专利名称：一种2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法
技术领域：
本发明属于精细化工产品的制备及应用的技术领域，具体来说属于一种2-(2_氯 乙氧基)乙酸的合成方法。
背景技术：
2-氯乙氧基乙酸，又名2-(2_氯乙氧基)乙酸、氯乙氧乙酸和2-氯2'-羧 基乙 謎； 英文名:2-Chloroethoxyacetic acid、chloroethoxyacetic acid 和 2-Chloro_2’ -carboxyl diethylether，是一种易溶于水，醇、乙醚等有机溶剂的无色透明 液体，密度1. 326g/ml，沸点130-132°C (5mmHg)。分子式C4H703C1，分子量138. 5，是一 种合成非镇静性组胺H1受体拮抗剂抗过敏药物盐酸西替利嗪的重要中间体，西替利嗪是目 前国际上最畅销的抗过敏药物之一，是一种抗变态反应药，有长效的选择性和强的H1受体活性，而无镇静副作用。用于呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病，包括慢性特发性荨麻疹、常 年性变应性鼻炎、枯草热、轻微的镇静作用或口腔黏膜干燥等。本发明的化合物也是一类 重要的溶剂和化学反应试剂，比如是合成医药和农药中间体2-(2_氯乙氧基)乙酸甲酯及 2-(2_氯乙氧基)乙酸乙酯等的必要原料。因该类化合物在医学领域和化学化工领域的重要作用，所以2-(2-氯乙氧基)乙 酸具有很高的实用价值。通常合成该化合物的方法是采用2-氯乙醇和氯乙酸缩合，副产物 多且难以去除。有报道由一缩二乙二醇催化脱氢制得2-氧代-1，4-二氧六环后，与氯化亚 砜及相应的低碳醇反应生成2-(2_氯乙氧基)乙酸酯，再酸水解得到2-(2_氯乙氧基)乙酸 (化学研究与应用，2001，13 (5)，534-536)，一缩二乙二醇为工业上制备乙二醇的副产物，来 源有限，制备过程复杂，且收率不高(约48%)；有报道用微生物法将2-(2_氯乙氧基)乙醇 氧化制备 2-(2-氯乙氧基)乙酸(KIENER ANDREASDR,GLOCKLER RAINER. Microbiological prepn. of glycolic acid ether (s) :CH，686003 [P]，1995-11-30)，收率 87%，但工艺要求 高，产品纯化困难；有报道用琼氏试剂(三氧化铬-硫酸)，或用氧气和二氧化钼作氧化剂 直接将羟嗪氧化成西替利嗪(ΤΑ0Υ，KARIMIAN K TAM T. Methodsfor the manufacture of cetirizine :W0，02425 [P]，1998-01-22)，反应过程简单，但产品中易引入铬离子和氮氧化 副产物，严重影响产品质量；同时也有相关文献用硝酸直接氧化的方法直接氧化醇得到相 应的酸(湖南师范大学学报，2008，31 (2)84-86)，但是在该文献后处理中使用正丁醇作为 萃取剂，成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种既高效又经济的符合绿色合成的适于大批量生产的 合成2-(2_氯乙氧基)乙酸的方法。本发明的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，以2-氯乙氧基乙醇为起始原料，以 水作溶剂用硝酸直接氧化得到产物，其反应过程如图1。硝酸作为氧化剂，其用量是2-氯乙氧基乙醇物质的量的1-5倍。
水作为溶剂，水的用量是2-氯乙氧基乙醇质量的2-4倍。反应温度是在10°C -IOO0C。所用浓硝酸的质量百分浓度为10% -65%反应时间为18-24小时。
本发明采用水做溶剂，硝酸作为氧化剂，将2-氯乙氧基乙醇高效的氧化成相应的 酸，该方法操作简便，原料廉价易得，对设备要求简单，以及后处理简单等优点，并且有机溶 剂的使用近乎零成本，符合绿色环保的工业化生产要求，因此本发明具有很广阔的应用前本发明直接除水后干燥，无需用到萃取剂。危害小、经济性好，环境友好。本发明有下面几点优势1.本发明采用2-氯乙氧基乙醇作为起始原料，原料廉价 易得。2.本发明采用硝酸作为氧化剂，在以往的文献中几乎没有直接使用硝酸将2-氯乙氧 基乙醇氧化成相应的酸，并且硝酸相对其他氧化剂来说廉价。3.本发明采用成本近乎为零 的水作溶剂，相对其他方法中采用的有机溶剂而言廉价，绿色环保。4.本发明是在室温条件 下进行的氧化反应，相对一些加热反应而言，进一步降低了生产的成本。5.本发明的后处理 简单，废物对环境友好，以水做溶剂，室温20小时就可以达到90%以上的产率，因此本发明 在工业生产中具有很高的优越性。
图1是以2-氯乙氧基乙醇为起始原料，以水作溶剂用硝酸直接氧化得到产物的反应过 程图。
