专利名称：一种奥氮平中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种奥氮平中间体的制备方法，特别涉及一种4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2，3-b][l，5]_苯二氮杂蕈盐酸盐的制备新方法。
背景技术：
奥氮平(Olanzapine)又名再普乐，是一种适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持治疗。化学名为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]苯二氮杂蕈,其结构式如下
权利要求
1. 一种制备如式(II)所示的奥氮平中间体的方法，其特征在于所述的方法为在乙醇介质中，式(I)所示的2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈在盐酸、次亚磷酸钠和氯化亚锡作用下还原缩合制得式(II) 4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2，3-b][l，5]_苯二氮杂蕈盐酸盐，所述的式(I)所示的2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈与盐酸投料物质的量比为1 10 20，所述的式(I)所示的化合物与次亚磷酸钠投料物质的量比为1 5 10，所述的式(I)所示的化合物与氯化亚锡投料物质的量比为1 0. 2 0. 5 ；所述的次亚磷酸钠为次亚磷酸钠一水合物；所述的氯化亚锡为氯化亚锡二水合物；
2.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的盐酸当量浓度为 6 lanol/L。
3.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的式(I)所示的化合物2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈与盐酸投料物质的量之比为1 10 15;式 (I)所示的化合物与次亚磷酸钠一水合物投料物质的量之比为1 5 7;式⑴所示的化合物与氯化亚锡二水合物的投料物质的量之比为1 0.2 0.3。
4.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的乙醇介质中，乙醇为无水乙醇或质量浓度为95%的乙醇水溶液。
5.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的乙醇溶液的体积用量以式(I)所示的2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈的质量计为6 10mL/g。
6.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的还原缩合反应温度为85 95°C。
7.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的还原缩合反应时间为5 IOh0
8.如权利要求1所述的奥氮平中间体的制备方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行在乙醇溶液介质中，将式(I)所示的2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈与盐酸、次亚磷酸钠一水合物和氯化亚锡二水合物混合，升温至85 95°C，反应5 10h，反应液旋蒸除去乙醇，将反应液自然降温至25°C，继续降温至10°C保温搅拌2h，过滤，滤饼用冰水洗涤至PHl 2，干燥，制得式(II)所示的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2，3_b][l， 5]_苯二氮杂草盐酸盐；所述的乙醇溶液的体积用量以式(I) 2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈的质量计为6 10mL/g ；所述的式(I)所示的化合物2- (2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈与盐酸投料物质的量之比为1 10 15;式(I)所示的化合物与次亚磷酸钠一水合物投料物质的量之比为1 5 7;式(I)所示的化合物与氯化亚锡二水合物的投料物质的量之比为1 0. 2 0. 3 ；所述的乙醇溶液为无水乙醇或95%乙醇水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种奥氮平中间体4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2，3-b][1，5]-苯二氮杂盐酸盐的制备方法在乙醇介质中，式(I)所示的2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈在盐酸、次亚磷酸钠和氯化亚锡作用下还原缩合制得式(II)所示的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2，3-b][1，5]-苯二氮杂盐酸盐；本发明采用清洁试剂次亚磷酸钠一水化合物来减少剧毒试剂氯化亚锡二水化合物的用量，使现有技术中2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈与氯化亚锡的投料摩尔比1∶3.36降至1∶0.2，且产物收率及纯度与现有技术相当，本发明方法极大地降低了环境污染，适合工业化生产。
文档编号C07D495/04GK102199162SQ201110078928
公开日2011年9月28日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者熊仕武, 邹清华 申请人:安徽美诺华药物化学有限公司