专利名称：用作σ受体抑制剂的5-甲基-1-(萘-2-基)-1H-吡唑的制作方法
技术领域：
本发明涉及对ο受体具有抑制活性的化合物。本发明还涉及包含作为活性成分 的这些化合物的组合物以及用于制备这些化合物和组合物的方法。
背景技术：
精神病学紊乱和神经病学紊乱属于最严重的和慢性的疾病和疾病状态。因为症状 和病因学的多样性，所以也是非常难于有效治疗这些紊乱。在与这些精神病学紊乱和神经病学紊乱斗争的治疗武器(arsenal)中，已经发现 σ受体-抑制剂用于治疗精神病和诸如张力障碍和迟发性运动障碍的运动失调，和与亨廷 顿舞蹈病或iTourette氏综合征(Tourette’ s syndrome)相关的运动障碍以及帕金森氏病 (Walker, J. Μ.等人，Pharmacological Reviews，1990，42，355)。W02006021462和W02007098953描述了对σ受体具有药理活性的含有吡唑的化合 物，所述化合物通常用于治疗疼痛以及更特别地，用于治疗神经性疼痛或异常性疼痛。这些 化合物具有以下化学结构
权利要求
1.式(I)的化合物，或其N-氧化物、盐、前药、溶剂化物或立体异构体
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述虚线表示双键。
3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(Ib)的化合物或其盐、前药、溶剂 化物或立体异构体
4.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(Ic)的化合物或其N-氧化物、 盐、前药、溶剂化物或立体异构体
5.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(Ic’)的化合物或其N-氧化物、 盐、前药、溶剂化物或立体异构体
6.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(Id)的化合物或其N-氧化物、 盐、前药、溶剂化物或立体异构体
7.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(Id’)的化合物或其N-氧化物、 盐、前药、溶剂化物或立体异构体其中
8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(If)的化合物或其N-氧化物、 盐、前药、溶剂化物或立体异构体
9.如权利要求1所述的化合物，其选自下列化合物及其药物可接受的盐、前药、立体异 构体和溶剂化物 2-[2-(5-甲基-1-萘-2-基-IH-吡唑-3-基氧基)-乙基氨基]-乙醇； 4- [2- (5-甲基-1-萘-2-基-IH-吡唑-3-基氧基)-乙基]-吗啉4-氧化物； 6-(5-甲基-3-(2-吗啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-1-醇； 4-(2-(1-(5-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)吗啉； 6-(5-甲基-3-(2-吗啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-2-醇； 4-(2-(1-(6-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)吗啉； 7-(5-甲基-3-(2-吗啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-2-醇； 4-(2-(1-(7-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)吗啉； 4- (2- (5-甲基-1-(萘-2-基)-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)吗啉-2-醇； 6-(5-甲基-3-(2-吗啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)-1，2_ 二氢萘-1，2-二醇； 4-(2-(1-(5，6-二甲氧基-5，6-二氢萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙 基)吗啉； 2-(2-(1-(6-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基氨基)乙醇； 6-(342-(2-羟乙基氨基)乙氧基)-5-甲基-IH-吡唑-1-基)萘_2_醇。
10.药物组合物，其包含药物有效量的权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物和 药物可接受的载体。
11.用作药物的如权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物。
12.用作用于治疗或预防σ受体介导的疾病或疾病状态的药物的如权利要求1至9中 任一权利要求所述的化合物。
13.如权利要求12所述的化合物，其中所述ο受体介导的疾病或疾病状态是疼痛、神 经性疼痛、炎症疼痛或者包括异常性疼痛和/或痛觉过敏的其它疼痛疾病状态。
14.权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物在制备用于治疗或预防σ受体介导 的疾病或疾病状态的药物中的用途。
15.如权利要求14所述的用途，其中所述σ受体介导的疾病或疾病状态是疼痛、神经 性疼痛、炎症疼痛或者包括异常性疼痛和/或痛觉过敏的其它疼痛疾病状态。
16.制备权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物的方法，其中所述方法包括 al)在适当的溶剂中，并任选地在催化剂和碱的水性溶液的存在下，使式(II)的化合 物与式(III)的化合物反应以获得式(IV)的化合物，在适当的溶剂中使所述式(IV)的化 合物与式(V)的化合物进一步反应；
全文摘要
本发明涉及具有式(I)的化合物，或其N-氧化物、盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中虚线(由-----表示)表示任选的双键；R1为氢并且R2为羟乙基；或R1和R2和与它们相连的氮原子一起形成被一个或两个羟基任选取代的吗啉基环；每一R3独立地为羟基或C1-6烷氧基；n选自0、1和2；前提是排除当所述虚线表示双键，R1和R2和与它们相连的氮原子一起形成吗啉基环并且n是0的化合物。本发明还提供了用于制备式(I)的化合物的方法；其作为药物，特别是用于治疗或预防σ受体介导的疾病或疾病状态的用途。
文档编号C07D401/12GK102066333SQ200980122589
公开日2011年5月18日 申请日期2009年4月27日 优先权日2008年4月25日
发明者霍维尔 安东尼·托伦斯, 玛莉亚·何塞·普瑞特尔桑切斯, 玛莉亚·罗萨·库韦莱斯-阿尔蒂森特, 玛莉亚·马格达兰纳·博尔达斯格拉波特 申请人:埃斯蒂维实验室股份有限公司