专利名称：一种美罗培南三水合物的制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，具体而言，涉及一种美罗培南三水合物的制备方法。
背景技术：
美罗培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，是一种具有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎，与亚胺培南和厄它培南相似。美罗培南具有疗效确切，质量稳定性高，不易产生耐药等一般抗生素不具备的优点。美国专利文献US4888344第一次公开了美罗培南及其制备方法，其通过两次氢解脱去保护基团，该制备方法存在反应路线长，收率低，操作复杂，质量较差等缺点。PCT专利文献W02006/035300公开了类似的制备方法，其通过两相溶剂体系(乙酸乙酯和水)去制备美罗培南三水合物，也存在反应收率不高，反应时间长，滤过困难等问题，不适合工业化规模生产要求。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种美罗培南三水合物的制备方法。具体而言，本发明提供(1) 一种美罗培南三水合物的制备方法，该方法包括在混合溶剂体系中在催化剂的作用下，使式(I)所示的化合物进行如下所示的氢解脱保护反应，以得到式(II)所示的美罗培南三水合物，
权利要求
1. 一种美罗培南三水合物的制备方法，该方法包括在混合溶剂体系中在催化剂的作用下，使式(I)所示的化合物进行如下所示的氢解脱保护反应，以得到式(II)所示的美罗培南三水合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述非水溶性溶剂能溶解式(I)所示的化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述非水溶性溶剂为卤代烃类溶剂、酯类溶剂中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述非水溶性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯中的一种或多种。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中，所述非水溶性溶剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述水溶性溶剂为酮类溶剂、醇类溶剂、酰胺类溶剂、醚类溶剂中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述水溶性溶剂为四氢呋喃、甲乙酮、二乙基甲酮、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇中的一种或多种。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中，所述水溶性溶剂为丙酮和/或甲醇。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述水、所述水溶性溶剂和所述非水溶性溶剂的体积比为 1 (0.5-2) (0.5-2)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述水、所述水溶性溶剂和所述非水溶性溶剂的体积比为1 0. 75 0.75。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应是在压力为0.05-3MPa的条件下进行的。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述压力为0.1-0. 2MPa。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应是在温度为20°C-50°C的条件下进行的。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述温度为30°C-40°C。
15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应是在PH值为5.0-8. 0的条件下进行的。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述pH值为6.0-7. 5。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述pH值是通过采用吗啉缓冲液、N-甲基吗啉缓冲液、吡啶缓冲液、2-甲基吡啶缓冲液或2，6_ 二甲基吡啶缓冲液来调节得到的。
18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述催化剂为钯/碳。
全文摘要
本发明提供一种美罗培南三水合物的制备方法。该方法包括在混合溶剂体系中在催化剂的作用下，使式(I)所示的化合物进行如下所示的氢解脱保护反应，以得到式(II)所示的美罗培南三水合物，其中，式(I)中PNB表示对硝基苄基、PNZ表示对硝基苄氧基羰基，并且所述混合溶剂包含水、水溶性溶剂和非水溶性溶剂。该方法与现有技术相比具有以下优点和积极效果提高了产品的质量和收率，经济环保，而且简化了生产工艺，缩短了生产周期，适合工业化生产。
文档编号C07D477/06GK102532140SQ20101061452
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月21日 优先权日2010年12月21日
发明者唐明, 张金生, 罗德琴 申请人:北大国际医院集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 北大方正集团有限公司