专利名称：青藤碱衍生物、其盐类及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体的说，是青藤碱衍生物、其盐类及其制备方法和用 途。
背景技术：
青藤碱为防己科(Menispermaceae)植物青风藤及毛青藤的干燥藤茎中提取的生物碱单体，药用多为其盐酸盐。青藤碱具有抗炎、免疫抑制、镇痛和抗肿瘤等生物活性。青藤碱临床上主要用于风湿、类风湿性关节炎等疾病。其作用机制是通过抑制巨噬细胞的炎性物质前列腺素F2a和白三烯合成，降低一氧化氮的水平；并能降低致炎因子(IL-1，TNF)的水平；另外，青藤碱还浓度依赖性的抑制树突状细胞核内NF-K B的活性，从而导致树突状细胞的分化成熟受阻以及细胞因子IL-12表达降低，阻断树突状细胞对T细胞的异常活化以及Thl细胞介导的免疫反应。然而，青藤碱具有生物半衰期短、药用剂量大、起效慢，对光热不稳定等缺点，且具有释放组胺致皮疹、过敏性休克等副作用(李乐，张彩玲，宋必卫。青藤碱的药理研究与临床应用。中药新药与临床药理，2006 (4) :310-313。)。为了寻找起效快、活性好，稳定且副作用较小的抗炎活性化合物，近几年青藤碱衍生物的设计合成成为研究热点。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种青藤碱衍生物、其盐类。本发明的目的在于，还提供一种的青藤碱衍生物和其盐类的制备方法，以克服现有青藤碱生产方法所存在的上述缺点和不足。本发明的目的在于，还提供一种青藤碱衍生物和其盐类的用途，具有对于NF- κ B 转录因子的抑制活性，具有良好抗炎活性。本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现作为本发明的第一方面，一种青藤碱衍生物，其特征在于，对青藤碱结构中的1，4， 6，17位进行修饰得到青藤碱衍生物，
权利要求
1.一种青藤碱衍生物，其特征在于，对青藤碱结构中的1，4，6，17位进行修饰得到青藤碱衍生物，
2.根据权利要求1所述的青藤碱衍生物，其特征在于，所述烷基为1-4个碳原子的烷基。
3.根据权利要求1所述的青藤碱衍生物，其特征在于，所述卤素选自F、Cl、Br、I。
4.根据权利要求1所述的青藤碱衍生物，其特征在于，所述烷氧基选自甲氧基，乙氧基，叔丁基氧基。
5.一种如权利要求1所述的青藤碱衍生物的盐类包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐。
6.一种如权利要求1所述的青藤碱衍生物的制备方法，其特征在于， 将青藤碱于取代基供体在溶剂中回流搅拌反应，对青藤碱的结构中的
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为A类青藤碱衍生物1-溴-取代苄基青藤碱醚，反应路线如下XrA^ N-溴代琥珀酰亚Ufy^无水乙醉，氢氧化，R1Jf- J Ij I ^氯仿,回流4小☆ J^y ‘？ 取代溴苄，室温，时^^
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为B类青藤碱衍生物1-溴-6 (S)-羟基-取代苄基青藤碱酚醚，反应路线如下
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为C类青藤碱衍生物1-取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基-青藤碱酚醚，反应路线如下
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为D类青藤碱衍生物(1-取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基)-6- (S)-青藤碱酚醚，反应路线如下
11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为制备E类青藤碱衍生物取代肉桂酸_6 (S)-羟基青藤碱酯，反应路线如下
12.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述青藤碱衍生物为F类青藤碱衍生物17-脱甲基-17-(1-取代苄基-1，2，3-三唑-4-亚甲基)青藤碱，反应路线如下
13.—种如权利要求5所述的青藤碱衍生物的盐类的制备方法，其特征在于，制备青藤碱衍生物的盐类，反应路线如下
14.一种权利要求1或6所述的青藤碱衍生物和其盐类，在制备NF-K B转录因子的抑制剂中的应用。
15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于，所述应用是在制备具有抗炎药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，一种青藤碱衍生物、其盐类及其制备方法和用途。本发明对青藤碱结构中的1，4，6，17位进行修饰得到青藤碱衍生物。青藤碱衍生物的结构通式如下青藤碱衍生物的盐类包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐。本发明的部分化合物对NF-κB的抑制活性明显优于青藤碱，用于制备抗炎药物。
文档编号C07D401/06GK102304087SQ20111019830
公开日2012年1月4日 申请日期2011年7月15日 优先权日2011年7月15日
发明者柴晓云, 管忠俊, 罗剑飞, 赵庆杰, 陆文铨, 陶霞, 高守红 申请人:中国人民解放军第二军医大学