专利名称：一种依达拉奉的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种依达拉奉的制备方法。
背景技术：
依达拉奉(Edaravone，3_甲基苯基_2_吡唑啉_5_酮)是一种强效自由基清除剂及抗氧化剂，本品属亲脂类化合物，易透过血脑屏障被吸收。依达拉奉是日本三菱化学公司研制开发的脑保护剂，于2001年6月1日在日本上市。其作用机理是清除缺血后增加的自由基，抑制脂质过氧化反应，对组织起到保护作用。在临床上，本品可用于改善脑梗塞急性期患者的神经、日常生活行为等症状，其副作用轻微，疗效显著，有良好的预后效果。其分子结构式如下
权利要求
1.一种依达拉奉的制备方法，其特征在于在醇类溶剂中，将苯胼与乙酰乙酸乙酯在 40 90°C及酸催化剂作用下制备依达拉奉，反应后再加入非醇类溶剂进行冷却析晶，得到依达拉奉粗品；其中所述非醇类溶剂选自正己烷、环己烷、乙醚、甲基叔丁基醚、石油醚和乙酸乙酯中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于将依达拉奉粗品溶解在醇类溶剂中，向其中加入非醇类溶剂进行冷却析晶，得到依达拉奉精品。
3.根据权利要求1或2所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种，优选为乙醇；所述非醇类溶剂为正己烷或环己烷。
4.根据权利要求1所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述的酸催化剂选自盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、酒石酸和柠檬酸中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述的酸催化剂为盐酸、 醋酸或酒石酸。
6.根据权利要求1所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述苯胼与醇类溶剂的质量体积比为1 1 1 10(g/ml)，优选为1 2 1 5(g/ml)；所述苯胼与酸催化剂的质量比为1 0.01 1 0.5，优选为1 0. 1 1 0. 2 ；所述苯胼与非醇类溶剂的质量体积比为1 0. 1 1 5(g/ml)，优选为1 0. 1 1 1 (g/ml)；所述苯胼与乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1 0.8 0.8 1。
7.根据权利要求1所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述苯胼与乙酰乙酸乙酯的反应温度为60 85°C ；析晶后分离出晶体，并用所述醇类溶剂和/或非醇类溶剂洗涤，最后减压干燥，得到依达拉奉粗品；其中所述洗涤优选采用分次进行；所述减压干燥优选在1. 33 3. 33kPa、80 100°C下进行。
8.根据权利要求2所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述依达拉奉粗品与醇类溶剂的质量体积比为1 1 1 10(g/ml)，优选为1 2 1 5 (g/ml)；所述依达拉奉粗品与非醇类溶剂的质量体积比为1 0.1 1 5(g/ml)，优选为1 0.1 1 1 (g/ ml) ο
9.根据权利要求2所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于所述依达拉奉粗品的溶解在惰性气体保护及温度60 90°C下进行，所述温度优选为70 85°C。
10.根据权利要求2所述的依达拉奉的制备方法，其特征在于析晶后分离出晶体，并用所述醇类溶剂和/或非醇类溶剂洗涤，最后减压干燥，得到依达拉奉精品；其中所述洗涤优选采用分次进行；所述减压干燥优选在1. 33 3. 33kPa、80 100°C下进行。
全文摘要
本发明公开了一种依达拉奉的制备方法，其为在醇类溶剂中，将苯肼与乙酰乙酸乙酯在催化剂作用下反应制备依达拉奉，反应后再加入非醇类溶剂进行冷却析晶，得到依达拉奉粗品。本发明以苯肼和乙酰乙酸乙酯为原料，酸作催化剂，制备得到高收率和纯度的依达拉奉，其产品质量高，工艺简单，反应条件温和易控制，后处理简单，无三废问题，成本低，适合工业化生产。
文档编号C07D231/26GK102180834SQ20111007203
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月24日 优先权日2011年3月24日
发明者朱勇, 朱永强, 杨杨, 王凌燕, 黄跃 申请人:江苏正大丰海制药有限公司