专利名称：一种甲基溴化铵类季铵盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学和有机化学制备领域，具体涉及一种通过离子交换的方式制备甲基溴化铵类季铵盐的方法。
背景技术：
甲基溴化铵类季铵盐化合物在医药领域有较广泛的应用，其代表性化合物主要有哌库溴铵、维库溴铵、格隆溴铵等。匈牙利专利165,000中公开了哌库溴铵的合成方法，其结构如式VII所示。该方法以2 α，3 α，16 α，17 α - 二环氧基_17_乙酰氧基_5 α -雄留烷为起始原料经多步合成得最终产物。最后一步是将倒数第二步产物与溴甲烷在丙酮或乙醚中反应形成季铵盐。
权利要求
1.一种甲基溴化铵类季铵盐的制备方法，其特征在于，将式I季铵盐类化合物溶解于质子性溶剂中，再与式II溴型强碱性阴离子交换树脂进行离子交换后制得式III甲基溴化铵类季铵盐
2.根据权利要求1所述的甲基溴化铵类季铵盐的制备方法，其特征在于，R1、! 2和R3可以两两成环或者三个同时成环；
3.根据权利要求1 2所述的甲基溴化铵类季铵盐的制备方法，其特征在于，所述式I 化合物为下式IV或式V或式VI所示的化合物。
4.根据权利要求1 3所述的甲基溴化铵类季铵盐的制备方法，其特征在于，所述质子性溶剂为去离子水或/和醇类溶剂。
5.根据权利要求1 3所述的甲基溴化铵类季铵盐的制备方法，其特征在于，季铵盐类化合物(式I)与溴型强碱性阴离子交换树脂(式II)的质量体积比为1 10 50。
6.一种溴型强碱性阴离子交换树脂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤A、将树脂用醇类溶剂浸泡0.5h以上，用去离子水水洗去醇类溶剂后用盐酸浸泡0. 5h 以上；B、用去离子水将A步骤处理后的树脂洗至中性，再用氢氧化钠溶液洗去氯离子；C、用去离子水将B步骤处理后的树脂洗至中性，再用饱和溴化钠水溶液洗树脂至流出液PH值为7 ；D、用去离子水洗去C步骤处理后的树脂中的游离溴离子，即得溴型强碱性阴离子交换树脂。
全文摘要
本发明提供了一种不使用溴甲烷制备甲基溴化铵类季铵盐的方法，该方法是将季铵盐类化合物溶与溴型强碱性阴离子交换树脂进行离子交换后制得甲基溴化铵类季铵盐，有效杜绝了溴甲烷在制备甲基溴化铵类季铵盐中的使用，显著提高了甲基溴化铵类季铵盐制备过程中的安全性，具有无毒无害，绿色环保的特点，且获得的产品收率高，所得产品纯度达到99.8％以上，有效满足各类药典对药品质量的要求。
文档编号C07J43/00GK102344479SQ20111014219
公开日2012年2月8日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者孙红岩, 王颖, 袁明旭 申请人:成都苑东药业有限公司