作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物的制作方法

专利名称：作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物的制作方法
作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物与相关申请的交叉参考本申请按照35U. S. C. § 119(e)要求了 2008年5月13日提交的美国临时专利申 请号61/052，879以及2009年2月16日提交的美国临时专利申请号61/152，872的优先权 权益。将所述优先权申请的公开内容整体引入本文作为参考并且用于所有目的。发明领域本发明涉及蛋白激酶抑制剂和使用这类化合物的方法。
背景技术：
蛋白激酶(PK)是一大组结构上相关的磷酰基转移酶，其具有高度保守的结构和 催化功能。蛋白激酶是信号传导通路的酶组分，其催化来自ATP的末端磷酸转移至蛋白质 的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基上，因此根据它们磷酸化的底物将其分类为以 下家族蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。蛋白激酶在细胞生长和分化的控制中起着重要的作用，并且负责许多种其中蛋白 激酶是导致生长因子和细胞因子产生的细胞信号的关键介质的细胞信号转导过程的控制。 正常或突变的蛋白激酶的过表达或不正常表达在许多疾病和障碍的发展中起着重要作用， 所述疾病和障碍包括中枢神经系统障碍如阿尔茨海默病、炎性障碍如关节炎、骨疾病如骨 质疏松、代谢障碍如糖尿病、血管增殖性障碍如血管生成、自身免疫性疾病如类风湿性关节 炎、眼科(opthalmic)疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、癌症、血栓形成、银屑病、再狭窄、 精神分裂症、痛觉、移植物排斥和感染性疾病如病毒和真菌感染。蛋白-酪氨酸激酶的实例包括但不限于Irk、IGFR-l、hp-70、Bmx、Btk、CHK(Csk同 源激酶)、CSK(C-末端 Src 激酶)、Itk-I、Src (c-Src、Lyn、Fyn、Lck、Syk、Hck、Yes、Blk、Fgr 和 Frk)、iTec Jxk/Rlk、Abl、EGFR(EGFR-l/ErbB-l、ErbB-2/NEU/HER-2、ErbB-3 和 ErbB-4)、 FAK、FGF1R(也称为 FGFRl 或 FGR-1)、FGF2R(也称为 FGR-2)、MET (也称为 Met-I 或 c_MET)、 PDGFR (α 和 β )、Tie-l、Tie_2 (也称为 iTek-I 或 iTek)、VEGFRl (也称为 FLT-1)、VEGFR2(也 称为 KDR)、FLT-3、FLT-4、c-KIT、JAKl、JAK2、JAK3、TYK2、LOK、RET、TRKA、TRKB、TRKC、PYK2、 ALK (间变性淋巴瘤激酶)、EPHA (1-8)、EPHB (1-6)、RON、Ros、Fes, Fer 或 EPHB4(也称为 EPHB4-1)。蛋白-丝氨酸/苏氨酸激酶的实例包括但不限于Ark、ATM(1-3)、CamK(I-IV)、 CamKK, Chkl 和 2 (检测点激酶)、CKI、CK2、Erk、IKK-I (也称为 IKK- α 或 CHUK)、ΙΚΚ-2 (也 称为 ΙΚΚ-β )、Ilk、Jnk(l-3)、LimK(l 和 2)、MLK3Raf (A、B 和 C)、CDK(1-10)、PKC(包括所有 PKC 亚型)、Plk (1-3)、NIK、Pak (1-3)、PDKU PKR, RhoK, RIP、RIP-2、GSK3 ( α 禾口 β )、PKA, P38、Erk(l-3)、PKB (包括所有 PKB 亚型)(也称为 AKT-1、AKT_2、AKT_3 或 AKT3-1)、IRAKI、 FRK、SGK、TAKl 或 Tp 1-2 (也称为 COT)。发明概述本文提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其药物组合物。在一个方面，本发明提供了式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐、药学上可
权利要求
1.式(I)化合物、其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物
2.权利要求1的化合物，其中
3.权利要求1的化合物，其中或
4.权利要求1-3中任意一项的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、-OR^C1-C8烷基、 C6-C14芳基、C3-C8环烷基、卤素取代的C1-C8烷基、C2-C14杂环烷基和C2-C13杂芳基，其中R3 的C1-C8烷基、C6-C14芳基、C3-C8环烷基、C2-C14杂环烷基和C2-C13杂芳基任选被1至3个独 立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、-OR9、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、羟基-C1-C8烷基、 卤素取代的C1-C8烷基、卤素取代的C1-C8烷氧基和C3-C8环烷基。
5.权利要求1-4中任意一项的化合物，其中R3的C6-C14芳基是任选被1至3个独立地 选自卤素、C1-C8烷基和卤素取代的C1-C8烷基的取代基取代的苯基。
6.权利要求1-5中任意一项的化合物，其中R3的C6-C14芳基是任选被1至3个独立地 选自氟和C1-C8烷基的取代基取代的苯基。
7.权利要求1-6中任意一项的化合物，其中R2是C6-C14芳基或C2-C13杂芳基，其中R2 的C6-C14芳基和C2-C13杂芳基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代卤素、C2-C14杂环烷基、C2-C13 杂芳基、C1-C8 烷基、C3-C8 环烷基、-CN、-C (0) N(R4)2, -N(R4) C (0) OR4、-N(R4) C (0) R4、-C (0) R9、-OR9、-C (0) OR9、-N (R4) 2、-R6、-OR6、-L1R5、-L1R6、-Y1R5、-Y1R6、-S (0) 2R9、-S (0) 2 N (R4) 2、-NR4S (0)2R4、-OC (O)R9W1-C8烷氧基、羟基-C1-C8烷基、卤素取代的C1-C8烷基和卤素 取代的C1-C8烷氧基。
8.权利要求1-7中任意一项的化合物，其中R2是C6-C14芳基或C2-C13杂芳基，其中R2 的C6-C14芳基和C2-C13杂芳基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代卤素、C2-C14杂环烷基、C2-C13 杂芳基、C1-C8 烷基、C3-C8 环烷基、-CN、-C (0) N(R4)2, -N(R4) C (0) OR4、-N(R4) C (0) R4、-C (0) R9、-OR9、-C (0) OR9、-N (R4)2, -R6、-OR6、-L1R5, -L1R6, -Y1R5, -Y1R6 和-S (0) 2R9。
9.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2的C6-C14芳基是任选被1至3个独立地 选自以下的取代基取代的苯基卤素、C2-C14杂环烷基、C2-C13杂芳基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、-CN、-C (0) N (R4)2, -N (R4) C (0) OR4、-N (R4) C (0) R4、-C (0) R9、-OR9、-C (0) OR9、-N (R4)2, -R6,-OR6、-L1R5, -L1R6, -Y1R5, -Y1R6 和-S (O) 2R9。
10.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2的C2-C13杂芳基选自
11.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2的C2-C13杂芳基选自^ '5-其中每一个任选被1至3个独立地选自以下的
12.权利要求1-11中任意一项的化合物，其中炉是(2-(13杂芳基、C2-C14杂环烷 基、-OCH (R7) 2、C「C8烷基或C3-C8环烷基，其中R6的C「C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C13杂芳基 和C2-C14杂环烷基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代卤素、-CN、-OR9、-(CH2) P0R9、-L1C (0) R8、-L1R8、-L1R5, -C (0) OR9、-C (0) R9、-N (R9) 2、_C (0) N (R4) 2、-N (R4) C (0) OR4、-N (R4) C (0) R4、-N (R4) 2、-S (0) 2R9、C2-C14 杂环烷基、C2-C13 杂芳基、C1-C8 烷基、C2-C8 烯烃和羟基取代 的C1-C8焼基。
13.权利要求1-12中任意一项的化合物，其中R6选自
14.权利要求1-13中任意一项的化合物，其中Y1是C6-C14亚芳基或C2-C13亚杂芳基。
15.权利要求1-14中任意一项的化合物，其中Y1选自
16.权利要求1-15中任意一项的化合物，其中每个R4独立地选自H、C1-C8烷基、C6-C14 芳基、C2-C14杂环烷基、-L1R5、-L1R6和C3-C8环烷基，其中C1-C8烷基、C6-C14芳基、C2-C14杂环 烷基和C3-C8环烷基任选被-(CH2)pOR9取代。
17.权利要求1-16中任意一项的化合物，其中R5是C6-C14芳基、C2-C13杂芳基、C2-C14 杂环烷基、-N (R9)2, -N (R9) C (0) R9、- (CH2) P0R9 或-OR90
18.权利要求1-17中任意一项的化合物，其中R7是-Lf。
19.权利要求1-18中任意一项的化合物，其中R8是-N(R9)2或-CN。
20.权利要求1的化合物，其选自(R)-1-(4-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基)咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_ 基) 吡啶-2-基)嘧啶-2-基)吡咯烷-3-醇；(R)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2，4'-联 吡啶-2'-基)哌啶-4-醇；6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚-2-酮； 3-(6-((3S)-2-(3-氟苯基)-3-羟基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)苄腈；5-(642-(2,5-二甲基苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2_氟苄腈；(R)-4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苄腈； 4-(5-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)吗啉；4-(5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 吗啉；5-(6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-甲基吡啶酰胺；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-甲基吡啶酰胺； (S)-4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；(R)-4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； 4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苄腈； 4-(5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)吗啉；4-(6-(2-苯基氮杂环丁烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；(R)-4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苄腈；(S)-4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；4-(6-(3-氟苯基)-2-甲基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯 并[e][l，3]喁嗪-2-酮；6-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪_3_基)-3，4-二 氢-2H-苯并[e][l，3]喝嗪-2-酮；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚-2-酮；6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚-2-酮； 