专利名称：一种6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的生产方法
技术领域：
本发明涉及化合物的生产方法，具体涉及6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的生产方法。
背景技术：
6-氟-3-(4-哌啶基)_1，2-苯并异噁唑盐酸盐的化学结构式如I。
权利要求
1.一种6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的生产方法，其特征在于，该方法包括下列步骤(1)在反应釜中投入水、碱金属氢氧化物，搅拌溶解；(2)向上述反应釜中加入叔丁醇，搅拌混合物；(3)向反应釜混合物中加入2，4_二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐，搅拌，在 400C _80°C进行环合反应1-6小时，优选在45°C _65°C反应；(4)反应毕，搅拌冷却反应液，在20°C-40°C静置分层，弃去水相，有机相用相当于反应液总重量0. 05-0. 3倍的无机盐水溶液洗涤；(5)在洗涤后的有机相中，加入相当于2，4_二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐摩尔量1-1. 5倍的浓盐酸，室温下搅拌结晶；(6)离心分离，固体在60°C下热空气循环干燥，得6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2_苯并异噁唑盐酸盐。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)水的用量为2，4_二氟苯基 (4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐重量的0.5-3倍。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟与碱金属氢氧化物的摩尔比为1 1-4，优选摩尔比为1 1.2-2。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐与碱金属氢氧化物的摩尔比为1 2-5，优选摩尔比为1 2.2-3。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(2)叔丁醇用量为2，4-二氟苯基 (4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐重量的3-20倍，优选用量为5-15倍。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(4)洗涤用无机盐水溶液的重量百分比浓度为15% -30%，所述无机盐水溶液为碱金属氯化物、氟化物或碱金属硫酸盐水溶液。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(6)离心分离的母液替代叔丁醇用于步骤⑵。
8.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述步骤(6)使用母液替代叔丁醇时，2， 4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟与碱金属氢氧化物的摩尔比为1 1-4.5，优选摩尔比为 1 · 1. 5 2 · 5 ο
9.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述步骤(6)使用母液替代叔丁醇时，2， 4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐与碱金属氢氧化物的摩尔比为1 2-5. 5，优选摩尔比为 1 2. 5-3. 5。
全文摘要
本发明公开了一种工业生产6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的方法。该方法在叔丁醇和水混合溶剂中，在碱金属氢氧化物存在下，2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐进行分子内脱氟化氢环合反应。反应结束后，静置分层，弃去水相，有机相用水溶性大的无机盐水溶液洗涤，加浓盐酸成盐，离心分离出产物。本发明方法环合反应和后处理在同一反应釜中进行，所需设备简单，生产过程无需现场制备氯化氢气体，母液无需处理即可套用于下一轮环合反应，生产操作简便，符合环保要求，宜于规模型的工业化生产。
文档编号C07D413/02GK102206210SQ20111008227
公开日2011年10月5日 申请日期2011年4月1日 优先权日2011年4月1日
发明者屠永锐, 朱霞, 沈征, 葛纪龙, 董秀忠 申请人:常州市第四制药厂有限公司