专利名称：一种从千金藤中提取千金藤碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种从千金藤中提取千金藤碱的方法，特别是涉及一种应用超临界 CO2萃取手段提取千金藤碱的方法。
背景技术：
千金藤碱又叫千金藤素，分子式C37H38N2O6，分子量606.71，易溶于氯仿、甲 醇、乙醇，微溶于石油醚，不溶于水。千金藤碱可使外周血白细胞增多，动物实验发现，可明显预防丝裂霉素引起的 白细胞减少，但不抑制丝裂霉素的抗癌作用。其作用机制是促进骨髓组织增生，从而产 生升高白细胞作用。用于因肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞缺乏症和其他原因引起的白细 胞减少症。现有千金藤碱的方法较为复杂，多采用毒性有机试剂提取，再经过硅胶柱或氧 化铝柱分离。尤其是苯的使用时整个工艺难以工业化。而专利“千金藤碱及其盐的制备 方法”。该方法公开的方法是酸水冷浸提取，碱化后得到总生物碱，再经甲醇、乙醇或 丙酮提取，上硅胶柱或氧化铝柱分离。此法较为简单，但是提取周期长，后续的分离处
理量较小。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种从千金藤中提取千金藤碱的方法，该方法 低能耗、低污染。为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下—种从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于包括以下步骤1)取千金藤药材，粉碎40-80目，加入萃取釜中，以95-99%乙醇或甲醇为夹带 剂采用超临界CO2萃取，收集千金藤碱萃取物；2)用酸水溶解上述千金藤碱萃取物，过滤，加入阳离子交换树脂吸附，水洗离 子柱至中性，再用4-7倍量碱性醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得浓缩液；3)上述浓缩液加氧化铝拌样烘干，甲醇溶液超声提取，提取液减压浓缩小体 积，氨水调节pH放置结晶；4)上述结晶物滤出用乙醇溶液重结晶，结晶物干燥即得产品即得产品，含量不 低于90%。步骤1)所述超临界CO2萃取条件为萃取温度为40_60°C，萃取压力为 35-50MPa, CO2流量为30_60L/h，萃取时间为l_3h，分离釜I温度为40_45°C，压力为 6-8MPa,分离釜II温度为30-45°C，压力为4_5MPa，夹带剂用量为药材量的30-50%。步骤2)所述的酸水为1-2%的盐酸或硫酸水溶液。步骤2)所述的阳离子交换树脂型号可选D151、HZD-5或HD_8中的一种。步骤2)所述的碱性醇为pH9_ll的甲醇或乙醇溶液，浓度为40-80%。
步骤3)所述的氧化铝为中性氧化铝，粒度100-300目，氨水浓度为7_15%，调 节 ρΗΙΟ-12。步骤4)所述重结晶为50-99%乙醇溶液加热溶解，再用氨水调节pH9_ll放置结晶。本发明的积极效果在于方法采用超临界CO2萃取，能耗低、无污染，萃取物 含量高，简化了后续除杂工序；方法采用弱酸性阳离子离子交换树脂和氧化铝吸附，工 艺操作简单，重现性好；超声提取杂质少，效率高，能耗低。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局 限于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 取千金藤药材，粉碎80目，取500g加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温 度为50°C，萃取压力为45MPa，分离釜I温度为45°C，压力为8MPa，分离釜II温度为 40°C,压力为5MPa。达到上述参数后，以30L/h流量萃取同时以70g/h流量泵入95%乙 醇夹带剂，萃取3h，解析萃取物，用2%的盐酸溶解萃取物，过滤，滤液加入D151阳离 子树脂柱吸附，去离子水洗脱中性，取1L80%乙醇溶液，氨水调节pH9，洗脱树脂柱， 洗脱液减压浓缩，浓缩液加入200g中性氧化铝(粒度100-300目)拌勻烘干，用50% 甲醇超声提取，提取液减压浓缩至1/5体积，7%氨水调节pHIO放置结晶，结晶滤出， 用99%乙醇加热溶解，氨水调节pHll放置重结晶，结晶物减压低温干燥，得白色千金藤 碱，经高效液相检测含量97.7%。实施例2 取千金藤药材，粉碎60目，取500g加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温 度为45°C，萃取压力为50MPa，分离釜I温度为45°C，压力为6MPa，分离釜II温度为 30°C,压力为4MPa。达到上述参数后，以35L/h流量萃取同时以100g/h流量泵入99% 甲醇夹带剂，萃取2h，解析萃取物，用的硫酸溶解萃取物，过滤，滤液加入HZD-5 阳离子树脂柱吸附，去离子水洗脱中性，取2L40%甲醇溶液，氨水调节pHll，洗脱树脂 柱，洗脱液减压浓缩，浓缩液加入200g中性氧化铝(粒度100-300目)拌勻烘干，用90% 甲醇超声提取，提取液减压浓缩至1/8体积，15%氨水调节pH12放置结晶，结晶滤出， 用50%乙醇加热溶解，氨水调节pH9放置重结晶，结晶物冷冻干燥，得白色千金藤碱， 经高效液相检测含量95.2%。实施例3 取千金藤药材，粉碎40目，取500g加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温 度为45°C，萃取压力为50MPa，分离釜I温度为40°C，压力为6MPa，分离釜II温度为 30°C,压力为4MPa。