专利名称：一种林可霉素提取精制工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工技术领域，特别是涉及一种林可霉素降低B组分含量的提取精制工艺。
背景技术：
林可霉素发酵滤液的提取传统工艺是用溶媒提取。其中用丁醇提取林可霉素时成品的B 组分含量相对较高，对其衍生物的临床应用有很大的副作用，特别是对肾功能影响较大；用 高碳醇提取时，虽降低一定的B组分含量，但收率不稳定，且生产条件和环境条件均较差， 并以使处理其废水的活性污泥中毒而失效；用树脂法提取时，虽降低B组分含量，但由于树 脂需要用酸碱两道工序的再生处理，同时，树脂的吸附的容量较小，且解吸单位不集中，使 生产成本增加较大。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提出了一种新的林可霉素降低 B组分含量的提取精制工艺，改进了传统的工艺或设备；减少了环境的污染，有利于废水的 可生化的性能；增大了对林可霉素的吸附容量，且解吸单位集中，同时，也省去用酸碱两道 工序的再生处理，大大地降低了劳动强度和生产成本，有利于大工业生产的规模化。
为达到上述目的，本发明所述林可霉素提取精制工艺，该工艺是用活性炭颗粒柱子 对林可霉素发酵液经草酸酸化、过滤，得酸化滤液；或用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗 品均经纯化水溶解后，得林可霉素溶解液；把上述林可霉素酸化滤液或溶解液经NaOH调pH后 ，直接用活性炭柱子吸附至饱和，并用正丁醇解析的提取工艺。
本发明所述林可霉素提取精制工艺，具体包括以下步骤
① 、将对林可霉素发酵液经草酸酸化调PH2. 0—3. 5后过滤，其滤液再用8mol/LNa0H调 PH在8. 5—10. 0之间，得碱化液；
② 、将上述碱化液泵入装有活性炭颗粒的柱子，按照所需的流量1一2BV控制，并达到活 性炭颗粒吸附饱和；
③ 、用PH为10—11. 5的碱性洗涤液对吸附饱和的活性炭颗粒柱子进行连续洗涤，并及时 用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；
④ 、将吸附时废液中含有旋光单位后应及时串柱吸附，并通过旋光仪检测单位来控制串级柱废液的排放；也可通过HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制排放；
、将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后直接浓縮脱色结晶，得林
可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后共沸结晶、脱色、丙酮
再结晶，而得林可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后，盐酸
反萃取，得反萃取液，再浓縮、脱色、丙酮结晶，而得林可霉素；
◎、解吸后的活性炭颗粒柱子，用HClpH为4.0—5.5酸性水溶液自底部进入，顶部外排
进行活性炭的转型，以备用；
⑦、再用上述的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并重复①
到⑥的操作步骤。
上述所述之吸附柱和串级柱，可以是一种圆柱型或方型的空塔，其内部可以是填充同一 种型号活性炭颗粒或不同型号的活性炭颗粒，柱内也可以设置分布板，可以不设置分布板。
同时，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用纯化水溶解后，得林可霉 素溶解液；把上述林可霉素溶解液经NaOH调pH后直接用活性炭柱子吸附林可霉素的进行提取 精制。
按照本发明提供新的林可霉素降低B组分含量的提取精制工艺，改进了传统的工艺或设 备；减少了环境的污染，有利于废水的可生化的性能；增大了对林可霉素的吸附容量，且解 吸单位集中，同时，也省去用酸碱两道工序的再生处理，大大地降低了劳动强度和生产成本 ，有利于大工业生产的规模化。
具体实施例方式
本发明所述林可霉素提取精制工艺，该工艺是用活性炭颗粒柱子对林可霉素发酵液经草 酸酸化、过滤，得酸化滤液；或用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均经纯化水溶解后， 得林可霉素溶解液；把上述林可霉素酸化滤液或溶解液经NaOH调pH后，直接用活性炭柱子吸 附至饱和，并用正丁醇解析的提取工艺。
本发明所述林可霉素提取精制工艺，具体包括以下步骤
① 、将对林可霉素发酵液经草酸酸化调PH2. 0—3. 5后过滤，其滤液再用8mol/LNaOH调 PH在8. 5—10. 0之间，得碱化液；
② 、将上述碱化液泵入装有活性炭颗粒的柱子，按照所需的流量1一2BV控制，并达到活 性炭颗粒吸附饱和；
