专利名称：对羟基苯乙烯及其衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及对羟基苯乙烯及其衍生物的制备方法。
背景技术：
对羟基苯乙烯(PHS)是在广泛的工业应用中具有潜在实用性的芳族化合物。其 聚合物被广泛用于固相合成、相转移催化和高效液相色谱(HPLC)固定相、环氧树脂的固化 剂、有机废液的吸附剂、选择性渗透膜、自由基捕获剂和抗氧剂等方面。应用范围广泛涉及 到树脂、弹性体、粘合剂、涂料、汽车涂饰剂、油墨和电子材料等领域。其衍生物(例如4-叔 丁氧酰氧基苯乙烯，简称PTB0CS)由于有良好的光学性能，碱不溶性能等优势，目前被用于 制备昂贵的高性能248nm深紫外光刻胶(分辨率可达0. 13 μ m)的主体成膜树脂材料。PHS的化学活性高，常温下亦能缓慢聚合。其衍生物如PTBOCS虽然化学活性会大 大降低，但也是不耐高温，并且对酸不稳定。化合物的这些特性均加大了制备、分离和提纯 的难度。目前已有多种化学合成PHS及其衍生物的方法报导，但这些方法多存在一些缺点， 例如，需要昂贵的试剂、苛刻的条件，后处理不便，收率较低等。其报导的合成路线大致为以 下几类一、PHS 的制备1、以对羟基苯甲醛(PHB)为原料制备PHSSovishQ. Org. Chem. 24 1345-1347,1959)描述了 PHB 在有机碱吡啶和少量苯 胺的存在下，与丙二酸反应得到对羟基肉桂酸(PHCA)，以甲醇和水重结晶PHCA，产品收率 41%。在约225°C下，使PHCA在喹啉中通过铜粉脱羧制备PHS。Pittet等在美国专利号4，316，995中描述制备PHS的方法。在该方法中，先用乙 二胺作催化剂，使PHB与丙二酸反应，得到PHCA，将它在115-120°C下原位脱羧，生成PHS。 然后再将PHS从反应混合物中分离，在碱(例如，氢氧化钾)的存在下，使其与乙酸酐反应， 形成4-乙酰氧基苯乙烯(PAS)，将它从反应混合物中分离，在强碱的存在下，将它水解，得 到纯化的PHS。PHS的总收率约为31%。王磊等(化学试剂.2009，31 (2) 131-134 ; 154.)对PHCA的合成进行了优化，采 用PHB在吡啶、哌啶、苯胺混合碱作用下，与丙二酸反应制备PHCA，后将其溶解在碳酸钾水 溶液中，水层滴加盐酸使PHCA析出，水重结晶得到纯的PHCA。PHCA收率约为93%。K ·库尼特斯基等在中国专利号1，934，061中对PHCA合成PHS步骤进行了优化， 采用PHCA在无机碱乙酸钾催化剂存在下150°C脱羧制得PHS，采用乙酸乙酯萃取纯化PHS。 PHS产率约94%。2、以苯酚为原料制备PHSCorson等(J. Org. Chem. 23 =544-549(1958))提出了从苯酚出发经乙酰化制备对 羟基苯乙酮，后经过乙酸酐保护制得乙酰氧基苯乙酮，在钯碳或活性镍存在下加氢还原为 乙酰氧基苯基甲基甲醇，后在强碱作用下发生消除反应并脱除乙酰基保护制得产品PHS。 PHS总产率为53%。
日本ADCHEMC0公司在日本专利2002179622中对Corson的方法略有改进，研究了 一种经对乙酰氧基苯乙酮加氢得到对乙酰氧基苯基甲基甲醇，然后卤化(S0C12)，再脱氯制 得产品对乙酰氧基苯乙烯的改进路线。3、对乙基苯酚为原料制备PHSHiroshi Fujiwara等在美国专利4，503，271中以对乙基苯酚为原料，在550°C以 上的气相条件下，当反应体系中存在苯酚和/或对甲酚，其量为对乙基苯酚的5 50wt %时 脱氢，形成PHS。PHS的选择性达到85%以上，产率约30%。二、PTBOCS 的制备1、以PHB为原料制备PTBOCSHiroshi Ito等在美国专利号4，491，628中描述制备PTBOCS的方法。该方法将 PHB在叔丁醇钾存在下先与二碳酸二叔丁酯反应，得到对叔丁氧酰氧基苯甲醛，而后采用 witting法制备和高效液相色谱(HPLC)分离得到纯品对叔丁氧酰氧基苯乙烯。PTBOCS总 收率约为60%。刘建国等(应用化学[J].2007，24(3) :361_364.)合成 PTBOCS 的方法与 Hiroshi Ito的美国专利大致相同，其中略有改进为一、以四氢呋喃和乙醚为混合溶剂代替专利中 的以四氢呋喃为单一溶剂，相对环境友好；二、以中性Al2O3为固定相，正己烷为流动相，采 用普通液相色谱分离提纯混合产物，简化分离方法。2、以对乙基苯酚为原料制备PTBOCS刘建国等(应用化学[J]. 2008，25 (4) =424-428.)报导了以对乙基苯酚为原料，在 叔丁醇钾存在下先与二碳酸二叔丁酯反应制备对特丁氧酰氧基苯乙烷，而后通过N-溴代 丁二酰亚胺(NBS)溴代反应生成1-溴-l_(p-特丁氧酰氧基)苯基乙烷，再在叔丁醇钾存 在下进行消去反应生成PTB0CS。产品乙酸乙酯萃取提纯，PTBOCS的总产率约36%。三、PAS的制备1、以对羟基苯乙酮为原料制备PAS巴库里什·Ν ·珊等在中国专利1039412中给出PAS的制备方法以对羟基苯乙酮 为原料，经过乙酸酐保护制备乙酰氧基苯乙酮，后在钯碳或是活性镍存在下加氢还原为乙 酰氧基苯基甲基甲醇，在强碱如硫酸氢钾存在下脱水和制备PAS。