专利名称：一种阿利克仑中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压病的药物中间体的制备方法，具体涉及阿利克仑中间体化合物的制备方法，属于药物制备方法技术领域。
背景技术：
阿利克仑(Aliskiren)是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药，与利尿药氢氯塞嗪联合用药可进一步降低血压，降压效果优于分别单独给药。阿利克仑的化学名为:(态釤坧7S)士氨基普(&氨基甲酰基乎甲基丙基)+羟基+异丙基-7_[4-甲氧基_3_ (3"甲氧基丙氧基)苄基]I甲基壬酰胺，结构式如式I所示
权利要求
1. 一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于该中间体化合物具有式IV所示的结构
2.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤A中所述 3-甲氧基-1-溴丙烷与4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛的摩尔比为1. 0 1. 5 1。
3.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤A中所述碳酸钾与4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛的摩尔比为1.0 1.5 :1。
4.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述硼氢化钠与4-甲氧基-3-羟基)-苯甲醛的摩尔比为0. 25 0. 6 1。
5.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述静置用水的体积用量，其按4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛计为5ml/g。
6.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述静置用二氯甲烷的体积用量，其按4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛计为3ml/g。
7.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述每次萃取用二氯甲烷的体积用量，其按4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛计为1 1.25ml/g。
8.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述每次洗涤用水的体积用量，其按4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛计为4 10ml/g。
全文摘要
本发明提供了一种阿利克仑中间体的制备方法，它是将4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛于乙醇溶剂中与3-甲氧基-1-溴丙烷和碳酸钾搅拌混合，加热至回流后反应2～9小时，然后降温至5～20℃，加入硼氢化钠还原反应10-50分钟时间，然后减压浓缩蒸出乙醇，再加入水、二氯甲烷，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷层，用水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，浓缩得到阿利克仑中间体化合物4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-苄醇。本发明在同一反应容器中即可实现反应，不仅缩短了反应时间，而且操作简便，不需要经过中间体的分离，从而降低了成本，同时还减少了对环境造成的影响。
文档编号C07C43/23GK102180775SQ20111008828
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月10日 优先权日2011年4月10日
发明者沈谨志, 焦华, 王涛, 陈昱 申请人:成都美诺华医药技术开发有限公司