③ 、用PH为10—11. 5的碱性洗涤液对吸附饱和的活性炭颗粒柱子进行连续洗涤，并及时 用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；④、将吸附时废液中含有旋光单位后应及时串柱吸附，并通过旋光仪检测单位来控制串 级柱废液的排放；也可通过HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制排放；
、将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后直接浓縮脱色结晶，得林 可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后共沸结晶、脱色、丙酮 再结晶，而得林可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后，盐酸 反萃取，得反萃取液，再浓縮、脱色、丙酮结晶，而得林可霉素；
◎、解吸后的活性炭颗粒柱子，用HClpH为4.0—5.5酸性水溶液自底部进入，顶部外排 进行活性炭的转型，以备用；
⑦、再用上述的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并重复① 到⑥的操作步骤。
上述所述之吸附柱和串级柱，可以是一种圆柱型或方型的空塔，其内部可以是填充同一 种型号活性炭颗粒或不同型号的活性炭颗粒，柱内也可以设置分布板，可以不设置分布板。
同时，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用纯化水溶解后，得林可霉 素溶解液；把上述林可霉素溶解液经NaOH调pH后直接用活性炭柱子吸附林可霉素的进行提取 精制。
按照本发明提供新的林可霉素降低B组分含量的提取精制工艺，改进了传统的工艺或设 备；减少了环境的污染，有利于废水的可生化的性能；增大了对林可霉素的吸附容量，且解 吸单位集中，同时，也省去用酸碱两道工序的再生处理，大大地降低了劳动强度和生产成本 ，有利于大工业生产的规模化。
权利要求
1.一种林可霉素提取精制工艺，该工艺是用活性炭颗粒柱子对林可霉素发酵液经草酸酸化、过滤，得酸化滤液；或用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均经纯化水溶解后，得林可霉素溶解液；把上述林可霉素酸化滤液或溶解液经NaOH调pH后，直接用活性炭柱子吸附至饱和，并用正丁醇解析的提取工艺。
2. 根据权利要求l所述的林可霉素提取精制工艺，其特征在于该提取 精制工艺具体包括以下步骤① 、将对林可霉素发酵液经草酸酸化调PH2. 0—3. 5后过滤，其滤液再用8mol/LNa0H调 PH在8. 5—10. 0之间，得碱化液；② 、将上述碱化液泵入装有活性炭颗粒的柱子，按照所需的流量1一2BV控制，并达到 活性炭颗粒吸附饱和；③ 、用PH为10—11. 5的碱性洗涤液对吸附饱和的活性炭颗粒柱子进行连续洗涤，并及 时用HPLC检测洗涤废液B组分的含量；④ 、将吸附时废液中含有旋光单位后应及时串柱吸附，并通过旋光仪检测单位来控制 串级柱废液的排放；也可通过HPLC检测串级柱流出废液的B组分含量的高低来控制排放； 、将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后直接浓縮脱色结晶，得 林可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后共沸结晶、脱色、丙 酮再结晶，而得林可霉素；或将吸附饱和的活性炭柱子用中性或碱性正丁醇进行解吸后，盐 酸反萃取，得反萃取液，再浓縮、脱色、丙酮结晶，而得林可霉素；◎、解吸后的活性炭颗粒柱子，用HClpH为4.0—5.5酸性水溶液自底部进入，顶部外排 进行活性炭的转型，以备用；⑦、再用上述的串级柱作为吸附柱，同时，将转型后的原吸附柱变为串级柱，并重复 ①到⑥的操作步骤。
3 根据权利要求2所述的林可霉素提取精制工艺，其特征在于所述吸 附柱和串级柱，是一种圆柱型或方型的空塔，内部填充活性炭颗粒。
全文摘要
本发明公开了一种林可霉素降低B组分的提取精制工艺，该提取精制工艺是用活性炭颗粒柱子对用林可霉素发酵过滤液或用溶媒提取的林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液经NaOH调pH后进行吸附，并用正丁醇解吸的提取精制工艺。按照本发明提供新的林可霉素降低B组分含量的提取精制工艺，改进了传统的工艺或设备；减少了环境的污染，有利于废水的可生化的性能；增大了对林可霉素的吸附容量，同时，也省去用酸碱两道工序的再生处理，大大地降低了劳动强度和生产成本，有利于大工业生产的规模化。
文档编号C07H15/16GK101648981SQ20091030748
公开日2010年2月17日 申请日期2009年9月22日 优先权日2009年9月22日
发明者彦 吴, 李彦博, 李红德, 李静仁, 刚 薛, 晴 赵, 赵培源 申请人:南阳普康药业有限公司;薛 刚