专利名称：从伏康京碱(voacangine)制备降伊波加因碱(noribogaine)的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明一般地涉及用于制备和纯化非成瘾生物碱降伊波加因碱的方法和组合物。
背景技术：
降伊波加因碱是伊波加因碱生物碱家族的众所周知的成员且有时称为12-羟基伊波加因碱。美国专利第2，813，873号尽管主张降伊波加因碱为“12-0-去甲基伊波加因碱”，但提供的伊波加因碱的化学式不正确。现在已彻底地评价降伊波加因碱的结构且发现其结合了色胺、四氢哈维因(tetrahydrohavaine)和H引哚氮呼的特征。降伊波加因碱可由下式描绘
权利要求
1.一种用于制备和纯化降伊波加因碱(noribogaine)的方法,所述方法包含 a)将伏康京碱(voacangine)转化成12-轻基伊波加明_18_甲酸甲酯(12_hydroxyibogamine-18-carboxylic acid methyl ester),其中卩引哚氮任选地由氨基保护基保护； b)任选分离出所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酉旨； c)将所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯转化成降伊波加因碱；和 d)分离出降伊波加因碱。
2.根据权利要求I所述的方法，其中步骤b)进一步包含以下步骤b’)使所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯脱酯化以提供12-羟基伊波加明-18-甲酸，和b”)使所述12-羟基伊波加明-18-甲酸脱羧基以提供所述降伊波加因碱。
3.一种用于制备和纯化降伊波加因碱的方法，所述方法包含 a)将伏康京碱转化成12-羟基伊波加明-18-甲酸，其中吲哚氮任选地由氨基保护基保护； b)将所述12-羟基伊波加明-18-甲酸转化成降伊波加因碱；和 c)分离出降伊波加因碱。
4.一种用于制备和纯化降伊波加因碱的方法，所述方法包含 a)将伏康京碱转化成12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯，其中吲哚氮任选地由氨基保护基保护； b)任选地经由12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯的羟基将所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯共价附接至固体载体，以便形成12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯结合至其的固体载体的悬浮液； c)从所述悬浮液中去除残余的伏康京碱； d)使所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯从所述固体载体解离并回收； e)将所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯转化成降伊波加因碱；和 f)分离出降伊波加因碱。
5.根据权利要求4所述的方法，其中步骤d)和e)颠倒。
6.根据权利要求2所述的方法，其中步骤b)、c)和d)重复多达5次。
7.一种用于制备和纯化降伊波加因碱的方法，所述方法包含 a)经由伏康京碱的吲哚氮将伏康京碱共价附接至固体载体，以便形成伏康京碱结合至其的固体载体的悬浮液； b)在其中结合至所述固体载体的伏康京碱的含量小于0.I重量％的条件下，将伏康京碱转化成12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯或12-羟基伊波加明-18-甲酸； c)使12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯或12-羟基伊波加明-18-甲酸从所述固体载体解离并回收； d)将所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯或12-羟基伊波加明-18-甲酸转化成降伊波加因碱；和 e)纯化降伊波加因碱。
8.根据权利要求I至7中任一权利要求所述的方法，其中所述方法包含利用离子交换树脂用以分离和/或纯化所述12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯或降伊波加因碱。
9.一种固体载体，其具有通过可解离连接体共价结合至其的伏康京碱、12-羟基伊波加明-18-甲酸甲酯或12-羟基伊波加明-18-甲酸。
10.一种下式的化合物，
11.一种下式的化合物，
12.根据权利要求10或11所述的化合物，其中M是锂。
全文摘要
本发明揭示用于制备和纯化非成瘾生物碱降伊波加因碱(noribogaine)的方法和组合物。
文档编号C07D471/22GK102617574SQ201110083808
公开日2012年8月1日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年1月26日
发明者德博拉·C·马什, 理查德·D·格莱斯, 罗伯特·M·莫里亚蒂 申请人:德莫科斯公司