专利名称:一种制备3,6位支化葡萄三糖的方法
技术领域:
本发明是关于有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成,属于寡糖的制备领域。
背景技术:
至今,已从真菌中得到多种具有生物活性的多糖类物质,如Ientinan (香菇多糖) (源于 Lentinus edodes, ), Lycium barb arum polysaccharides (拘才己多 || )(源于 wolfberry fruit,枸杞子)、schizophyllan (裂裙菌多糖)(源于 Schizophyllum commune, 裂褶菌)以及pochyman (茯苓多糖)(源于Poria cocos,茯苓)等,并广泛应用于肿瘤及免疫缺陷性疾病的临床治疗。到目前为止,已报道其具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、延缓衰老及抗感染等多种作用,有的已在临床用于肿瘤、肝炎、心血管疾病的辅助治疗和康复。除了粘附和支持作用外,在细胞识别、信号传导、调控机体免疫功能以及控制细胞的迁移、增殖、分化、代谢等方面都有十分重要的作用。活性最强的多糖是具有分支的 β_(1 — 3)葡聚糖。活性多糖具有一个共同的β_(1 — 3)连接的葡萄糖基组成的结构主链,沿主链随机分布着—6)连接的葡萄糖基,呈梳状结构。在具有免疫调节能力的多糖中,含β-(1 — 6)分支的β-(1 — 3)-D-葡聚糖,对肿瘤生长有抑制作用。这类多糖的典型代表是香菇多糖和裂褶菌多糖,香菇多糖常用于治疗中晚期消化系统肿瘤,裂殖菌多糖结合放疗用于宫颈癌晚期的免疫治疗,均可延长患者生命。这导致了一系列关于裂褶多糖及其衍生物合成的报道(参见文献①T Kenichi, Carbohydrate Research,1986,145,293-306.② T Kenichi, Journal of Carbohydrate Chemistry, 1993,12,1043-1056.③ T Kenichi, Journal of Carbohydrate Chemistry,1994,13, 1159-1177.专利CN00122826. 9,CN01100099. 6)。香菇多糖的合成也是研究的热点(参见 YANG Guangbin, Carbohydrate Research, 2005,1, 39-48.)。此外,1976年Ayers 发现从致病菌大雄疫病菌细胞壁降解产物获得的葡聚七糖可以诱导大豆产生植物抗毒素(参见Ayers A, Ebel J, Finelli F, Bergher N, Albersheim P, Plant Physiology,1976,57(5) :751)。 这是首次被发现的寡糖激活剂,10纳克(1X10-8克)应用于1克植物组织即能产足够的植保素,相当于1克寡糖激活剂可使1000吨作物的组织产生足够量的植保素,迄今为止,它是已发现植保素激活剂中效率最高的。几个著名的实验室都先后进行了寡糖激活剂的合成研究(参见① Sharp,J. K.,Journal of Biological Chemistry, 1984,259,11321-11326.② Hong N. Tetrahedron Letter, 1990,31 :3179-3183.③ Nicolaou K C. Journal of the American Chemical Society,1997,119,449-453.)。这些葡聚寡糖均具有 3,6 位支化葡萄三糖的结构,可见高效简洁的合成具有生物活性的核心片段3,6位支化葡萄三糖有着重要的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖合成的方法,该合成路线简洁,操作简便,原料成本低,产物易结晶提纯,适于大量制备。本发明采取的合成方法在于一种制备3,6位支化葡萄三糖的方法,其特征在于以D-葡萄糖A为起始原料,经三步反应制得单糖供体三氯乙酰亚胺酯片段D (D'),再以2. 0 2. 5摩尔的酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯片段D(D')为糖基给体,以1摩尔的烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖苷片段F 为糖基受体,将糖基供体与糖基受体溶于二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或1,2_ 二氯乙烷中,经路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯,或三氟化硼·乙醚催化,-40 0°C搅拌下偶联,反应1 3小时,经乙醇结晶得三糖片段G(G')。反应如下
权利要求
1. 一种制备3,6位支化葡萄三糖的方法,其特征在于以D-葡萄糖A为起始原料,经三步反应制得单糖供体三氯乙酰亚胺酯片段D (D'),再以2. 0 2. 5摩尔的酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯片段D(D')为糖基给体,以1摩尔的烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖苷片段F为糖基受体,将糖基供体与糖基受体溶于二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或1,2_ 二氯乙烷中,经路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯,或三氟化硼·乙醚催化,-40 0°C搅拌下偶联, 反应1 3小时,经乙醇结晶得三糖片段G(G')。反应如下
2.如权利要求1所述的一种有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成方法,其特征在于所述的以烯丙基- a -D-吡喃葡萄糖苷为原料,一步合成三糖。
3.如权利要求1所述的一种有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成方法,其特征在于所述的路易斯酸为三氟甲磺酸三甲基硅酯,或为三氟化硼·乙醚。
4.如权利要求1所述的一种有有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成方法, 其特征在于一步合成三糖,反应溶剂为二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或1,2_ 二氯乙焼。
5.如权利要求1所述的一种有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成方法,其特征在于三糖产物片段G用乙醇重结晶。
6.如权利要求1所述的一种有生物活性核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成方法,其特征在于在有机溶剂中,三氯乙酰亚胺酯片段D(D')与烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖苷片段 1 2 2. 5的摩尔比,于-40 0°C下反应1 3小时。
全文摘要
本发明公开了一种制备3,6位支化葡萄三糖的方法,属于寡糖的制备领域。该法可用于有免疫调节、抗肿瘤、抗炎及抗菌等作用核心片段3,6位支化葡萄三糖的合成,以酰化的葡萄糖三氯乙酰亚胺酯为糖基供体与烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖苷受体一步偶联得三糖。本发明的优点合成路线简洁,操作简便,产物易结晶提纯,适于大量制备。
文档编号C07H3/06GK102212087SQ20111002495
公开日2011年10月12日 申请日期2011年1月24日 优先权日2011年1月24日
发明者徐松, 朱玉亮, 杨雷雷, 王军 申请人:南京工业大学