4-(642-(2,5-二氟苯基)-5-甲基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苄腈；4-(2-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_1Η_吡 唑-1-基)乙基)吗啉；N-(4-(6-(2-O，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-IH-吡 唑-1-基)乙基)乙酰胺；(Z)-3-((IH-吡咯-2-基)亚甲基)-6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚-2-酮；5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-氟苄腈； 5-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-吗啉代苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-氟苄腈；5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(二甲基氨基)苄腈；5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-甲基 哌嗪-1-基)苄腈；5-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(2-甲 氧基乙基)哌嗪-ι-基)苄腈；5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(2-吗啉 代乙基氨基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-( 二甲基氨基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-甲基 哌嗪-ι-基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(2-甲 氧基乙基)哌嗪-ι-基)苄腈；4-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(2-吗啉 代乙基氨基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-吗啉代苄腈；3-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(4-吗啉 代哌啶-1-基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(吡咯 烷-1-基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(3-( 二甲 基氨基)吡咯烷-ι-基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-2-O，6-二 甲基吗啉代)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(吡咯 烷-1-基)乙氧基)苄腈；5-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)烟腈；6-(6-0-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶甲腈； 444-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)噻唑-2-基)吗啉；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(3-吗啉代丙基氨基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(3-吗啉 代吡咯烷-1-基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(1-甲基 吡咯烷-3-基氧基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪_3_基)-2-((2-( 二 甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-((I-甲基 吡咯烷-3-基)甲氧基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-(3-吗啉 代丙氧基)苄腈；3-(5- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-3-基)苄腈；4-(5- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-3-基)苄腈； 3-(542-(2,5-二氟苯基)噻唑烷-3-基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶-3-基)苄腈； 3-(542-(2,5-二氟苯基)噻唑烷-3-基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶-3-基)苄腈； 3-(3-(1Η-咪唑-2-基)苯基)-542-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(5-(2，5-二氟苯基)-4-氧代噻唑烷-3-基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶_3_基)苄腈；3-(542-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶-3-基)苄腈；4-(542-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶-3-基)苄腈；3-(6-(3-氟苯基)-3-氧代吡唑烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-羟基哌啶-1-基)苄腈；2-(1，3_双(二甲基氨基)丙烷-2-基氧基)-4-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯 烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(1-(二甲 基氨基)丙烷-2-基氧基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-0-(1-甲 基吡咯烷-2-基)乙氧基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(3-( 二甲 基氨基)-2-羟基丙氧基)苄腈；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-((I-甲基 吡咯烷-2-基)甲氧基)苄腈；4-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；3-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；2- -(二乙基氨基)乙基氨基)-4-(6-(2-O，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并 [l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；7-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-氧代-1， 2-二氢喹啉-3-甲腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-吗啉代苄腈； 5-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -甲基哌嗪-ι-基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(2-甲氧基 乙基)哌嗪-ι-基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -吗啉代乙基氨基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-吗啉代哌 啶-1-基)苄腈；5-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -(吡咯 烷-1-基)乙氧基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-0-(1-甲基吡 咯烷-2-基)乙氧基)苄腈；4-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -甲基哌 嗪-ι-基)苄腈；4-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -(吡咯 烷-1-基)乙氧基)苄腈；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2- -吗啉代乙氧基)苄腈；(R)-3-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； (S)-3-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； 4-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； (R)-4-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； (S)-4-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；6-(6-(2，5-二甲基苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶甲酸； 3-(6-G2R，4S)-3，3-二氟-4-甲基_2_苯基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基)苄腈；3-(6-(2-苯基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；6-(6-(2-苯基吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[e] [1，3]嗝嗪-2-酮;4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-((R)-吡 咯烷-2-基甲氧基)苄腈；4-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)-2-((S)-吡 咯烷-2-基甲氧基)苄腈；5-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-244-(2-吗啉 代-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)苄腈；2-(2-氰基-4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基) 苯基)哌嗪-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺；2-(4-(3-( 二甲基氨基)丙基)哌嗪-1-基)-5-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；5-(6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-羟基哌 啶-1-基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-异丙基 哌嗪-ι-基)乙氧基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-ι-基)乙氧基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(((R)-5-氧代 吡咯烷-2-基)甲氧基)苄腈；3-(6-((2R，4 -3，3-二氟-2-(3-氟苯基)-4-甲基吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基)苄腈；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲哚-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-IH-吲哚-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲哚-5-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (5- (4-甲基哌嗪-1-基)吡嗪_2_基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(哌啶-1-基) 