专利名称：硝基苯胺衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体硝基苯胺衍生物的制备方法。
背景技术：
对硝基苯胺衍生物是一种重要的精细化工原料，尤其可作为合成药物的医药中间体。现有技术中对硝基苯胺为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，盐酸溶解，制备得到硝基苯胺衍生物的合成方法，收率63-72 %，上述制备方法中，以对硝基苯胺为原料，经重氮化、还原、盐酸水解的制备方法反应步骤长，操作繁琐，收率低，成本高；该方法原料价格贵，成本高，工业化前景不理想。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种硝基苯胺衍生物的制备方法，以克服现有技术中反应步骤长，原料价格高，产品收率低，制备成本高，操作繁琐的不足。本发明的技术构思是这样的以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中， 催化剂的作用下与水合胼进行反应，获得对硝基硝基苯胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。本发明的方法包括如下步骤将对氯硝基苯、水合胼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40_60°C的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对-硝基硝基苯胺加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10°C下收集析出的橙红色针状固体，即为对硝基苯胺衍生物。按照本发明，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成，其中冠醚为18-冠-6、15-冠-5或 12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。所说卤代烃为氯仿、1，2_ 二氯乙烷或四氯化碳中的一种。所说的水合胼质量百分含量为30% -80%，优选水合胼的质量百分含量为80%。本发明的配料比分别为对氯硝基苯与水合胼的摩尔比为1.0 1.05-1.20;对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0 0.02-0. 04，其中催化剂冠醚与氟化物的重量比为 1 1 ；对氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0 2. 5-3. 5，其中卤代烃和水的两相体系是按照卤代烃与水的体积比为1 0. 5-0. 8进行配制的；对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液的重量体积比为1. 0 2. 2-3. 0，盐酸/乙醇溶液时按照37%盐酸与95%乙醇的体积比为1 3. 0-3. 5进行配制的。本发明从反应产物中收集对硝基硝基苯胺包括如下步骤反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除商代烃，得到对氯硝基苯进行盐酸化后得到对硝基苯胺衍生物橙红色针状固体。用本发明制备方法得到的对硝基苯胺衍生物，纯度达到99%以上，收率为 80% -85%，熔点为 204-2050C ο
本发明与现有技术相比较，反应条件温和，操作安全简便，收率高，成本低。得到的产品纯度好，适合于工业化生产。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。实施例1在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入150ml氯仿， 78. 8g(0. 5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入IOOml水，34. 4g(0. 55mol)80%水合胼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化钠。加热升温，50-551反应4.5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除氯仿，得到的对硝基硝基苯胺加入45ml 37%盐酸， 150ml 95%乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70°C，完全溶解后降温至0_5°C，过滤后的固体经干燥，得到78. 3g对硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率82. 6%，纯度99. 3% (HPLC)， 熔点为 204-205°C。实施例2在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml反应瓶中分别加入160ml 1， 2- 二氯乙烷，78. 8g(0. 5mol)对氯硝基苯，室温搅拌溶解，搅拌下加入120ml水， 36. 3g(0. 58mol)80%水合胼，加入1.4g 15-冠-5和1.4g氟化钾。加热升温，55_60°C反应 5小时，反应液冷却至室温，静置分离出有机相，减压蒸除1，2-二氯乙烷，得到的对硝基硝基苯胺加入45ml 37%盐酸，150ml 95%乙醇中，搅拌的同时逐渐升温到70°C，完全溶解后降温至5-10°C，过滤后的固体经干燥，得到80. 4g对硝基苯胺衍生物橙红色针状晶体，收率 84. 8%,纯度 99. 4% (HPLC)，熔点为 204. 5-205°C。用上诉实施例中相同的方法，当水合胼的质量百分含量为30%，50%时，可得到同样的结果。
权利要求
1.一种对硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤将对氯硝基苯、水合胼、催化剂加入卤代烃/水的两相体系中，40-600C的条件下反应4-6小时，从反应产物中收集得到的对硝基硝基苯胺加入盐酸/乙醇溶液，加热溶解，0-10°C下收集分析出的橙红色针状固体，即为对硝基苯胺衍生物。
2.根据权利要求1所述的硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，所说的催化剂为冠醚中的一种与氟化物中的任一种组合而成。
3.根据权利要求2所述的硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于。所说的冠醚为 18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一种；氟化物为氟化钠、氟化钾中的一种。
4.根据权利要求1所述的硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，所说的水合胼的质量百分含量为30% -80%。
5.根据权利要求1所述的硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，对氯硝基苯与水合胼的摩尔比为1.0 1.05-1.20 ；对氯硝基苯与催化剂的质量比为1.0 0. 02-0. 04 ； 对-氯硝基苯与卤代烃/水的重量体积比为1.0 2. 5-3. 5;对氯硝基苯与盐酸/乙醇溶液重量体积比为1.0 2.2-3.0。
6.根据权利要求1所述的硝基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于。从反应物中收集对硝基硝基苯胺包括如下步骤反应液冷却、分离出有机相，减压蒸除卤代烃，得到的对氯硝基苯进行盐酸化。
全文摘要
本发明公开了一种硝基苯胺衍生物的制备方法。以对氯硝基苯为原料，在卤代烃和水的两相体系中，催化剂的作用下与水合肼进行反应，获得对硝基硝基苯胺，然后进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。用本发明的制备方法得到的对硝基苯胺衍生物，纯度达到99％以上，产率80-85％。本发明与现有技术相比较，反应简单，操作简便，收率高，成本低，适于工业化生产。
文档编号C07C213/00GK102381992SQ201010270919
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者袁雪冲 申请人:袁雪冲