专利名称：嘌呤化合物的制作方法
嘌呤化合物由于存在与现有口服药物有关的副作用，故此，仍然需要开发治疗疼痛的备选疗法。大麻素受体CB1和CB2属于G-蛋白偶联受体(GPCR)类。CB1受体在中枢和外周表达，而CB2受体主要在外周表达，主要在免疫细胞和组织中表达。近来，有人对CB2受体的药理和治疗潜力进行了综述(Br. J. Pharmacol. (2008) 153,319-334)，确认CB2为治疗疼痛、尤其是炎性和神经疼痛的治疗靶标。CB2激动剂、尤其是CB2选择性激动剂提供治疗疼痛的目标，而其在中枢系统介导的副作用有限。WO 2004/037823涉及嘌呤化合物及其作为大麻素受体配体、尤其是作为CB1受体拮抗剂的用途。本发明提供下式化合物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.下式化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求1的化合物或药学上可接受的盐，其中R1选自Cl、C1-C2烷基、CF3、环丙基和 OCF3。
3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为Cl。
4.权利要求1-3中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自四氢呋喃基和四氢吡喃基。
5.权利要求1-4中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中η为0。
6.权利要求1-5中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为H。
7.权利要求1-6中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中R4选自C1-C2烷基、C1-C2 氟烷基或环丙基。
8.权利要求1-7中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为C1-C2烷基。
9.权利要求1-8中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为CH3。
10.权利要求1-9中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2和X3独立选自 CH 和 CR6，其中 R6 选自 Cl、CF3> OCH3 和 OCF3。
11.权利要求1-10中任一项化合物或其药学上可接受的盐，其中X\X2和X3各自为CH。
12.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自8-(2-氯-吡啶-3-基)-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(R)_四氢-呋喃-3-基-9H-嘌呤；2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(四氢-吡喃-4-基)-8-(2-三氟甲基-苯基)-9H-嘌呤；2-甲基-6- 甲基-哌嗪-1-基)-9- (R)-四氢-呋喃-3-基-8- (2-三氟甲基-苯基)-9H-嘌呤；2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(R)-四氢-呋喃-3-基-8-邻-甲苯基-9H-嘌呤；8-(2-氯-苯基)-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(S)-四氢-呋喃-3-基-9H-嘌呤；8- (2-氯-苯基)-2-甲基-6- (4-甲基-哌嗪-1-基)-9- (R)-四氢-呋喃_3_基-9H-嘌呤；8- (2-氯-苯基)-2-甲基-6- (4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(四氢-吡喃-4-基)-9H-嘌呤；和8-(2-氯-苯基)-6- -乙基-哌嗪-1-基)-2-甲基-9-(四氢-吡喃-4-基甲基)-9H-嘌呤。
13.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为8-(2-氯-苯基)-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-(四氢-吡喃-4-基)-9H-嘌呤。
14.药用组合物，所述组合物含有权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
15.权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物用于治疗。
16.权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物用于治疗疼痛。
17.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物有用于治疗骨关节炎性疼痛。
18.治疗疼痛的方法，所述方法包括给予有需要的人或动物有效量的权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐。
19.权利要求18的方法，所述方法用于治疗骨关节炎性疼痛。
20.用于治疗的药用组合物，所述组合物含有权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐。
21.用于治疗疼痛的药用组合物，所述组合物含有权利要求1-13中任一项化合物或其药学上可接受的盐。
22.权利要求21的药用组合物，所述组合物用于治疗骨关节炎性疼痛。
全文摘要
本发明提供式(I)化合物以及用于治疗疼痛的药用组合物。
文档编号C07D473/34GK102256977SQ200980150689
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月9日 优先权日2008年12月18日
发明者M·W·蒂德维尔, P·C·阿瑟尔斯, R·圭代蒂, S·P·霍林斯黑德 申请人:伊莱利利公司