噻唑；6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(5-(吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌嗪-ι-甲酸叔丁酯；3-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-甲基苯基氨基 甲酸叔丁酯；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(卩比啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；3-(6-氯吡嗪-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；3-(6-(1!1-咪唑-1-基)吡嗪-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；2-氯-5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)噻唑；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N，N-二甲基吡 嗪-2-胺；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b] 哒嗪；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 吗啉；(S)-6-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶甲腈；(R)-6-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶甲腈；3-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚-2-酮； 642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲哚-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；4-(6-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)吗啉；642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲哚-5-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪； (R)-4-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； (S)-4-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； 6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 3-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；3-(3-氟苯基)-4-(3-(吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)吗啉； 6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)烟腈；2-氟-5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈； 6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-甲氧基吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-氟吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-(2-羟基乙基) 吡啶酰胺；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶酰胺；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲唑-6-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1H-吲唑-6-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪； 6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；2-(2-氰基-4-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)苯基) 哌嗪-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺；2-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基氨 基)乙醇；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-醇；6-0-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-氟吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌嗪-2-酮；7-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-氧代-1，2-二 氢喹啉-3-甲腈；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(哌嗪-1-基 甲基)苄腈；Ni，Nl-二乙基-N2-(6-(6-Q-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基)吡啶-2-基)乙烷-1，2- 二胺；6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_2_基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；(2S)-3-(6-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基氨基)丙烷-1，2- 二醇；6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪；6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_2_基)咪 唑并[l，2-b]哒嗪；4-(6-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)哌嗪-2-酮；(3S)-1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)吡咯烷-3-醇；(3R)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)吡咯烷-3-醇；(3S，4S)-l-(6-(642-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)吡咯烷_3，4-二醇；3-(3-氟苯基)-4-(3-(5-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基) 吗啉；4-((6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-3-基) 甲基)吗啉；4-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-((4-甲基哌嗪-1-基) 甲基)苄腈；1-(6-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)哌啶-4-醇；3-(3-氟苯基)-4-(3-(6-氟吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基)吗啉； (5-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) (4-羟基哌啶-1-基)甲酮；3-(3-氟苯基)-4-(3-(6-吗啉代吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基)吗啉； 3-(3-氟苯基)-4-(3-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基) 吗啉；(6-(2-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；(6-(2-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)苄腈；(4-(6-(2-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪--3-基)噻唑-2吗啉；5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苄腈；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒 嗪-3-基)苄腈；5-(6-0-(2-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(4-羟基哌 啶-ι-基)苄腈；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；N-(5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡嗪-2-基) 环丙烷甲酰胺；·4-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-((4-甲基哌 嗪-1-基)甲基)苄腈；(2S)-4-(6-(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)-2-甲基吗啉；·1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-甲酸；·5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-甲氧基噻唑； 4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)噻唑-2-甲酸；·(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)噻唑-2-基)甲·1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-3-醇；(3R)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；·6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-IH-咪唑-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；·5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(哌嗪-1-基)苄腈; 4-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌嗪-ι-甲酸叔丁酯；·3-(3-氟苯基)-4-(3-(6- -甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒 嗪-6-基)吗啉；·4-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)-2，6-二 甲基吗啉；·3-(3-氟苯基)-4-(3-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_6_基) 吗啉；·4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-(哌嗪-1-基 甲基)噻唑；·2,2’ -(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶_2_基氮烷二基)二乙醇；·4-(2-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶_2_基 氧基)乙基)吗啉；·6-(2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-2-基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；·4-((6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 甲基)吗啉；·4-((6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 甲基)-2，6-二甲基吗啉；1-((6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 甲基)吡咯烷-3-醇；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-甲氧基噻唑；4-(5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2-氧代-2，3-二 