具体实施例方式本发明合成2-(2_氯乙氧基)乙酸的方法如下实施例1将装有回流及气体吸收装置的150ml三口烧瓶冷至0_5°C，加入2-(2-氯乙氧基) 乙醇12.45g(0. lmol)，在此温度下缓慢加入用24. 9mL水稀释的浓硝酸9. 7ml (0. lmol)。加 毕，水浴30-35°C下搅拌反应20h，再加热到80 90°C，产生大量红棕色NO2气体，搅拌反应 至不再产生气体。冷却至室温，将反应液倒入IOOml的冰水中，搅拌l_2h，减压蒸去大部分 水后，无水硫酸钠干燥，过滤，然后进行减压蒸馏收集130 132°C，0. 67kPa的馏分，得到无 色液体13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。1HnmrgoomHzADCI3) δ (ppm) 4. 24 (s, 2H), 3. 86 (t, 2H, ), 3. 69 (t, 2Η,).实施例2将装有回流及气体吸收装置的150!^三口烧瓶冷至0-51，加入2-(2-氯乙氧基) 乙醇12. 45g(0. lmol)，在此温度下缓慢加入用24. 9mL水稀释的浓硝酸24. 3ml (0. 25mol)。 加毕，水浴30-40°C下搅拌反应20h，再加热到80 90°C，产生大量红棕色NO2气体，搅拌反 应至不再产生气体。冷却至室温，将反应液倒入IOOml的冰水中，搅拌l_2h，减压蒸去大部 分水后，无水硫酸钠干燥，过滤，然后进行减压蒸馏收集130 132°C，0. 67kPa的馏分，得到 无色液体13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。1HnmrgoomHzJDCI3) δ (ppm) 4. 24 (s, 2H), 3. 86 (t, 2H, ), 3. 69 (t, 2Η,).实施例3将装有回流及气体吸收装置的150!^三口烧瓶冷至0-51，加入2-(2-氯乙氧基)乙醇12. 45g(0. lmol)，在此温度下缓慢加入用49. 8mL水稀释的浓硝酸48. 5ml (0. 5mol)。加毕，水浴50-60°C下搅拌反应20h，再加热到80 90°C，产生大量红棕色NO2气体，搅拌反应 至不再产生气体。冷却至室温，将反应液倒入IOOml的冰水中，搅拌l_2h，减压蒸去大部分 水后，无水硫酸钠干燥，过滤，然后进行减压蒸馏收集130 132°C，0. 67kPa的馏分，得到无 色液体13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。 1HNMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 4. 24 (s，2Η)，3. 86 (t，2Η，)，3. 69 (t，2Η，)。
权利要求
一种2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，以2-氯乙氧基乙醇为起始原料，以水作溶剂用硝酸直接氧化得到产物，其反应过程如图1。
2.如权利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，，其特征在于，硝酸作为氧 化剂，其用量是2-氯乙氧基乙醇物质的量的1-5倍。
3.如权利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，水作为溶剂， 水的用量是2-氯乙氧基乙醇质量的2-4倍。
4.如权利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，反应温度是在 IO0C -100°c。
5.如权利要求1所述的2-氯乙氧基乙醇的氧化方法，所用浓硝酸的质量百分浓度为 10% -65%。
6.如权利要求1所述的2-氯乙氧基乙醇的氧化方法，反应时间为18-24小时。
全文摘要
一种2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法，属于精细化工产品的制备及应用的技术领域，具体来说属于一种2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法。本发明以2-氯乙氧基乙醇为起始原料，以水作溶剂用硝酸直接氧化得到产物，其反应过程如图。本发明采用水做溶剂，硝酸作为氧化剂，将2-氯乙氧基乙醇高效的氧化成相应的酸，该方法操作简便，原料廉价易得，对设备要求简单，以及后处理简单等优点，并且有机溶剂的使用近乎零成本，符合绿色环保的工业化生产要求，因此本发明具有很广阔的应用前景。
文档编号C07C59/135GK101844978SQ201010171810
公开日2010年9月29日 申请日期2010年5月14日 优先权日2010年5月14日
发明者孔晓菲, 张奉志, 徐凤波, 敖丽华, 柴德强 申请人:南开大学