专利名称：：吡咯[2，1-b]噻唑类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于有机化学合成及其生物医药领域，具体涉及一种吡咯[2，噻唑类化合物及其制备方法和在抗肿瘤活性方面的应用。
背景技术：
：-噻唑环具有很强的生物活性和药物活性，作为天然产物或者是天然产物的一个部分广泛存在于生物体当中。噻唑类化合物具有广泛的生物活性，如抗痉挛、抗白血病、抗炎等方面得到了广泛的应用，有基于此，本发明旨在研究一种新型噻唑类衍生物，以及将其应用于抗肿瘤活性方面的研究。
发明内容本发明的主要目的在于提供一种吡咯[2，1-6]噻唑衍生物。本发明为实现上述目的采取的技术方案如下，一种吡咯[2，l-力]噻唑类化合物，具有如通式3所示结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>R选自H、Cw环垸基、Cw垸基或苯基，优选为H、环丙烷、甲基或苯基；式3中:Ri选自H或Cw烷氧基-CO-，优选为H、CH30-CO-或C2H50-C0-;R2选自H、CN或dV烷氧基-CO-，优选为H、CH30-CO-或C2H50-C0-本发明的次要目的是提供一种上述吡咯[2，l-力]噻唑类化合物的制备方法，包括以下步骤将鎗盐(式l)溶于DMF中，加入三乙胺、烯烃(式2)、TPCD，在90。C下反应5-10h后，冷却，反应物倒入lOOmL5%盐酸溶液中，析出沉淀，过滤得粗产物，经硅胶柱层析得纯品。本发明的反应方程式如下R,o1aR=cyclopropyl1bR=CH31cR=PhRlHC=CHfR2TPCD，肥3，DMF，90。C,5-10h2aR，-H,R2=CN2bR!-H，R2=C02CH32CR，-R2-C02CH32dR，-R2-C02Et2e1,2-/V-phenylmaleimicle3本发明的另一个目的是上述制备的吡咯[2，1-6]噻唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。以下结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。图1为本发明制得吡咯[2，1-6]噻唑类化合物的&NMR，400M谱图。具体实施例方式1、本发明的吡咯[2，l-6]噻唑类化合物(3a-3i)按照上述反应方程式所述步骤合成将lOmmol鑰盐1溶于40mLDMF中，加入2mL三乙胺，lOmmol烯烃2，4gTPCD，在卯。C下反应5-10h后，冷却，反应物倒入100mL5%盐酸溶液中，析出沉淀，过滤得粗产物，经硅胶柱层析[展开剂为V(石油醚)V(乙酸乙酯)=5:1]得产物(3a-3i)。产物(3a)NMR谱图如图1所示。将上述不同取代棊下得到的产物和产率统计如表1所示，表1化合物列表及产率ProductRYield(%>2、抗增殖活性测试取刚刚长成完整单层的细胞一瓶，胰蛋白酶消化后收集细胞，用移液管吹打均匀，取两滴细胞悬液台盼蓝(TrypanBlue)染色，于显微镜下计数活细胞数召(死细胞数目不得超过5%)，用完全培养液调整细胞数目至1xl0s个细胞/mL。于96孔细胞培养板中每孔加入100//L细胞悬液，将培养板置于C02培养箱中培养12h，取出培养板后于每孔中加llAL含不同浓度被测样品的溶液，使得药物终浓度分别为40.0、20.0、10.0、5.0、1.0和0.1/zg/mL，每个浓度设3个平行孔，另设3孔细胞不加被测药作正常对照孔。加完药后培养板于微孔板振荡器上振3acyclopropyl3bcyclopropyi3ccyclopropyr3dCH33cCH33fCH33gPh3hPh3icyclopropyl524721491310793851CNC02CH33C02CH3CNC02CH3C02EtCNC02CH3dHtcEHHCHHCHHh2荡混匀，置于C02培养箱中继续培养48h。取出培养板，每孔加入25;t/L4mg/mL的MTT液，振荡混匀，继续培养6h。加入每孔100//LSDS裂解液(90mL三蒸水+10gSDS+5mL异丙醇+2mL浓盐酸)后培养12h。于酶标仪测定各孔光吸收(OD值)，测定波长570nm，参考波长630nm。根据各孔OD值计算药物对细胞增殖的抑制率。实验中通过酶标仪测定的各孔光吸收(OD值)，计算药物对细胞增殖的抑制率抑制率-[l-(测试样品OD值-空白OD值)/(阴性对照OD值-空白OD值)〗xl00按如下公式计算被测样品的IC5o值(寇式法)lgIC50=Xm-I[P-(3画Pm國Pn)/4]其中Xm:设计的最大浓度的对数值；I:最大剂量比相临剂量的对数值；P:阳性反应率之和；Pm:最大阳性反应率；Pn最小阳性反应率。统计结果如表2所示表2化合物的药物活性数据<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1、一种吡咯[2，1-b]噻唑类化合物，具有如通式3所示结构式3式3中R选自H、C1-6环烷基、C1-6烷基或苯基；R1选自H或C1-6烷氧基-CO-；R2选自H、CN或C1-6烷氧基-CO-。2、根据权利要求1所述的一种吡咯[2，l-力]噻唑类化合物，其特征在于R为H、环丙垸、甲基或苯基。3、根据权利要求1所述的一种吡咯[2，l-6]噻唑类化合物，其特征在于R为H、CHaO-CO-或C2H50-CO-。4、根据权利要求1所述的一种吡咯[2，卜6]噻唑类化合物，其特征在于R2为H、CH30-CO-或CAO-CO;5、一种制备权利要求1所述吡咯[2，l-6]噻唑类化合物的制备方法，包括以下步骤将鐵盐溶于DMF中，加入三乙胺、烯烃、TPCD,在9(TC下反应5-10h后，冷却，反应物倒入lOOmL5%盐酸溶液中，析出沉淀，过滤得粗产物，经硅胶柱层析得产物吡咯[2，1-力]噻唑类化合物。6、根据权利14所述吡咯[2，1-A]噻唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。全文摘要本发明公开了一种吡咯[2，1-b]噻唑类化合物及其制备方法和在抗肿瘤活性方面的应用，属于有机化学合成及其生物医药领域，将鎓盐溶于DMF中，加入三乙胺、烯烃、TPCD，在90℃下反应5-10h后，冷却，反应物倒入100ml5％盐酸溶液中，析出沉淀，过滤得粗产物，经硅胶柱层析得吡咯[2，1-b]噻唑类化合物，所制得的吡咯[2，1-b]噻唑类化合物在制备抗肿瘤药物中具有广泛用途。文档编号C07D513/04GK101654459SQ20091015314公开日2010年2月24日申请日期2009年9月24日优先权日2009年9月24日发明者姚献东,张明珠,沈永淼,齐陈泽申请人:绍兴文理学院