氢-IH-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；6-(642-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)烟腈；5-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-1-(哌啶-4-基)-IH-苯 并[d]咪唑-2(3H)_酮；2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(4-异丙基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑 并[l，2-b]哒嗪；2-(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-基)丙烷-2-醇；4-(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-基)吗啉；3-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)丙腈；1-(6-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)-N-异丙基乙酰胺；(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-基)甲醇；(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-3-基)甲醇；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-甲腈；2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 哌嗪-ι-基)乙醇；(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (5-甲基-IH-咪唑-2-基)吡啶-2-基)咪 唑并[l，2-b]哒嗪；6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶酰胺； (R)-6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-氟吡啶-2-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪； (R)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)哌啶-4-醇；(1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基)哌啶-4-基)甲醇；2-(1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶_2_基)哌 啶-4-基)乙醇；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-3-甲酰胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-甲酰胺；6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-醇； 6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶甲酸；2-氟-3-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)喹啉；3-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)喹啉-2(IH)-酮；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)喹啉；6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-0-(甲基磺酰基)苯基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； 6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪；(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基 氨基)环戊基)甲醇；3- (3-氟苯基)-4- (3- (6- (4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪-6-基)吗啉；3-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)喹啉； (6-(6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)(4-羟基哌啶-1-基)甲酮；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；1-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-醇；附，附-二乙基-拟-(6-(642-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基) 吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺；6- (2- (3-氟苯基)哌啶-1-基)-3- (6- (4-异丙基哌嗪-1-基)吡啶_2_基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；(3S)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；4-(3-(6-(2,5-二氮杂二环[2.2. 1]庚烷_2_基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-6-基)-3- (3-氟苯基)吗啉；6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-(哌嗪-1-基)乙 基)吡啶-2-胺；6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基氧基)吡 啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；4-(6-0-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)-2-氟苄腈；2-乙氧基-4-(6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑；5-(6-0-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)-2-氟苄腈；4-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基)吡啶甲酸；5-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶甲酸； (2S，6R)-4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基)-2，6-二甲基吗啉；4-(6-(6-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 吗啉；1-(6-(6-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-醇；1-(6-(6-(吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌啶-4-醇；6-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-甲基吡啶-2-胺； 6-(6-0-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-异丙基吡啶-2-胺；N-(6-(6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲 磺酰胺；6-(642-(3-氟苯基)哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N，N-二甲基吡 啶-2-胺；6-(3-氟苯基)哌啶-1-基)-3-(6-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 氮杂环丁烷-3-甲酸；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 氮杂环丁烷-3-醇；4-(6-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_2_乙氧基噻唑；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)甲6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (5-甲基-IH-咪唑-2-基)吡啶-2-基)咪 唑并[l，2-b]哒嗪；(1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-基)甲醇；2-(4-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基)哌 嗪-1-基)乙醇；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-3-甲酰胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；3-(3-氟苯基)-4- (3- (6- (4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪-6-基)吗啉；4-(3-(6-(2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷_2_基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-6-基)-3- (3-氟苯基)吗啉；6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-N-(哌嗪-1-基)乙 基)吡啶-2-胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基)-N-甲 基哌啶-4-甲酰胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)4-(2_羟 基乙基)哌啶-4-甲酰胺；(S)-6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚_2_酮； (R)-6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)二氢吲哚_2_酮； (S)-1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；(R)-1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-甲酸乙酯；3-(6-(1,3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑 并[l，2-b]哒嗪；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-甲酸；5-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)喝唑；3-(3-氟苯基)-4-(3-(644-(3-异丙基-1，2，4-喝二唑-5-基)哌啶-1-基)吡 啶-2-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)吗啉；N-(环丙基甲氧基)-1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基) 吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基)-N-异 丙基哌啶-4-甲酰胺；N-环丙基-1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基)-N-(异 ,嘌唑_3_基)哌啶_4_甲酰胺；(1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌 啶-4-基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮；N-(氰基甲基)-1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；2-(1-(6-(6-(3-(3-氟苯基)吗啉代)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶_2_基)哌 