的抑制生长作用。同时还对棉花炭疽病、黄瓜灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病、番茄叶霉病、梨黑斑病、芦笋茎枯病、花生黑斑病、葡萄白腐病、苗床猝倒病具有一定的生长抑制作用。具体实施例方式本发明可用以下实例作进一步的说明，但本发明并不仅限于这些实例。实例11,2:5,6-二-0-异丙叉基-a-D-呋喃核糖-3-酮縮N-2',4'-二甲基苯基氨基硫脲的制备于50ml圆底烧瓶中加入二丙酮-3-己酮糖3(2.58g，10咖oL)和N-2，4-二甲基苯基氨基硫脲6(2.15g,11mmoL)，加入CH2Q2，30mL回流，TCL跟踪反应至原料点消失(展开剂为石油醚乙酸乙酯=3:1，体积比)，降至室温，减压脱溶，粗产品进行过柱提纯(洗脱液为石油醚乙酸乙酯=8:1,体积比)，收集浓縮含产品洗脱液得到浅黄色泡沫状1,2:5，6-二-0-异丙叉基-a-D-呋喃核糖-3-酮縮N-2'，4'-二甲基苯基氨基硫脲4.02g,收率92.3%。其他CAU-WZ-07-Y化合物同样可按照上述方法制备得到。实例2.l-硫杂-2-对甲基苯基亚氨基-3，4-二氮杂-6-(l,2-0-异丙叉-l，2-二羟基乙基)-7-氧杂-8,9-0-异丙叉基-螺[4,4]-3-壬烯的制备将3mmo11,2:5,6-二-0-异丙叉基-a-D-呋喃核糖-3-酮縮N-对甲基苯基氨基硫脲溶于适量氯仿中，再向其中加入5gMn02，继续搅拌约12h,TLC跟踪反应原料点消失，(展开剂为石油醚乙酸乙酯=4:1，体积比)，过滤，滤液减压脱溶，粗产品过柱提纯(洗脱液为石油醚乙酸乙酯=7:1)，得到目标化合物。其他CAU-WZ-07-Y化合物同样可按照上述方法制备得到。它们的理化数据见表1,元素分析数据见表2，核磁共振氢谱数据见表3。实例3.化合物CAU-WZ-07-Y-01乳油的配制在100ml容量瓶中加入化合物CAU-WZ-07-Y-011~10g，乳化剂5~5g，渗透剂0.1~1g,然后用溶剂如甲苯，二甲苯等定容得含量为110%的乳油。其他CAU-WZ-07-Y化合物的乳油均可按照上述方法制备得到。实例4.化合物CAU-WZ-07-Y-01可湿性粉剂的配制取化合物CAU-WZ-07-Y-0115-50g，表面活性剂1020g，白碳黑30~75g，经混合粉碎后得含量为15~50%的可湿性粉剂。其他CAU-WZ-07-Y化合物的可湿性粉剂均可按照上述方法制备得到。实例5.CAU-WZ-07-Y系列化合物的杀菌活性测定测定方法采用生长速率测定法,即将不同浓度的药液与融化的培养基混合,制成带毒培养基平面,在平面上接种病原菌,以病菌生长速率的快慢来判定药剂毒力的大小。CAU-WZ-07-Y系列化合物的杀菌活性见表4。表1化合物CAU-WZ-07-Y的理化数据<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2化合物CAU-WZ-07-Y系列的元素分析数据化合物编号NO.C(计算值)n/。H(计算值)0/。N(计算值"/。CAU-WZ-07-Y-0158.10(58.18)6.37(6.28)9.57(9.79)CAU-WZ-07-Y-0257.30(57.21)6.13(6.01)10.08(10.00)CAU-WZ-07-Y-0356,39(56.28)5.63(5.72)10.48(10.16)CAU-WZ-07-Y-0455.27(55.16;)5.79(5.79)9.56(9,95)CAU-WZ-07-Y-0551.93(51.87)5.14(5.04)9.43(9.50)CAU-WZ-07-Y-0657.38(57.26)6.12(6.01)9.90(10.42)CAU-WZ-07-Y-0755.36(55.45)7.23(7.10)10.19(10.00)CAU-WZ-07-Y-0847.21(47.11)4.69(4.58)8.58(8.83)CAU-WZ-07-Y-0960.74(60.69)5.65(5.53)9.12(9.00)CAU-WZ-07-Y-1047.19(47.25)4.49(4.58)8.54(8.86)CAU-WZ-07-Y-1148.15(48.11)4.54(4.86)8.68(8.94)CAU-WZ-07-Y-1251.80(51.87)5.12(5.04)9.45(9.59)CAU-WZ-07-Y-1348.19(48.11)4.40(4.46)8.89(8.60)CAU-WZ-07-Y-1453.29(53.19)5.37(5.49)13.82(13.58)CAU-WZ-07-Y-1555,29(55,16)5.67(5.79)9,72(9.55)表3化合物CAU-WZ-07-Y系列核磁共振氢谱数据^5!lHNMR(CDCl3)，5CAU-WZ-07-Y-011.21,1.35,1.43,1.78(4Xs，4X3H,2Xisopropylidene),2.262.35(m，6H,2XMe),3.924.07(m,3H,H-6,H-5),4,544.60(dd,1H,H-4),5.095.12(d,1H，H-2)，5.865.87(d,1H,H-l),6.957.16(m,3H，Ar-H)。