专利名称：一种吡喹酮衍生物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于抗血吸虫药物，涉及一种可用作抗血吸虫的吡喹酮衍生物。
背景技术：
血吸虫病是由于人或哺乳动物感染了血吸虫所引起的一种疾病，严重危害人类健康。血吸虫每年造成2亿人感染血吸虫病，7. 79亿人有感染危险，28万人死亡和超过两千万的发病率。尽管全球动用了很多的资源控制血吸虫病的发生，血吸虫病还是不断的传播到新的地区。据建国初期统计，我国的血吸虫病分布在江苏、浙江、上海、安徽等12个省(市)， 共有钉螺面积148亿平方米，累计感染者达1160万例，受威胁人口在1亿以上。经过60多年的有效防治，我国的血吸虫病已得到有效控制，但近年来由于生物、自然、政策保障等因素变化较大，一些地方已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区重新出现疫情回升，各地输入性血吸虫病病例增加，引起了政府的高度关注。国家已于2004年将其列为乙类传染病，与传染性非典型肺炎、艾滋病处于同等重要的防治位置。1975年，Seubert等人合成了吡喹酮，德国Ε-Merck和Bayer两药厂成功开发出该药品，其结构式如下所示
权利要求
1. 一种吡喹酮衍生物，其特征在于，所述吡喹酮衍生物的结构式为或
2.根据权利要求1所述吡喹酮衍生物，其特征在于，所述吡喹酮衍生物为
3.一种组合物，所述组合物包括权利要求1所述吡喹酮衍生物中的一种或两种以上的混合物。
4.权利要求1所述吡喹酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将青蒿素衍生物中的一种和10-羟基吡喹酮或10-氨基吡喹酮中的一种通过缩合脱水反应制备得到吡喹酮衍生物，其中，所述青蒿素衍生物为
5.根据权利要求4所述吡喹酮衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤(1)将青蒿素衍生物中的一种，10-羟基吡喹酮或10-氨基吡喹酮中的一种，碳二亚胺 EDC, 1-羟基苯并三氮唑HOBt，三乙胺K3N溶解在N，N- 二甲基甲酰胺DMF中，混合物在室温下搅拌4-8小时；(2)用乙酸乙酯KOAc稀释，有机相用水H2O洗涤后，用硫酸镁MgSO4干燥；旋蒸除去 EtOAc，粗产物用硅胶柱纯化，得浅黄色固体，即所述吡喹酮衍生物。
6.根据权利要求5所述吡喹酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，青蒿素衍生物、碳二亚胺EDC、1-羟基苯并三唑HOBt、10-羟基吡喹酮或10-氨基吡喹酮的摩尔比为3 3 5 3 6 3 5，三乙胺K3N的用量为5 10倍当量。
7.权利要求1所述吡喹酮衍生物制备抗血吸虫药物的应用。
8. 一种抗血吸虫药物，其特征在于，所述抗血吸虫药物的主要活性成分为上述吡喹酮衍生物中的一种或两种以上的组合物。
全文摘要
本发明属于抗血吸虫药物，涉及一种可用作抗血吸虫的吡喹酮衍生物，所述吡喹酮衍生物的结构式为或；式中，n=0~4，X为O或NH。所述吡喹酮衍生物可以用作抗血吸虫病的药物，并且对血吸虫的童虫、成虫均有杀灭作用，而吡喹酮仅对成虫有效，对童虫基本无效。
文档编号C07D519/00GK102276632SQ201110142538
公开日2011年12月14日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者乔春华, 仇思婕, 夏朝明, 段文文, 赵越 申请人:苏州大学