专利名称：乙烯基乙酸异丁酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乙烯基乙酸异丁酯(IS0BUTYL VINYLACETATE)的制备方法，属于 药物合成领域。
背景技术：
由于世界环境污染日趋严重，心脑血管和肝胆类疾病发病率逐年上升，国际卫生 组织将高血压、哮喘、心血管疾病、恶性肿瘤一起列为严重危害人类健康的慢性疾病。乙烯 基乙酸异丁酯作为治疗心血管和肝胆类疾病的中间体不仅能抑制速发型器官反应，而且更 能抑制迟发型器官反应以及器官的反应亢进。并且还能用以配制树莓、蓝莓和葡萄等型香 精油，也可作为合成农药的中间体及高分子发光材料中。 但是目前国际范围内相关乙烯基乙酸异丁酯文献极少，且存在的以有的生产乙烯 基乙酸异丁酯生产方法，工艺路线繁琐，操作复杂，需借助有机溶剂，反应条件苛刻，产品收 率低，不适合进行实际的生产。
发明内容
本发明的目的在于提供乙烯基乙酸异丁酯合成方法，该发明方法具有工艺路线 短，不采用任何溶剂，条件温和，收率高，反应易实施等特点。 乙烯基乙酸异丁酯的化学名称为3-丁烯酸异丁酯，我们在韩国客户需求的基础 上率先自己研发生产合成路线，效果极佳。
具体可采用以下合成路线
催化剂
1、 C3H5CL + NaCN--C3H5CN + NaCL 2 、 C3H5CN+C4H90H+HCL+H20-C8H1402+NH4CL 为了实现以上技术问题，本工艺所采用的技术方案如下
乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)搅拌状态下，在去离子水中，控制温度在20-3(TC之间，加入氯丙烯，同时加入 0. 01-0. 15倍于氯丙烯质量的催化剂i和催化剂ii，搅拌均匀后开始滴加质量浓度为30% 液体氰化钠，用盐酸调节反应的Kl值保持在3-6，滴加温度控制在38-42°C ，后保温，控制反 应时间0. 5-5小时，生成粗品烯丙基氰乳浊液(II); (2)将制备的粗品烯丙基氰乳浊液(n)Kl值调整至6-8，之后用去离子水水洗后， 可根据情况进行多次清洗，以水洗三次为佳，控制温度40-45t:，静止分层0. 5-1小时，分离 得烯丙基氰(III); (3)将制备的烯丙基氰(III)与异丁醇加入水中，控制温度68-72t:，滴加质量浓
度30%浓盐酸，滴加结束保温2-4小时，得粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液(IV); (4)将粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液(IV)调整ra值6-8，之后用去离子水水洗，控制温度75-8(TC，静止分层分离制得精品乙烯基乙酸异丁酯(I)。 所述步骤(1)中，所述的去离子水的加入量为加入氯丙烯质量的2-3倍。 所述催化剂i选自无机盐，加入量为氯丙烯质量的0.5X10—^1. 5X10—、优选
10—、 所述催化剂ii选自无机磷酸盐，加入量为氯丙烯质量的4.5X10—2-5.5X10—2，优
选5X10—2。所述催化剂i选自无机盐CuC03、 CuCL、 CuCL2、 CuS04、 FeCL2、 FeCL3、 TeCL2和MnCL2 中的一种；所述催化剂ii选自无机磷酸盐Mg3(P04)2、Na3P04和Ca3(P04)2中的一种。
所述的氯丙烯和氰化钠的配比为摩尔比0. 47-0. 51。
所述步骤(2)中，粗品烯丙基氰乳浊液的ra值调整采用中和剂，选自质量浓度
1 % -30%的碳酸钠溶液和氢氧化钠溶液中的一种。 所述步骤(3)中，所述的烯丙基氰与异丁醇的配比为摩尔比0. 8-1. 2，加入的质量 浓度30%浓盐酸量为烯丙基氰质量的4. 5-5倍。
所述步骤(4)中，粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液ra值的调整采用中和剂，选自质
量浓度1% _30%的碳酸钠溶液和氢氧化钠溶液中的一种。 本发明的乙烯基乙酸异丁酯合成方法，各步反应均容易进行，各步收率好，各步收 率均为93% —98%，总收率85% —91%，该方法工艺路线短，操作简单，不采用任何溶剂， 条件温和，各步均无特殊苛刻的反应条件，反应易实施，因此非常适合实际生产。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发