CAU-WZ-07-Y-02U9，1,27,1.39，1,59(4Xs，4X3H,2Xisopropylidene),2.39(s，3H,Ar-Me),3.924.04(m,3H，H-6,H-5),4.474.50(d,1H,H-4),4.59~4.60(d，1H，H-2),6.356.37(d，1H,H墨l)，7,227.30(m，4H,Ar-H)。CAU-WZ-07-Y-031.20，1.28,1.38，1.58(4Xs,4X3H，2Xisopropylidene),3.924.05(m，3H,H-6，H-5)，4.464.49(dd,1H,H-4),4.604.61(d，1H,H-2),6.366.37(d，1H,H-l),7.257.32(m,3H，Ar-H),7.437.48(m，2H，Ar-H)。CAU-WZ-07-Y-04U2,1.32,1.35,1.77(4Xs,4X3H，2Xisopropylidene),3,88(s,3H,OMe)，3.944.04(m,3H，H-6，H-5),4.574.58(d,1H,H-4),5.135.17(m,1H,H-2),5,865.87(d，1H，H-l)，6.997.05(m，2H，Ar-H),7.157.19(m,1H,Ar-H),7.237.27(m，lH，Ar-H)。CAU-WZ-07-Y-051.17，1.32,1.39,1.64(4Xs,4X3H，2Xisopropylidene),3.92楊(m，3H，H-6，H-5),4.614.62(d,1H,H-4),5.145.17(d,1H，H-2),5.卯5.91(d，1H,H-l)，7.217.28(m,4H，Ar-H)。CAU-WZ-07-Y-061.15，1,29，1.38,1.77(4Xs,4X3H,2Xisopropylidene),3.924.04(m,3H，H-6,H-5),4.644.65(d,1H,H-4)，4.734.74(d,2H,Bn-CH2-)，5.125.16_(m,1H,H-2),5,925.93(d,1H,H-l),7.267.44(m,5H，Ar-H)。_CAU-WZ-07-Y-07CAU-WZ-07-Y-08CAU-WZ-07-Y-09CAU-WZ-07-Y-10CAU-WZ-07-Y-11CAU-WZ-07-Y-12CAU-WZ-07-Y-13CAU-WZ-07-Y-14CAU-WZ-07-Y-151,27,1.28，1.44,1.45(4Xs，4X3H,2Xisopropylidene)，1.171.25(m,2H，cyclohex-H)，1.431.47(m,2H,cyclohex-H),1.621.77(m,4H,cyclohex-H),2.062.10(m,2H,cyclohex-H),4.004.12(m,2H,H-6),4.244.27(m,1H,cyclohex-H),4.364.41(dt，1H,H-5),4.714.73(dd,1H，H-4),5.005.02(dd，1H,H-2),6.336.34(d,1H,H-l)。1.19，1.35,1,47,1.78(4Xs,4X3H,2Xisopropylidene)，3.924.05(m，3H,H國6，H-5),4.624.63(d,1H，H-4),5.145.17(dd,1H，H-2),5.905.92(d,1H,H-l)，7.147.21(m，4H,Ar-H)。1.09,1.33，.36，1.78(4Xs，4X3H,2Xisopropylidene),3.934.05(m,3H,H-6，H-5),4,644,65(d，1H,H-4)，5.115.14(d,1H,H-2),5,835.85(d,1H,H-l)，7.247.27(m,1H，Ar-H)，7.497.55(m，3H，Ar邻，7.767,79(m,lH，Ar-H)，7.867.89(m，lH,Ar-H),8.188.21(m,lH,Ar-H)。1.23,1.30，1.39，1.60(4Xs,4X3H,2Xis叩ropylidene),3.924.07(m,3H,H-6，H-5),4.414.46(dd，1H,H-4),4.634.64(d,1H,H-2),6.366.37(d，1H,H-l)，7.097.14(m,2H,Ar-H),7.327.39(m,1H,Ar-H),7.677.71(m，lH,Ar-H)。1.18，1.28,1.34,1.59(4Xs,4X3H,2Xisopropylidene)，3.934.05(m，3H,H-6,H-5)，4.624.63(d，1H，H-4),5.145.17(d,1H,H-2),5.925.93(d,1H，H-l),7,107.18(m,1H,Ar邻，7.367.40(m,1H,Ar-H)，7.507.55(m,lH，Ar-H)。