专利名称：一种二芳基二烯环酮衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种二芳基二烯环酮衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
癌症是危及人类生存和健康的主要疾病之一。抗癌新药一直是各国药物学家研究的热点，高效低毒的抗癌药物是抗肿瘤药物研究的主要方向之一。二芳基二烯酮衍生物的天然产物代表是姜黄素，姜黄素是植物姜黄(Curcuma longa Linn)的主要成分，具有无毒及多种生物活性作用。由于姜黄素对多种肿瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用，姜黄素作为抗肿瘤药物的研究受到极大的关注。但由于姜黄素的生物利用度较低、稳定性差、对肿瘤细胞的抑制活性还有待提高等因素，在临床上的应用受到限制。为了提高姜黄素类化合物的稳定性和抗肿瘤生物活性，研究其类似结构是主要的策略之一。二芳基二烯酮类化合物的结构特征主要由两边对称的芳香部分与中间的酮部分用双健连接。目前报道的这类化合物主要集中在中间为丙酮或C6及以下的脂环酮与两边为芳基取代物。含杂大环酮本身具有一定的抗肿瘤作用。中间含0，S杂原子的C6及以上的大环酮，或C7及以上的不饱和的脂环酮，同时两边苯基含2个以上的烷基或烷氧基，或一边或两边为含N杂芳基等的该类化合物还未见报道；这类化合物对肿瘤作用的研究还未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗癌活性的二芳基二烯环酮衍生物。本发明的另一个目的在于提供一种上述二芳基二烯环酮衍生物的制备方法。本发明的另一个目的在于提供一种上述二芳基二烯环酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明上述目的是通过如下方案予以实现的
本发明根据具有抗肿瘤作用的小分子二苯二烯酮类化合物(如姜黄素)的结构，设计合
成得到本发明的含杂二芳基二烯环酮衍生物。其化学结构如式(I)所示
ο
fki
m η
(I)
其中
m = 0 4，η = 0 4，m+n 2 2 ；且 X = 0、S、OCH2CH2O, OC (CH3) 2、CO2CH2, CONH、CH=CH 或C三C ；
4Y和Z同时或分别为式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(IV)所示化合物、 式(V)所示化合物
权利要求
1.本发明涉及的含杂原子的一种二芳基二烯环酮衍生物，其化学结构如式(I)所示
2.—种权利要求1所述的二芳基二烯环酮衍生物的制备方法，其特征在于当式(I)中Y = Z时，该方法包括如下步骤将芳香醛与含0或S杂环酮或C7_12大环脂酮进行双边羟醛缩合反应，得到式(I)所示二芳基二烯环酮衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于上述芳香醛与含0或S杂环酮或(7_12 大环脂酮的摩尔比为2 3:1。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于上述反应采用质量百分比为5 40% 的NaOH溶液做催化剂，或采用饱和HCl (g)的乙醇或乙酸溶液做催化剂。
5.一种权利要求1所述的二芳基二烯环酮衍生物的制备方法，其特征在于当式(I)中Y兴Z时，该方法包括如下步骤先将芳香醛与含0或S杂环酮单边羟醛缩合反应，再与另一芳香醛反应，得到式(I)所2示的不对称二芳基二烯环酮衍生物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于上述芳香醛与含0或S杂环酮或(7_12 大环脂酮单边羟醛缩合反应的摩尔比为1 :3 10。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于上述第一步反应采用质量百分比为 5 40%的NaOH溶液做催化剂，第二步反应采用质量百分比为5 40%的NaOH溶液做催化剂或采用饱和HCl (g)的乙醇或乙酸溶液做催化剂。
8.权利要求1所述的二芳基二烯环酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种二芳基二烯环酮衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的化学式如式(I)所示；本发明的二芳基二烯环酮衍生物与天然产物姜黄素结构类似，比姜黄素稳定，同时，合成简单，易于扩大生产；本发明的二芳基二烯环酮衍生物对人源前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、大肠癌细胞等多种癌细胞的增殖生长具有很好的抑制作用，且毒副作用低，具有发展成为新型抗肿瘤药物的前景。
文档编号C07D335/02GK102180849SQ20111007153
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月24日 优先权日2011年3月24日
发明者A·H·康尼, 卢宇靖, 张焜, 徐学涛, 方岩雄, 杜志云, 汤志恺, 涂增清, 莫容清, 薛贵华, 郑希, 韦星船, 黄华蓉, 黄宝华 申请人:广东工业大学