达到上述参数后，以40L/h流量萃取同时以150g/h流量泵入99% 甲醇夹带剂，萃取lh，解析萃取物，用的硫酸溶解萃取物，过滤，滤液加入HD-SW 离子树脂柱吸附，去离子水洗脱中性，取1.5L60%甲醇溶液，氨水调节pHIO，洗脱树脂 柱，洗脱液减压浓缩，浓缩液加入250g中性氧化铝(粒度100-300目)拌勻烘干，用80% 甲醇超声提取，提取液减压浓缩至1/6体积，10%氨水调节pHll放置结晶，结晶滤出，用80%乙醇加热溶解，氨水调节pH12放置重结晶，结晶物减压真空干燥，得白色千金藤 碱，经高效液相检测含量96.1%。实施例4 取千金藤药材，粉碎80目，取Ikg加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温 度为45°C，萃取压力为40MPa，分离釜I温度为45°C，压力为6MPa，分离釜II温度为 30°C，压力为4MPa。达到上述参数后，以45L/h流量萃取同时以150g/h流量泵入99% 甲醇夹带剂，萃取3h，解析萃取物，用2%的盐酸溶解萃取物，过滤，滤液加入HD-8 阳离子树脂柱吸附，去离子水洗脱中性，取3L50%乙醇溶液，氨水调节pH9，洗脱树脂 柱，洗脱液减压浓缩，浓缩液加入400g中性氧化铝(粒度100-300目)拌勻烘干，用80% 甲醇超声提取，提取液减压浓缩至1/7体积，10%氨水调节pHIO放置结晶，结晶滤出， 用90%乙醇加热溶解，氨水调节pH12放置重结晶，结晶物减压真空干燥，得白色千金藤 碱，经高效液相检测含量95.6%。实施例5 取千金藤药材，粉碎80目，取5kg加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温 度为45°C，萃取压力为35MPa，分离釜I温度为45°C，压力为6MPa，分离釜II温度为 40°C,压力为4MPa。达到上述参数后，以50L/h流量萃取同时以600g/h流量泵入95% 乙醇夹带剂，萃取3h，解析萃取物，用2%的盐酸溶解萃取物，过滤，滤液加入HZD-5 阳离子树脂柱吸附，去离子水洗脱中性，取10L70%甲醇溶液，氨水调节pH9，洗脱树脂 柱，洗脱液减压浓缩，浓缩液加入3kg中性氧化铝(粒度100-300目)拌勻烘干，用70% 甲醇超声提取，提取液减压浓缩至1/10体积，10%氨水调节pHIO放置结晶，结晶滤出， 用80%乙醇加热溶解，氨水调节pH12放置重结晶，结晶物减压真空干燥，得白色千金藤 碱，经高效液相检测含量96.5%。
权利要求
1.一种从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于包括以下步骤1)取千金藤药材，粉碎40-80目，加入萃取釜中，以95-99%乙醇或甲醇为夹带剂采 用超临界CO2萃取，收集千金藤碱萃取物；2)用酸水溶解上述千金藤碱萃取物，过滤，加入阳离子交换树脂吸附，水洗离子柱 至中性，再用4-7倍量碱性醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得浓缩液；3)上述浓缩液加氧化铝拌样烘干，用甲醇溶液超声提取，提取液减压浓缩小体积， 氨水调节pH放置结晶；4)上述结晶物滤出用乙醇溶液重结晶，结晶物干燥即得产品，含量不低于90%。
2.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤1)所述 超临界CO2萃取条件为萃取温度为40-60°C，萃取压力为35-50MPa，CO2流量为 30-60L/h,萃取时间为l_3h，分离釜I温度为40-45°C，压力为6_8MPa，分离釜II温度 为30-45°C，压力为4-5MPa，夹带剂用量为药材量的30-50%。
3.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤2)所述的 酸水为1-2%的盐酸或硫酸水溶液。
4.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤2)所述的 阳离子交换树脂型号可选D151、HZD-5或HD-8中的一种。
5.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤2)所述的 碱性醇为pH9-ll的甲醇或乙醇溶液，浓度为40-80%。
6.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤3)所述的 氧化铝为中性氧化铝，粒度100-300目，氨水浓度为7-15%，调节ρΗΙΟ-12。
7.根据权利要求1所述从千金藤中提取千金藤碱的方法，其特征在于步骤4)所述重 结晶为50-99%乙醇溶液加热溶解，再用氨水调节pH9-ll放置结晶。
全文摘要
本发明提供一种从千金藤中提取千金藤碱的方法。方法是以千金藤药材为原料，粉碎40-80目，加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，收集千金藤碱萃取物，用酸水溶解千金藤碱萃取物，过滤，加入阳离子交换树脂吸附，水洗离子柱至中性，再用4-7倍量碱性醇洗脱，洗脱液减压浓缩，浓缩液加氧化铝拌样烘干，用甲醇溶液超声提取，提取液减压浓缩小体积，氨水调节pH放置结晶，再用乙醇溶液重结晶干燥得产品。该方法生产千金藤碱，能耗低、污染小，所得产品含量高，适合工业化生产。
文档编号C07D491/22GK102020654SQ201010604009
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者刘东锋, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司