1.17，1.29，1.39,1.78(4Xs,4X3H，2Xisopropylidene),3.944.05(m,3H，H-6,H-5),4.624.64(dd,1H，H-4),5.135.15(d,1H,H-2)，5.865.88(d,1H，H-l),7.097.14(m,1H,Ar-H),7.207.23(m,1H,Ar-H),7.317.36(m,1H，Ar邻，7.497.52(m,1H,Ar-H)。1.20,1.28，1.32,1.79(4Xs，4X3H,2Xisopropylidene)，3.934.08(m，3H，H-6,H-5),4,654.66(dd,1H,H-4),5.135.16(d，1H,H-2),5.895.90(d,1H,H-l),7.097.10(m,1H,Ar-H),7.147.19(m，1H，Ar-H),7.417.45(m,lH,Ar-H)。1.18，1.32,1,39，1.79(4Xs，4X3H，2Xisopropylidene)，3.984.05(m，3H,H-6,H-5)，4.704.71(d，1H,H-4)，5.145.17(d，1H,H-2)，5.915.92(d,1H，H-l)，7.407.44(m，1H，Ar-H),7.597.63(m,1H，Ar-H)，8.548.56(m，1H，Ar-H)，8.618.62(m,1H，Ar-H)。1.18,1,27,1.39,1.61(4Xs，4X3H，2Xisopropylidene)，3.86(s,3H,OMe),3.924.03(m,3H,H-6,H-5)，4.514.53(d，1H，H-4)，4.584.59(d,1H，H-2),6,356.37(d,1H，H-l),6.987.03(m,2H,Ar-H),7.387.45(m,2H，Ar-H)。_表450mg/L时化合物CAU-WZ-07-Y系列对十五种病原菌的生长抑制率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>权利要求1.下述通式为CAU-WZ-07-Y的1-硫杂-2-取代亚氨基-3，4-二氮杂-6-(1，2-O-异丙叉-1，2-二羟基乙基)-7-氧杂-8，9-O-异丙叉基-螺[4，4]-3-王烯系列化合物式中R为苄基，萘基，环己烷基，苯基和取代的苯基，取代基可以是2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-CF3、3-CF3、4-CF3、3，5-(CF3)2、2，5-(CF3)2、2-NO2、3-Cl、4-Cl、4-Br、4-CF3O、4-Br-3-CF3、5-F-2-CH3、4-Cl-2-CF3、2，6-Cl2-4-CF3。2.权利要求l中所示化合物的合成方法，其合成路线为CAU-WZ-07-Y式中R含义同上。即以葡萄糖为原料，在酸催化(硫酸、盐酸、高氯酸)下经与丙酮反应并碱化后得l，2;5，6-异丙叉基呋喃葡萄糖2，后者经PDC氧化得到二丙酮叉-3-己酮糖3;同时，胺与二硫化碳在碱的作用下得到异硫氰酸酯5，然后与水合肼反应制备N-取代氨基硫脲6。二丙酮-3-G酮糖3和N-取代氨基硫脲6偶联、二氧化锰催化关环得l-硫杂-2-取代亚氨基-3，4-二氮杂-6-(1,2-0-异丙叉-1，2-二羟基乙基)-7-氧杂-8,9-0-异丙叉基-螺[4,4]-3-壬烯(CAU-WZ-07-Y)。3.权利要求l中的化合物配制成的乳油或可湿性粉剂。4权利要求l中的化合物作为防治苗床立枯病菌、茄绵疫病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌、稻瘟病菌、棉花炭疽病、黄瓜灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病、番茄叶霉病、梨黑斑病、芦笋茎枯病、花生黑斑病、葡萄白腐病、苗床猝倒病的农用杀菌剂。全文摘要本发明涉及结构通式为CAU-WZ-07-Y的一类含噻二唑啉呋喃环螺环化合物、其合成方法及制剂作为农用杀菌剂。以葡萄糖为原料，酸催化与丙酮反应得中间体2，后者经氧化得己酮糖3；同时，胺与二硫化碳在碱作用下得5，5与水合肼反应制备N-取代氨基硫脲6。3和6偶联、二氧化锰催化关环得目标产物CAU-WZ-07-Y。式中R为苄基，萘基，环己烷基，苯基和取代的苯基，取代基可以是CH<sub>3</sub>、CF<sub>3</sub>(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、Cl、Br、CF<sub>3</sub>O等。将CAU-WZ-07-Y与表面活性按比例混合可配制成乳油，或与白碳黑，表面活性剂NNO等混合粉碎得可湿性粉剂。发明中化合物及其制剂对苗床立枯病菌、茄绵疫病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌和稻瘟病菌等有良好的抑制生长作用。文档编号C07D513/00GK101624396SQ200910085788公开日2010年1月13日申请日期2009年6月1日优先权日2009年6月1日发明者吴景平,张建军,梁晓梅,王道全,颜世强申请人:中国农业大学