专利名称：三嗪环的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种三嗪环的合成方法。
背景技术：
三嗪环英文名称Thiotriazinone
CAS NO :58909-39-0
分子量159. 16
EC NO :261-490-1
分子式C4H5N302S 产品介绍物化性质熔点》245°C 用途用作头孢曲松钠、头孢三嗪钠等药物的中间体. 别名2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-l，2，4-三嗪；三嗪酸 结构式
\N'N OH 丄、丄
HS、、。 现有的三嗪环合成方法操作复杂，三废多，收率低，原料成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种收率高，原料成本低、减少三废污染的三嗪环的合成方法。 本发明的技术解决方案是 —种三嗪环的合成方法，其特征是依次包括下列步骤 (1)加成反应将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液； (2)环合反应将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品； (4)精制将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
步骤(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1 : 1-1. 1的比例投料混合，反应温度是
80 ll(TC。 氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1 : 1-1.2 : 2-2.2 : 5-7，环合反应温度是40-8(TC，环合反应时间为4-10小时。
步骤(2)中用盐酸调节ra值除去过量的甲醇钠时，调节ra值为6-7。 步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节ra值为1-2。
本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
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下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施例方式 实施例1 : ①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，加热回流，反应温度控制在85-9(TC，负压拉去水份后，加入180g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入50g草酸二甲酯、118g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75°C ，反应结束后用盐酸调ra值6-7除去过量的甲醇钠，过滤，滤液(三嗪环钠盐溶液)再用盐酸调ra值为1 2进行酸吸，过滤，得三嗪环粗品。 ③将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得41g三嗪环，收率70%。 实施例2: ①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，，加热回流，反应温度控制在95-10(TC，负压拉去水份后，加入200g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入52g草酸二甲酯、122g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75°C ，反应结束后用盐酸调PH值6-7，过滤，滤液再用盐酸调ra值为1 2，过滤，滤饼即三嗪环粗品。 ③将三嗪环粗品加入适量的热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得44g三嗪环，收率75%。
权利要求
一种三嗪环的合成方法，其特征是依次包括下列步骤(1)加成反应将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；(2)环合反应将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；(3)酸析反应将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；(4)精制将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
2. 根据权利要求1所述的三嗪环的合成方法，其特征是步骤(i)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比i : i-i.i的比例投料混合，反应温度是80 ll(TC。
3. 根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1 : 1-1.2 : 2-2.2 : 5-7，环合反应温度是40-8(TC，环合 反应时间为4-10小时。
4. 根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是步骤(2)中用盐酸调节ra值除去过量的甲醇钠时，调节ra值为6-7。
5. 根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是步骤(3)中将三嗪环钠 盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节K1值为1-2。
全文摘要
本发明公开了一种三嗪环的合成方法，将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节pH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
文档编号C07D253/07GK101701012SQ20091022393
公开日2010年5月5日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者吴建树, 宋美瑛, 许陈兵, 陆松林, 陆群山 申请人:南通市纳百园化工有限公司