2、以PHB为原料制备PASJean 等(Polymer, 1983，24 (8)，995-1000)以 PHB 为原料，在 NaOH 水溶液存在下， 与乙酸酐反应生成对乙酰氧基苯甲醛，再经过Wittig反应制备出PAS，但通过这种方法得 到PAS的产率仅在12% 42%之间。K 库尼特斯基等在中国专利号1，934，061中描述了 PHCA在乙酸钾催化剂存在下 150°C高温脱羧制得PHS，降温至130°C并滴加乙酸酐，进一步反应得到PAS，采用乙酸乙酯 萃取纯化PAS。PAS产率约为104%。Kurahashi Takashi也在日本专利2003252828中则描述了以高纯度的PHS为原料 进行乙酰化反应，制备PAS。PAS产率可达100%。目前报导的合成PHS的路线中，以PHB为原料，经PHCA到最终产品的方法相对简 便。其衍生物PTBOCS的合成路线多经过Witting反应，条件苛刻且产率不高。另一衍生物 PAS则可通过PHS乙酰化的简便方法合成。
在常见的合成PHCA的报导中，常见的有机碱均可促使此反应进行，实际效果较好 的碱为吡啶，一般产率在50%左右，但吡啶气味重，不利于工业化应用。由PHCA合成PAS的 过程中，已经有较高的产率报导，此过程由于多采用二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，最后纯化 时DMF残留较多，会出现产率过100%的现象。而合成PTBOCS目前报导中多要经过witting 反应，且最后多以过柱纯化产品，条件相对苛刻，产率在35-65%之间。
发明内容
本发明主要路线为以PHB为原料，经过PHCA合成PHS，由PHS与乙酸酐或二碳酸二 叔丁酯反应而合成PAS或PTB0CS。为了克服现有技术的不足，线路中提供了便于实现工业 化生产PHS及其衍生物的方法改进，本发明所述的制备方法如下(1)对羟基肉桂酸(PHCA)的制备取一定量的对羟基苯甲醛(PHB)、丙二酸、4-甲基吡啶及哌啶，在80 95°C下反 应1. 5h，冷却后，加入碳酸钾溶解，分层分液，水层滴加盐酸溶液调PH值至酸性，过滤固体 得粗品，水重结晶得纯品，其中对羟基苯甲醛(PHB)、丙二酸、4-甲基吡啶及哌啶的摩尔比 为 1.0 1.0 2.0 1.5 4.0 0.1 0.3;
权利要求
1.对羟基苯乙烯的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行(1)对羟基肉桂酸的制备取一定量的对羟基苯甲醛、丙二酸、4-甲基吡啶及哌啶，在80 95°C下反应1.5h，冷 却后，加入碳酸钾溶解，分层分液，水层滴加盐酸溶液调PH值至酸性，过滤固体得粗品，水 重结晶得纯品，其中对羟基苯甲醛、丙二酸、4-甲基吡啶及哌啶的摩尔比为1.0 1.0 2. 0 1. 5 4. 0 0. 1 0. 3 ；(2)对羟基苯乙烯的制备取一定量的对羟基肉桂酸，DMF为溶剂，催化剂量的乙酸钾，在130 150°C下反应 1. 5h，料液倒入冷水中，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，旋蒸得到对羟基苯乙烯。
2.对羟基苯乙烯衍生物的制备方法，其特征在于其中所述4-乙酰氧基苯乙烯的制 备方法如下取一定量的对羟基肉桂酸，DMF为溶剂，催化剂量的乙酸钾，在130 150°C 下反应1.5h，向其中滴加乙酸酐，并继续反应1.5h，冷却后，倒入冷水，环己烷萃取，无水 硫酸镁干燥，旋蒸得纯品4-乙酰氧基苯乙烯，其中对羟基肉桂酸与乙酸酐的摩尔比为 1. 0 1. 0 3. 0。
3.对羟基苯乙烯衍生物的制备方法，其特征在于其中所述4-叔丁氧酰氧基苯乙烯的 制备方法如下取一定量的对羟基肉桂酸，DMF为溶剂，催化剂量的乙酸钾，在130 150°C 下反应1. 5h，降温至50 70°C，向其中滴加二碳酸二叔丁酯，并继续反应2. 0h，冷却后，倒 入冷水，环己烷萃取，无水硫酸镁干燥，旋蒸得纯品；其中对羟基肉桂酸与二碳酸二叔丁酯 的摩尔比为1. 0 1. 0 3. 0。
全文摘要
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及对羟基苯乙烯及其衍生物的制备方法。按照下述步骤进行先制备得到对羟基肉桂酸，再制备得到对羟基苯乙烯，最后制备得到4-乙酰氧基苯乙烯或4-叔丁氧酰氧基苯乙烯。本发明在制备对羟基肉桂酸过程中，采用4-甲基吡啶代替吡啶作为反应的催化剂，提高了对羟基肉桂酸收率，约为95％，同时减轻吡啶带来的异味和回收率低的问题。采用环己烷为萃取溶剂萃取在反应液中的对羟基苯乙烯衍生物，极大的降低了溶剂在产品中的残留问题。改变4-叔丁氧酰氧基苯乙烯的现有合成路线，避免了条件苛刻的Witting反应，同时简化了过柱等繁琐的分离提纯问题，产率约80％，高于现有的报道。
文档编号C07C69/96GK102001918SQ20101029947
公开日2011年4月6日 申请日期2010年9月27日 优先权日2010年9月27日
发明者宋国强, 曹引梅, 林林, 赵廷合 申请人:常州大学