专利名称：二酰基甘油酰基转移酶抑制剂的制作方法
ニ酰基甘油酰基转移酶抑制剂本发明提供了抑制ニ酰基甘油酰基转移酶I (DGAT-I)的化合物。已提出抑制甘油三酯合成中的关键酶DGAT-I可以提供治疗肥胖症和/或改善胰岛素敏感性的新方法。尽管已报道DGAT是小分子抑制剂的优良靶点，但是仅已报道有限数量的化合物抑制DGAT-I活性。没有已知的DGAT-I抑制剂被批准用于药物用途。因此，需要抑制DGAT-I的更多的小分子。特别希望具有期望的药理学特性的DGAT-I抑制剂化合物。US2008/0090876(Cheng等人)公开了报道为DGAT调节剂的化合物。Cheng公开的化合物是四氢噻喃酰胺(thianecarboxamides)。W098/28268 (We等人)中报道了作为β -淀粉样肽释放抑制剂的环烷基、内酰胺、内酷和相关化合物，其用于治疗阿尔茨海默病。美国专利5，696，IlKBalwin等人)公开了酰基苯并氮杂革作为可以用于治疗心率失常的化合物。相反，本文要求的咪唑并-苯并氮杂革是与Cheng、We和Balwin的化合物在结构上不同的。此外，没有We或Balwin的化合物可以用作DGAT-I抑制剂的教导或启示。2010年5月20日公布的W02010/056496中报道了氮杂革酮化合物是DGAT的调节剂。W02010/056496
中报道的氮杂苯酮化合物与本文要求的咪唑并-苯并氮杂革在结构上是不同的。本发明化合物是潜在的DGAT-I的抑制剂。本发明提供了预期的新治疗选择，与商购可获得的治疗相比，其通过独特的药理学机制起作用。此外，与DGAT-2相比，本发明的某些化合物选择性抑制DGAT-I。作为选择性DGAT-I抑制剂，本发明化合物的药理学特征可以特别预期用于治疗肥胖症和/或改善胰岛素敏感性。本发明提供了式I化合物或其可药用盐
权利要求
1.下式化合物或其可药用盐
2.权利要求I要求的化合物或其盐，其中η是I或3。
3.权利要求I至2中任意ー项要求的化合物或其盐，其中η是I。
4.权利要求I至3中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R3是H。
5.权利要求I至4中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R2是H。
6.权利要求I至5中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R1选自H、F、C1、-CF3、-CH3、_0H、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH (CH3) 2、-O-环丙基、-O-CH2-苯基、-OC (H) F2 和-OCF3。
7.权利要求I至5中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R1选自Cl和-O-(C1-C4烷基)。
8.权利要求I至7中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R1是Cl。
9.权利要求I至5中任意ー项要求的化合物或其盐，其中R1是-0CH2CH3。
10.权利要求I至9中任意ー项要求的化合物或其盐，其中化合物是R异构体。
11.权利要求I至10中任意ー项要求的盐。
12.下式化合物或其可药用盐
13.下式化合物或其可药用盐
14.药物组合物，该药物组合物包含可药用载体和权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐。
15.权利要求14要求的药物组合物，其进ー步包含第二种药物活性剤。
16.治疗哺乳动物肥胖症的方法，该方法包括给哺乳动物施用权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐的步骤。
17.改善哺乳动物胰岛素敏感性的方法，该方法包括给哺乳动物施用权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐的步骤。
18.权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐，其用于治疗。
19.权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐，其用于治疗肥胖症。
20.权利要求I至13中任意ー项要求的化合物或其可药用盐，其用于治疗糖尿病。
21.下式中间体化合物
全文摘要
本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐，其是二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)；以及治疗肥胖症的方法、治疗糖尿病的方法和药物组合物。
文档编号C07D487/04GK102666543SQ201080055334
公开日2012年9月12日 申请日期2010年12月7日 优先权日2009年12月10日
发明者E·J·亨布雷, E·J·加纳达, J·M·绍斯, J·R·里佐, J·陆, M·B·阿诺尔德, Q·史, T·J·博尚 申请人:伊莱利利公司