啶-4-基)乙醇；3-(6-(1Η-吡唑-5-基)吡啶-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；5-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 吡唑并[l，5-a]嘧啶-2-甲腈；6-(2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 嘧啶-2-胺；3-(6-(^ ，55)-2，5-二甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-6-0-(3-氟苯基)吡咯 烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；3-(6-((35，51 )-3，5-二甲基哌嗪-1-基)吡啶_2_基)-6-(3-氟苯基)吡咯 烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；6-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 嘧啶-2 (IH)-酮；6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (3-(哌啶-4-基)-IH-吡唑-5-基)吡 啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；4-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 嘧啶-2-基)吗啉；642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(4-(甲基磺酰基)乙基)哌嗪-1-基) 吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 嘧啶-2-基氨基)乙醇；6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (6-(哌啶-4-基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)-N，N-二甲基乙胺；6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(嘧啶-4-基)吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b] 哒嗪；4-(1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 吡咯烷-3-基)吗啉；3-(6-0-(环丙基磺酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-6-(2-(3-氟苯基)吡咯 烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；1-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-羟基乙酮；(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌嗪-ι-基)(ι-羟基环丙基)甲酮；(R) -6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (2-甲基嘧啶_4_基)吡啶-2-基)咪 唑并[l，2-b]哒嗪；(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮；(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 哌嗪-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2，3'-联吡 啶-6'-基)吗啉；6-0-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-(6-(5-(批咯烷-1-基)吡嗪-2-基)吡 啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；4-(5-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡啶-2-基) 嘧啶-2-基)吗啉；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2，4'-联吡 啶-2'-基)哌啶-4-醇；m-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)嘧啶-2-基)-N2，N2-二甲基乙烷-1，2-二胺；1-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基) 嘧啶-2-基)哌啶-4-醇；4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶_2_基)-N， N-二甲基嘧啶-2-胺；3-(6-(1Η-吲唑-5-基)吡啶-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；2-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2，3'-联吡 啶-6'-基氨基)乙醇；1-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)-2，3'-联吡 啶-6'-基)哌啶-4-醇；(R)-2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)嘧啶-2-基氨基)乙醇；4-((S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_ 基) 吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)吗啉；(25，6幻-4-((5)-1-阳-(6-(0 )-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)-2，6-二甲基吗啉；(R)-1-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)嘧啶-2-基)氮杂环丁烷-3-醇；(R)-N-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)嘧啶-2-基)甲磺酰胺；(R)-4-((S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)-2-甲基吗啉；(R)-2-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2，4'-联 吡啶-2'-基氨基)乙醇；(R)-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2，4'-联 吡啶-2 ‘-基)氮杂环丁烷-3-醇；(R)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_ 基)_2， 4‘-联吡啶-2'-基)吡咯烷-3-醇；(R)-N-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2，4'-联 吡啶-2'-基)甲磺酰胺；(R)-4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)-N-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-2-胺；(S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪 _3_ 基)_2， 4'-联吡啶-2'-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(R)-4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)-N- (2-(甲基磺酰基)乙基)嘧啶-2-胺；(R)-N-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2，3'-联 吡啶-6'-基)甲磺酰胺；(R)-3-(6-(IH-吲唑-6-基)吡啶-2-基)-6-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；(R)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_ 基)_2， 4'-联吡啶-2'-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(R)-1-(6' -(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2， 2 ‘-联吡啶-6-基)哌啶-4-醇；(R)-2-(6' -(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2， 2'-联吡啶-6-基氨基)乙醇；(R)-1-(6' -(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)_2， 2'-联吡啶-6-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(R)-1-(4-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基)咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_ 基) 吡啶-2-基)嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(R)-2-(4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙醇；(R)-2-(4-(6-(6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2， 4'-联吡啶-2'-基)哌嗪-1-基)乙醇；l-((2S，6R)-4-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基)咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基)吡啶-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基)-2-羟基乙酮；(R)-1-(6' -(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)_2， 2 ‘-联吡啶-6-基)吡咯烷-3-醇；(R)-2-(4-(6' - (6-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪 _3_ 基)_2，·2 ‘-联吡啶-6-基)哌嗪-1-基)乙醇；(R)-4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)苯磺酰胺；(R)-3-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)苯磺酰胺；(R)-N-(6 ‘ -(642-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2， 2'-联吡啶-6-基)甲磺酰胺；(R)-6-(2-(3-氟苯基)卩比咯烷-1-基)-3-O' _(哌嗪-1-基)_2，4'-联吡啶_6_基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；(R) -6- (2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3- (6- (4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶_2_基) 咪唑并[l，2-b]哒嗪；(R)-4-(2-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷基)咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基)吡 啶-2-基)-IH-吡唑-1-基)乙基)吗啉；(R)-6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-O' -(4-异丙基哌嗪-1-基)-2，4'-联 吡啶-6-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪；(R)-4-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡 啶-2-基)-N-甲基苯磺酰胺；(S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪 _3_ 基)_2， 4‘-联吡啶-2'-基)吡咯烷-3-醇；2-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-6-(哌啶-4-基 氧基)吡啶；{1-[(6_{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 氨基]环戊基}甲醇；(3S，4S)-l-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷_3，4-二醇；1-{646-(3-苯基硫吗啉-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基}哌 啶-4-醇；2-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-6-[(I-甲磺酰基 哌啶-4-基)氧基]吡啶；(35，45)-1-(6-{6-
咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)吡咯烷-3，4- 二醇；(35，45)-1-(6-{6-
咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)吡咯烷-3，4- 二醇；4-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-IH-吡 唑-ι-基)哌啶；N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基甲磺酰胺；2-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-6-(3_氟哌 啶-ι-基)吡啶；N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基乙酰胺；N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺；2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶；N-乙基-N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺；N-乙基-N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-2-羟基乙酰胺；N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]甲磺酰胺；N-[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 哌啶-4-基]-N-甲基甲磺酰胺；N-[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 哌啶-4-基]乙酰胺；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}吡 啶-2-基)-3-甲基哌啶-4-醇；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 吡咯烷-3-胺；·2，2，2-三氟-N-[(3S)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺；N-[(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]甲磺酰胺；N-乙基-N-[(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺；N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]-N-甲基甲磺酰胺；(3S)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-胺；2-(二甲基氨基)-1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b] 哒嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-3-甲基哌嗪；乙酸2-[(2幻-4-(6-{6-[^ )-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪_3_基}吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基酯；1-[OR)-4-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-羟基乙烷-1-酮；2-氨基-1- -(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；1-W-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-(甲基氨基)乙烷-1-酮；2-(二甲基氨基)-1-[(2R)-4-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[1， 2-b]哒嗪-3-基}吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；(3R)-3-114-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}吗啉；(3 -3-{[(21 )-4-(6-{6-[^0-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]羰基}吗啉；8-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-八氢哌嗪并[2，1-c]吗啉-4-酮；(3R，4R)-l-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡啶-2-基]吡咯烷-3，4- 二醇；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)哌 啶-4-醇；6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_甲酰胺； 6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_醇； 6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_甲酸；2-氟-3-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}喹啉；3-{6-[2-(3_氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-l，2-二氢喹 啉-2-酮；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}喹啉；2-(3-氟苯基)-1-[3-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基]吡咯烷；3-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}喹啉；1-[(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 羰基]哌啶-4-醇；2-氟-4-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶； 1-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)哌啶-4-醇；1-(4-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}吡 啶-2-基)-4-甲基哌嗪；2-[{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 氨基]乙烷-ι-醇；(3R)-l-[(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)羰基]-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；1-(5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}嘧啶_2_基) 哌啶-4-醇；6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-甲 酰胺；4-[(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 羰基]吗啉；(3R)-1-(4-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-醇；(3S)-1- -{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-醇；(3R，4R)-l-(4-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷_3，4-二醇；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基)-N， N-二甲基哌啶-4-胺；2-[(5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}嘧啶_2_基) 氨基]乙烷-ι-醇；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N-甲基嘧 啶-2-胺；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N，N-二甲基嘧 啶-2-胺；1-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)-N， N-二甲基哌啶-4-胺；2-氯-5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}嘧啶；4-[(5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}嘧啶_2_基) 氧基]哌啶-ι-甲酸叔丁酯；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-2-(哌啶-4-基 氧基)嘧啶；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基哌啶-4-胺；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}嘧啶；5-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-1，2-二氢嘧啶； 1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)哌啶-4-酮；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪；6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-Ν-[1-(丙 烷-2-基)哌啶-4-基]吡啶-2-胺；氨基甲酸[l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌啶-4-基]酯；N-甲基氨基甲酸1-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-基酯；N-叔丁基氨基甲酸1-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-基酯；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；N，N-二乙基-l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-胺；2，2，2_三氟-l44-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-甲磺酰基哌嗪；2-(苄基氧基)-1-W-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮；1-W-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-羟基乙烷-1-酮；2-{[1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}乙烷-1-醇；2-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪 _3_ 基}-6-(1，2，3， 6-四氢吡啶-1-基)吡啶；N，N-二乙基-l-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺；N-环丙基-l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-胺；(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；1-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N-甲基哌啶-4-胺；2-氟-N-[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N，2-二甲基丙酰胺；2-氟-N-[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基丙酰胺；1-叔丁基-4-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪；1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-甲酸；2-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基(吡 