专利名称：法莫替丁共晶的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及法莫替丁分别与酒石酸、马来酸结合形成的 酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶，即酒石酸[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亚甲基) 氨基〕-4-噻唑基]-甲基〕硫代〕亚丙基〕磺酰胺、马来酸[1-氨基_3-[[[2-[( 二氨基亚甲 基)氨基〕-4-噻唑基]-甲基〕硫代〕亚丙基〕磺酰胺及其制备方法。
背景技术：
法莫替丁，即[1-氨基_3-[[[2-[( 二氨基亚甲基)氨基〕-4-噻唑基]-甲基〕硫 代〕亚丙基〕磺酰胺，是继西咪替丁和雷尼替丁后的第三代H2-受体阻滞剂，为一种胍噻唑类 衍生物，临床上适用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤。目前，法 莫替丁存在两种晶型A晶型和B晶型，现在产品所用法莫替丁一般为B晶型，为亚稳定晶 型。生产中若条件控制不当，很容易转化成活性略低的A晶型或A、B混合晶型。
发明内容
本发明的目的是提供法莫替丁分别和酒石酸、马来酸结合形成的酒石酸法莫替丁 共晶、马来酸法莫替丁共晶。本发明制备的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶，具有如下特征1、粉末X射线衍射仪器D8Advance X射线衍射仪(德国Bruker)靶Cu-Kα 辐射波长1J406A管压40kV管流40mA步长0.02°扫描速度2.4° /min表1酒石酸法莫替丁共晶的粉末X射线衍射特征
权利要求
1. 一种酒石酸法莫替丁共晶，其特征在于，是由酒石酸与法莫替丁结合形成，使用 Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X射线粉末衍射光谱特征如下2ΘLa07.4610.89.5811.112.3426.414.9548.716.8734.919.1185.821.08100.021.9191.423.4234.625.3725.527.0734.732.2819.035.1412.8用KBr压片测定得到的红外吸收光谱约在3388、3325、3245、3091、2920、2775、1699、 1629、1546、1415、1392、1278、1147、1060、916、792、626 和 518cm_1 处有吸收峰；其 DSC 吸热转变主要约在192. 6°C。
2. 一种马来酸法莫替丁共晶，其特征在于，是由马来酸与法莫替丁结合形成，使用 Cu-Ka辐射，以度2 θ表示的X射线粉末衍射光谱特征如下2ΘI/Io10.0812.012.5426.617.0525.318.6025.820.23100.021.2822.823.0729.825.4325.726.7354.929.0016.6用KBr压片测定得到的红外吸收光谱约在3427、3332、3259、3105、1714、1641、1558、 1498、1377、1363、1305、1228、1135、941、898、862、769、659 和 636CHT1 处有吸收峰；其 DSC 热转变主要约在188. 6和192. 8°C，其中在188. 6°C有强吸热峰，192. 8°C有强放热峰。
3.酒石酸法莫替丁共晶的制备方法，其特征在于将法莫替丁溶解于有机溶剂中，加入酒石酸溶解，室温搅拌得澄清溶液，继续搅拌生成白色沉淀至沉淀完全，抽滤后挥干溶剂。
4.马来酸法莫替丁共晶的制备方法，其特征在于将法莫替丁溶解于有机溶剂中，加入 马来酸溶解，室温搅拌得澄清溶液，继续搅拌生成白色沉淀至沉淀完全，抽滤后挥干溶剂。
5.如权利要求3、4所述的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶的制备方法，其 特征在于，酒石酸、马来酸的用量是法莫替丁的0. 5-3倍摩尔当量。
6.如权利要求3、4所述的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶的制备方法，其 特征在于，所述有机溶剂为甲醇、丙酮、乙醇及其混合液。
7.如权利要求5所述的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶的制备方法，其特 征在于，酒石酸、马来酸的用量是法莫替丁的1-2倍摩尔当量。
8.如权利要求6所述的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶的制备方法，其特 征在于，所述有机溶剂为甲醇。
全文摘要
本发明涉及由法莫替丁分别与酒石酸、马来酸结合形成的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶。本发明中公开的酒石酸法莫替丁共晶、马来酸法莫替丁共晶与已有专利报道的法莫替丁各晶型的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的法莫替丁的结晶形态。
文档编号C07D277/42GK102093307SQ20101054474
公开日2011年6月15日 申请日期2010年11月16日 优先权日2010年11月16日
发明者刘自玲, 张建军, 高缘 申请人:中国药科大学