明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术
人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限
定的范围。 实施例1 (1)烯丙基氰(II)的制备将100ml去离子水、2gNa3P04和4gCuCL2投入至500ml 烧瓶中，搅拌升温至23°C ，投入40g氯丙烯，搅拌均匀后向烧瓶内滴加85g质量浓度为30% 氰化钠溶液，其滴加过程用盐酸调节PH值在4左右，控温38°C _42°C ;滴加完毕后保温4小 时。 (2)烯丙基氰(II)的纯化处理向盛有烯丙基氰(II)烧瓶内滴加质量浓度15% 稀碳酸钠水溶液进行中和，调节ra值7左右，之后用400ml去离子水水洗，水洗三次，温度 控制在42t:。之后静置分层0.5小时，分出有机层。称重得烯丙基氰(111)32. 9g。
(3)粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的制备将制得的32. 9g烯丙基氰(III)禾P43. 3g 异丁醇投入500ml反应器中，升温至65t:，开始滴加155g浓盐酸，后保温反应4小时，制得 粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)。 (4)乙烯基乙酸异丁酯(IV)的纯化处理向盛有粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的 烧瓶内滴加质量浓度15%碳酸钠水溶液进行中和，调节ra值7左右，用400ml去离子水水 洗，水洗三次，温度控制在78t:。水洗结束，静置分层1小时，分出有机层，得到精品乙烯基 乙酸异丁酯(1)65. 5g，总收率为88%。
实施例2 (1)烯丙基氰(II)的制备将80ml去离子水、2g Na3P04和4g CuCL2投入至500ml 烧瓶中，搅拌升温至20°C ，投入40g氯丙烯，搅拌均匀后向烧瓶内滴加85g质量浓度为30% 氰化钠溶液，其滴加过程用盐酸调节ra值在6，控温40°C _42°C ;滴加完毕后保温1小时。
(2)烯丙基氰(II)的纯化处理向盛有烯丙基氰(II)烧瓶内滴加质量浓度20% 氢氧化钠溶液进行中和，调节Kl值6. 5，之后用400ml去离子水水洗，水洗三次，温度控制在 45°C。之后静置分层l小时，分出有机层。称重得烯丙基氰(111)32. 9g。
(3)粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的制备将制得的32. 9g烯丙基氰(III)禾P43. 3g 异丁醇投入500ml反应器中，升温至72t:，开始滴加150g质量浓度30%浓盐酸，后保温反 应2小时，制得粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)。 (4)乙烯基乙酸异丁酯(IV)的纯化处理向盛有粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的 烧瓶内滴加质量浓度20%氢氧化钠溶液进行中和，调节1^值6. 5，用400ml去离子水水洗， 水洗三次，温度控制在75°C 。水洗结束，静置分层1小时，分出有机层，得到精品乙烯基乙酸 异丁酯(1)65. 5g，总收率为89%。
实施例3 (1)烯丙基氰(II)的制备将120ml去离子水、2g Mg3(P04)2禾P 4gCuS04投入至 500ml烧瓶中，搅拌升温至3(TC，投入40g氯丙烯，搅拌均匀后向烧瓶内滴加85g质量浓度 为30%氰化钠溶液，其滴加过程用盐酸调节ra值在3左右，控温38°C _40°C ;滴加完毕后 保温2小时。 (2)烯丙基氰(II)的纯化处理向盛有烯丙基氰(II)烧瓶内滴加质量浓度15% 稀碳酸钠水溶液进行中和，调节HI值7. 5，之后用3500ml去离子水水洗，水洗三次，温度控 制在4(TC。之后静置分层0.5小时，分出有机层，称重得烯丙基氰(ni)32.9g。
