专利名称：1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌剂中间体的制备方法，特别涉及一种1- (4-氯苯基)-2-环丙 基-l-丙酮的制备方法。
背景技术：
l-(4_氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮是合成杀菌剂环唑醇的重要中间体。而4-氯
苯基环丙基酮又是合成l-(4_氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的中间体。 美国专利文献US4664696公开了一种1_(4_氯苯基)_2_环丙基_1_丙酮的制备
方法，该方法先由氯苯甲醛与氯丙烯的镁化合物反应，生成物再用二溴甲烷环丙烷化，然后
在草酰氯中三乙胺的存在下氧化得到4-氯苯基环丙基酮，再由4-氯苯基环丙基酮得到
1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。该方法合成路线长，操作复杂，而且条件要求苛刻，产
品收率、含量均不高，难以实现工业化生产。《现代农药》2004年第3巻第4期第10 12页公开了一种4_氯苯基环丙基酮的 制备方法。该方法是以环丙基乙酸为原料，与氯化亚砜反应制得环丙基乙酰氯，然后再与氯 苯反应得到4-氯苯基环丙基酮。该方法虽然路线简单，操作方便，但由于原料环丙基乙酸 的价格昂贵，生产成本太高，不适于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于克服上述问题提供一种方法简单、成本较低、适合于工业化生 产的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法。 实现本发明的技术方案是一种l-(4-氯苯基)-2-环丙基-l-丙酮的制备方法， 具有以下步骤①以环丙基甲基酮和对氯苯乙腈为反应物，以氢化钠为催化剂，以甲苯为溶 剂，在90°C ll(TC的温度下进行生成化合物I的縮合反应2h 4h，经后处理得到化合物 I ;②将步骤①得到的化合物I在45°C 6(TC的温度下在异丙醇溶剂中与镁进行生成化合 物II的还原反应，反应完全后经后处理得到化合物II ;③将步骤②得到的化合物II加入 到DMF中，再加入作为催化剂的氢氧化钠，并在搅拌下通入氧气8h 15h进行生成1- (4-氯 苯基)_2-环丙基-1-丙酮的氧化反应，控制温度为l(TC 25°C ，反应完全后经后处理得到 1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。
反应式如下
上述步骤①中所述的环丙基甲基酮与对氯苯乙腈的摩尔比为i : i.2 i : 2。上述步骤①中所述的后处理是将反应体系冷却至15°C 25t:，滴加稀酸溶液，
分层，去除水层，有机层减压蒸馏分离出甲苯。 所述的稀酸为浓度为20wt% 30wt^的硫酸溶液。 上述步骤②中所述的反应完全是指反应体系中剩余的化合物I的重量小于或等 于加入时重量的1.2%。 上述步骤②所述的后处理为将反应体系升温至82°C 87t:蒸除溶剂异丙醇，然 后冷却至15°C 25°C，向反应体系中加入石油醚和水，再滴加浓盐酸使得水相和有机相分 层，去除水层，有机层减压蒸馏分离出石油醚。 上述步骤③中所述的DMF的用量为化合物II重量的2 4倍。 上述步骤③中所述的反应完全是指反应体系中剩余的化合物II的重量小于或
等于加入时重量的1.2%。 上述步骤③中所述的后处理为向反应体系中加入甲苯和水，静置分层；取出 水层，再用甲苯萃取所取出的水层；再合并甲苯层，用水洗涤，减压蒸出甲苯后而得到 1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。 本发明具有积极的效果本发明的制备方法不仅步骤简单，而且原料价格低廉且 易得，没有剧毒原料，成本较低，三废污染少，操作简单，反应条件温和，适于工业化生产，并 且最后产品的收率和含量均较高。
具体实施方式
(实施例l) 本实施例的l-(4-氯苯基)-2-环丙基-l-丙酮的制备方法具有以下步骤
①在反应瓶中，加入2. 3g的催化剂氢化钠和80ml的溶剂甲苯，升温至90°C ，滴加 由20ml甲苯、8. 4g环丙基甲基酮(0. lmol)和21g对氯苯乙腈(0. 15mol)组成的混合液体 而进行生成化合物I的縮合反应，30min滴完后继续进行縮合反应4h。然后进行后处理将 反应体系冷却至15°C 25t:，加入20ml水，再滴加20%的硫酸溶液至溶液呈中性，静置而 使得体系分为水层和甲苯层；分去水层，甲苯层用水洗涤，对洗涤后的甲苯层进行减压蒸馏 而分离出甲苯，得到的20g物质为成品，其中化合物I的含量为97wt%，收率为90%。
②在另一反应瓶中加入步骤①得到的20g的成品物质和110ml的异丙醇，升温至 55°C ，分批加入4. 8g的金属镁粉而发生生成化合物II的反应，反应所发出气体产生回流， 加入镁粉的批数以及每批加入镁粉的质量以反应温度不超过6(TC为控制要求，2h左右加 完，加完后用GC(气相色谱仪)检测剩余化合物I，若剩余化合物I的重量小于或等于O. 24 克时则终止反应。升温至85t:蒸去异丙醇，再降温至15t: 25t:，加入150ml石油醚和 20ml水，再滴加浓盐酸至溶液的pH = 5。静置而使得体系分为水层和石油醚层，分去水层， 石油醚层用水洗涤两次，减压蒸馏而分离出石油醚，得到的15g物质为成品，其中化合物II 的含量为93wt^，收率为75%。 ③在另一反应瓶中加入步骤②得到的15g的成品物质和34. 5g的有机溶剂 DMF(二甲基甲酰胺)，再加入7g氢氧化钠，控制温度在l(TC 15"通入氧气开始发生生成 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的氧化反应，直至GC检测剩余的化合物II小于或等于 0. 15克时终止反应(约10h)。向反应体系中加入100ml甲苯和50ml水，静置而使得体系 分为水层和甲苯层；分出水层，水层再用2X100ml甲苯萃取两次。合并甲苯层，用2X 100ml 水洗涤两次。减压蒸馏而分离出甲苯，得到的lOg物质为成品，其中化合物III的含量为 90wt^，收率为71%。
