(s)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法

专利名称：(s)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及作为医药中间体有用的(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法。
背景技术：
作为提高1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的光学纯度的方法，公知有以下的方法。1)在乙醇中，通过将51 % e.e的(S)-I-苯基_1，2，3，4_四氢异喹啉与 (S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸形成盐，并结晶析出，制备100% e.e.的(S)-I-苯基-1， 2,3,4-四氢异喹啉/ (S) -2- (4-氯苯基)-3-甲基丁酸盐的方法(专利文献1)。2)在乙醇和水的混合溶剂中，通过将消旋体1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉与 D-酒石酸形成盐，并结晶析出，制备100% e. e.的(S) 苯基_1，2，3，4-四氢异喹啉/ D-酒石酸盐的方法(非专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开2001-288171非专利文献非专利文献 1 Journal of Medicinal Chemistry, 2005，48，6597-6606。

发明内容
发明要解决的问题然而，专利文献1和非专利文献1中记载的( -2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸和 D-酒石酸盐是价格非常高的酸，未必是有利于在工业中实施的方法。需要说明的是，(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉存在仅进行重结晶时，光学纯度反而降低的情况，不容易提高其光学纯度。本发明的目的是提供一种廉价且高效地制备光学纯度高的( -1-苯基-1，2，3， 4-四氢异喹啉的方法。解决问题的方法本发明人等经过深入研究发现，通过由光学纯度低的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉和廉价且易得的无光学活性的酸来形成盐并结晶析出，可以成功提高光学纯度，从而完成了本发明。S卩，本发明中光学纯度得到提高的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，通过由含有杂质(R)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的下述式(1)所示 (S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉和无光学活性的酸来形成盐并结晶析出，制备下述式 (2a)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的盐的晶体，然后用碱对该盐的晶体进行处理，
权利要求
1.光学纯度得到提高的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，通过由含有杂质(R)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的式(1)所示(S)-I-苯基_1，2， 3，4_四氢异喹啉和无光学活性的酸来形成盐并结晶析出，制备式Qa)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的盐的晶体，然后用碱对该盐的晶体进行处理，
2.权利要求1所述的制备方法，其中，所述η为1。
3.权利要求1或2所述的制备方法，其中，在制备了上述式Qa)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的盐的晶体之后，在用碱对该盐的晶体进行处理之前将所述盐的晶体进行重结晶。
4.权利要求1 3中任意一项所述的制备方法，其中，所述无光学活性的酸是乙酸或对甲苯磺酸。
5.式(1)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，使由下述式C3)所示的消旋体1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉和L-酒石酸所形成的盐进行析出并分离，然后用碱对所得的母液进行处理
6.权利要求1 4中任意一项所述的制备方法，其特征在于，将(S)-I-苯基_1，2，3， 4-四氢异喹啉用作原料，该(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉是使由式(3)所示的消旋体1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉和L-酒石酸所形成的盐进行析出并分离，然后用碱对所得的母液进行处理而得到的
7.式Qb)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐，
8.权利要求7所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐，其中，所述B—为乙酸根离子或对甲苯磺酸根离子。
9.权利要求8所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐，其中，所述B—为乙酸根离子,且该盐具有在 2Θ =8.9°、11.0°、13.0°、13.7°、15.8°、17.9°、19.1°、20.0°、 21.5°、23.4°及2Q.7。处显示特征峰的X射线粉末衍射图谱。
10.权利要求8所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐，其中，所述B—为对甲苯磺酸根离子，且该盐具有在 2 θ =8.7°、9. 7° ,11.0° ,17. 1° ,17. 5°、19·0°、19. 9°、 20.4°及21. 6°处显示特征峰的X射线粉末衍射图谱。
全文摘要
通过由含有杂质(R)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的式(1)所示(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉和无光学活性的酸来形成盐并结晶析出，制备式(2a)所示的(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的盐的晶体，然后用碱对该盐的晶体进行处理，制备(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉，式(2a)中，An-表示无光学活性的羧酸根离子、无光学活性的磺酸根离子、无光学活性的磷酸根离子、氯离子、溴离子、硝酸根离子、硫酸氢根离子或高氯酸根离子，An-中的n表示阴离子的价数。
文档编号C07D217/10GK102245579SQ200980150249
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月14日 优先权日2008年12月15日
发明者森耕平, 西山章 申请人:株式会社钟化