(3)粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的制备将制得的32. 9g烯丙基氰(III)禾P43. 3g 异丁醇投入500ml反应器中，升温至68t:，开始滴加160g质量浓度30%浓盐酸，后保温反 应4小时，制得粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)。 (4)乙烯基乙酸异丁酯(IV)的纯化处理向盛有粗品乙烯基乙酸异丁酯(IV)的 烧瓶内滴加质量浓度15%稀碳酸钠水溶液进行中和，调节ra值7. 5，用350ml去离子水水 洗，水洗三次，温度控制在8(TC。水洗结束，静置分层1小时，分出有机层，得到精品乙烯基 乙酸异丁酯(1)65. 5g，总收率为89%。
权利要求
乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)搅拌状态下，在去离子水中，控制温度在20-30℃之间，加入氯丙烯，同时加入0.01-0.15倍于氯丙烯质量的催化剂i和催化剂ii，搅拌均匀后开始滴加质量浓度为30％液体氰化钠，并用盐酸调节反应的PH值保持在3-6，滴加温度控制在38-42℃，后保温，控制反应时间0.5-5小时，生成粗品烯丙基氰乳浊液(II)；(2)将制备的粗品烯丙基氰乳浊液(II)PH值调整至6-8，之后用去离子水水洗后，控制温度40-45℃，静止分层0.5-1小时，分离得烯丙基氰(III)；(3)将制备的烯丙基氰(III)与异丁醇加入水中，控制温度68-72℃，滴加质量浓度30％浓盐酸，滴加结束保温2-4小时，得粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液(IV)；(4)将粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液(IV)调整PH值6-8，之后用去离子水水洗，控制温度75-80℃，静止分层分离制得精品乙烯基乙酸异丁酯(I)。
2. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述步骤(1) 中，所述的去离子水的加入量为加入氯丙烯质量的2-3倍。
3. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述催化剂i 选自无机盐，加入量为氯丙烯质量的0. 5X10—'-I. 5X10—1 ;所述催化剂ii选自无机磷酸盐，加入量为氯丙烯质量的4. 5X10—2-5. 5X10—2。
4. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述催化剂i 选自无机盐CuC03、 CuCL、 CuCL2、 CuS04、 FeCL2、 FeCL3、 TeCL2和MnCL2中的一种；所述催化剂 ii选自无机磷酸盐Mg3(P04)2、Na3P04和Ca3(P04)2中的一种。
5. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述的氯丙烯 和氰化钠的配比为摩尔比0. 47-0. 51。
6. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述步骤(2) 中，粗品烯丙基氰乳浊液的ra值调整采用中和剂，选自质量浓度1 % -30 %的碳酸钠溶液和 氢氧化钠溶液中的一种。
7. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述步骤(3) 中，所述的烯丙基氰与异丁醇的配比为摩尔比0. 8-1.2，加入的质量浓度30%浓盐酸量为 烯丙基氰质量的4. 5-5倍。
8. 根据权利要求1所述的乙烯基乙酸异丁酯的制备方法，其特征在于所述步骤(4) 中，粗品乙烯基乙酸异丁酯乳浊液ra值的调整采用中和剂，选自质量浓度1 %-30 %的碳酸 钠溶液和氢氧化钠溶液中的一种。
全文摘要
本发明涉及乙烯基乙酸异丁酯的新合成路线，属于医药中间体合成技术领域。本发明制备乙烯基乙酸异丁酯的方法是将定量配比的氯丙烯和氰化钠在催化剂的作用下首先制备烯丙基氰，通过碱洗、水洗之后，与异丁醇和浓盐酸在水中反应制备乙烯基乙酸异丁酯，经碱洗、水洗后分层制得乙烯基乙酸异丁酯成品。本方法具有工艺路线短，不采用任何溶剂，条件温和，收率高，反应易实施等特点。
文档编号C07C67/00GK101781206SQ20101011213
公开日2010年7月21日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者杨海洲, 王东全, 袁荫平, 袁西强, 马天玺 申请人:潍坊大成盐化有限公司