(实施例2 实施例5) 各实施例的方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。 表1
实施例l实施例2实施例3实施例4实施例5
环丙基甲基酮8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol
对氯苯乙腈21g、 0.15mol21g、 0. 15mol21g、 0.15mol17g、 0.12mol28g、 0. 2mo1
縮合反应温度90 。C100。C110。C100。C100。C
縮合反应时间4h3h2h3h3h
还原反应温度55 。C60 。C55 °C45 。C50 。C
氧化反应温度10°C 15°C10°C 15°C15。C 20。C20。C 25。C10°C 15°C
目标 产物重量lOg9g8. 7g9g8.
賴90%89%67%78%85%
收率71%64%62%64%61%
权利要求
一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于具有以下步骤①以环丙基甲基酮和对氯苯乙腈为反应物，以氢化钠为催化剂，以甲苯为溶剂，在90℃～110℃的温度下进行生成化合物I的缩合反应2h～4h，经后处理得到化合物I；②将步骤①得到的化合物I在45℃～60℃的温度下在异丙醇溶剂中与镁进行生成化合物II的还原反应，反应完全后经后处理得到化合物II；③将步骤②得到的化合物II加入到DMF中，再加入作为催化剂的氢氧化钠，并在搅拌下通入氧气8h～15h进行生成1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的氧化反应，控制温度为10℃～25℃，反应完全后经后处理得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮；反应式如下F201010300646320100125C000021.tif
2. 根据权利要求1所述的1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 >于步骤①中所述的环丙基甲基酮与对氯苯乙腈的摩尔比为1 : 1.2 1 : 2。
3. 根据权利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于步骤①中所述的后处理是将反应体系冷却至15°C 25t:，滴加稀酸溶液，分层，去除水层，有机层减压蒸馏分离出甲苯。
4. 根据权利要求3所述的l-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于所述的稀酸为浓度为20wt% 30wt^的硫酸溶液。
5. 根据权利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于步骤②中所述的反应完全是指反应体系中剩余的化合物I的重量小于或等于加入时重量的1. 2%。
6. 根据权利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于步骤②所述的后处理为将反应体系升温至82t: 87t:蒸除溶剂异丙醇，然后冷却至15°C 25°C，向反应体系中加入石油醚和水，再滴加浓盐酸使得水相和有机相分层，去除水层，有机层减压蒸馏分离出石油醚。
7. 根据权利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于步骤③中所述的DMF的用量为化合物II重量的2 4倍。
8. 根据权利要求1所述的1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于步骤③中所述的反应完全是指反应体系中剩余的化合物II的重量小于或等于加入时重量的1. 2%。
9. 根据权利要求l所述的l-(4-氯苯基)-2-环丙基-l-丙酮的制备方法，其特征在于 步骤③中所述的后处理为向反应体系中加入甲苯和水，静置分层；取出水层，再用甲苯萃 取所取出的水层；再合并甲苯层，用水洗涤，减压蒸出甲苯后而得到l-(4-氯苯基)-2-环丙 基-l-丙酮。
全文摘要
本发明公开了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，具有以下步骤①以环丙基甲基酮和对氯苯乙腈为反应物，以氢化钠为催化剂，以甲苯为溶剂，在90℃～110℃的温度下反应2h～4h，经后处理得到化合物I；②将化合物I在45℃～60℃的温度下在异丙醇溶剂中与镁反应，经后处理得到化合物II；③将化合物II加入到DMF中，再加入氢氧化钠，并在搅拌下通入氧气8h～15h进行反应，控制温度为10℃～25℃，最后经后处理得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。本发明的制备方法步骤简单，原料价廉易得，没有剧毒，成本较低，三废污染少，适于工业化生产，并且最后产品的收率和含量均较高。
文档编号C07C49/813GK101786948SQ20101030064
公开日2010年7月28日 申请日期2010年1月25日 优先权日2010年1月25日
发明者刘文龙, 孔繁蕾, 孙永辉 申请人:江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司