专利名称：稠合杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有下式1的稠合的杂环化合物或其药学可接受的盐，其可用作血小 板聚集抑制剂。[式1]
权利要求
1.具有下式1的化合物或其药学可接受的盐 [式1]
2.根据权利要求1的具有式1的化合物或其药学可接受的盐，其中P、Q、R、T和X如下 所定义X表示N或C， T表示N或C，环Q表示3-7元芳族环，其包含0-3个氮原子作为环成员，且任选地苯并稠合，其中 所述芳族环可任选被下述取代基取代氧代；烷基；商代烷基；羟基烷基；烷氧基；芳基；或 3-7元杂芳基，其包含1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子， P表示任选被卤素取代的C1-C6-烷基，且 R表示选自下述的基团 (I)-C1-C6-烷基-R1其中R1选自羟基；羧基；氨甲酰基；硫代氨甲酰基K1-C6-烷氧基羰基；任选被羧基或 C1-C6-烷氧基羰基取代的C6-Cltl-芳氧基；C6-C1(I-芳基羰基氧基；5-6元杂芳基，其包含1-2 个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或C1-C6-烷氧基羰基取代；和5-6元杂环， 其包含1-2个氮原子，且任选被羟基取代， (ii)-NR2R3其中每个R2和R3独立地选自氢；任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基(所述氨基任选被氨甲酰基取代)，羟基，羧基，羟基-C6-Cltl-芳基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基羰 基，羟基-C1-C6-烷氧基，或包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子的5-6元杂环(所述 杂环任选被氧代或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基取代)；任选被羟基或羟基-C1-C6-烷氧基取代 的C3-C6-环烷基；包含1-2个氮原子的4-6元杂环；C6-C1(1-芳基；C6-C1(1-芳基-C1-C6-烷基； 5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或C1-C6-烷氧基 羰基取代，(iii)-O-R4其中R4选自(a)氢，(b)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羟基K1-C6-烷氧基；氨基(所述氨基任选 被甲酰基或C1-C6-烷基羰基取代)；氧代K1-C6-烷基羰基氧基-C1-C6-烷氧基；任选被卤 素取代WC6-Cltl-芳基；5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和氧的杂原子，且任选被羧 基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基取代；4-6元杂环，其包含1-2个选自氮原 子和氧原子的杂原子，且任选被氧代取代；或在杂芳基中包含1-2个氮原子的5-6元杂芳基 羰基氨基，(c)任选地苯并稠合的C3-C6-环烷基，(d)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基=C1-C6-烷氧基羰基或羧基，(e)C3-C6-环烷基羰基氨基-C1-C6-烷基，(f)C3-C6-环烷基磺酰基氨基-C1-C6-烷基，(g)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基-C1-C6-烷基羟基、卤素、氨基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基磺酰基或氨基磺酰基，(h)任选被卤素取代的C1-C6-烷基磺酰基氨基-C1-C6-烷基，(i)任选被下述取代基取代的C6-Cltl-芳基氰基；甲酰基；羧基K1-C6-烷氧基羰基；羟 基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷基K1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷氧基； C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷氧基；或包含1-2个氮原子的5-6元杂环，(j)4-6元杂环，其包含1-2个选自氮原子和氧原子的杂原子，且任选被C1-C6-烷基取代，(k)包含1-2个氮原子的5-6元杂芳基，(iv)-S-R5其中R5选自=C6-Cltl-芳基、C6-C10-芳基-C1-C6-烷基或包含1-2个氮原子的5-6元杂 方基，(v)-C( = 0)-R6其中R6选自羟基K1-C6-烷氧基；氨基；任选被氰基、羟基、羧基W1-C6-烷氧基羰基或 