专利名称：1-联苯甲基咪唑化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及具有优良血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物[优 选下面的化合物(13a)]的新制备方法，或其中间体。
背景技术：
方法V(参见非专利文献1)或方法W(参见专利文献1的实施例79)已知为具有 血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物的制备方法。方法V(I)
权利要求
1.下式( 化合物的制备方法
2.根据权利要求1的制备方法，其中R1为1-丙基并使用式R1CHO化合物。
3.根据权利要求1或2的制备方法，其中Ra为乙基。
4.根据权利要求1至3任一项的制备方法，其中自由基引发剂为偶氮双化合物。
5.根据权利要求1至3任一项的制备方法，其中自由基引发剂为2，2'-偶氮双(4-甲 氧基-2，4-二甲基戊腈)。
6.根据权利要求1至5任一项的制备方法，其中氧化剂为卤代琥珀酰亚胺化合物或者 二卤代乙内酰脲化合物。
7.根据权利要求1至5任一项的制备方法，其中氧化剂为1，3-二溴-5，5- 二甲基乙内 酰脲。
8.根据权利要求1至7任一项的制备方法，其中氨生成剂为铵盐。
9.根据权利要求1至7任一项的制备方法，其中氨生成剂为醋酸铵。
10.根据权利要求1至9任一项的制备方法，其中反应在光屏蔽条件下进行。
11.根据权利要求1的制备方法，其中R1为1-丙基，RaS乙基，自由基引发剂为偶氮双 化合物，氧化剂为卤代琥珀酰亚胺化合物或者二卤代乙内酰脲化合物，氨生成剂为铵盐，并 使用式R1CHO化合物。
12.根据权利要求1的制备方法，其中R1为1-丙基，Ra为乙基，自由基引发剂为2， 2'-偶氮双甲氧基_2，4- 二甲基戊腈)，氧化剂为1，3_ 二溴_5，5- 二甲基乙内酰脲， 氨生成剂为醋酸铵，使用式R1CHO化合物，且反应在光屏蔽条件下进行。
13.式( 化合物的制备方法
14.根据权利要求13的制备方法，其中Ra为乙基，自由基引发剂为偶氮双化合物，和氧 化剂为卤代琥珀酰亚胺化合物或者二卤代乙内酰脲化合物。
15.根据权利要求13的制备方法，其中Ra为乙基，自由基引发剂为2，2'-偶氮双 (4-甲氧基-2，4- 二甲基戊腈)，氧化剂为1，3- 二溴-5，5- 二甲基乙内酰脲，并且反应是在 光屏蔽条件下进行。
16.式(IOa)化合物的制备方法
17.根据权利要求16的制备方法，其中RaS乙基。
18.根据权利要求16或17的制备方法，其中无机叠氮化物盐为叠氮化钠。
19.根据权利要求16至18任一项的制备方法，其中环胺盐为N-甲基吡咯烷、N-甲基 哌啶、N，N-二甲基哌嗪、N-甲基吗啉、N-甲基硫吗啉、N-甲基高哌啶或N，N-二甲基高哌嗪 的氢氯化物或者氢溴化物。
20.根据权利要求16至18任一项的制备方法，其中环胺盐为N-甲基哌啶、N，N-二甲 基哌嗪、N-甲基吗啉或者N-甲基硫吗啉的氢氯化物或者氢溴化物。
21.根据权利要求16至18任一项的制备方法，其中环胺盐为N-甲基哌啶氢氯化物、 N, N- 二甲基哌嗪二氢氯化物或者N-甲基吗啉氢氯化物。
22.根据权利要求16的制备方法，其中Ra为乙基，无机叠氮化物盐为叠氮化钠，并且环 胺盐为N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基哌嗪、N-甲基吗啉、N-甲基硫吗啉、N-甲 基高哌啶或N，N- 二甲基高哌嗪的氢氯化物或者氢溴化物。
23.根据权利要求16的制备方法，其中Ra为乙基，无机叠氮化物盐为叠氮化钠，并且环 胺盐为N-甲基哌啶氢氯化物、N，N- 二甲基哌嗪二氢氯化物或者N-甲基吗啉氢氯化物。
24.
25.根据权利要求M的制备方法，其中R1为1-丙基，和Ra为乙基。
26.根据权利要求M或25的制备方法，其中X为氯基。
27.根据权利要求M的的制备方法，其中R1为1-丙基，Ra为乙基和X为氯基。
28.式(13a)化合物的制备方法
29.式(13a)化合物的制备方法
30.式(13a)化合物的制备方法
31.式(13a)化合物的制备方法
32.式(14a)化合物
33.根据权利要求32的式(14a)化合物，其中Ra为乙基。
全文摘要
本发明提供具有优越的血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物的制备方法，或其中间体。本发明提供通过在自由基引发剂存在条件下使用氧化剂氧化式(1)化合物(RaH，烷基)制备式(5)化合物(R1，RaH，烷基)的方法，并且随后与氨生成剂以及式R1CHO化合物(R1H，烷基)或者式R1C(ORb)3化合物(R1H，烷基；Rb烷基)反应。
文档编号C07D405/14GK102083823SQ20098012225
公开日2011年6月1日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月9日
发明者佐藤耕司, 八木努, 樱谷宪司, 谷雄一郎 申请人:第一三共株式会社