专利名称：一种制备(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H,3H-咪唑并[1,5-C]噻唑-(6H,7aH)5,7-二酮的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻 唑-(6H，7aH)5, 7-二酮的方法，属于有机合成领域。
背景技术：
(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑 _(6H，7aH)5, 7-二酮
是合成d_生物素的重要中间体，该中间体经开环、引入侧链、环合后即可得到生物素的 立体结构基本骨架。目前，制备(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻唑-(6H， 7aH)5, 7-二酮⑴的方法通常是采用异氰酸钠或氰酸钠作为关环试剂，与四 氢-(4R)-羧基-(2s)-苯基噻唑(II)进行环合反应，制得(7aR) _3_苯基-1H，3H-咪唑 并[1，5-C]噻唑_(6，7aH)-5, 7-二酮(III)，然后再与溴化苄反应制得。但现有方法反 应时间过长、关环试剂毒性较大、反应条件苛刻且收率较低。现有制备方法的反应过程 如下所示
权利要求
1. 一种制备(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑 _(6H，7aH)5, 7_ 二酮⑴的方法，其特征在于，其采用异氰酸苄酯为关环试剂，与四氢_(4R)_羧基_(2s)_苯基噻唑一 步环化合成(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻唑_(6H，7aH)5, 7-二酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将四氢_(4R)_羧 基-(2s)-苯基噻唑和异氰酸苄酯溶于冰醋酸与醋酸酐的混合溶剂中，回流反应3 6h后 除去溶剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述四氢_(4R)_羧基_(2s)_苯基 噻唑与异氰酸苄酯的摩尔比为1 2 3。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述四氢_(4R)_羧基_(2s)_苯基 噻唑与异氰酸苄酯的摩尔比为1 2.2。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中冰醋酸与醋酸酐的 摩尔比为20 1 5。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，冰醋酸与醋酸酐的摩尔比为 20 1。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，回流反应的时间为3h。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，回流反应的温度为85 95°C。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，回流反应的温度为90°C。
10.根据权利要求2-9任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括 用甲醇重结晶的步骤，重结晶温度为o°c。
全文摘要
本发明提供了一种制备(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑-(6H，7aH)5，7-二酮的方法，其采用异氰酸苄酯为关环试剂，与四氢-(4R)-羧基-(2s)-苯基噻唑一步环化合成(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑-(6H，7aH)5，7-二酮。本发明的优点在于(1)本发明采用异氰酸苄酯为关环试剂经过一步反应即可得到产物，操作简单，简化了反应流程，缩短了反应时间；(2)提高了反应收率，收率达到93％以上。
文档编号C07D513/04GK102010434SQ201010575220
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月30日 优先权日2010年11月30日
发明者孙林 申请人:安徽泰格生物技术股份有限公司