C6-C10-芳基取代的C1-C6-烷基氨基；c6-ci(1-芳基氨基；和5-6元杂环，其包含1-2个氮原 子，且任选被羟基、羧基、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基取代，(vi)5-6元杂芳基，其包含2-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，所述杂芳 基任选被一个或多个选自下述的取代基取代=C1-C6-烷基、氨基、羧基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基羰基和C6-Cltl-芳基，其中所述取代基是未取代的或被下述取代基单或双取 代羟基、氰基、羧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-环烷基或C6-Cltl-芳基，(vii)饱和或部分不饱和单个的或稠合的3-10元杂环，其包含1-4个选自氮原子、氧原 子和硫原子的杂原子，所述杂环通过环成员氮连接至主链，且任选被一个或多个选自下述 的取代基取代(a)羟基、氧代、氰基、羧基、肟基，(b)未取代的或被下述取代基单或双取代的氨基=C1-C6-烷基(所述烷基任选被羟基取 代)或C1-C6-烷氧基羰基，(c)未取代的或被下述取代基单或双取代的氨甲酰基=C1-C6-烷基、羟基、羟 基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基磺酰基，(d)任选被C6-Cltl-芳基取代的C1-C6-烷氧基亚氨基，(e)任选被羟基、卤素或氨基取代的C1-C6-烷基，(f)C1-C6-烷氧基，(g)任选被羟基或卤素取代的C1-C6-烷基羰基，(h)任选被C1-C6-烷基羰基氧基取代的C1-C6-烷氧基羰基， (I)C1-C6-烷基磺酰基，(J)C1-C6-烷基羰基氧基，(k)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基羟基；氨基；氰基；卤素A-C6-烷 氧基；或5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被氨基取代， (I)C3-C6-环烷基羰基氨基，(m)5-6元杂芳基羰基氨基，其在杂芳基中包含1-2个选自氮原子和氧原子的杂原子，(H)C1-C6-烷基磺酰基氨基，(ο)任选被羟基取代的C6-Cltl-芳基，(P)C3-C6-环烷基，和(q) C3-C6-环烷基-C1-C6-烷基。
3.根据权利要求1的具有式1的化合物或其药学可接受的盐，其中 T表示N或C，P表示任选被氟取代的C1-C4-烷基， 取代基
4.用于预防和治疗血管疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1的 具有式1的化合物或其药学可接受的盐、和药学可接受的载体。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述组合物用于抑制与血栓形成有关的循环系 统疾病，所述血栓形成源于血小板聚集；血小板分离加速；抗血栓药；包括皮肤和肌瓣的 整型外科；或生物体中的机械诱导的血小板活化。
6.根据权利要求4的药物组合物，其中所述血管疾病选自稳定型或不稳定型心绞痛、 动脉粥样硬化的初期动脉血栓性并发症、短暂性脑缺血发作、周围血管疾病、使用或不使用 血栓溶解剂的心肌梗塞、由动脉粥样硬化疾病的累及所引起的动脉并发症、手术或机械损 伤的血栓性并发症、弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征、脓毒症的血栓性并发症、成人呼吸窘迫综合征、肝素诱发的血小板减少症、先兆子痫、子痫、 深部静脉血栓形成、静脉内血栓形成、血小板减少症、骨髓增生病、镰状细胞性贫血、旁路阻 塞、脉管炎、动脉炎、肾小球肾炎、血管损伤或炎症的继发性血栓形成、偏头痛持续状态、雷 诺现象、血小板粥样斑形成和进展、缩窄和再狭窄、和炎症、哮喘、中枢神经疾病、或与血小 板和血小板诱导的因子相关的肿瘤生长和延伸。
7.根据权利要求4的药物组合物，其中所述血管疾病选自静脉血栓、血栓性静脉炎、 动脉栓塞、冠状动脉和脑动脉血栓形成、心肌梗塞、中风、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞、血栓性脑 卒中、短暂性脑缺血发作、周围血管疾病、以及稳定型和不稳定型心绞痛。
全文摘要
本发明涉及可用作血小板聚集抑制剂的具有式1的稠合的杂环化合物、其制备方法和包含该化合物的用于抑制血小板聚集的药物组合物。
文档编号C07D495/04GK102149718SQ200980134833
公开日2011年8月10日 申请日期2009年9月8日 优先权日2008年9月8日
发明者吴英秀, 安英夏, 尹淑卿, 崔增洵, 张容溱, 张惠卿, 朴喜东, 朴完洙, 朴美贞, 朴贤静, 李周莲, 李太熙, 李承学, 李昌锡, 林东哲, 金成昱, 金泰勋 申请人:株式会社Lg生命科学