专利名称：一种椴树苷的制备方法
技术领域：
本发明属于天然药物化学领域，特别是涉及一种用大孔树脂和聚酰胺制备椴树苷的方法。
背景技术：
椴树苷，黄酮苷类。分子式=C3tlH26O13；分子量594.52理化性质黄色粉末(甲醇)，mp. 214_216°C。不溶于水，溶于稀醇、丙酮等有机试剂。覆盆子为蔷薇科悬钩子属植物，覆盆子因叶裂如掌也称掌叶覆盆子，又因其分布区仅在华东地区故为华东覆盆子。《中华人民共和国药典》(2005年)一部收载的覆盆子品种是蔷薇科植物华东覆盆子的果实，果味甜，可食，制糖及酿酒喝，入药则具补肝肾、固精、 缩尿的功效，临床上用来治疗’肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精等症。覆盆子的现代药理学研究并不多见，顾利红等人采用了庆大霉素所致肾损伤模型，以尿素氮、血清肌肝、肾系数、尿蛋白、胆固醇为指标，观察了覆盆子对大鼠急性肾小管损伤的影响，结果显示对庆大霉素所致急性肾损伤有显著保护作用，并呈现较明显的量效关系，证明椴树苷为覆盆子的有效成分。现有提取椴树苷方法较少，多少实验室研究，多是采用硅胶柱分离，试剂毒害性大，产品成本较高，也不易放大生产。如刘劲松等人发表的“覆盆子化学成分研究”和孟祥云等发表的“覆盆子中有效成分椴树苷的波谱学研究”。
发明内容
本发明要解决技术问题是提供一种椴树苷的制备方法，该工艺操作简单，易放大生产，所用试剂毒害性小，生产所得产品成本低。本发明的目的是通过以下技术解决方案来实现的一种椴树苷的制备方法，其特征在于包含以下步骤1)提取把覆盆子原料破碎，加7-12倍量饱和石灰水保温提取2-3次，得提取液；2)大孔树脂吸附将上述提取液，调节PH5-6，加入大孔树脂吸附，吸附结束后，水洗中性，再用6-8BV乙醇溶液洗脱，减压回收洗脱液，得浓缩液；3)聚酰胺柱吸附将上述浓缩液加入聚酰胺树脂吸附，乙醇梯度洗脱，收集椴树苷流分，回收乙醇放置结晶，滤出得粗结晶；4)重结晶将上述粗品乙醇回流溶解结晶2-3次，干燥即得产品。所述步骤1)的提取温度40_60°C。所述步骤2、大孔树脂吸附条件为大孔树脂型号可选AB-8、XDA-5、S-8或ADS-Il 中的一种，洗脱溶剂乙醇浓度为40% -80%，调节pH所用的酸为盐酸、硫酸或乙酸。
所述步骤3)聚酰胺柱吸附条件聚酰胺目数120-200目，洗脱剂浓度为4-8BV20-40 % 乙醇溶液一4-7BV55-65 % 乙醇。所述步骤4)中的乙醇浓度50 % -99 %。综上所述，本发明具有以下优点1)采用饱和石灰水提取，和乙醇提取比较，成本低，而且上柱无需浓缩，降低了能
^^ ο2)大孔树脂和聚酰胺柱组合应用，比大孔树脂硅胶柱组合，处理量大，也容易工艺放大，成本低。3)整个工艺工艺流程简单，专属性高。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入35kg饱和石灰水加热到40°C，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH6，加入3LAB-8大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用24L40%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2. 4L20%乙醇溶液洗脱杂质，再量取1. 2L65%乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶7g，粗结晶用50%乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用99%乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1.2g椴树苷，含量98%。实施例2 取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入60kg饱和石灰水加热到60°C，搅拌提取1小时，提取2次，合并提取液盐水调节pH5，加入3L XDA-5大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用18L80%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取1. 2L40%乙醇溶液洗脱杂质，再量取2. 1L55%乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶9g，粗结晶用99%乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用75%乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1. Ig椴树苷，含量99%。实施例3 取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入9kg饱和石灰水加热到50°C，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH6，加入3L SS大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用20L70%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2L30%乙醇溶液洗脱杂质，再量取1. 8L60%乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶8g，粗结晶用80%乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用95%乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得1. 4g椴树苷，含量98. 2%。实施例4:取覆盆子药材原料破碎，称量5kg投入小型提取罐，加入35kg饱和石灰水加热到40°C，搅拌提取2小时，提取3次，合并提取液盐水调节pH5，加入3L ADS-Il大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用24L40%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入300ml聚酰胺柱吸附后，量取2. 4L20%乙醇溶液洗脱杂质，再量取1. 2L65%乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶6g，粗结晶用50%乙醇溶液回流溶解结晶，滤出结晶物再用99%乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得Ig椴树苷，含量97. 8%。实施例5 取覆盆子药材原料破碎，称量50kg投入小型提取罐，加入400kg饱和石灰水加热到50°C，搅拌提取2小时，提取2次，合并提取液盐水调节pH5，加入30LAB-8大孔树脂柱吸附，吸附完成后，水洗树脂柱至中性，再用180L70%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液减压回收乙醇，浓缩液加入3L聚酰胺柱吸附后，量取20L30%乙醇溶液洗脱杂质，再量取15L60%乙醇洗脱椴树苷，减压回收乙醇放置结晶，得粗结晶6g，粗结晶用95%乙醇溶液回流溶解结晶， 滤出结晶物再用75%乙醇溶液回流溶解结晶，干燥结晶物得12g椴树苷，含量98.2%。
权利要求
1.一种椴树苷的制备方法，其特征在于包含以下步骤1)提取把覆盆子原料破碎，加7-12倍量饱和石灰水保温提取2-3次，得提取液；2)大孔树脂吸附将上述提取液，调节PH5-6，加入大孔树脂吸附，吸附结束后，水洗中性，再用6-8BV乙醇溶液洗脱，减压回收洗脱液，得浓缩液；3)聚酰胺柱吸附将上述浓缩液加入聚酰胺树脂吸附，乙醇梯度洗脱，收集椴树苷流分，回收乙醇放置结晶，滤出得粗结晶；4)重结晶将上述粗品乙醇回流溶解结晶2-3次，干燥即得产品。
2.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤1)的提取温度40-60 "C。
3.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤2)大孔树脂吸附条件为大孔树脂型号可选AB-8、XDA-5、S-8或ADS-Il中的一种，洗脱溶剂乙醇浓度为40-80%，调节pH所用的酸为盐酸、硫酸或乙酸。
4.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤3)聚酰胺柱吸附条件聚酰胺目数120-200目，洗脱剂浓度为4-8BV20% -40%乙醇溶液一4-7BV55% -65%乙醇。
5.如权利要求1所述椴树苷的制备方法，其特征在于所述步骤4)中的乙醇浓度50-99%。
全文摘要
本发明涉及一种椴树苷的制备方法，方法步骤是覆盆子原料破碎，加入饱和石灰水保温提取2-3次，提取液调节pH5-6加入大孔树脂吸附，40-80％乙醇溶液洗脱，洗脱液减压浓缩再经聚酰胺柱分离，乙醇溶液梯度洗脱，浓缩结晶，乙醇回流重结晶，干燥得产品。采用本发明生产椴树苷，所得产品含量高，生产成本低，环境污染少。本工艺操作简单，易于工业化生产。
文档编号C07H1/08GK102372755SQ20101026308
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月26日 优先权日2010年8月26日
发明者刘东锋, 李法庆, 杨成东 申请人:苏州宝泽堂医药科技有限公司