专利名称：一种2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法。
背景技术：
2-芳胺基-1，3，4-噁二唑类杂环化合物广泛应用于有机合成、农药、医药等领域。在许多具有生理活性的化合物中，都包含了该结构单元。例如，式(1)、(2)所示的化合物是良好的抗惊厥剂(Siddiqui，N. ；Alam, M. S. ； Ahsan，W. Acta. Pharm.，2008，58， 445 ；Yar, M. S. ；Akhter, M. W. Acta. Pol. Pharm. 2009，66，393)，式(3)、(4)所示的化合物具有抗阿尔茨海默氏症活性(Khanfar，Μ. A. ；Hill, R. Α. ；Kaddoumi，Α. ；EI Sayed, K. A. J. Med. Chem. 2010, 53, 8534 ；Baumann, K. ；Goetschi, Ε. ； Jolidon, S. ；et al. DE W020100521992010)，式(5)、(6)所示的化合物具有抗炎镇痛活性(Omar, F. A. Mahfouz, N. Μ. ；Rahman, Μ. A. Eur. J. Med. Chem. 1996，31，819 ；Pawar, P. Y. ；Kaskhedikar， S. G. Biosciences, Biotechnology Research Asia 2007,4 (2),609)。 现有技术中合成2-芳胺基-1，3，4_噁二唑化合物的方法有(1)胺基脲衍生物在脱水试剂作用下发生自身的环合脱水反应得到，常用的脱水试剂为对甲苯磺酰氯、三氯氧磷、浓硫酸、三苯基瞵、Burgess试剂、三氟乙酸、DCC等(Ko§mrlj，J. ；Kocevar, Μ.； Po lane, S. Synlett 1996,652 ；Brain, C. Τ. ；Paul, J. Μ. ； Loong, Y. ；et al. Tetrahedron Lett. 1999,40,3275 ；Baxendale, I. R. ；Ley, S. V. ；Martinelli, M5Tetrahedron 2005,
权利要求
1.一种如式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的方法为以式(III)所示的异硒氰酸酯和式(IV)所示的酰胼为原料，在有机溶剂A中，于20 135°C下反应0. 1 56h，反应结束后反应液经分离处理制得式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；
2.如权利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的R1为下列之一氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环己基、苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、 乙氧基苯基、萘基、苄基、吡啶基、呋喃基或噻吩基；R2为下列之一苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基或萘基。
3.如权利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A为下列之一甲苯、对二甲苯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷、正庚烷、二氧六环、四氢呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺。
4.如权利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的式(III)所示的异硒氰酸酯和式(IV)所示的酰胼投料物质的量之比为1 0. 8 2 ；所述的异硒氰酸酯与有机溶剂A的质量比为1 1 20。
5.如权利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的分离处理为反应结束后，反应液过滤，滤饼干燥回收硒粉，滤液减压浓缩，获得目标粗产物，目标粗产物用重结晶溶剂重结晶，获得所述的如式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的重结晶溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、环己烷或正己烷。
6.一种如式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的方法为以式(III)所示的异硒氰酸酯和式(V)所示的二酰胼为原料，在有机溶剂B 中，于20 135°C下反应0. 1 56h，反应结束后反应液经后处理制得式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；
7.如权利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的R3为下列之一苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基或萘基。
8.如权利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂B为下列之一甲苯、对二甲苯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷、正庚烷、二氧六环、四氢呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或N，N- 二甲基甲酰胺。
9.如权利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的式(III)所示的异硒氰酸酯和式(V)所示的二酰胼投料物质的量之比为1 0. 4 1. 5 ； 所述的式(III)所示的异硒氰酸酯与有机溶剂B的质量比为1 1 20。
10.如权利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为反应结束后，反应液过滤，滤饼干燥回收硒粉，滤液减压浓缩，获得目标粗产物，目标粗产物用重结晶溶剂重结晶，获得式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的重结晶溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合二氯甲烷、氯仿、乙醇、 甲醇、乙酸乙酯、乙腈、环己烷或正己烷。
全文摘要
本发明公开了一种2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制备方法，所述的方法为以式(III)所示的异硒氰酸酯和式(IV)所示的酰肼或式(V)所示的二酰肼为原料，或是以式(III)所示的异硒氰酸酯和式(V)所示的二酰肼为原料，在有机溶剂中，于20～135℃下反应0.1～56h，反应结束后反应液经后处理制得2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺；本发明方法简便、高效，反应条件温和，无需任何脱硒试剂，后处理简单，产物收率高，硒粉可回收利用，成本低，环境友好，具有较大的实施价值和潜在的社会经济效益。
文档编号C07D413/04GK102229578SQ20111012052
公开日2011年11月2日 申请日期2011年5月11日 优先权日2011年5月11日
发明者刘俊丽, 施湘君, 杨萍, 苏为科, 谢媛媛 申请人:浙江工业大学