专利名称：一种制备乙酰麦迪霉素的方法
技术领域：
本发明涉及化学药品的制备方法，特别涉及乙酰麦迪霉素的制备方法。
背景技术：
乙酰麦迪霉素(midecamycin acetate, MA)是一种大环内酯类抗生素，为麦迪霉素衍生物，无苦味，容易口服。它与细菌的70S核糖体相结合，通过抑制蛋白质合成而起到抑菌作用，用于对其敏感的葡萄球菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、消化球菌属、消化链球菌属、流感杆菌、百日咳杆菌、支原体属等病菌引起的毛囊炎、疖痈、蜂窝组织炎、瘭疽、皮下脓肿、感染性粉瘤、咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、原发性非典型性肺炎、百日咳、中耳炎、牙周炎等疾病的治疗。该药品具有吸收良好、组织浓度高、持续时间长及易于小儿用药等特点。
权利要求
1.一种制备乙酰麦迪霉素的方法，包括以下步骤 1)将麦迪霉素溶于乙酸乙酯中，加入捕酸剂N，N-二乙基苯胺和酰化剂乙酰氯进行酰化反应； 2)酰化反应完成后，减压蒸馏去除剩余的酰化剂和投入量50 80%的乙酸乙酯，降温至5 15°C析出N，N- 二乙基苯胺盐酸盐，过滤取滤液； 3)用水洗涤滤液，然后减压蒸馏除尽乙酸乙酯，残留物用乙醇溶解并进行醇解反应； 4)减压蒸馏去除投入量55 70%的乙醇，然后加入异丙醇，缓慢降温至5 15°C进行结晶; 5)离心收集晶体，干燥得到乙酰麦迪霉素。
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I)中，乙酸乙酯的用量为麦迪霉素质量的2 3. 4倍；捕酸剂用量为麦迪霉素质量的I I. 6倍；酰化剂用量为麦迪霉素质量的I I. 2倍。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I)酰化反应温度为40 60°C，时间为40 70小时。
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中减压蒸馏去除乙酸乙酯的温度为30 55°C。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤2)减压蒸馏除去部分乙酸乙酯后降温至10°C以析出N，N- 二乙基苯胺盐酸盐。
6.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤3)中乙醇的用量为麦迪霉素质量的3 6倍，醇解反应的温度为45 65°C，醇解时间4 8小时。
7.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤4)中加异丙醇至其体积百分比为60 80%。
8.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤4)结晶温度为10°C。
9.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤4)结晶时间为10 30小时。
10.如权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤5)离心收集晶体后在45 60°C进行真空干燥。
全文摘要
本发明公开了一种制备乙酰麦迪霉素的方法，将麦迪霉素溶于乙酸乙酯中，加入捕酸剂N、N-二乙基苯胺和酰化剂乙酰氯进行酰化反应；酰化后减压蒸馏去除剩余的酰化剂和投入量50～80％的乙酸乙酯，降温至5～15℃析出N，N-二乙基苯胺盐酸盐，过滤取滤液用水洗涤，再减压蒸馏除尽乙酸乙酯，残留物用乙醇溶解并进行醇解反应；减压蒸馏去除投入量55～70％的乙醇，然后加入异丙醇降温结晶；收集晶体干燥得到乙酰麦迪霉素。该方法不使用催化剂，通过浓缩工艺降温除去捕酸剂的盐酸盐，不再排放大量的酸碱洗涤废液，防止了废液对人体的伤害和对环境的污染，并且简化了操作，有效降低了成本，提高了产品收率和质量。
文档编号C07H1/00GK102775456SQ20111012441
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日
发明者岳光, 肖庆, 赵德 申请人:北大国际医院集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大方正集团有限公司