咯烷-ι-基)哌啶-ι-基]吡啶；2-氟-N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌啶-4-基]-N, 2- 二甲基丙酰胺；·2，2，2-三氟-N-[(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基乙酰胺；6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N-甲 基-N-(哌啶-4-基)吡啶-2-胺；2-氟4-[(31 )-1-(6-{6-[^0-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N，2- 二甲基丙酰胺；[l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]甲醇；(3R) -N- (2-氟-2-甲基丙基)-1-(6- {6- [ (2R) -2- (3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并 [1，2-b]哒嗪-3-基}吡啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-(丙烷-2-磺酰基)哌嗪；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-[(2-甲基丙烷)磺酰基]哌嗪；1-( 丁烷-2-磺酰基)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b] 哒嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪；1-(乙磺酰基)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪；(3S)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺；(3S)-N-乙基-l_(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺；(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙基)吡咯烷-3-胺；乙酸244-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基酯；乙酸{[(3R)-l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}甲基酯；N-[(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-2-羟基乙酰胺；4-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-1-甲基哌嗪-2-酮；4-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-1-(2-羟基乙基)哌嗪-2-酮；2-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基(哌 啶-ι-基)哌啶-ι-基]吡啶；{[l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌啶-4-基]甲基} 二甲基胺；2-(4，4-二甲基哌啶-1-基)-6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[1， 2-b]哒嗪-3-基}吡啶；2-(3，3-二甲基哌啶-1-基)-6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[1， 2-b]哒嗪-3-基}吡啶；4-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]苯甲酸；乙酸I-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[1，2-b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基酯；乙酸OS)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-1-氧代丙烷-2-基酯；1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基哌啶-4-胺；N，N-二乙基-4-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-磺酰胺；N-乙基-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)-N-甲基哌啶-4-胺；(2S)-1- -(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒嗪 _3_基} 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-羟基丙烷-1-酮；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-羟基-2-甲基丙烷-1-酮；8-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-1，4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸烷；4-乙基-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌啶-4-醇；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-(丙烷-2-基)哌啶-4-醇；4-乙烯基-l_(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-醇；1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-甲基哌啶-4-醇；2-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}-6-{八氢吡 咯并[l，2-b]哌嗪_2_基}吡啶；8-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-3-甲基-1，3，8-三氮杂螺[4. 5]癸烷_2，4-二酮；乙酸(13)-1-{[(31 )-1-(6-{6-
咪唑并[l，2_b] 哒嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酰基}乙基酯；05)4-[(31 )-1-(6-{6-[^0-2-(3-氟苯基)吡咯烷 基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-2-羟基丙酰胺；1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-3-(三氟甲基)哌嗪；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)-N-甲基哌啶-3-胺；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡啶-2-基]-N，N- 二甲基哌啶-4-胺；乙酸244-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基酯；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-2-(三氟甲基)哌嗪-1-基]-2-羟基乙烷-1-酮；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡啶-2-基]-N-甲基哌啶-4-胺；4-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡啶-2-醇；N-环丁基-6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-胺；N-环丙基-6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-胺；N-环丙基-l44-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡啶-2-基]哌啶-4-酮；1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-(吡啶-3-基)哌嗪；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)哌嗪；1-(4-氟苯基)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪；l-(6_{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4- (6-甲基吡啶-2-基)哌嗪；1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪；2-W-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]-N-甲基-N-苯基乙酰胺；2-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙酸；6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-甲 酰胺；6-{6-[ QS)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-甲 酰胺；2-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-醇；2-[4-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 哌嗪-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺；[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 哌啶-4-基]甲醇；[1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 哌啶-3-基]甲醇；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 哌啶-4-甲腈；2-[4-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基) 哌嗪-ι-基]乙烷-ι-醇；1-(6-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)哌啶-4-醇；2-氟-6-{6-[QS)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶；2-氟-6-{6-[(2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡啶；二乙基({2-[(6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氨基]乙基})胺；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}吡 啶-2-基)-4-(丙烷-2-基)哌嗪；(3S)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-胺； 6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N-(丙烷-2-基) 吡啶-2-胺；N-(6-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)甲 磺酰胺；6-{6-[2-(3_氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N，N-二甲基吡 啶-2-胺；2-{6-[2-(3-氟苯基)哌啶-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-6-(哌啶-4-基氧 基)吡啶；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 氮杂环丁烷-3-醇；(3R)-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}吡 啶-2-基)-N- (2-羟基乙基)哌啶-4-甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b] 哒嗪-3-基}吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基) 氮杂环丁烷-3-甲酸；N-(氰基甲基)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；2-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡嗪；N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺；1-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-IH-吡唑；1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡嗪-2-基) 哌啶-4-醇；(3S)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 嗪-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；2-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-6-(哌嗪-1-基) 吡嗪；2-[4-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡嗪_2_基) 哌嗪-ι-基]乙烷-ι-醇；(3R)-1-(6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 嗪-2-基)-N，N- 二甲基吡咯烷-3-胺；N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]乙酰胺；1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-胺；N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]甲磺酰胺；N-乙基-1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基} 吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-胺；N，N-二乙基-l-(6-{6-K2R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-胺；3-{6-[QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}-IH-吡咯； N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基}吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]-2-羟基乙酰胺；N-乙基-N-[1-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷基]咪唑并[l，2_b]哒 嗪-3-基}吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-基]甲磺酰胺；1-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)吡啶-2-基]哌啶-4-醇；6-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3. 3]庚烷；6-W-(6-{6-[ QR)-2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡 啶-2-基)嘧啶-2-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3. 3]庚烷；6-{6-[2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-2，3-二氢-IH-吲 哚-2-酮；6-{6-[3-(3-氟苯基)吗啉-4-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-2，3-二氢-IH-吲 哚-2-酮；3-(3-氟苯基)-4-{3-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基} 吗啉；(3S)-4-[3-(6-氟吡啶-2-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_6_基]-3-苯基吗啉； l-(6_{6-[(3S)-3-苯基吗啉-4-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基)哌 啶-4-醇；1-(6-{6-[3-(3-氟苯基)吗啉-4-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基}吡啶_2_基)哌 啶-4-甲醛；3-(3-氟苯基)-4-(3-{6-W-(4-甲基-IH-咪唑-2-基)哌啶-1-基]吡啶_2_基} 咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)吗啉；6-{6-[3-(3_氟苯基)吗啉-4-基]咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基}-N，N-二甲基吡 啶-2-胺；3-(3-氟苯基)-4-[3-(6-{4-[2-(甲硫基)乙基]哌嗪基}吡啶_2_基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪-6-基]吗啉；3-(3-氟苯基)-4-(3-{6-W-(2-甲磺酰基乙基)哌嗪-1-基]吡啶_2_基}咪唑并 [1,2-b]哒嗪-6-基)吗啉；(N-环丙基-1-(6-(6-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基)_2， 4'-联吡啶-2'-基)哌啶-4-胺)；3-(3-氟苯基)-4-(3-{6-W-(1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-1-基]吡啶_2_基}咪 唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)吗啉，和3-(3-氟苯基)-4-(3-{644-(1，2，4_喷二唑-5-基)哌啶-1-基]吡啶_2_基}咪 唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)吗啉。
21.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-20中任意一项的化合物和药学上可 接受的载体。
22.权利要求21的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于静脉内、口服施用、直 肠施用、吸入、鼻施用、局部施用、眼施用或耳施用。
23.权利要求21或权利要求22的药物组合物，其中所述药物组合物是片剂、丸剂、胶囊 剂、液体、吸入剂、鼻喷雾溶液、栓剂、溶液、乳剂、软膏剂、滴眼剂或滴耳剂。
24.用于治疗患者的激酶介导的疾病或病症的药物，其包含治疗有效量的权利要求 1-20中任意一项的化合物，其中所述激酶选自Ros、KDR、FMS、c_FMS、FLT3、c_Kit、JAK2、 JAK3、Aurora、PDGFR、Lck、TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R、ALK4、ALK5 禾口 ALK。
25.权利要求1-20中任意一项的化合物在制备用于治疗激酶介导的疾病或病症的药 物中的用途，其中所述激酶选自 Ros、KDR、FMS、c-FMS, FLT3、c_Kit、JAK2、JAK3、Aurora、 PDGFR、Lck、TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R、ALK4、ALK5 禾口 ALK。
26.抑制激酶的方法，其包括给需要其的系统或个体施用治疗有效量的权利要求1-20 中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，从而抑制激酶。
27.权利要求沈的方法，其中所述激酶选自Ros、KDR、FMS、c_FMS、FLT3、c_Kit、JAK2、 JAK3、Aurora、PDGFR、Lck、TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R、ALK4、ALK5 和 ALK 或其组合。
28.权利要求沈的方法，其中所述激酶是TrkA、TrkB,TrkC或ALK。
29.治疗激酶介导的疾病或病症的方法，其包括给需要这类治疗的系统或个体施用有 效量的权利要求1-20中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，从而治 疗所述病症，并且其中所述激酶选自 Ros、KDR、FMS、c-FMS、FLT3、c-Kit、JAK2、JAK3、Aurora、 PDGFR、Lck、TrkA、TrkB, TrkC, IGF-1R、ALK4、ALK5 和 ALK 或其组合。
30.权利要求四的方法，其中所述疾病或病症是癌症、增殖性疾病、疼痛障碍、皮肤病 学疾病、代谢疾病、肌肉疾病、神经变性疾病、神经病学疾病、免疫缺陷疾病、免疫介导的疾 病、自身免疫性疾病、自身免疫介导的疾病、骨疾病、炎性疾病、纤维化、眼科疾病、感染性疾 病、病毒性疾病、伤口修复、呼吸系统疾病、肺疾病、肾疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、心血管疾 病、血管疾病、心脏疾病、细胞死亡和增生性炎性疾病。
31.权利要求30的方法，其中所述疾病或病症是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、成人 型呼吸窘迫综合征(ARDS)、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、支气管炎、皮炎、变应性鼻炎、银 屑病、硬皮病、荨麻疹、类风湿性关节炎、多发性硬化、淋巴瘤、转移、间变性大细胞淋巴瘤、 骨肉瘤、纤维肉瘤、黑素瘤、乳癌、肾癌、脑癌、前列腺癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胰 腺癌、神经癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫癌、胃肠癌、HIV或狼疮。
32.治疗细胞增殖性病症的方法，其包括给需要这类治疗的系统或个体施用有效量的 权利要求1-20中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物；其中所述细胞 增殖性病症是淋巴瘤、转移、间变性大细胞淋巴瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤、黑素瘤、乳癌、肾癌、 脑癌、前列腺癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胰腺癌、神经癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫 癌或胃肠癌。
33.权利要求32的方法，其中所述细胞增殖性病症是间变性大细胞淋巴瘤、胰腺癌、卵 巢癌和肺癌。
34.在医学治疗的方法中使用的化合物，其中所述医学治疗的方法是用于治疗选自以 下的疾病癌症、增殖性疾病、疼痛障碍、皮肤病学疾病、代谢疾病、肌肉疾病、神经变性疾 病、神经病学疾病、免疫缺陷疾病、免疫介导的疾病、自身免疫性疾病、自身免疫介导的疾 病、骨疾病、炎性疾病、纤维化、眼科疾病、感染性疾病、病毒性疾病、伤口修复、呼吸系统疾 病、肺疾病、肾疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、心血管疾病、血管疾病、心脏疾病、细胞死亡和增 生性炎性疾病，并且其中所述化合物是权利要求1-20中任意一项的化合物。
35.权利要求34的化合物，其中所述疾病是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、成人型呼 吸窘迫综合征(ARDS)、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、支气管炎、皮炎、变应性鼻炎、银屑病、 硬皮病、荨麻疹、类风湿性关节炎、多发性硬化、淋巴瘤、转移、间变性大细胞淋巴瘤、骨肉 瘤、纤维肉瘤、黑素瘤、乳癌、肾癌、脑癌、前列腺癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、卵巢癌、胰腺癌、 神经癌、成神经细胞瘤、肺癌、子宫癌、胃肠癌、HIV或狼疮。
全文摘要
本发明提供了化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与激酶活性、特别是Ros、KDR、FMS、c-FMS、FLT3、c-Kit、JAK2、JAK3、Aurora、PDGFR、Lck、TrkA、TrkB、TrkC、IGF-1R、ALK4、ALK5和ALK或其组合异常或失调相关的疾病或障碍的方法。
文档编号C07D487/04GK102056927SQ200980121828
公开日2011年5月11日 申请日期2009年5月7日 优先权日2008年5月13日
发明者G·肖普克, P·A·阿尔鲍, P·V·鲁克尔, 崔夏洵, 王志成, 范毅 申请人:Irm责任有限公司